Анализ крови при гемолитической болезни показатели

Людей всегда интересуют результаты анализов крови, но зачастую эти исследования не могут точно определить ту или иную болезнь и являются вспомогательным средством диагностики. Так, выполнив общий анализ крови, практически невозможно диагностировать сотрясение головного мозга или точно поставить диагноз злокачественной опухоли этого самого органа. Но анализ крови при болезни крови как раз является тем самым способом диагностики, который позволяет поставить не только предварительный, но и часто окончательный диагноз.

Как известно, кровь является уникальной жидкой тканью, которая связывает между собой различные функционально обособленные структуры организма. Кровь человека выполняет множество функций, от транспортной до защитной, но, к сожалению, она сама может подвергаться различным патологическим изменениям. Болезней крови существует довольно значительное количество и изучает их наука гематология.

Для того чтобы не перечислять все заболевания крови, которые известны на сегодняшний день, ограничимся только лишь синдромной диагностикой. Под синдромом в медицине понимается группа взамосвязанных признаков болезни, которые имеют общую причину или природу. В данном случае мы рассмотрим типичные лабораторные гематологические синдромы, которые выявляются при заболеваниях крови.

В клинической практике терапевта или гематолога наиболее часто приходится иметь дело с проявлением анемического синдрома, синдрома сидеропении, геморрагических проявлений, а также лимфопролиферативной патологии. Кроме них, при болезнях крови можно выявить и другие патологические проявления, например, увеличение печени и селезенки, различные язвенно-некротические процессы, а также синдром поражения костного мозга, который невозможно диагностировать без проведения его функции. При различных кровяных инфекциях, например, при малярии или сыпном тифе, также диагностика может быть выполнена по анализу крови, но здесь такие болезни рассматриваться не будут, поскольку они являются не гематологической патологией, а инфекционной.

При синдроме анемии или при малокровии, в анализах всегда отмечается уменьшение содержания гемоглобина, изменение показателей гематокрита, который отражает соотношение между общим количеством форменных элементов и объемом плазмы крови, и снижением количества красных кровяных телец. Поскольку главный дыхательный пигмент или гемоглобин, переносит кислород, то результатом анемического синдрома является нарушение тканевого дыхания и транспорта дыхательных газов. Поэтому именно по концентрации гемоглобина в крови пациента и определяется не только само наличие анемии, но и ее тяжесть.

По современным требованиям ВОЗ, синдром анемии может быть выставлен, если концентрация гемоглобина в крови:

у мужчин меньше, чем 130 г/л;
у женщин — меньше, чем 120 г/л;
если речь идёт о беременности, то здесь планка несколько ниже, и в третьем триместре, после того как все органы и ткани плода уже сформированы, границей развития анемии считается 110 грамм гемоглобина на литр.

Сама по себе анемия не является точным и окончательным диагнозом. Это синдром, который может свидетельствовать не только о гематологическом заболевании, но и говорить, например, о незначительной, но частой потере крови. В результате в организме будет циркулировать меньшее количество эритроцитов и гемоглобина и анализ при заболевании крови анемической природы является только началом диагностического процесса.

Существует большое количество разнообразных анемий, но степень тяжести определяют по уровню гемоглобина. Угрожает жизни его количество менее 65 г/л, тяжёлая анемия начинается от 79 г/л, средняя – от 99. Легкая степень анемии колеблется от нижней границе нормы до 99 г/л, если говорить о женщинах, для которых хроническая кровопотеря с месячными заложена самой природой.

Часто встречается железодефицитная анемия, при которой в анализе крови уменьшается уровень ферритина в сыворотке меньше 15мкг/л, что говорит об абсолютном дефиците элементного железа. Причины и симптомы заболевания при этом могут быть самыми разными. Специалист различает виды анемий в зависимости от размеров эритроцитов, от количества недозрелых красных кровяных телец или ретикулоцитов, и по другим показателям крови.

Синдром в обиходе ещё называют синдромом иммунодефицита. Обычно при этом у любого пациента существуют какие-либо признаки или инфекции или воспаления. К первым симптомам относится лихорадка, озноб, исхудание, наличие гнойничковых заболеваний, а ко второму, воспалительному синдрому можно отнести покраснение и припухлость, чувство жара и болезненность и нарушение функций, например при артрите или при инфекции мягких тканей.

Чаще всего эти два синдрома существуют вместе. По анализу крови на фоне воспаления отмечается увеличение лейкоцитов, или выраженный лейкоцитоз. В том же случае, если существует болезнь крови, то, напротив, на фоне инфекции количество нейтрофилов уменьшается, а в крайних случаях развивается агранулоцитоз.

Проявления иммунодефицита, как болезни крови — это выраженное снижение абсолютного количества лимфоцитов, гамма-глобулинов.

Клинические проявления геморрагического синдрома известные в той или иной степени всем. Это появление синяков, возникновение носовых кровотечений и кровотечений из десен, иными словами — повышенная кровоточивость. В анализах крови можно обнаружить другие, лабораторные симптомы поражения системы гемостаза.

Перечень заболеваний, при которых развивается нарушение свертываемости крови с ее понижением, очень широк. Это болезнь Виллебрандта, геморрагический васкулит, различные виды наследственной гемофилии и другие болезни. В лабораторной диагностике значение имеет уменьшение общего количества тромбоцитов, изменение их форм и размеров. В биохимическом анализе и при проведении коагулограммы или гемостазиограммы, выявляются количественные и качественные нарушения факторов свертывания крови, которых насчитывается более десятка. Также при анализе на заболевание крови с геморрагическим синдромом можно обнаружить дефект ферментов, которые отвечают за плазменное звено свертывания. Это система фибринолиза, система комплемента и так называемая калликреин-кининовая система. Всего выделяют пять типов геморрагического синдрома и диагностика является достаточно сложной. Существует даже специальная профессия – врач – гемостазиолог, который занимается нарушением свертывания, геморрагиями или тромбозами.

Следующим синдромом при различных гематологических заболеваниях является гиперпластическое поражение или признак опухолевого роста кроветворных органов. Этот синдром встречается при различных видах гемобластозов — при лейкозах и при гематосаркомах.

В первом случае патологический процесс и генерация незрелых опухолевых клеток происходит в красном костном мозге, а во втором случае — источник опухолевого роста находится вне красного костного мозга и, в первую очередь — в лимфатических органах на периферии. Это лимфатические узлы и прочая лимфоидная ткань (селезенка, кишечник). В статье о диагностике лимфом была подробно описана их клиническая симптоматика и диагностика по анализам крови.

Если говорить о поражении красного костного мозга, то главным лабораторным признаком гемобластозов является выявление атипичных клеток в лейкоцитарной формуле общего анализа крови и этот факт при исследовании на заболевание крови должен очень насторожить. Эти атипичные клетки называются бластными. В норме бластов или молодых клеток в периферической крови быть не должно, они являются незрелыми клетками и должны созревать и дифференцироваться в красном костном мозге.

Но при различных лейкозах в крови появляются различные формы молодых, недифференцированных бластов в сочетании с уменьшением количества зрелых лейкоцитов, то есть с нейтропенией. Это происходит оттого, что на продукцию ненужных бластов красный костный мозг тратит весь свой потенциал. Часто бластные клетки в лейкоформуле сопровождаются уменьшением количества лимфоцитов.

Гематологи выделяют острый и хронический миелолейкоз и лимфолейкоз. Даже самые незначительные подозрения на появление бластных клеток при общем анализе крови и минимальное изменение норм требует неотложного проведения диагностической пункции красного костного мозга.

В клинической гематологии также можно выявить синдром гемолиза. В норме каждый эритроцит живет около 120 дней и разрушается в «плановом порядке» в селезенке, но при возникновении патологического гемолиза эритроциты разрушаются гораздо быстрее. В некоторых случаях гемолиз индуцирован внешними факторами, такими как холод, лекарства, укусы ядовитых змей. Но существуют и болезни крови, при которых проявляется синдромом гемолитической анемии.

