Меню Рубрики

8 фактор свертывания крови анализ

Фактор VIII или антигемофильный глобулин — лабораторный диагностический маркер гемофилии А и риска тромбозов.

Синонимы: FVIII, F8, антигемофильный фактор A, антигемофильный глобулин, тромбоцитарный кофактор I, FVIII:C (коагуляционная активность фактора VIII)

— плазматический гликопротеин и фактор свертывания крови с молекуллярной массой 330 кДа.

Синтезируется преимущественно в печени, меньше в селезенке, поджелудочной железе, почках и мышечной ткани. Состоит из 2-х цепей (легкой и тяжелой), ионы кальция и меди стабилизируют его структуру.

Относится к не ферментативным коагуляционным факторам (как и фактор V — проакцелерин). Одновременно белок острой фазы воспаления, т.е. его концентрация растет при любом воспалительном процессе (вместе с С-реактивным белком, СОЭ).

Антигемофильный глобулин легко разрушается под воздействием ферментов плазмы, поэтому в кровяном русле циркулирует в связанной форме с фактором фон Виллебранда в соотношении 1:1. При контакте с негативно заряженной поверхностью фосфолипидов (при нарушении целостности эндотелия) фактор VIII высвобождается от переносчика. Под влиянием тромбина (фактор IIa) или фактора Xa свободный фактор VIII переходит в активную форму — VIIIа и формирует комплекс (внутренняя теназа) с фактором IXa, мембранными фосфолипидами и ионами кальция Ca 2+ . Фактор VIII в данной коалиции выполняет функции кофактора и в 10 000 раз ускоряет активацию фактора X (X→ Xa).

Группа крови на 30% определяет активность фактора VIII: у I (αβ) группы крови — наименьший, постепенно повышается у II (Аβ) и III (Вα), достигая максимума у IV (АВ) группы.

Ген антигемофильного фактора расположен на половой X-хромосоме (Xq28). У женщин две половые X-хромосомы и если ген фактора VIII на одной из них не «работает», то другая полностью компенсирует развившийся дефицит. В таком случае сама женщина будет без каких-либо симптомов или повышенной кровоточивости, но может передать «больную» хромосому своим детям.

У мужчин половых хромосом также две, одна Y и одна X. Если Х-хромосома будет нести поврежденный ген антигемофильного глобулина, то в таком случае говорят о заболевании гемофилией.

Гемофилия А – наследственное заболевание системы свертывания крови, в результате врожденного недостатка фактора VIII. Ген гемофилии А расположен на Х-хромосоме. Болеют гемофилией А мужчины, заболевание у женщин встречается крайне редко (фатально при наступлении половой зрелости).

У 75% гемофиликов есть родственники с гемофилией, но у 25% — нет, что может быть связано возникновением новой мутации или с «перескакиванием» заболевания через поколение, поскольку передают заболевание женщины, которые сами остаются здоровыми.

  • гемартрозы — спонтанные кровоизлияния в суставы — коленные, локтевые, голеностопные, что ведет к реактивному воспалению их внутренней выстелки, разрушению хряща, а затем и кости; хрящ «заростает» соединительной тканью и становится неподвижным (анкилоз)
  • суставы постоянно болезненны, отекшие
  • атрофия мышц, мышечные контрактуры, отклонения суставной оси
  • кровотечение может быть самопроизвольным, без какого либо провоцирующего фактора в любой орган — желудочно-кишечний тракт, почки, кровотечения из носа
  • наиболее опасны кровоизлияния в головной и спинной мозг, в забрюшинное и заглоточное пространство
  • анемия в результате постоянных кровепотерь
  • при легкой форме гемофилии А кровотечения появляются только после травм или операций

Женщины-носительницы гена гемофилии также могут иметь повышенную кровоточивость, если активность фактора VIII менее 40-50%. При гемофилии категорически запрещены внутримышечные инъекции.

Уровень фактора VIII в крови – прямой диагностический показатель гемофилии. Другие параметры свертывания крови могут оставаться в пределах нормы. Симптомы гемофилии А и В полностью идентичны, поэтому для постановки диагноза одновременно проводят анализ фактора VIII и IX.

Для пренатальной диагностики гемофилии проводится у женщины носительницы биопсия ворсин хориона (11-14 неделя беременности) или амниоцентез (15-18 неделя беременности).

  • кровоизлияние в сустав или любой другой орган без явной причины (например, травмы)
  • быстрое образования обширных синяков у ребенка
  • выявление гемофилии у кровного родственника
  • сильное послеоперационное кровотечение, которое не поддается стандартному лечению
  • через 6 месяцев после эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии
  • диагностированное ретроперитонеальное или ретрофарингеальное кровотечение

Существует два способа оценки антигемофильного фактора в крови.

  • фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л — оценивает количество глобулина
  • фактор VIII в % — покажет именно активность белка, что более важно в диагностике
  • 0-1 день — 60-140
  • 1-28 день — 60-125
  • 2-12 месяцев — 55-100
  • 1-6 лет — 75-150

— дети старше 6 лет и взрослые — 50-150

  • общий анализ крови
  • биохимический анализ крови
  • печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфазата
  • почечные пробы — креатинин, мочевая кислота, мочевина
  • общий анализ мочи – повышенная вероятность гематурии (крови в моче)
  • анализы свертываемости крови — АЧТВ, МНО, D-димеры, антитромбин III, протеин C, протеин S, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
  • волчаночный антикоагулянт
  • фактор фон Виллебранда
  • антифосфолипидные антитела
  • время полураспада антигемофильного глобулина — 8-12 часов, активной формы — 1-2 часа
  • ингибитор антигемофильного глобулина – антитела, выработанные организмом в ответ на лечение гемофилии преператами антигемофильного глобулина, выявляются у 20-30% больных гемофилией через 20-40 дней после введения; проявляется безуспешностью лечения антигемофильным глобулином (его активность блокируют антитела)
  • абсолютное большинство фактора VIII производит печень, после пересадки печени у больных гемофилией развивается ремиссия
  • для полноценной коагуляционной активности достаточно 25% активности фактора VIII
  • для снижения риска кровопотери при операции активность антигемофильного глобулина должна быть не менее 80-100%
  • снижает активность фактора VIII — взятие меньшего обьема крови или неправильный сбор крови (активируется процесс коагуляции и фактор VIII потребляется), повышенный гематокрит, позднее перемешивание образца, взятие пробы из канюли, I группа крови, дабигатран, ривароксабан
  • повышает уровень антигемофильного фактора — несоблюдение соотношений между кровью а антикоагулянтом в пробирке, гемолизированная плазма, сниженный гематокрит, беременность, роды, физическая нагрузка перед взятием пробы, алкоголь, стресс, гормональные противозачаточные препараты, кортикостероиды, десмопресин
  • острое воспаление — паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит
  • хронические заболевания — туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит
  • тиреотоксикоз — повышение функции щитовидной железы
  • внутрисосудистый гемолиз — гемолитическая анемия
  • заболевания почек — острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность
  • дисфункция эндотелия и ее причины/последствия — атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия
  • заболевания печени — хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холангит
  • хирургические вмешательства
  • злокачественные новообразования

При повышении активности фактора VIII более чем 150% — растет риск тромбоза. В такой ситуации необходимо взвесить все за и против применения антикоагулянтов, ведь каждый шестой пациент с тромбозом уже имел повышенный антигемофильный глобулин.

