Анализ крови при опухоли гипофиза

Гипофиз весит всего полграмма, но при этом этот маленький отдел головного мозга является важнейшим элементом эндокринной системы человека. Синтез гипофизарных гормонов отвечает за огромное количество процессов, происходящих в организме – это и белковый синтез, и человеческий рост, и функциональность желез внутренней секреции.

Удивительной способностью гипофиза является увеличение его во время беременности, причем после родов он не возвращается к прежним размерам. Вообще гипофиз изучен крайне мало, и ученые постоянно проводят различные исследования, выясняя его возможности.

Гипофиз – это непарный орган, который делится на передний, средний и задний отдел. Передняя часть органа – это 80% всей железы, в среднем отделе происходят процессы, которые отвечают за сжигание жиров, а в заднем отделе происходит производство нейросекрета.

Гипофиз располагается в турецком седле, связь с другим отделами мозга и в частности с гипоталамусом обеспечивается ножкой, которая находится в диафрагмальной воронке.

Адренокортикотропный гормон – это основной механизм в стимуляции надпочечников, он отвечает за регуляцию синтеза глюкокортикоидов. Кроме того, этот гормон регулирует синтез меланина, который отвечает за пигментацию кожного покрова.

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны несут ответственность за репродуктивную функцию. Их называют гонадотропными гормонами. ЛГ отвечает за овуляторный процесс у женщин и синтез андрогенов у мужской половины человечества, а ФСГ принимает непосредственное участие в спермагенезе и в созревании фолликулов.

Тиреотропный гормон – это очень важный гормон для нормальной работы щитовидки. Под влиянием этого гормона происходит увеличение железы, синтез щитовидных гормонов, а также синтез нуклеотидов.

Соматотропин – важный гормон, отвечающий за синтез белковых структур и рост человека. Помимо этого, он принимает участие в распаде жиров и синтезе глюкозы в крови.

Пролактин – гормон регулирующий выработку молока у женщин в период лактации, а также он играет и другие важные роли в организме человека. Снижение уровня пролактина приводит к сбою в менструальном цикле у женщин, а у мужчин в этом случае развивается половая дисфункция.

В средней доле органа вырабатывается меланотропин, ученые считают, что кроме пигментации кожи, этот гормон отвечает за память человека.

В задней части гипофиза накапливаются гормоны, вырабатываемые гипоталамусом – вазопрессин и окситоцин. Первый принимает участие в водном обмене, а также стимулирует гладкую мускулатуру органов, а окситоцин оказывает воздействие на сокращение матки и усиливает продуцирование пролактина в период лактации.

Исследование непосредственно гипофиза и в целом головного мозга проводят следующих случаях:

половое созревание слишком ранее или чересчур замедленное,
чрезмерный или недостаточный рост;
непропорциональное увеличение некоторых частей тела;,
набухание грудных желез и появление лактации и мужчин,
бесплодие;
повышенная жажда при большом количестве выделяемой мочи,
ожирение;
длительная депрессия, которая не поддается лечению антидепрессантами и психотерапевтическим методам;
слабость, утренняя рвота, при отсутствии проблем с органами пищеварительного тракта;
стабильная диарея.

Такая симптоматика нуждается в обследовании гипофиза, его функции, и главного мозга в целом. Как поверить работу гипофиза? Для этого существует инструментальная и лабораторная диагностика.

Гипофиз увеличивается не только во время беременности, но по мере взросления человека, к 40 годам он становится больше в два раза и срастается с гипоталамусом. В результате образуется нейроэндокринный корпус.

Но увеличение или уменьшение железы могут быть связаны не только с возрастными изменениями или продолжением рода, это могут быть патологические изменения:

длительный прием противозачаточных таблеток;
воспаление;
черепно-мозговые травмы;
операции на головной мозг;
кровоизлияния;
кисты и опухоли;
лучевое облучение.

Когда работа гипофиза по каким-то причинам нарушается, у человека появляются первые симптомы, которые требуют незамедлительного решения проблемы:

ухудшение зрения;
головные боли;
бессонница ночью и сонливость днем;
усталость.

Гипофизарные заболевания у женщин вызывают сбои в менструальном цикле и приводят к бесплодию. У мужчин развивается половое бессилие и нарушаются процессы метаболизма.

Некорректная работа гипофиза приводит к увеличению или уменьшению концентрации гипофизарных гормонов в крови, что влечет за собой различные заболевания и патологии.

Терапия гипофизарных недугов конечно зависит от симптоматики заболевания. После необходимой диагностики пациенту назначается лечение. Оно может быть:

медикаментозное;
хирургическое;
лучевая терапия.