Главным симптомом, который подтверждает наличие гемолитической анемии, является желтуха, а в биохимическом анализе крови можно выявить увеличение непрямого или свободного билирубина. Существует несколько разновидностей гемолиза и чаще всего встречаются такие заболевания, как болезнь Минковского-Шоффара, серповидноклеточная анемия, а также приобретенные гемолитические анемии, связанные с аутоиммунными нарушениями.

Типичная тяжёлая гемолитическая анемия наследственного характера протекает с частыми эпизодами желтухи, увеличением селезенки и нарушением оттока желчи, часто развивается желчнокаменная болезнь.

Дополнительными лабораторными симптомами, кроме гипербилирубинемии могут быть высокая активность фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ), падение уровня гликозилированного гемоглобина, поскольку он содержится на мембранах эритроцитов, а они быстро разрушаются, уменьшение концентрации гаптоглобина, который расходуется при гемолизе. Также в сыворотке крови можно выявить свободный гемоглобин, который находится вне мембран эритроцитов.

Это два лабораторных синдрома — антипода, которые могут говорить о болезни крови. В первом случае речь идет о дефиците железа и чаще всего это связано с развитием железодефицитной анемии. У пациентов возникает сухость кожи, начинается стоматит, извращаться вкус, склеры глаз приобретают голубоватый оттенок. Самым главным лабораторным признаком является падение концентрации свободного железа в сыворотке крови, а также ферритина. Что касается перегрузки железом (сидероахрестия), то ведущими лабораторными симптомами можно назвать гипохромную анемию с уменьшением цветового показателя и наличием микроцитов, то есть маленьких размеров эритроцитов. Перегрузка железом встречается гораздо реже, чем дефицит железа.

Но уменьшение цветового показателя и микроцитоз также встречается не только при избытке, но и при недостатке железа. Поэтому при недостаточно проведенной диагностике пациентам, организм которых и так перегружен железом, по ошибке могут назначать железосодержащие препараты, что только усугубит клиническую картину. Основными признаками перегрузки организма железом являются слабость и хроническая утомляемость, поражение суставов и импотенция, избыточная пигментация кожи и увеличение печеночных трансаминаз, повышение уровня сахара крови и нарушения в работе сердца. Также характерным лабораторным признаком избытка железа в крови является высокий уровень ферритина — выше 1500 мкг/л.

В статье были отражены только самые важные и часто встречающиеся гематологические синдромы. Тем не менее, категорически не рекомендуется пациентам самостоятельно разгадывать результаты анализов крови, поскольку гематология является одной из самых сложных и интересных отраслей медицины. В том случае, если у вас остались вопросы по каким-либо нормам анализа крови, то необходимо обратиться к специалисту-гематологу или просто к опытному терапевту. Есть большой риск того, что пациент без медицинского образования ухватится за какой-либо отдельный показатель, не принимая в расчет общей картины, и не сопоставив результаты лабораторных исследований с клиническими признаками. Это может привести к неправильному пониманию диагноза и к неверному лечению.

источник

При заболеваниях крови анализы крови являются обязательными процедурами. В случае диагностированной патологии клинические исследования проводят неоднократно. Гематологические болезни относятся к группе тяжелых недугов, нередко приводящих к гибели пациента. Причиной неутешительной статистики чаще всего является несвоевременное распознание заболевания. Симптомы большинства патологий кроветворной системы проявляются лишь на последних стадиях – в этот период лечение оказывается малоэффективным и носит исключительно паллиативный характер. Но даже если болезнь подает тревожные «звоночки» тогда, когда по всем прогнозам шансы на выздоровление достаточно велики, больные нередко их попросту не замечают, ссылаясь на стресс, простуду и хроническую усталость.

Говорить о том, что общий анализ крови показывает заболевания крови, было бы в корне неверно. Это самый простой способ клинического исследования. По его результатам невозможно точно указать патологию, но с помощью его основных показателей врачам удается подтвердить наличие воспалительного процесса, приводящего к изменениям состава жидкой подвижной ткани. Помимо общего анализа крови, при заболеваниях крови, а точнее при подозрении на них, применяют и другие способы диагностики. Перед тем, как приступить к их детальному рассмотрению, стоит уточнить, какие же показатели свидетельствуют о гематологических патологиях и что, собственно, относится к категории болезней кроветворной системы.

Медицина разделяет болезни крови на врожденные и приобретенные. К первой группе относят заболевания, передающиеся по наследству. Самым ярким примером можно назвать гемофилию – недуг, для которого характерно нарушение свертываемости.

Приобретенные болезни развиваются на протяжении жизни пациента. Наиболее распространенной их причиной являются сбои в работе иммунной системы. Приобрести заболевание крови можно после неблагоприятного химического или радиоактивного воздействия на организм.

Условно патологические процессы кроветворной системы разделяют на несколько видов:

Уменьшение (пения) или увеличение (филия) количества форменных кровяных элементов.
Изменение формы клеток жидкой подвижной ткани (наследственный микросфероцитоз).
Патологии свертывания крови.
Доброкачественные недуги (анемия).
Онкология (лейкоз, лимфома, миелодиспластический синдром и др.).

Многие удивляются, когда узнают, какой анализ крови при заболеваниях крови является наиболее информативным методом исследования. Его назначают в первую очередь при подозрении на различные недуги. Это гемограмма, или, как он известен большинству, общий анализ крови. При заболеваниях крови, впрочем, как и при подозрении на патологию, пробу берут из пальца. Данный вид исследования позволяет узнать точное количество:

Белые кровяные клетки, которые отвечают за защитные реакции иммунитета в случае воздействия неблагоприятных факторов извне. У здорового человека они содержатся в количестве 4-9 г/литр крови. Общий анализ крови при заболеваниях из сферы гематологии демонстрирует явные отклонения от нормальных показателей, которые могут заключаться в следующем:

В случае увеличения численности белых кровяных телец (лейкоцитоз) врачи делают выводы о протекающем воспалительном процессе, интоксикации организма или поражении паразитами. Однако превышение нормы лейкоцитов может свидетельствовать и о таких страшных болезнях как лимфогранулематоз или лимфома.
Снижение численности этих кровяных клеток говорит о большой вероятности злокачественного недуга крови или иммунодефицита, что может служить непрямым признаком ВИЧ.
При нормальном количестве лейкоцитов, но изменении их размера или формы, речь также может идти о заболеваниях кроветворной системы.

Клинический анализ крови при заболевании крови (анемии) будет показывать уменьшение количества красных кровяных телец. Эритроциты отвечают за транспортировку кислорода к клеткам тканей всего организма, поэтому при сокращении их концентрации или изменении формы человек чувствует усталость, головокружение, слабость. Причиной анемии могут быть:

дефицит поступающего в организм железа;
хронические кровотечения;
повышенный распад эритроцитов в селезенке;
сокращение синтеза клеток из-за аномалии кроветворного ростка в костном мозге.

Если количественный показатель находится в пределах нормы, но при этом красные тельца не транспортируют кислород, специалисты говорят об изменениях в их мембране или форме. Такие эритроциты не функциональны, они не могут обеспечить полноценную доставку кислорода к клеткам. Не менее опасно и повышение данного показателя. О чрезмерной концентрации эритроцитов может свидетельствовать сгущение крови, которое вынуждает работать сердце с повышенной нагрузкой.

Их главная функция — защита организма от потери крови за счет формирования тромба в поврежденном сосуде. Однако есть ряд заболеваний, какие показывает анализ крови при отклонении количества тромбоцитов от нормы. К ним относят:

Тромбоцитоз. Развитие склонности к образованию тромбов в сосудах на фоне повышения уровня клеток.
Тромбоцитопатия. При нормальном численном показателе сами клетки изменяются и теряют способность защищать организм от кровопотери.
Тромбоцитопения. Снижение уровня тромбоцитов, возникающее, как правило, при угнетении кроветворных функций.