источник

Факторы свертывания крови необходимы в процессе образования тромбов и заживления ран. Их синтез происходит в печени, а их возбуждение к действию происходит, когда дело доходит до травм. Сложный процесс свертывания крови называется каскадом.

Каскадный процесс свертывания запускается тремя путями – внешний путь (при повреждении тканей), внутренний путь (при повреждении кровеносных сосудов) и общий путь. Внешний и внутренний путь активации системы свертывания крови характеризуются различными факторами свертывания. Оба пути соединяются в третий путь, который называется общим.

Процесс свертывания крови заканчивается преобразованием фактора I (фибриногена) в волокна фибрина, которые образуют сеть в месте раны. Получившийся сгусток остается на коже до времени заживления раны. Факторы свертывания также отвечают за растворение тромба после выполнения своей роли.

Факторы свертывания исследуются, когда полученный результат протромбинового времени или времени АЧТВ является аномальным. Если результаты этих тестов оказываются выше стандартов, то это указывает на факторов свертывания крови (одного или нескольких).

Исследование проводится в случае подозрения на возникновение геморрагического диатеза. Если имеется подозрение, что нарушение свертываемости крови носит врожденный характер, то исследованию подвергаются также члены семьи пациента.

Определение факторов свертывания крови выполняется у лиц с чрезмерными кровотечениями или выпотами, а также при подозрении на приобретенную болезнь, которая вызывает чрезмерное кровотечение, например, синдром рассеянного склероза, дефицит витамина K, послеродовая эклампсия или заболевания печени.

Для изучения факторов свертывания берется образец крови, как правило, из локтевой вены. Факторы свертывания имеют свои названия, и пронумерованы.

Основные факторы свертывания, это:

  • фактор I – фибриноген;
  • фактор II – протромбин;
  • фактор V – проакцелерин;
  • фактор VII – проконвертин;
  • фактор VIII – антигемофильный фактор А;
  • фактор IX – антигемофильный фактор B;
  • фактор X – фактор Стюарта-Прауэра;
  • фактор XI – фактор Розенталя;
  • фактор XII – фактор Хагемана;
  • фактор XIII – фактор стабилизирующий фибрин.

Когда количество факторов свертывания неправильно, существует опасность кровотечений. Нарушения факторов свертывания крови могут быть связаны с наследственным заболеванием (например, гемофилия) или приобретенным (например, заболевания печени или онкологические заболевания).

Правильное функционирование некоторых факторов крови зависит от витамина K и, следовательно, дефицит этого компонента вызывает нарушение свертывания крови. Действие, которое изменяет свертываемость крови, имеют также некоторые лекарства.

Повышенный уровень факторов свертывания связан в основном с травмой или острым воспалением. Опасен высокий уровень фибриногена, потому что он может увеличить риск тромбоза.

Низкий уровень факторов свертывания крови обусловлен уремией, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, дефицитом витамина К. Снижение их в крови может вызвать онкологическое заболевание, болезни костного мозга, яд змей, прием антикоагулянтов или может возникнуть в результате приема такого препарата.

Чрезвычайно важным является то, что снижение активность факторов свертывания крови может возникать у людей после переливания крови из-за того, что их активность снижается в хранимой крови.

источник

Фактор VIII или антигемофильный глобулин — лабораторный диагностический маркер гемофилии А и риска тромбозов.

Синонимы: FVIII, F8, антигемофильный фактор A, антигемофильный глобулин, тромбоцитарный кофактор I, FVIII:C (коагуляционная активность фактора VIII)

— плазматический гликопротеин и, одновременно, фактор свертывания крови.

Синтезируется преимущественно в печени, меньше в селезенке, поджелудочной железе, почках и мышечной ткани. Состоит из 2-х цепей (легкой и тяжелой), ионы кальция и меди стабилизируют его структуру.

Относится к не ферментативным коагуляционным факторам (как и фактор V — проакцелерин). Одновременно белок острой фазы воспаления, т.е. его концентрация растет при любом воспалительном процессе (вместе с С-реактивным белком, СОЭ).

Антигемофильный глобулин легко разрушают ферменты плазмы, поэтому в кровяном русле циркулирует в связанной форме с фактором фон Виллебранда в соотношении 1:1. При контакте с негативно заряженной поверхностью фосфолипидов (при нарушении целостности эндотелия) фактор VIII высвобождается от переносчика. Под влиянием тромбина (фактор IIa) или фактора Xa свободный фактор VIII переходит в активную форму — VIIIа и формирует комплекс (внутренняя теназа) с фактором IXa, мембранными фосфолипидами и ионами кальция Ca 2+ . Фактор VIII в данной коалиции выполняет функции кофактора и в 10 000 раз ускоряет активацию фактора X (X→ Xa).

Группа крови на 30% определяет активность фактора VIII: у I (αβ) группы крови — наименьший, постепенно повышается у II (Аβ) и III (Вα), достигая максимума у IV (АВ) группы.

Ген антигемофильного фактора расположен на половой X-хромосоме (Xq28). У женщин две половые X-хромосомы и если ген фактора VIII на одной из них не «работает», то другая полностью компенсирует развившийся дефицит. В таком случае сама женщина будет без каких-либо симптомов или повышенной кровоточивости, но может передать «больную» хромосому своим детям.

У мужчин половых хромосом также две, одна Y и одна X. Если Х-хромосома будет нести поврежденный ген антигемофильного глобулина, то в таком случае говорят о заболевании гемофилией.

Гемофилия А – наследственное заболевание системы свертывания крови, в результате врожденного недостатка фактора VIII. Ген гемофилии А расположен на Х-хромосоме. Болеют гемофилией А мужчины, заболевание у женщин встречается крайне редко (фатально при наступлении половой зрелости).