Больному с нарушением гипофизарной функцией необходимо настроится на долгое лечение, а в большинстве случаев, прием препаратов может быть пожизненным.

Чтобы проверить работу аденогипофиза (передняя часть железы) и других долей, необходимо сдать кровь на гормоны гипофиза, анализы могут быть следующими:

Соматотропин. У взрослых уровень этого гормона в норме не должен превышать 10 единиц, а у детей первых лет жизни в норме у девочек 9 единиц, у мальчиков 6.
Соматомедин С – он синтезируется печенью и регулирует воздействие соматотропина. Его более удобно исследовать, так как этот пептид длительное время остается в крови. Если его уровень в норме, значит дефицит соматотропина отсутствует. Печеночный пептид у подростков от 12 до 16 лет в норме должен быть 210-255 единиц, а у взрослых людей его норма ниже – от 120 до 390 единиц.
Тиреотропин. Наиболее высокая его концентрация наблюдается в крови новорожденных – 17 единиц, у взрослых норма значительно ниже – до 4 единиц.
Пролактин. Норма у женщин – от 110 до 555 единиц, у мужчин его уровень допустимо колеблется в пределах 75-405 единиц.
Фолликулостимулирующий гормон. У мужчин в репродуктивном возрасте его норма составляет от 1 до 12 единиц, у женщин его уровень связан с менструальным циклом, поэтому его колебания допустимы от 1 до 17 единиц.
Лютеинизирующий гормон. После окончания полового созревания у мужчин уровень этого гормона в норме составляет от 1,12 до 8,5 единиц, у женщин уровень этого гормона также зависит от месячного цикла, в лютеиновой фазе он не должен превышать 16, 5 единиц, а в фолликулярной 15 единиц.

Перед тем как сдавать кровь на гипофизарные гормоны, необходимо за пару дня прекратить сильные нагрузки физического плана (тренировки и прочее), за сутки до сдачи анализа нельзя употреблять жирную пищу, а ужин накануне анализа должен быть ранним и легким.

Половые контакты (особенно если необходимо сдавать пролактин) лучше за сутки исключить, а также постараться свести к минимуму стрессовые ситуации. Кровь на гипофизарные гормоны сдают с утра на голодный желудок.

Важно помнить, что после вечернего приема пищи и сдачей анализа должно пройти не меньше 13-14 часов. Если необходима диагностика ФСГ и ЛГ, то эти гормоны рекомендуется сдавать на 14 день цикла.

Аппаратная диагностика как гипофиза, так и гипоталамуса делится на косвенные и визуализирующие. К первым относится определение полей зрения, антропометрия и прочие, а ко вторым относится МРТ, КТ и рентген.

Если необходимо выявить соматотропную недостаточность, то антропометрия не будет иметь принципиального диагностического значения. Что касается определения полей зрения, то это исследование показано пациентам, у которых имелось нейрохирургическое вмешательство.

Визуализирующие методы, например, рентген, позволяют определить размер турецкого седла, подробно изучить его структуру, толщину и другие параметры. Также на рентгене можно увидеть наличие крупных аденом, расширение входа, разрушение спинки, выпрямление седла и прочие патологии.

Больше информации можно получить на КТ. КТ головного мозга может определить так называемое «пустое» село, визуализировать не только макро-, но микроаденомы, кисты. МРТ может различить ножку гипофиза и мельчайшие изменения в структуре ткани, кровоизлияния, мелкие кисты, опухоли и прочее. При использовании контрастного вещества в исследовании головного мозга, диагностические возможности существенно расширяются.

источник

Тесты, используемые для диагностики аденом гипофиза, приведены в табл. 14-34.

Табл. 14-34. Тесты, используемые для диагностики аденом гипофиза (подробнее см. в тексте)

Исключите нарушения полей зрения в результате масс-эффекта

· ↓ при гипоадренализме (первичном или вторичном)

· Т₄↓ и ТТГ↑ при первичном гипотиреоидизме (может приводить к тиреотропной гиперплазии)

· Т₄↑ и ТТГ↓ при вторичном гипотиреоидизме

· Т₄↑ и ТТГ↓ при первичном гипотиреоидизме

· Т₄↑ и ТТГ↑ при ТТГ-секретирующих аденомах

· небольшое ↑ в результате воздействия на ножку гипофиза (см. с.426)

Гонадотропины (ФСГ, ЛГ) и половые стероиды (♀: эстрадиол; ♂: тестостерон)

· ↓ при гипогонадотропическом гипогонадизме (в результате масс-эффекта, вызывающего сдавление гипофиза)

· ↑ при гонадотропин-секретирующей аденоме

· ↓ при гипопитуитаризме (один из наиболее чувствительных маркеров)