Этот элемент является составной частью эритроцита. По сути, именно от его параметров зависит, насколько качественно будет осуществляться транспортировка кислорода. В кровеносном русле гемоглобин обнаруживают в ограниченном количестве.

Таким образом, определить заболевание по анализу крови не удастся. Формула ее состава может лишь косвенно указать на вероятность развития того или иного недуга.

Помимо клинического (общего) анализа крови, при заболеваниях крови необходимо пройти другие исследования. Кроме заключения гемограммы, врачам важно получить результаты диагностики, подтверждающей качество свертываемости. Показанием для проведения данной исследовательской процедуры является необходимость определения точного уровня содержания в крови:

гемоглобина и степени насыщения им эритроцитов;
среднего объема красных кровяных телец;
общего числа лейкоцитов.

Кроме того, специалистам не менее важно получить данные о ширине распределения эритроцитов по объему, а общее число белых кровяных телец позволяет сделать вывод о патологическом или злокачественном процессе. Изменения лейкограммы выражаются в формулярных подсчетах процентного соотношения разных видов клеток. Исследуются также свертывающие способности подвижной жидкой ткани на фоне легкой кровоточивости. В ходе процедуры определяют количество, величину, ширину распределения тромбоцитов по объему.

Исходя из полученных результатов анализов крови при заболевании крови, лечащий врач сможет поставить реальный диагноз. Определение типа патологии во многом зависит от конкретных нарушений на клеточном уровне. По этой причине врачи-гематологи различают несколько разновидностей заболеваний. Одни из них – это болезни, вызванные изменением количественного или качественного состава эритроцитов.

Как было сказано выше, при подтвержденном анализами снижении кровяных телец врачи ставят диагноз «анемия». Недуг приводит к перегрузке миокарда, и, соответственно, повышает риск развития сердечно-сосудистых болезней.

Полицитемия – это доброкачественный опухолевый процесс кроветворной системы, для которого, в отличие от анемии, характерно повышение уровня эритроцитов.

Повышение количества белых кровяных телец при отсутствии какого-либо явного воспалительного процесса в организме – признак онкологии. Чаще всего среди злокачественных форм недуга встречается лейкемия и лейкоз. Но важно учитывать, что по анализам крови при заболеваниях крови у взрослых или детей не всегда удается получить достоверные результаты. О развитии онкологии в некоторых случаях свидетельствует и снижение уровня лейкоцитов. Вызвано это развитием опухолевого процесса и ослаблением иммунитета.

В отдельную группу входят заболевания, связанные с изменением количества тромбоцитов. Так, сниженное значение данного показателя свидетельствует о тромбоцитопении. Для этого патологического состояния свойственна повышенная кровоточивость, плохая свертываемость крови. При тромбоцитопении остановить кровотечение без квалифицированной медицинской помощи практически невозможно. Сниженное количество тромбоцитов в крови повышает риск развития инсульта. В то же время их повышенное содержание препятствует полноценной работе стволовых клеток костного мозга. Такое нарушение может привести к тяжелейшим последствиям.

Данное заболевание связано с качеством плазмы крови. Для гемофилии характерна несвертываемость и повышенная склонность к кровотечениям. Еще одно патологическое состояние – агаммаглобулинемия. Это сбой в процессах выработки антител и их значительный дефицит в плазме.

Речь идет о естественном биологическом свойстве жидкой подвижной ткани человека. Процесс свертываемости сопровождается образованием особой белковой структуры – фибрина. Указанное вещество отвечает за формирование тромбов в кровеносной системе.

При подозрении на малейшие нарушения свертываемости крови врач рекомендует пройти коагулограмму. Сдают этот анализ крови при заболеваниях печени, гемофилии и таких патологиях, как варикозное расширение вен на ногах, тромбофлебит, болезни сердечно-сосудистой системы, в том числе и артериальной гипертензии. Результаты коагулограммы незаменимы при диагностике аутоиммунных болезней и комплексном обследовании беременных женщин. Больному, проходящему терапию непрямыми антикоагулянтами, также придется несколько раз сдать анализ крови. В первую очередь, это необходимо для мониторинга за динамикой выздоровления после курса лечения препаратами, уменьшающими свертываемость крови и препятствующими образованию тромботических бляшек.

Кроме того, коагулограмму следует пройти пациентам, которым назначено оперативное хирургическое вмешательство. Этот анализ позволяет определить:

уровень протромбина и антитромбина (белка, благодаря которому обеспечивается рассасывание формирующихся кровяных сгустков);
период, на протяжении которого останавливается кровотечение после прокола кожных покровов;
концентрацию фибриногена;
время, необходимое для полноценного свертывания.

источник

магистрант, Кубанский Государственный Университет,

доц., канд. биол. наук, Кубанский Государственный Университет,

заведующая КДЛ, Краевая Клиническая Больница № 2,

DYNAMICS OF CLINICAL-CHEMISTRY VALUES UNDER THE HEMOLYTIC DISEASE OF THE NEWBORNS

Nadezhda Liavina

master’s Degree Student, Kuban State University,

Nina Ulitina

associate Professor, Candidate of Biological Sciences, Kuban State University,

Irina Sysoeva

manageress, Regional Affiliated Hospital №2,

Статья посвящена актуальной на сегодняшний день проблеме акушерства и неонатологии, в частности гемолитической болезни новорожденного. Произведено исследование крови 162 новорожденных, определение уровня билирубина, гемоглобина и ретикулоцитов осуществляли с помощью автоматических анализаторов Cobas Integra 400 plus и Sysmex 21N. В результате исследования было выявлено, что при всех формах гемолитической болезни новорожденного наблюдается ретикулоцитоз, гипербилирубинемия и анемия.

The article is devoted to the up to date topical issue concerning obstetrics and neonatology: hemolytic disease of the newborn. Blood examination of 162 newborns is carried out; the level determination of bilirubin, hemoglobin and reticulocytes is performed by automatic analyzers Cobas Integra 400 plus and Sysmex 21N. As a result of research it has been found that reticulocytosis, hyperbilirubinemia and anemia are present in all forms of the hemolytic disease of the newborn.

Ключевые слова: гемолитическая болезнь новорожденного; гипербилирубинемия; ретикулоцитоз; резус-конфликт.

Keywords: hemolytic disease of the newborn; hyperbilirubinemia; reticulocytosis; rhesus incompatibility.

Цель исследования – выявить клинико-биохимические показатели крови, изменяющиеся при различных формах гемолитической болезни новорожденных.

Материал для исследования – пуповинная и венозная кровь новорожденных детей.

Методы исследования: фотометрический и нецианидный гемоглобиновый метод.

Лабораторные исследования выполнялись на автоматических анализаторах Cobas Integra 400 plus, ABL 800 FLEX и Sysmex 21 N.

В течение последнего десятилетия заболеваемость новорожденных увеличилась с 2 425 на 10 000 родившихся живыми в 2004 году до 6022,6 – в 2014 году. Анализ характера заболеваемости и структуры ранней неонатальной смертности показывает, что такие причины, как неонатальная инфекция, патология, обусловленная неадекватной помощью в родах, перестали быть ведущими причинами заболеваемости и смертности новорожденных [2, с. 25; 7, с. 178; 19, с. 289]. В настоящее время особая роль отводится значимости патологии плода, которая приводит в дальнейшем к нарушению или невозможности адаптации новорожденного к внеутробной жизни. В 2014 году структура причин младенческой смертности состояла в основном (69 %) из патологии перинатального периода и врожденных аномалий. Большое влияние на структуру неонатальной заболеваемости и смертности оказывает гемолитическая болезнь новорожденного и плода – заболевание новорожденных, обусловленное иммунологическим конфликтом из-за несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам [2, с. 26; 19, с. 289; 20, с. 59]. Выявление случаев гемолитической болезни новорожденных в России за последние пять лет не имеет тенденции к снижению, составляя в 2014 году 87,0 на 10 000 родившихся живыми (в 2004 году – 88,7 на 10 000 живых новорожденных).