У 75% гемофиликов есть родственники с гемофилией, но у 25% — нет, что может быть связано возникновением новой мутации или с «перескакиванием» заболевания через поколение, поскольку передают заболевание женщины, которые сами остаются здоровыми.

  • гемартрозы — спонтанные кровоизлияния в суставы — коленные, локтевые, голеностопные, что ведет к реактивному воспалению их внутренней выстелки, разрушению хряща, а затем и кости; хрящ «заростает» соединительной тканью и становится неподвижным (анкилоз)
  • суставы постоянно болезненны, отекшие
  • атрофия мышц, мышечные контрактуры, отклонения суставной оси
  • кровотечение может быть самопроизвольным, без какого либо провоцирующего фактора в любой орган — желудочно-кишечний тракт, почки, кровотечения из носа
  • наиболее опасны кровоизлияния в головной и спинной мозг, в забрюшинное и заглоточное пространство
  • анемия в результате постоянных кровепотерь
  • при легкой форме гемофилии А кровотечения появляются только после травм или операций

Женщины-носительницы гена гемофилии также могут иметь повышенную кровоточивость, если активность фактора VIII менее 40-50%. При гемофилии категорически запрещены внутримышечные инъекции.

Уровень фактора VIII в крови – прямой диагностический показатель гемофилии. Другие параметры свертывания крови могут оставаться в пределах нормы. Симптомы гемофилии А и В полностью идентичны, поэтому для постановки диагноза одновременно проводят анализ фактора VIII и IX.

Степень тяжести гемофилии в зависимости от активности фактора VIII:

  • тяжелая – меньше 1%
  • средне тяжелая – 1-5%
  • легкая 5-40%

Для пренатальной диагностики гемофилии проводится у женщины носительницы биопсия ворсин хориона (11-14 неделя беременности) или амниоцентез (15-18 неделя беременности).

  • кровоизлияние в сустав или любой другой орган без явной причины (например, травмы)
  • быстрое образования обширных синяков у ребенка
  • выявление гемофилии у кровного родственника
  • сильное послеоперационное кровотечение, которое не поддается стандартному лечению
  • через 6 месяцев после эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии
  • диагностированное ретроперитонеальное или ретрофарингеальное кровотечение

Существует два способа оценки антигемофильного фактора в крови.

  • фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л — оценивает количество глобулина
  • фактор VIII в % — покажет именно активность белка, что более важно в диагностике
  • 0-1 день — 60-140
  • 1-28 день — 60-125
  • 2-12 месяцев — 55-100
  • 1-6 лет — 75-150

— дети старше 6 лет и взрослые — 50-150

  • общий анализ крови
  • биохимический анализ крови
  • печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфазата
  • почечные пробы — креатинин, мочевая кислота, мочевина
  • общий анализ мочи – повышенная вероятность гематурии (крови в моче)
  • анализы свертываемости крови — АЧТВ, МНО, D-димеры, антитромбин III, протеин C, протеин S, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
  • волчаночный антикоагулянт
  • фактор фон Виллебранда
  • антифосфолипидные антитела

  • снижает активность фактора VIII — взятие меньшего обьема крови или неправильный сбор крови (активируется процесс коагуляции и фактор VIII потребляется), повышенный гематокрит, позднее перемешивание образца, взятие пробы из канюли, I группа крови, дабигатран, ривароксабан
  • повышает уровень антигемофильного фактора — несоблюдение соотношений между кровью а антикоагулянтом в пробирке, гемолизированная плазма, сниженный гематокрит, беременность, роды, физическая нагрузка перед взятием пробы, алкоголь, стресс, гормональные противозачаточные препараты, кортикостероиды, десмопресин
  • острое воспаление — паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит
  • хронические заболевания — туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит
  • тиреотоксикоз — повышение функции щитовидной железы
  • внутрисосудистый гемолиз — гемолитическая анемия
  • заболевания почек — острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность
  • дисфункция эндотелия и ее причины/последствия — атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия
  • заболевания печени — хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холангит
  • хирургические вмешательства
  • злокачественные новообразования
Читайте также:  Покажет анализ крови показать золотистый стафилококк

При повышении активности фактора VIII более чем 150% — растет риск тромбоза. В такой ситуации необходимо взвесить все за и против применения антикоагулянтов, ведь каждый шестой пациент с тромбозом уже имел повышенный антигемофильный глобулин.

источник

Хроматографически очищенная лиофилизированная фракция плазмы крови человека, содержащая фактор VIII свертывания крови. Антигемофильный глобулин, восполняет дефицит фактора свертывания VIII, временно компенсирует коагуляционный дефект у больных гемофилией А. Находится в естественном сочетании с белком С фактора VIII, фактором Виллебранда. Включается в процессы свертывания крови, способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Сразу после введения повышает коагуляционный потенциал крови. Снижение активности антигемофильного фактора носит двухфазный характер: ранняя фаза — быстрое снижение активности, характеризует время уравновешивания с внесосудистым пространством, вторая фаза — медленная, отражает биологический период полураспада введенного антигемофильного фактора и составляет 9–14 ч. Специфическая активность (после добавления альбумина человека) — 9–22 МЕ протеина. 1 МЕ (по определению стандарта фактора VIII свертывающей системы крови ВОЗ) приблизительно равна уровню антигемофильного фактора, присутствующего в 1 мл свежей донорской плазмы человека.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после в/в введения — от 10 мин до 2 ч. Период полувыведения — 8,4–19,3 ч. Активность фактора свертывания VIII снижается постепенно — на 15% в течение 12 ч. При гипертермии период полувыведения фактора свертывания VIII может уменьшаться.

Гемофилия А, болезнь Виллебранда (лечение и профилактика кровотечений, в том числе во время хирургических вмешательств); приобретенный дефицит фактора VIII, заболевания, сопровождающиеся образованием антител к фактору VIII.