Среди заболеваний новорожденных гемoлитическaя болезнь занимает особое место. Имея различные клинические проявления, патология характеризуется интенсивным повышением уровня конъюгированного билирубина, который приводит к повреждению центральной нервной системы и других органов, а также к стойкой инвалидности или летальному исходу. В России в 2014 году гемолитическая болезнь новорожденных была диагностирована у 0,9 % новорожденных. В настоящее время достигнуты существенные успехи в терапии желтушных форм гемолитической болезни новорожденных (ГБН), но это, к сожалению, не относится к отечной форме ГБН, развивающейся в результате резус-конфликта. Одно из основных направлений деятельности современной медицины – снижение не только перинатальной смертности, но и перинатальной заболеваемости. На эти показатели влияют случаи проявления гемолитической болезни плода и новорожденного [15, с. 61; 23, с. 47]. Несмотря на хорошую изученность причин развития гемолитической болезни новорожденного [2, с. 25; 8, с. 39; 21, с. 57] значительные трудности в ее лечении существуют до настоящего времени. Разработанная тактика терапии гемолитической болезни в постнатальном периоде в большей степени направлена на устранение гипербилирубинемии и предотвращение возможной энцефалопатии. Рациональное использование консервативного лечения привело к снижению случаев заменного переливания крови у новорожденных с гемолитической болезнью, но не смогло полностью ликвидировать необходимость заменной гемотрансфузии при ГБН.

Результаты и обсуждение

В процессе исследования обследованы 162 новорожденных, из них экспериментальную группу составили 142 новорожденных с гемолитической болезнью: 27 (19 %) – с резус-конфликтной и 115 (81 %) – с несовместимостью по антигенам системы АВО, и 20 новорожденных отделения новорожденных представляли контрольную группу.

В ходе наблюдения анализировались следующие лабораторные показатели: уровень общего билирубина, уровень гемоглобина, количество эритроцитов и ретикулоцитов.

У всех новорожденных детей с гемолитической болезнью проводилось определение концентрации общего билирубина в сыворотке крови в первые часы после рождения (из вены пуповины) и в динамике не реже двух раз в сутки до момента начала его снижения (с подсчетом скорости нарастания концентрации билирубина в крови). В первые пять суток жизни новорожденных проводилось их ежедневное обследование для определения уровня гемоглобина и подсчета количества эритроцитов и ретикулоцитов.

Результаты обследования новорожденных в первые часы жизни с резус-конфликтной ГБН приведены в таблице 1.

Лабораторные показатели новорожденных с диагнозом ГБН при Rh-несовместимости (при рождении)

Количество эритроцитов (10 12/л)

Уровень билирубина пуповинной крови (мкмоль/л)

Почасовой прирост уровня билирубина в первые 12 часов после рождения (мкмоль/л)

Проведенные исследования показали, что резус-конфликтная ГБН в 63 % случаев имела тяжелую степень протекания (у 17 из 27). Средняя степень тяжести заболевания была диагностирована в 23 % случаев (6) и легкая – в 14 % (4).

Для резус-конфликтной ГБН характерно раннее появление гипербилирубинимии. По нашим наблюдениям, в 22 случаях из 27 отмечается появление желтушного окрашивания кожи в первые 24 часа жизни, в том числе у 15 младенцев – в первые 6 часов. При АВО-ГБН в первые 6 часов жизни желтуха диагностирована у 17 из 115 новорожденных.

Показатели красной крови новорожденных при рождении (гемоглобин, эритроциты) соответствуют возрастным нормам. Ретикулоцитоз (более 43 %) был выявлен при среднетяжелой и тяжелой гемолитической болезни новорожденных при резус-несовместимости.

Результаты обследования новорожденных в первые часы жизни с гемолитической болезнью по системы АВО приведены в таблице 2.

Лабораторные показатели новорожденных с диагнозом ГБН по системе АВО (при рождении)

Количество эритроцитов (10 12/л)

Уровень билирубина пуповинной крови (мкмоль/л)

Почасовой прирост уровня билирубина в первые 12 часов после рождения (мкмоль/л)

При реализации конфликта по антигенам системы АВО легкая форма заболевания была диагностирована у 49 новорожденных (42,6 %) из 115, средней тяжести – у 44 (38,3 %) и тяжелая – у 22 (19,1 %). При реализации гемолитического конфликта по антигенам системы АВО чаще диагностируется легкая форма гемолитической болезни. Для конфликта по антигенам системы АВО характерно появление желтухи в конце первых суток жизни ребенка – в 89 случаях из 115. Показатели красной крови новорожденных при рождении (гемоглобин, эритроциты) соответствуют возрастным нормам. Ретикулоцитоз (более 43 %) выявлялся при среднетяжелой и тяжелой гемолитической болезни новорожденных.

Тяжелая ГБН чаще развивалась в случае конфликта по антигенам системы резус (63,0 %), чем при конфликте по антигенам системы АВО (39,0 %). У новорожденных преобладает гемолитическая болезнь с несовместимостью по антигенам системы АВО (81 %) над резус-конфликтом (19 %). Важнейшим симптомом, характеризующим ГБН, является гипербилирубинимия. Она выявляется в разные сроки как у младенцев с резус-конфликтной ГБН, так и при конфликте по системе АВО. Желтуха у новорожденных появляется в первую очередь на лице, наиболее заметна в области носа и носогубного треугольника. В начале болезни лицо младенца всегда более желтушно, чем туловище. Это связано с тонким кожным покровом на лице, наличием развитой подкожно-жировой клетчатки и лучшим кровоснабжением тканей в этой области. Развитие и течение ГБН имеет свои закономерности: конфликт реализуется у новорожденных уже от первой беременности при конфликте по системе АВО или от повторной при резус-конфликте. Тяжесть резус-конфликтной ГБН напрямую зависит от титра материнских резусных антител и совпадения групп крови матери и новорожденного. Важнейшим признаком, характеризующим различные формы ГБН, является желтуха. При резус-конфликтной гемолитической болезни у 55 % новорожденных отмечено раннее её появление, в первые 6 часов жизни. Раннее появление желтухи, в первые 6 часов жизни, диагностируется при резус-конфликтной ГБН чаще (55,6 %), чем при АВО-ГБН (14,8 %). При АВО-ГБН у 77,3 % наблюдаемых желтуха выявлялась в конце первых суток жизни. В 84,3 % случаев рано появившаяся и нарастающая по интенсивности гипербилирубинимия являлась единственным клиническим признаком (моносимптомом) ГБН.

По результатам проведенного наблюдения можно сделать следующие выводы:

при всех формах гемолитической болезни новорожденных наблюдается ретикулоцитоз, анемия и гипербилирубинемия;
для резус-конфликтной гемолитической болезни новорожденных характерны сниженный уровень эритроцитов, в связи с увеличенным их распадом, и интенсивный прирост билирубина в первые 12 часов после рождения, который очень часто приводит к заменному переливанию крови;
для гемолитической болезни новорожденных по системе АВО характерно следующее: количество эритроцитов в пределах возрастных норм и прирост билирубина, требующий лечения фототерапией, но не требующий заменного переливания крови;
относительную диагностическую значимость при различных формах гемолитической болезни новорожденного имеют определение уровня билирубина и его почасовой прирост в первые 12 часов после рождения.