В/в. Для профилактики спонтанного кровотечения или при легком кровотечении — 10 МЕ/кг (содержание фактора VIII, необходимого для предупреждения спонтанного кровотечения — 5% нормального уровня); при умеренном кровотечении и проведении небольшого по объему хирургического вмешательства (например экстракция зуба) — 15–25 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 30–80% нормы) с последующей поддерживающей дозой 10–15 МЕ/кг каждые 12–24 ч в течение 3 сут или до получения достаточного клинического эффекта; при остром кровотечении, угрожающем жизни — 40–50 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 60–100% нормы) с последующей поддерживающей дозой 20–25 МЕ/кг каждые 8–24 ч; при обширных хирургических вмешательствах — 40–50 МЕ/кг за 1 ч до процедуры и 20–25 МЕ/кг — через 5 ч после первой дозы (то есть 80–100% нормы до и после операции), затем повторяют каждые 8–24 ч до получения достаточного клинического эффекта. Для длительной профилактики кровотечений при тяжелой гемофилии А — 12–25 МЕ/ кг каждые 2–3 дня.
Криопреципитат применяют с учетом совместимости по АВ0-группам крови. Емкость с замороженным криопреципитатом помещают для оттаивания и полного растворения на водяную баню при температуре не выше 35–37 °С и выдерживают не более 7 мин. Образующийся при этом прозрачный желтоватого цвета р-р, который не должен содержать хлопьев, применяют сразу после приготовления. Вводят в/в струйно с помощью шприца или системы для переливания с фильтром одноразового пользования. Доза зависит от исходного содержания фактора VIII в крови больного гемофилией, характера и локализации кровотечений, степени риска хирургического вмешательства, наличия в крови больного специфического ингибитора, способного нейтрализовать активность фактора VIII (выражается в единицах активности фактора VIII). Для обеспечения эффективного гемостаза при наиболее частых осложнениях гемофилии (гемартрозы, почечные, десневые и носовые кровотечения), а также удалении зубов содержание фактора VIII в плазме должно быть не ниже 20%; при межмышечных гематомах, желудочно-кишечных кровотечениях, переломах и других травмах — не ниже 40%; при большинстве хирургических вмешательств — не менее 70%. При введении фактора VIII из расчета 1 ЕД на 1 кг массы тела его содержание в крови увеличивается в среднем на 1%. Исходя из этого, количество доз, необходимое для повышения концентрации фактора VIII в крови до заданного уровня вычисляют по формуле: массу тела больного (в кг) умножить на необходимое содержание фактора VIII в крови больного и разделить на 200 (минимальное содержание фактора VIII в единицах активности в 1 дозе криопреципитата). После полной остановки кровотечения введение фактора VIII больным гемофилией осуществляют с интервалом 12–24 ч в дозе, обеспечивающей повышение содержания фактора VIII не менее чем на 20%. Лечение продолжают в течение нескольких дней — до видимого уменьшения размеров гематомы. При хирургических вмешательствах гемостатическую дозу вводят за 30 мин до операции. При массивном кровотечении восполняют кровопотерю, в конце операции криопреципитат вводят повторно (1/2 дозы от первоначальной). Через 3–5 дней после операции необходимо поддерживать концентрацию фактора VIII в крови больного в тех же пределах, что и во время операции. В послеоперационный период в дальнейшем для поддержания гемостаза достаточно повысить содержание фактора VIII до 20%. Длительность гемостатической терапии — 7–14 дней и зависит от характера, локализации кровотечения, репаративных особенностей ткани. Лечение больного гемофилией криопреципитатом целесообразно сочетать с одновременным назначением антифибринолитических средств и ГКС в профилактических и средних терапевтических дозах.

Аллергические и трансфузионные реакции (крапивница, сыпь, стридорозное дыхание, снижение АД, озноб, гипертермия, анафилаксия), преходящая парестезия слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, головная боль.

С осторожностью применяют в период беременности и кормления грудью.
Необходимо осуществлять контроль ЧСС до и во время терапии: при значительном повышении ЧСС замедляют скорость инфузии или прекращают введение. Во время и после окончания курса терапии необходимо контролировать содержание фактора VIII в крови. Для выявления признаков прогрессирующей гемолитической анемии необходимо осуществлять контроль за гематокритом и прямой реакцией Кумбса. Изменения иммунного статуса у больных асимптоматической гемофилией обусловлены многократным воздействием вирусных возбудителей и/или возможным наличием примесей в препаратах фактора VIII (например IgG). Для достижения удовлетворительных клинических результатов помимо первоначально рассчитанной дозы возможно введение дополнительной дозы. При отсутствии клинического эффекта необходимо провести тест на выявление ингибитора и определить его количество в нейтрализованных антигемофильных единицах на 1 мл или общий объем плазмы. Для снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется использовать не позднее 1 ч после разведения, вводить только в/в, в течение не менее 3 ч (со скоростью 10 мл/мин), р-р не замораживать и не использовать вторично. Возможно развитие антител к фактору свертывания VIII, в таких случаях эффективность терапии обычно снижается, что может потребовать повышения дозы фактора свертывания VIII. Возможно повышение скорости снижения показателей CD4-клеточного анализа у ВИЧ-сероположительных больных гемофилией.

Даназол повышает активность фактора свертывания VIII.

Список аптек, где можно купить Фактор свертывания VIII:

источник

ФС-1 Цена набора – 1800 руб.

Набор реагентов для определения активности фактора VIII свертывания крови (Фактор VIII-тест) по ТУ 9398-020-05595541-2009

Предназначен для определения активности фактора VIII (ф. VIII) свертывания крови одностадийным клоттинговым методом в плазме крови пациентов с целью диагностики гемофилии А и тромбофилии, в свежезамороженной донорской плазме (СЗП), криопреципитате и препаратах фактора VIII с целью определения их качества.

Фактор VIII-тест предназначен для работы ручным методом, а также на автоматических и полуавтоматических коагулометрах, способных регистрировать образование сгустка в присутствии каолина.

Фактор VIII – это гликопротеид с молекулярной массой приблизительно 280000 дальтон, локализованный кроме плазмы в печени, селезенке и лимфоцитах. В плазме фактор VIII циркулирует в нековалентно связанном комплексе с фактором фон Виллебранда. Фактор VIII активируется тромбином и фактором Xa, и является кофактором фактора IХa в процессе активации фактора X в присутствии фосфолипидов и ионов кальция.

Дефицит фактора VIII вызывает гемофилию А. Гемофилия А – тяжелое наследственное заболевание, характеризуется спонтанными, нередко смертельными кровотечениями, кровоизлияниями в суставы, ведущими к ранней инвалидности. Уже при снижении дефицитного фактора до 30% (норма – 50-150%) заболевание проявляется в скрытой форме и обнаруживается после оперативных вмешательств в виде профузных кровотечений. Эти больные в течение всей жизни нуждаются в заместительной терапии препаратами плазмы.

Набор предназначен для измерения активности фактора VIII в плазме пациентов с гемофилией А, пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, пациентов с тромбофилическими состояниями, обусловленными высоким уровнем активности фактора VIII, наблюдения за результатами лечения и для контрольного тестирования антигемофильных лекарственных препаратов (криопреципитат).