Список литературы:

Алексеенкова М.В. Гемолитическая болезнь новорожденных: перинатальные исходы и отдаленные результаты развития детей: дис. … канд. мед. наук. – М., 2005. – 142 с.
Володин Н.Н., Дегтярева А.В., Мухина Ю.Г. [и др.] Лечение гипербилирубинемий у детей раннего возраста // Фарматека. – 2012. – № 9/10. – С. 24–28.
Глиняная С.В. Перинатальная смертность (статистика, причины, факторы риска): автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 1994. – 28 с.
Гуревич П.С. Гемолитическая болезнь новорожденного. Патоморфология, патогенез, онтогенез иммуноморфологических реакций, механизм гемолиза: дис. д-ра мед. наук. – Казань, 1970. – 250 с.
Диавара Д.С. Диагностика гемолитической болезни плода: дис. …канд. мед. наук. – М., 1986. – 109 с.
Камышников В.С. Методы клинических лабораторных исследований. – Минск, 2001. – 695 с.
Конопляников Г.А. Гемолитическая болезнь плода при резус-сенсибилизации. – М.,2005. – 178 с.
Конопляников А.Г. Современные аспекты патогенеза гемолитической болезни плода и новорожденного // Вестн. РГМУ. – 2008. – № 6. – С. 38–42.
Кулаков В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии // Акушерство и гинекология. – 2002. – № 5. – С. 3–5.
Лялькова И.А., Галиаскарова А.А., Байтанатова Г.Р. Прогностическое значение допплерометрии мозгового кровотока в диагностике гемолитической болезни плода // Актуальные вопросы акушерства гинекологии и перинатологии. – М., 2013. – С. 88–90.
Митря И.В. Комплексное лечение резус сенсибилизации // Вестник новых медицинских технологий. – Тула, 2008. – № 2. – С. 5–7.
Новиков Д.К. Медицинская иммунология. – Минск, 2005. – 95с.
Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А., Милованов А.П. [и соавт.] Ранние сроки беременности. – М., 2005. – 448 с.
Савельева Г.М. Диагностика, лечение, профилактика гемолитической болезни плода при резус-сенсибилизации // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. – 2006. –№ 6. – С.73–79.
Савельева Г.М. Проблема резус-сенсибилизации: современные подходы // Вестник РГМУ. – 2006. – № 4. – С. 59–63.
Савельева Г.М., Коноплянников А.Г., Курцер М.А., Панина О.Б. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. – М., 2013. – 143 с.
Самсыгина Г.А. Проблемы перинатологии и неонатологии на современном этапе развития педиатрии // Педиатр. – 1990. – № 10. – С. 5–8.
Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства // Акушерство и гинекология. – 2001. – № 6. – С. 3–5.
Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. – М., 2004. – 289 с.
Сидельникова В.М. Антенатальная диагностика, лечение гемолитической болезни плода при резус-сенсибилизации и меры ее профилактики // Акушерство и гинекология. – 2009. – №5. – С. 56–60.
Сидельникова В.М. Антенатальная диагностика, лечение ГБН при резус-сенсибилизации и меры ее профилактики. – 2005. – № 5. – С. 56–59.
Сичинава Л.Г., Малиновская С.Я. Ультразвуковая диагностика гемолитической болезни плода // Вопросы охраны материнства и детства. – 1981. – № 1. – С. 16–19.
Суханова Л.П. Динамика перинатальной смертности в акушерских стационарах России в 1991–2002 гг. // Акушерство и гинекология. – 2005. – № 4. – С. 46–48.
Федорова Т.А. Плазмаферрез и иммуноглобулинотерапия в комплексном лечении резус-сенсибилизации // Акушерство и гинекология. – 2010. – № 1. – С. 38.

источник

Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) – патологическое состояние ребенка (плода), которое сопровождается распадом (гемолизом) эритроцитов, обусловленным несовместимостью его крови с материнской по эритроцитарным антигенам.

Эритроциты – клетки красного цвета, которые являются форменными элементами крови человека. Они выполняют очень важную функцию: доставляют кислород из легких к тканям и осуществляют обратный транспорт углекислого газа.

На поверхности эритроцитов находятся агглютиногены (белки-антигены) двух типов А и В, а плазме крови присутствуют антитела к ним – агглютинины α и ß – анти-А и анти-В соответственно. Различные комбинации этих элементов служат основой для выделения четырех групп по системе АВ0:

0(I) – нет обоих белков, есть антитела к ним;
A (II) – есть белок А и антитела к В;
B (III) – есть белок В и антитела к А;
AB (IV) – есть оба белка и нет антител.

На оболочке эритроцитов находятся и другие антигены. Наиболее значимый из них – антиген D. При его наличии считается, что кровь обладает положительным резус-фактором (Rh+), а при отсутствии – отрицательным (Rh-).

Группа крови по системе АВ0 и резус-фактору имеет огромное значение во время беременности: конфликт крови матери и ребенка приводит к агглютинации (склеиванию) и последующему разрушению красных клеток, то есть к гемолитической болезни новорожденных. Она обнаруживается у 0,6% детей и без адекватной терапии приводит к тяжелым последствиям.

Причина гемолитической болезни новорожденных – конфликт крови ребенка и матери. Он возникает при следующих условиях:

у женщины с резус-отрицательной (Rh-) кровью развивается резус-положительный (Rh+) плод;
у будущей матери кровь относится к 0(I) группе, а у ребенка – к А(II) либо В(III);
имеет место конфликт по другим антигенам.

В большинстве случаев ГБН развивается из-за резус-конфликта. Существует мнение, что несовместимость по системе АВ0 встречается еще чаще, но из-за легкого течения патологии ее не всегда диагностируют.

Резус-конфликт провоцирует гемолитическую болезнь плода (новорожденного) только при условии предшествующей сенсибилизации (повышения чувствительности) организма материи. Сенсибилизирующие факторы:

переливание Rh+ крови женщине с Rh- независимо от возраста, в котором оно было осуществлено;
предыдущие беременности, в том числе и прерванные после 5-6 недели, – риск развития ГБН увеличивается с каждыми последующими родами, особенно если они были осложнены отслойкой плаценты и хирургическими вмешательствами.

При гемолитической болезни новорожденных с несовместимостью по группе крови, сенсибилизация организма происходит в повседневной жизни – при употреблении некоторых продуктах, во время вакцинации, в результате инфекций.

Еще один фактор, повышающий риск патологии, – нарушение барьерных функций плаценты, происходящее в результате наличия хронических заболеваний у беременной женщины, неправильного питания, вредных привычек и так далее.

Патогенез гемолитической болезни новорожденных связан с тем, что иммунная система женщины воспринимает элементы крови (эритроциты) плода в качестве чужеродных агентов и вырабатывает антитела для их уничтожения.

При резус-конфликте Rh-положительные эритроциты плода проникают в кровь матери с Rh-. В ответ ее организм вырабатывает антирезус-антитела. Они проходят сквозь плаценту, попадают в кровь ребенка, связываются с рецепторами на поверхности его эритроцитов и уничтожают их. При этом в крови плода существенно снижается количество гемоглобина и повышается уровень неконъюгированного (непрямого) билирубина. Так развиваются анемия и гипербилирубинемия (гемолитическая желтуха новорожденных).

Непрямой билирубин – желчный пигмент, обладающий токсичным действием на все органы, – почки, печень, легкие, сердце и так далее. При высокой концентрации он способен проникать через барьер между кровеносной и нервной системами и повреждать клетки мозга, вызывая билирубиновую энцефалопатию (ядерную желтуху). Риск поражения мозга при гемолитической болезни новорожденных увеличивается в случае:

снижения уровня альбумина – белка, который обладает способностью связывать и обезвреживать билирубин в крови;
гипогликемии – дефицита глюкозы;
гипоксии – нехватки кислорода;
ацидоза – увеличения кислотности крови.

Непрямой билирубин повреждает клетки печени. В результате в крови возрастает концентрация конъюгированного (прямого, обезвреженного) билирубина. Недостаточное развитие у ребенка желчных протоков приводит к его плохому выведению, холестазу (застою желчи) и гепатиту.

Из-за выраженной анемии при гемолитической болезни новорожденных могут возникнуть очаги экстрамедуллярного (внекостномозгового) кроветворения в селезенке и печени. В итоге эти органы увеличиваются, а в крови появляются эритробласты – незрелые эритроциты.

Продукты гемолиза красных кровяных телец накапливаются в тканях органов, обменные процессы нарушаются, и возникает дефицит многих минеральных веществ – меди, кобальта, цинка, железа и других.

Патогенез ГБН при несовместимости по группе крови характеризуется сходным механизмом. Отличие состоит в том, что белки А и В созревают позже, чем D. Поэтому конфликт представляет опасность для ребенка ближе к концу беременности. У недоношенных детей распад эритроцитов не возникает.

Гемолитическая болезнь новорожденных протекает в одной из трех форм:

желтушной – 88% случаев;
анемической – 10%;
отечной – 2%.

желтуха – изменение цвета кожи и слизистых оболочек в результате накопления пигмента билирубина;
снижение гемоглобина (анемия);
увеличение селезенки и печени (гепатоспленомегалия);
вялость, снижение рефлексов и тонуса мышц.

При конфликте по резусу желтуха возникает сразу после рождения, по AB0-системе – на 2-3 сутки. Оттенок кожи постепенно меняется от апельсинового до бледно-лимонного.

Если показатель непрямого билирубина в крови превышает 300 мкмоль/л, на 3-4 сутки может развиться ядерная гемолитическая желтуха у новорожденных, которая сопровождается поражением подкорковых ядер мозга. Ядерная желтуха характеризуется четырьмя этапами:

Интоксикация. Для нее характерны потеря аппетита, монотонный крик, двигательная слабость, рвота.
Поражение ядер. Симптомы – напряженность затылочных мышц, резкий крик, набухание родничка, тремор, опистотонус (поза с выгибанием спины), исчезновение некоторых рефлексов, брадикардия.
Мнимое благополучие (улучшение клинической картины).
Осложнения гемолитической болезни новорожденных. Появляются в конце 1 – начале 5 месяца жизни. Среди них – параличи, парезы, глухота, ДЦП, задержка развития и так далее.

На 7-8 день гемолитической желтухи у новорожденных могут возникнуть признаки холестаза:

обесцвечивание кала;
зеленовато-грязный оттенок кожи;
потемнение мочи;
повышение в крови уровня прямого билирубина.

При анемической форме клинические проявления гемолитической болезни новорожденных включают:

анемию;
бледность;
гепатоспленомегалию;
незначительное повышение или нормальный уровень билирубина.

Анемическая форма характеризуется наиболее легким течением – общее самочувствие ребенка почти не страдает.

Отечный вариант (внутриутробная водянка) – самая тяжелая форма ГБН. Признаки:

бледность и сильный отек кожи;
большой живот;
выраженное увеличение печени и селезенки;
вялость мышц;
приглушение тонов сердца;
расстройства дыхания;
тяжелая анемия.

Отечная гемолитическая болезнь новорожденных приводит к выкидышам, мертворождению и гибели детей.

Диагностика ГБН возможна в пренатальный период. Она включает:

Сбор анамнеза – уточнение количества предыдущих родов, выкидышей и переливаний, выяснение информации о состоянии здоровья старших детей,
Определение резус-фактора и группы крови беременной, а также отца ребенка.
Обязательное выявление противорезусных антител в крови женщины с Rh- не менее 3 раз за период вынашивания ребенка. Резкие колебания цифр считаются признаком конфликта. При несовместимости АВ0-системе контролируется титр аллогемагглютининов.
УЗИ-сканирование – показывает утолщение плаценты, многоводие, увеличение печени и селезенки плода.

При высоком риске гемолитической болезни новорожденных на 34 неделе проводится амниоцентез – забор околоплодных вод через прокол в пузыре. При этом определяется плотность билирубина, уровень антител, глюкозы, железа и других веществ.

После рождения диагноз ГБН ставится на основании клинических симптомов и лабораторных исследований. Анализ крови показывает:

уровень билирубина выше 310-340 мкмоль/л сразу после рождение и его рост на 18 мкмоль/л каждый час;
концентрацию гемоглобина ниже 150 г/л;
снижение числа эритроцитов с одновременным повышением эритробластов и ретикулоцитов (незрелых форм кровяных телец).

Также проводится проба Кумбса (показывает количество неполных антител) и отслеживается уровень противорезусных антител и аллогемагглютининов в крови матери и грудном молоке. Все показатели проверяются несколько раз в сутки.

Гемолитическая болезнь новорожденных дифференцируется от анемии, тяжелой асфиксии, внутриутробной инфекции, физиологической желтухи и других патологий.

Лечение тяжелой гемолитической болезни новорожденных в пренатальный период осуществляется путем переливания эритроцитарной массы плоду (через вену пуповины) либо с помощью заменного переливания крови (ЗПК).

ЗПК – процедура поочередного выведения крови ребенка небольшими порциями и введения донорской крови. Она позволяет удалить билирубин и материнские антитела, одновременно восполнив потери эритроцитов. Сегодня для ЗПК используется не цельная кровь, а эритроцитарная масса, смешанная с замороженной плазмой.

Показания к ЗПК для доношенных детей с диагнозом «гемолитическая желтуха новорожденных»:

билирубин в пуповинной крови выше 60 мкмоль/л и увеличение этого показателя на 6-10 мкмоль/л каждый час, уровень пигмента в периферической крови – 340 мкмоль/л;
гемоглобин ниже 100 г/л.

В некоторых случаях процедуру повторяют через 12 часов.

Другие методы, применяемые для лечения ГБН новорожденных:

гемосорбция – фильтрация крови через сорбенты, очищающие ее от токсинов;
плазмаферез – удаление из крови части плазмы вместе с антителами;
введение глюкокортикоидов.

Лечение ГБН при легком и среднетяжелом течении, а также после ЗПК или очищения крови включает медикаментозные средства и фототерапию.

Лекарства, используемые при гемолитической болезни новорожденных:

белковые препараты и глюкоза внутривенно;
индукторы печеночных ферментов;
витамины, улучшающие работу печени и активизирующие обменные процессы, – Е, С, группы В;
желчегонные средства в случае сгущения желчи;
переливание эритроцитарной массы;
сорбенты и очистительные клизмы.

Фототерапия – процедура облучения тела ребенка флуоресцентной лампой с белым или синим светом, в ходе которой непрямой билирубин находящейся в коже окисляется, а затем выводится из организма.

Отношение к грудному вскармливанию при ГБН у новорожденных неоднозначное. Ранее считалось, что ребенка можно прикладывать к груди только через 1-2 недели после рождения, поскольку к этому моменту в молоке уже нет антител. Сегодня врачи склоняются к тому, чтобы кормление грудью начиналось с первых дней, поскольку антирезусные антитела разрушаются в желудке ребенка.

Последствия гемолитической болезни новорожденных зависят от характера течения. Тяжелая форма может привести к гибели ребенка в последние месяцы беременности или в течение недели после рождения.

Если развивается билирубиновая энцефалопатия возможны такие осложнения, как:

церебральный паралич;
глухота, слепота;
задержка развития.

Перенесенная гемолитическая болезнь новорожденных в старшем возрасте провоцирует склонность к частым заболеваниям, неадекватные реакции на вакцинацию, аллергию. У подростков наблюдаются снижение работоспособности, апатия, тревожность.

Профилактика гемолитической болезни новорожденных направлена на предупреждение сенсибилизации женщины. Основные меры – переливание крови только с учетом резус-фактора, недопущение абортов и так далее.