Принцип метода:

При добавлении к разведенной исследуемой плазме субстратной дефицитной плазмы происходит коррекция всех факторов свертывания кроме ф.VIII. Поэтому время свертывания в тесте АЧТВ смеси разведенной исследуемой и субстратной дефицитной по ф.VIII плазм зависит только от активности ф.VIII в исследуемой плазме. Активность ф.VIII определяют по калибровочному графику разведений плазмы-калибратора с установленной активностью ф.VIII.

Состав набора:

  • Эрилид, лиофильно высушенный аналог кефалина – 1 флакон;
  • Каолин, суспензия в 0,9%-ом растворе натрия хлористого (5 мл/фл.) -1 флакон;
  • 0,025М раствор кальция хлористого (5 мл/фл.) – 1 флакон;
  • Плазма субстратная VIII, лиофильно высушенная (1 мл/фл.) – 1 флакон;
  • Плазма-калибратор лиофильно высушенная (1 мл/фл.) – 1 флакон;
  • Буфер имидазоловый концентрированный (5 мл/фл.) – 1 флакон.

Один набор предназначен для проведения 20 анализов при расходе 0,05 мл реагента на один анализ.

Нормальные и патологические значения активности фактора VIII в плазме пациентов следует контролировать с помощью Плазмы контрольной, код КМ-2. Высокую активность фактора VIII в криопреципитате следует контролировать с помощью Патоплазмы VIII, код КМ-8/9.

Мультикалибратор, код КМ-16, может быть использован для построения калибровочного графика.

Интерпретация результатов:

Уровень активности фактора VIII в плазме в норме и патологии.

Прием гормональных контрацептивов

Активность фактора VIII в % Заболевание
Больше 200
От 50 до 200 Норма
От 25 до 49 Гемофилия А, скрытая форма
От 5 до 24 Гемофилия А, легкая форма
От 1 до 5 Гемофилия А средней тяжести
Меньше 1 Гемофилия А, тяжелая форма

За единицу активности принимается активность фактора VIII, содержащегося в пуле донорской плазмы, взятой не менее чем от 300 здоровых доноров мужчин. Активность фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ) или в процентах, причем 1 МЕ/мл соответствует 100% активности.

источник

Характеристика. Эффективность фактора свертывания VIII определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:С), эффективность фактора Виллебранда определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата в соответствии с Европейской Фармакопеей. Специфическая активность препарата не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка. Количество единиц фактора свертывания крови VIII выражается в MЕ, соответствующих стандартам ВОЗ для этих препаратов. Активность выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора свертывания VIII в плазме). 1 MЕ фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Фармдействие. Фактор свертывания крови VШ связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор VШ является кофактором к активированному фактору IХ, ускоряя переход фактора свертывания X в активную форму; активированный фактор Х активирует переход протромбина в тромбин, тромбин, в свою очередь активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Препарат содержит фактор Виллебранда, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный, и корригирует нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов, обеспечивает первичный гемостаз, уменьшает время свертывания, при этом эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий дефицит фактора VIII (при в/в введении связывает эндогенный фактор VШ и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию), восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального. Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией А повышает содержание фактора свертывания крови VШ, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика. Болезнь Виллебранда 3 типа: среднее восстановление ФВ:РК и ФВ:Аг — 68–99% соответственно, что соответствует среднему повышению концентрации в плазме на 1,5 и 2,1% на замещенную МЕ/кг массы тела. T1/2 ФВ:РК — 17,5 ч, клиренс — 3,9 мл/ч/кг. Гемофилия А: концентрация фактора VIII:C—80–120% от предполагаемого. T1/2 VIII:C — 14,8 ч, что соответствует биологическому T1/2 , клиренс — 2,9 мл/ч/кг.

Показания. Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью. Беременность, период лактации.

Дозирование. В/в , после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.

Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:С и ФВ:РК.

Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК 1:1, в среднем 1 МЕ/кг. ФVIII:С и ФВ:РК повышают плазменный уровень на 1,5–2% от нормальной активности соответствующего белка. Обычная доза препарата 20–50 МЕ/кг, что повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30–100%. Начальная доза может быть повышена до 50–80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, с желудочно-кишечными кровотечениями.

Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 мин до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 12–24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация ФВ:РК 60 МЕ/дл и более (60% и более) и ФVIII:С 50 МЕ/дл и более (50% и более). Доза вводится каждые 12–24 ч. Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24–48 ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:C необходимо уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия А: 1 ME фактора свертывания VIII:С/кг повышает фактор в плазме на 1,5–2% от нормального содержания. Определение необходимой дозы: масса тела (кг)×желаемое повышение уровня фактора свертывания VIII (%)×0,5 МЕ/кг.

В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности ФVIII:C не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.

Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, в/м кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 20–40 МЕ/дл (20–40%), введение повторяют каждые 12–24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания боли или заживления источника кровотечения.

Читайте также:  Что показывает анализ крови тройка

Более обширные кровотечения (в/м кровотечения или гематомы) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 30–60 МЕ/дл (30–60%) каждые 12–24 ч в течение 3–4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.

Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 60–100 МЕ/дл (60–100%) каждые 8–24 ч, до полного исчезновения угрозы.

Малые хирургические вмешательства ( в т.ч. удаление зубов) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 30–60 МЕ/дл (30–60%) каждые 24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.

Большие хирургические вмешательства — необходимая уровень фактора свертывания VIII (до и после операции) — 80–100 МЕ/дл (80–100%) каждые 8–24 ч, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержания активности фактора свертывания VIII на уровне 30–60%.

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить 20–40 МЕ/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемой концентрации фактора свертывания VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к фактору свертывания VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение фактором свертывания VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий.

Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД , редко — анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, «приливы», головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство. Развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда — при болезни Виллебранда, при гемофилии А — к фактору свертывания крови VIII (как правило, IgG), что приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свертывания VIII, длительное повышение плазменного уровня фактор VIII:С повышает риск развития тромбоза (необходим контроль пациентов из группы риска).

У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата.

Взаимодействие. Не следует смешивать с др. ЛС или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.

Особые указания. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При развитии анафилактических реакций пациентов необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител.

При применении ЛС , полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена, поэтому рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В.

Продолжительное лечение пациентов с болезнью Виллебранда препаратом, содержащим фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII может вызвать избыточное повышение фактора свертывания VIII:С, что повышает риск тромбообразования (необходим контроль концентрации фактора свертывания VIII:С).

Риск развития ингибиторных антител при гемофилии А достигает максимума в течение первых 20 дней после назначения, реже после первых 100 дней применения препарата. Возможность использования препарата при наличии ингибиторных антител к фактору свертывания VIII не установлена.