Поскольку главным сенсибилизирующим фактором при резус-конфликте являются предыдущие роды, в течение суток после появления первого ребенка с Rh+ (либо после аборта) женщине необходимо ввести препарат с иммуноглобулином анти-D. Благодаря этому эритроциты плода быстро выводятся из кровотока матери и не провоцируют образование антител при последующих беременностях. Недостаточная доза средства или его позднее введение существенно снижают эффективность процедуры.

Профилактика ГБН во время беременности при выявлении Rh-сенсибилизации включает:

неспецифическую гипосенсибилизацию – введение детоксикационных, гормональных, витаминных, антигистаминных и других препаратов;
гемосорбцию, плазмаферез;
специфическую гипосенсибилизацию – пересадку лоскута кожи от мужа;
ЗПК на сроке 25-27 недель с последующим экстренным родоразрешением.

источник

Желтуха — визуальное проявление гипербилирубинемии. Билирубин —один из конечных продуктов катаболизма протопорфиринового кольца гема, —накапливаясь в организме в большом количестве, вызывает желтую окраску кожи, слизистых оболочек. При распаде 1 г гемоглобина образуется 34 мг билирубина. У взрослых появляется при уровне билирубина более 25 мкмоль/л, у доношенных новорожденных — 85 мкмоль/л, а у недоношенных — более 120 мкмоль/л.

Транзиторное повышение концентрации билирубина в крови в первые 3-4 дня после рождения отмечается практически у всех новорожденных детей. Примерно у половины доношенных и большинства недоношенных это сопровождается развитием желтушного синдрома. Важной задачей медицинского работника в период наблюдения за состоянием здоровья новорожденного ребенка является разграничение физиологических особенностей и патологических нарушений билирубинового обмена.

появляется спустя 24-36 часов после рождения;

нарастает в течение первых 3-4 дней жизни;

начинает угасать с конца первой недели жизни;

исчезает на второй-третьей неделе жизни;

общее состояние ребенка — удовлетворительное;

не увеличены размеры печени и селезенки;

обычная окраска кала и мочи.

концентрация билирубина в пуповинной крови (момент рождения) — 9 мкмоль/л/ч или 137 мкмоль/л/сут.

• уровень НБ в сыворотке пуповинной крови — >60 мкмоль/л или 85 мкмоль/л— в первые 12 ч жизни, 171 мкмоль/л— на 2-е сутки жизни, максимальные величины НБ в любые сутки жизни превышают 221 мкмоль/л

• максимальный уровень билирубиндиглюкуронида (БДГ, прямой билиру-

• ухудшение общего состояния ребенка на фоне прогрессирующего нарастания желтухи,

• темный цвет мочи или обесцвеченный стул

Физиологическая желтуха — диагноз исключения патологических желтух.

Выделяют четыре основных механизма развития патологической гипербилирубинемии:

1.Гиперпродукция билирубина за счет гемолиза;

2.Нарушение конъюгации билирубина в гепатоцитах;

3.Нарушение экскреции билирубина в кишечник;

4.Сочетанное нарушение конъюгации и экскреции.

В связи с этим с практической точки зрения целесообразно выделять четыре типа желтух:

Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) — изоиммунная гемолитическая анемия, возникающая в случаях несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам, при этом антигены локализуются матери и плода, в антитела на них вырабатываются в организме матери. ГБН в России диагностируется приблизительно у 0,6% всех новорожденных.

Классификация ГБН предусматривает установление:

• вида конфликта (резус-, АВ0-, другие антигенные системы);

• клинической формы (внутриутробная смерть плода с мацерацией, отечная, желтушная, анемическая);

• степеней тяжести при желтушной и анемической формах (легкая, средней тяжести и тяжелая);

• осложнений (билирубиновая энцефалопатия — ядерная желтуха, другие неврологические расстройства; геморрагический или отечный синдром, поражения печени, сердца, почек, надпочечников, синдром «сгущения желчи», обменные нарушения — гипогликемия и др.);

• сопутствующих заболеваний и фоновых состояний (недоношенность, внутриутробные инфекции, асфиксия и др.)

Этиология. Возникновение конфликта возможно, если мати антиген-отрицательна, а плод антиген-положителен. Известно 14 основных эритроцитарных групповых систем, объединяющих более 100 антигенов, а также многочисленные частные и общие с другими тканями эритроцитарные антигены. ГБН обычно вызывает несовместимость плода и матери по резус- или АВО-антигенам. Установлено, что антигенная система резус состоит из 6 основных антигенов (синтез которых определяют 2 пары генов, расположенных на первой хромосоме), обозначаемых либо С, с; D, d; Ε, е (терминология Фишера), либо Rh’, hr’, Rho, hr0, Rh», hr» (терминология Виннера). Резус-положительные эритроциты содержат D-фактор (Rho-фактор, по терминологии Виннера), а так называемые резус-отрицательные эритроциты его не имеют. Несовместимость по АВО-антигенам, приводящая к ГБН, обычно бывает при группе крови матери 0(1) и группе крови ребенка А (II). Если ГБН развивается при двойной несовместимости ребенка и матери, т.е. мать О (I) Rh(-), а ребенок А (II) Rh(+) или В (III) Rh (+), то, как правило, она обусловлена А- или В-антигенами. К резус-ГБН приводит обычно предшествующая беременности сенсибилизация резус-отрицательной матери к резус-О-антигену. Сенсибилизирующими факторами являются прежде всего предыдущие беременности (в том числе эк топические и закончившиеся абортами), а потому резус-ГБН, как правило, развивается у детей, родившихся не от первой беременности. При АВО-конфликте этой закономерности не отмечено, и АВО-ГБН может возникнуть уже при первой беременности, но при нарушении барьерных функций плаценты в связи с наличием у матери соматической патологии, гестоза, приведших к внутриутробной гипоксии плода.

К попаданию антиген-положительных эритроцитов плода в кровоток антиген-отризательной матери предрасполагают предшествующие аборты, выкидыши, внематочная беременность, роды и т.п. При этом орагнизм матери вырабатывает антирезусные или групповые антитела. Неполные антизритроцитарные антитела,относящиеся к иммуноглобулинам класса G, повреждают мембрану эритроцита, приводя к повышению ее проницаемости и нарушению обмена веществ в эритроците. Эти измененные под действием антител эритроциты активно захватываются макрофагами печени, селезенки, костного мозга и преждевременно гибнут, при тяжелых формах болезни гемолиз может быть и внутрисосудистым. Образующееся большое количество НБ, поступающее в кровь, не может быть выведено печенью, и развивается гипербилирубинемия. Если гемолиз не слишком интенсивен при небольшом количестве поступающих материнских антител, печень достаточно активно выводит НБ, то у ребенка в клинической картине ГБН доминирует анемия при отсутствии или минимальной выраженности желтухи. Считается, что если антиэритроцитарные аллоиммунные антитела проникали к плоду длительно и активно в течение беременности до начала родовой деятельности, то развиваются внутриутробная мацерация плода или отечная форма ГБН. В большинстве же случаев плацента предотвращает проникновение аллоиммунных антител к плоду. В момент родов барьерные свойства плаценты резко нарушаются, и материнские изоантитела поступают плоду, что и обусловливает, как правило, отсутствие желтухи при рождении и появление ее в первые часы и дни жизни. Антиэритроцитарные антитела могут поступать ребенку с молоком матери, что увеличивает тяжесть ГБН.

Особенности патогенеза при отечной форме ГБН. Гемолиз начинается с 18-22 нед. беременности, имеет интенсивный характер и приводит к выраженной анемии плода. В результате развивается тяжелая гипоксия плода, которая вызывает глубокие метаболические нарушения и повреждения сосудистой стенки, происходит снижение синтеза альбумина, альбумин и вода перемещаются из крови плода в интерстиций тканей, что формирует общий отечный синдром.