Для введения препарата следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Если для согревания растворителя используется водяная баня, ее температура не должна превышать 37 °C. Допустимо введение только прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, без осадка.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

источник

8 фактор свертывания крови норма. ФС.3.2.0003.15 Фактор свертывания крови VIII человека. Побочные действия фактора свертывания крови VIII

Фактор VIIIИсследуемый материал: плазма кровиОпределение активности фактора VIII в плазме крови.Factor VIIIАнализ обнаруживает активность фактора VIII в плазме крови (в %)Фактор.

К сожалению данный анализ не делается в вашем регионе

Найдите этот анализ в другом населенном пункте

Подготовка к исследованию: Взятие крови производится натощак Исследуемый материал: Взятие крови

Исследуемый материал: плазма крови

Определение активности фактора VIII в плазме крови.

Анализ обнаруживает активность фактора VIII в плазме крови (в %)

Фактор свертывания крови VIII (Антигемофильный глобулин) — играет важную роль в процессах свертывания крови. Фактор VIII синтезируется в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках.

Дефицит фактора свертываемости VIII обнаруживается при одном из наиболее тяжелых наследственных заболеваний — гемофилии А. Болезнь передаётся по женской линии, но болеют ею только мужчины. Частота заболевания составляет 1 на 8-10 тыс. мужского населения. Заболевание характеризуется спонтанными, иногда смертельными кровотечениями, кровоизлияниями в суставы, что приводит к необратимым повреждениям опорно-двигательного аппарата и, как следствие, к ранней инвалидности. Больные гемофилией в течение всей жизни нуждаются в заместительной терапии концентратами антигемофильного глобулина. Чем раньше будет установлен диагноз и начато лечение, тем больше вероятность того, что больной сможет вести полноценный образ жизни.

Наиболее простым и широко распространенным методом определения активности фактора VIII является одностадийный метод, основанный на линейной зависимости между фактором VIII и временем свёртывания в тесте АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Активность фактора VIII в плазме крови здорового человека составляет 50-150%.

  • Диагностика гемофилии.
  • Контроль заместительной терапии больных гемофилией А концентратами фактора VIII.
  • Диагностика тромбофилии, обусловленной повышением уровня фактора VIII.
  • Уровень фактора VIII менее 1% — тяжелая форма гемофилии А. При данной форме кровоизлияния в суставы, мышцы и другие органы случаются при минимальных или даже незаметных повреждениях
  • Уровень фактора VIII 1-5% — гемофилия средней степени. При этой форме гемофилии кровотечения возникают из-за явных незначительных повреждений, также после различных операций и удалений зубов
  • Уровень фактора VIII 5-30% — гемофилия лёгкой степени. При данной форме кровоизлияния обычно следуют только за крупными повреждениями, хирургическими операциями или удалением зубов. Диагностика такой формы может быть не сделана до взрослого возраста или до проявления кровотечений после указанных ситуаций

Фактор VIII свертывания крови или, как его еще называют антигемофильный глобулин А, длительное время не могли выделить в чистом виде из-за невысокой концентрации в крови и его подверженности гидролизным реакциям.

Фактор VIII синтезируется в печени, почках, селезенке и в плоских клетках, выстилающих изнутри кровеносные сосуды – эндотелии. Доказано, что производством фактора VIII занимаются также и лейкоциты. Фактор VIII чрезвычайно плохо сохраняется в консервированной крови. В отличие от многих других факторов коагуляции, не вступает в реакцию с гидроокисью алюминия или сульфатом бария и не оседает на их поверхности. Это можно использовать для того, чтобы отделить фактор VIII от прочих факторов свертывания крови.

Антигемофильный глобулин А состоит из трех самостоятельных частей VIIIk VIII-АГ и VIII-фВ, передвигающихся по крови как субъединицы.

Тяжелое наследственное заболевание – гемофилия, точнее, одна из ее разновидностей (гемофилия А), как раз и связна с дефицитом в организме фактор VIII. Данный фактор может либо полностью отсутствовать в крови пациента, либо же находиться там в неполноценном мутированном виде, что и приводит к недостаточной свертываемости крови.

Норма фактора VIII в крови обычных людей и беременных женщин:

Дефицит фактора VIII является тяжелым наследственной патологией и встречается у 1 из 10000 новорожденных мужского пола. У женщин гемофилия практически никак не появляется, хотя передается ген гемофилии через Х-хромосому. Дефицит данного фактора приводит к развитию тяжелого заболевания – гемофилии А. Основные симптомы – это обширные кровоизлияния в ткани, суставы и мышцы.

Гемофилия может иметь три степени тяжести. Легкой формой считается заболевание, при котором активность фактора VIII снижается до 40-5 %.

  • При легкой форме заболевание может практически никак себя не проявлять, нарушения в свертываемости крови бывают заметны лишь в случае травмы или оперативного вмешательства.
  • Средняя форма гемофилии А – снижение активности фактора VIII до 5-1 %.
  • И тяжелая форма – когда активность фактора VIII составляет 1 % и менее.

Кровотечения возникают часто самопроизвольно, без всяких провоцирующих факторов. Кровотечения в суставы вызывают воспаления суставной сумки, разрушению суставного хряща, замещением его соединительной тканью, что приводит к полной неподвижности сустава.

Но наиболее опасными являются кровотечения, возникающие в спинном мозге, брюшине, глотке или в головном мозге.

У женщин кровоточивость может возникнуть, лишь если норма фактора VIII в крови снижена до 5% и менее.

Внутримышечные инъекции при гемофилии недопустимы.

Фактор VIII (антигемофильный фактор А) представляет собой белок плазмы, необходимый для правильного свертывания крови. В плазме присутствует в комплексе с фактором фон Виллебранда (ФВ). Фактор VIII является неферментативным кофактором во внутреннем механизме системы свертывания крови, который в присутствии фосфолипидов и ионов кальция ускоряет активацию фактора X фактором IXa. Гемофилия А, являющаяся рецессивно наследуемым, сцепленным с полом заболеванием, характеризуется врожденным дефицитом фактора VIII. T1/2 фактора VIII составляет 8-12 ч. Фактор фон Виллебранда, с одной стороны защищает фактор VIII от протеолитической деградации, с другой стороны, участвует в адгезии тромбоцитов, образуя мостик между субэндотелиальным слоем кровеносных сосудов и тромбоцитами. Дефицит этого фактора является причиной болезни фон Виллебранда. После применения фактора VIII происходит увеличение прокоагулянтной активности фактора VIII в плазме, что на время может корректировать нарушения свертываемости крови у больных, страдающих гемофилией А. Фактор VIII получают из пула плазмы крови нескольких доноров после предварительного исследования на носительство HBsAg, наличие антител к HCV и к HIV. При изготовлении концентрата фактора VIII используются различные методы (например, термоинактивация, химические методы) для того, чтобы инактивировать вирусы и снизить риск передачи инфекционных заболеваний. Фактор VIII также получают с использованием методов генной инженерии.

Профилактика и лечение нарушений свертывания крови вследствие врожденной (гемофилия А) или приобретенной недостаточности фактора VIII. Болезнь фон Виллебранда (препараты, содержащие фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с дефицитом фактора VIII.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к животным белкам, например, мышей, крупного рогатого скота, или хомячков (в зависимости от препарата). В случае развития аллергической или анафилактической реакции применение необходимо немедленно прекратить. У пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием натрия, необходимо учитывать содержание натрия в препаратах. При применении терапии с использованием препаратов на основе крови или плазмы человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это также касается неизвестных или недавно открытых вирусов и других патогенов. У пациентов с болезнью фон Виллебранда существует риск развития тромботических осложнений; следует контролировать состояние пациентов с факторами риска для выявления ранних признаков тромбоза.

Данные отсутствуют. Препараты не следует смешивать с другими фармацевтическими средствами.

Часто: озноб. Реже: тошнота, резкое покраснение кожи лица, небольшая усталость, сыпь, кровоподтеки, потливость, дрожь, тремор, лихорадка, боль в ногах, холод в конечностях, боль в горле и гортани, воспаление уха, аномальные результаты тестов на остроту слуха, кровотечения из носа, бледность, аллергические реакции (крапивница, сыпь, одышка, кашель, чувство стеснения в груди, одышка, гипотония, анафилаксия). Кроме того: цианоз, тахикардия, рвота, дискомфорт в брюшной полости, обмороки, шелушение кожи. У 15-30% больных, страдающих тяжелой гемофилией А, вырабатывается ингибитор фактора VIII, особенно в первые 20 дней терапии.

Внутривенно. Индивидуальная доза зависит от тяжести заболевания, локализации и обширности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Рекомендуется контролировать частоту сердечных сокращений перед введением препарата и во время его введения — в случае увеличения частоты сердечных сокращений необходимо снизить скорость введения препарата или на мгновение приостановить его. Гемофилия А. Расчет дозы (МЕ): масса тела (кг) х желаемая концентрация фактора VIII (% от нормы) × 0,5. При ранних кровоизлияниях в суставы и мышцы или кровотечениях изо рта необходимо поддерживать активность фактора VIII на уровне 20-40% от обычного (МЕ/дл), вводить препарат в течение 1-3 дней через каждые 12-24 ч до момента прекращения болей или заживления раны. При более тяжелых кровоизлияниях в сустав, мышцы, или в случае гематомы необходимо поддерживать активность фактора VIII на уровне 30-60% от нормы (МЕ/дл), вводить препарат в течение 3 дней или дольше через каждые 12-24 ч, до прекращения болей и устранения проблемы. При тяжелых, угрожающих жизни кровотечениях необходимо поддерживать активность фактора VIII на уровне 60-100% от нормы, вводить препарат через каждые 8-24 ч до момента устранения угрозы. Малые хирургические вмешательства, в том числе удаление зубов — поддерживать активность фактора VIII на уровне 30-60% от нормы (МЕ/дл), вводить каждые 24 часа до момента заживления раны, по крайней мере, через день. Большие хирургические вмешательства – поддерживать активность фактора VIII на уровне 80-100% от нормы (МЕ/дл) до и после операции, вводить до момента заживления раны через каждые 8-24 ч, а затем продолжать терапию в течение не менее 7 дней, поддерживая активность фактора VIII на уровне 30-60% от нормы (МЕ/дл). Профилактическое поддерживающая терапия — обычно 20-40 МЕ/кг массы тела раз в 2-3 дня; у некоторых пациентов, особенно у детей, может возникнуть необходимость в применении более высоких доз или более коротких интервалов между введением инъекций. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет появления у них ингибиторов фактора VIII, рекомендуется выполнять соответствующие лабораторные исследования, в том числе для определения активности антигемофильного фактора (AHF). Если ожидаемого активность AHF в плазме не достигнута, или если кровотечение не прекратилось, несмотря на применение необходимой дозы, следует провести анализ на наличие ингибитора фактора VIII. Если титр ингибитора составляет > 10 БЕ/мл, терапия с применением фактора VIII может быть неэффективной, поэтому необходимо рассмотреть вопрос применения других методов лечения. Болезнь фон Виллебранда. Как правило, 1 МЕ / кг фактора фон Виллебранда (vWf) повышает концентрацию в плазме фактора фон Виллебранда на 0,02 МЕ/мл (2%). Рекомендуемая для достижения концентрация фактора фон Виллебранда составляет > 0,6 МЕ/мл (60%), а фактора VIII> 0,4 МЕ/мл (40%). Как правило, для получения гемостаза рекомендуемая концентрация составляет 40-80 МЕ фактора фон Виллебранда / кг массы тела и 20-40 МЕ фактора VIII / кг массы. Может возникнуть необходимость во введении начальной дозы 80 МЕ / кг м.т. фактора фон Виллебранда, особенно у больных, страдающих третьим типом болезни фон Виллебранда, при котором для обеспечения необходимого уровня может потребоваться применение более высоких доз, чем при других типах БВ. Для профилактики сильных кровотечений во время операции или после нее введение препарата необходимо начинать за 1-2 часа до операции, а затем повторно вводить определенную дозу через каждые 12-24 ч. Доза и длительность лечения зависит от клинического состояния пациента, типа и интенсивности кровотечения, а также от концентрации фактора фон Виллебранда и фактора VIII. В случае применения препаратов с фактором фон Виллебранда, содержащих фактор VIII, длительное лечение может привести к чрезмерному увеличению концентрации фактора VIII. По истечении 24-48 часов терапии, для предотвращения неконтролируемого повышения концентрации фактора VIII, следует рассмотреть необходимость снижения дозы и/или увеличения интервала между введением доз препарата. В случае болезни фон Виллебранда с дефицитом фактора VIII профилактика и лечение кровотечений основывается на рекомендациях, касающихся применения при гемофилии А.

Читайте также:  Увеличение plt в анализе крови

Осуществляется в основном белками, называемыми плазменными факторами свертывания крови. Плазменные факторы свертывания крови – это прокоагулянты, активация и взаимодействие которых приводят к образованию сгустка фибрина.