Особенности патогенеза при желтушной форме ГБН. Гемолиз начинается незадолго до родов, быстро и значительно повышается уровень билирубина, что приводит к накоплению его в липидных субстанциях тканей, в частности в ядрах головного мозга, увеличению нагрузки на глюкуронилтрансферазу печени и повышению экскреции конъюгированного (прямого) билирубина, что приводит к нарушению экскреции желчи.

Особенности патогенеза анемической формы ГБН. Анемическая форма ГБН развивается в случаях поступления небольших количеств материнских антител в кровоток плода незадолго до родов. При этом гемолиз не носит интенсивного характера, а печень новорожденного достаточно активно выводит билирубин.

Хотя гипербилирубинемия с НБ приводит к поражению самых разных органов и систем (головной мозг, печень, почки, легкие, сердце и др.), ведущее клиническое значение имеет повреждение ядер основания мозга. Максимально выржено прокрашивание базальных ганглиев, бледного шара, каудальных ядер, скорлупы чечевичного ядра, реже могут быть изменены извилина гиппокампа, миндалины мозжечка, некоторые ядра зрительного бугра, оливы, зубчатое ядро и др.; это состояние, по предложению Г.Шморля (1904), получило название «ядерная желтуха».

Отечная форма — наиболее тяжелое проявление резус-ГБН, Типичным является отягощенный анамнез матери — рождение предыдущих детей в семье с ГБН, выкидыши, мертворождения, недонашиваемость, переливания резус-несовместимой крови, повторные аборты. При ультразвуковом исследовании плода характерна поза Будды — голова вверху, нижние конечности из-за бочкообразного увеличения живота согнуты в коленных суставах, необычно далеко расположены от туловища; «ореол» вокруг свода черепа. Из-за отека значительно увеличена масса плаценты. В норме масса плаценты составляет 1/6—1/7 массы тела плода, но при отечной форме это соотношение доходит до 1:3 и даже 1:1. Ворсинки плаценты увеличены, но капилляры их морфологически незрелые, аномальные. Характерен полигидроамнион. Как правило, матери страдают тяжелым гестозом в виде преэклампсии, эклампсии. Уже при рождении у ребенка имеются: резкая бледность (редко с иктеричным оттенком) и общий отек, особенно выраженный на наружных половых органах, ногах, голове, лице; резко увеличенный в объеме бочкообразный живот; значительные гепато- и спленомегалия (следствие эритроиднойметаплазии в органах и выраженного фиброза в печени); расширение границ относительной сердечной тупости, приглушение тонов сердца. Асцит, как правило, значительный даже при отсутствии общего отека плода. Отсутствие желтухи при рождении связано с выделением НБ плода через плаценту. Очень часто сразу после рождения развиваются расстройства дыхания из-за гипопластических легких или болезни гиалиновых мембран. Причину гипоплазии легких видят в приподнятой диафрагме при гепатоспленомегалии, асците. Нередок у детей с отечной формой ГБН геморрагический синдром (кровоизлияния в мозг, легкие, желудочно-кишечный тракт). У меньшей части этих детей выявляют декомпенсированный ДВС-синдром, но у всех — очень низкий уровень в плазме крови прокоагулянтов, синтез которых осуществляется в печени. Характерны: гипопротеинемия (уровень белка сыворотки крови падает ниже 40—45 г/л), повышение уровня в пуповинной крови БДГ (а не только НБ), тяжелая анемия (концентрация гемоглобина менее 100 г/л), разной степени выраженности нормобластоз и эритробластоз, тромбоцитопения. Анемия у таких детей бывает настолько тяжелой, что в сочетании с гипопротеинемией, повреждением сосудистой стенки может привести к сердечной недостаточности. У выживших после активного лечения детей с врожденной отечной формой ГБН (около половины таких детей умирают в первые дни жизни) нередко развиваются тяжелые неонатальные инфекции, цирроз печени, энцефалопатии.

Желтушная форма — наиболее часто встречающаяся форма ГБН. При рождении могут быть желтушно прокрашены околоплодные воды, оболочки пуповины, первордная смазка. Характерно раннее развитие желтухи, которую замечают либо при рождении, либо в течение 24-36 часов жизни новороденного. Чем раньше появилась желтуха, тем обычно тяжелее течение ГБН. Желтуха имеет преимущественно тепло-желтый цвет. Интенсивность и оттенок желтушной окраски постепенно меняются: вначале апельсиновый оттенок, потом бронзовый, затем лимонный и, наконец, цвет незрелого лимона. Характерны также увеличение печени и селезенки, желтушное прокрашивание склер,слизистых оболочек, нередко наблюдается пастозность живота. По мере повышения уровня НБ в крови дети становятся вялыми, адинамичными, плохо сосут, у них снижаются физиологичные для новорожденныхрефлексы, появляются другие признаки билирубиновой интоксикации.При анализе крови выявляют разной степени выраженности анемию, псевдолейкоцитоз за счет увеличения количества нормобластов и эритробластов, нередко тромбоцитопению, реже лейкемоидную реакцию. Значительно повышено и количество ретикулоцитов (более 5%).

При несвоевременно начатом или неадекватном лечении желтушная форма ГБН может осожнится билирубиновой энцефалопатией и синдромом сгущения желчи. Синдром сгущения желчи диагностируется в том случае, когда желтуха приобретает зеленоватый оттенок, печень увеличивается в размерах по сравнению с предыдущими осмотрами, увеличивается интенсивность окраски мочи.

Билирубиновая энцефалопатия (БЭ) клинически редко выявляется в первые 36 ч жизни, и обычно ее первые проявления диагностируют на 3—6-й день жизни. Первыми признаками БЭ являются проявления билирубиновой интоксикации — вялость, снижение мышечного тонуса и аппетита вплоть до отказа от пищи, монотонный, неэмоциональный крик, быстрое истощение физиологических рефлексов, срыгивания, рвота. Затем появляются классические признаки ядерной желтухи — спастичность, ригидность затылочных мышц, вынужденное положение тела с опистотонусом, негнущимися конечностями и сжатыми в кулак кистями; периодическое возбуждение и резкий «мозговой» высокочастотный крик, выбухание большого родничка, подергивание мышц лица или полная амимия, крупноразмашистый тремор рук, судороги; симптом «заходящего солнца»; исчезновение рефлекса Моро и видимой реакции на сильный звук, сосательного рефлекса; нистагм, симптом Грефе; остановки дыхания, брадикардия, летаргия. Исходом БЭ будут атетоз, хореоатетоз, параличи, парезы; глухота; детский церебральный паралич; задержка психического развития; дизартрия и др.

Факторами риска билирубиновой энцефалопатии являются гипоксия, тяжелая асфиксия (особенно осложненная выраженной гиперкапнией), недоношенность, гипо- или гипергликемия, ацидоз, кровоизлияния в мозг и его оболочки, судороги, нейроинфекции, гипотермия, голодание, гипоальбуминемия, некоторые лекарства (сульфаниламиды, алкоголь, фуросемид, дифенин, диазепам, индометацин и салицилаты, метициллин, оксациллин, цефалотин, цефоперазон).

Анемическая форма диагностируется у 10—20% больных. Дети бледные, несколько вялые, плохо сосут и прибавляют массу тела. У них обнаруживают увеличение размеров печени и селезенки, в периферической крови — разной степени выраженности анемию в сочетании с нормобластозом, ретикулоцитозом, сфероцитозом (при АВО-конфликте). Иногда наблюдается гипогенераторная анемия, т.е. нет ретикулоцитоза и нормобластоза, что объясняется торможением функции костного мозга и задержкой выхода из него незрелых и зрелых форм эритроцитов. Уровень НБ обычно нормальный или умеренно повышенный. Признаки анемии появляются в конце первой или даже на второй неделе жизни.

Исследования, необходимые для диагностики ГБН, представлены в таблице 3.

Исследования беременной и плода при подозрении на

источник