По Международной номенклатуре плазменные факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами, за исключением факторов Виллебранда, Флетчера и Фитцджеральда. Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а». Помимо цифрового обозначения, используют и другие наименования факторов свертывания – по их функции (например, фактор VIII – антигемофильный глобулин), по фамилиям больных с впервые обнаруженным дефицитом того или иного фактора (фактор XII – фактор Хагемана, фактор X – фактор Стюарта-Прауэра), реже – по фамилиям авторов (например, фактор Виллебранда).

Ниже приведены основные факторы свертывания крови и их синонимы по международной номенклатуре и основные их свойства в соответствии с данными литературы и специальных исследований.

Фибриноген синтезируется в печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы (в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и т. д.). В легких под действием особого фермента – фибриногеназы или фибринодеструктазы – происходит разрушение фибриногена. Содержание фибриногена в плазме 2 – 4 г/л, период полураспада – 72 – 120 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза составляет 0,8 г/л.

Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сетчатую основу тромба, закупоривающего поврежденный сосуд.

Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.

Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы

В естественных условиях при свертывании крови под действием и , а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C — основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.

Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих в тромбин.

Ионы кальция участвуют во всех трех фазах свертывания крови: в активации протромбиназы (I фаза), превращении протромбина в тромбин (II фаза) и фибриногена в фибрин (III фаза). Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.

Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.

Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.

Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.

Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме — около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.

Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.

Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме — 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.

Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с .

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.

Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.

Фактор Стюарта-Прауэра вырабатывается в печени в неактивном состоянии, активируется трипсином и ферментом из яда гадюки. K-витаминозависим, относительно стабилен, период полураспада – 30 – 70 часов. Содержание фактора X в плазме составляет около 0,01 г/л. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 20%.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X) участвует в образовании протромбиназы. В современной схеме свертывания крови активный фактор X (Xа) является центральным фактором протромбиназы, превращающей протромбин в тромбин. В активную форму фактор X превращается под действием факторов VII и III (внешний, тканевой, путь образования протромбиназы) или фактора IXа вместе с VIIIа и фосфолипидом при участии ионов кальция (внутренний, кровяной, путь образования протромбиназы).

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофильный фактор C) синтезируется в печени, термолабилен. Содержание фактора XI в плазме – около 0,005 г/л, период полураспада – 30 – 70 часов.

Активная форма этого фактора (XIа) образуется при участии факторов XIIа, и . Форма XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа.

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин .

Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя фактор XI.

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза) определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. В активную форму превращается под влиянием тромбина. В плазме содержится в количестве 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 72 часа. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 2 – 5%.

Фибринстабилизирующий фактор участвует в формировании плотного сгустка. Оказывает также влияние на адгезивность и агрегацию кровяных пластинок.

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор) синтезируется эндотелием сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в тромбоцитах.

Фактор Виллебранда служит внутрисосудистым белком-носителем для фактора VIII. Связывание фактора Виллебранда с фактором VIII стабилизирует молекулу последнего, увеличивает период ее полусуществования внутри сосуда и способствует ее транспорту к месту повреждения. Другая физиологическая роль связи фактора VIII и фактора Виллебранда заключается в способности фактора Виллебранда повышать концентрацию фактора VIII в месте повреждения сосуда. Поскольку циркулирующий фактор Виллебранда связывается как с обнаженными субэндотелиальными тканями, так и со стимулированными тромбоцитами, он направляет фактор VIII в зону поражения, где последний необходим для активации фактора X при участии фактора IXa.

Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,05 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Участвует в активации факторов XII и IX, плазминогена , переводит кининоген в кинин.

Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,06 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Участвует в активации фактора XII и плазминогена.

  • Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва, «Медицина», 1975 г.
  • Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
  • Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
  • Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
  • Справочник «Лабораторные методы исследования в клинике» под ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, «Медицина», 1987 г.
  • Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. — Москва: Триада-Х, 1997 г.

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты фактора свертывания крови VIII человека, полученные из плазмы крови человека для фракционирования.

Фактор свертывания крови VIII человека является препаратом белковой фракции крови человека, содержащим гликопротеиновый комплекс фактора свертывания крови VIII и, в зависимости от метода получения, различные количества фактора Виллебранда.

Активность препарата после восстановления в условиях, указанных на этикетке, должна быть не менее 20 МЕ фактора VIII в 1 мл.

Для производства препаратов фактора свертывания крови VIII человека используется плазма крови здоровых доноров, соответствующая требованиям ФС «Плазма человека для фракционирования». Технология производства включает стадии удаления или инактивации инфекционных агентов. Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего на безопасность препарата для пациентов. В процессе производства не используются антимикробные консерванты. Препарат может содержать стабилизаторы (альбумин, полисорбат, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид, глицин, лизин и др.). Раствор препарата методом стерилизующей фильтрации асептически расфасовывают в первичную упаковку, лиофилизируют и укупоривают под вакуумом или в атмосфере инертного газа.

Белый или бледно-желтый порошок или рыхлое твердое вещество. Определение проводят визуально.

Подтверждают наличием только сывороточных белков крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с . Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с . В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против сывороточных белков крови человека.

Подтверждают наличием активности фактора VIII. Испытание проводят хромогенным или коагулометрическим методом. Определение проводят в соответствии с .

Не более 10 мин (если в нормативной документации нет других указаний). Приводят описание методики с указанием применяемого растворителя, его объема и условий растворения (температура растворителя, необходимость перемешивания и др.).

Не более 2 %. Определение проводят методом К.Фишера в соответствии с (если в нормативной документации нет других указаний). Метод определения и необходимое для испытаний количество образца указывают в нормативной документации.

Видимые механические включения должны отсутствовать. Определение проводят в соответствии с . В нормативной документации указывают название растворителя, описывают методику восстановления и (при необходимости) подготовки препарата.

От 6,5 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с .

Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с .

Количественное содержание белка в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят в соответствии с .

Активность фактора свертывания крови VIII в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .

Активность фактора свертывания Виллебранда в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят методом агглютинации или иммуноферментным методом в соответствии с .

Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний.

Допустимый предел содержания стабилизатора(ов) должен быть указан в нормативной документации.

Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующего(их) агента(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующего(их) агента(ов) должен быть указан в нормативной документации.

Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с .

Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве не более 0,03 ЕЭ на 1 МЕ активности фактора свертывания крови VIII.

Испытание проводят в соответствии с (тест-доза– не менее 50 МЕ фактора свертывания крови VIII на 1 кг массы животного) или в соответствии с методом, указанным в нормативной документации.

Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Хранят в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в нормативной документации.

источник