Глюкоза плазмы крови натощак

· КТ с/без КУ (с реконструкцией во фронтальной плоскости) + ЦАГ

* могут быть сложности с интерпретацией результатов; определение свободного кортизола в суточном анализе мочи является более точным

Анамнез и клинический осмотр

Направлены на выявление признаков:

эндокринной гиперфункции
эндокринного дефицита (в результате масс-эффекта на гипофиз)
нарушений полей зрения: для исключения битемпоральной гемианопсии
нарушений ЧМН в кавернозном синусе ( III , IV , V ₁ , V ₂ , VI )

Стандартное исследование полей зрения производится путем периметрии с тангенциальным экраном (используется маленький объект красного цвета, т.к. потеря цвета является одним из ранних признаков компрессии хиазмы) или с помощью периметров Гольдмана или Хамфри (автоматический; для получения достоверных результатов требуется хороший контакт с пациентом).

Битемпоральная гемианопсия: классическая находка в случае сдавления хиазмы опухолью гипофиза. Этот симптом может возникнуть рано; у пациентов с хиазмой, расположенной дальше обычного, в результате компрессии переднего колена петли Вильбранда может наблюдаться верхне-наружная (височная) квадрантоанопсия (т.н. соединительная скотома).

Оценка базовых эндокринных функций (с изменениями)

См. также табл. 14-34. Можно получить информацию о типе опухоли, определить требуется ли замещение каких-либо гормонов, служит базовой линией для дальнейшего сравнения в процессе лечения. Включает оценку клинических признаков и лабораторных данных. Скрининговые тесты должны проводиться у всех больных с опухолями гипофиза. Внимание: избирательная потеря одного гипофизарного гормона вместе с утолщением ножки гипофиза является серьезным указанием на лимфоцитарный гипофизит.

1. уровень утреннего (8.00) кортизола: норма 6-18 μг/100 мл. Внимание: утренний кортизол может быть несколько повышен в норме. Пограничные показатели трудно интерпретировать

2. свободный кортизол в суточном анализе мочи: наиболее точный метод (почти 100% чувствительность и специфичность; ложно отрицательные результаты наблюдаются редко за исключением стрессовых ситуаций или хронического алкоголизма). Если результат не увеличен в несколько раз по сравнению с нормой, требуется еще по меньшей мере двукратное дополнительное его определение

3. если данные все равно остаются сомнительными,(ночной тест для подавления с небольшим количеством дексаметазона и др. информация)

B. дальнейшие исследования:

1. проба со стимуляцией козинтропином : для определения резерва кортизола. Определяют базовый уровень кортизола (тест можно проводить в любое время дня; взятие анализа натощак не требуется), вводят козинтропин ( Cortrosyn ®) 250 μг в/м или в/в (активный аналог АКТГ), затем проверяют уровень кортизола через 30 и 60 мин. Нормальный ответ: пиковый уровень кортизола >18 μг/дл с приращением >7 μг/дл или >20 μг/дл вне зависимости от приращения

a. ответ ниже нормы указывает на надпочечниковую недостаточность. При первичной надпочечниковой недостаточности секреция АКТГ гипофизом повышена. При вторичной надпочечниковой недостаточности хронически пониженная секреция АКТГ вызывает атрофию надпочечников и отсутствие их реакции на острую экзогенную стимуляцию АКТГ

b. нормальная реакция позволяет исключить первичную и явную вторичную надпочечниковую недостаточность. Нормальный результат может быть и в случаях незначительного уменьшения гипофизарной секреции АКТГ, когда нет атрофии надпочечников. В этой ситуации могут быть показаны дальнейшие исследования с метирапоном или вызванная инсулином гипогликемия

2. проба толерантности инсулина : почти всегда ненормальный результат при СК. Вводят обычный (регулярный) инсулин 0,1 ед/кг в/в единоразово и определяют в крови уровни глюкозы, кортизола и гормона роста через 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 мин. (Внимание: во время проведения теста необходимо контролировать уровень глюкозы по анализам из пальца, чтобы в случае возникновения симптомов гипогликемии, сразу ввести глюкозу в/в). Если через 30 мин уровень глюкозы при анализе из пальца не стал регулярного инсулина в/в единоразово

2. щитовидная ось: скрининг функций щитовидной железы показан в табл. 14-35

Табл. 14-35. Скрининг функций щитовидной железы

· хронический первичный гипопитуитаризм с вторичной гиперплазией гипофиза (псевдоопухоль гипофиза), неотличимой от аденомы на КТ и МРТ; его необходимо иметь в виду у каждого пациента с объемным образованием в области гипофиза

· при первичном гипопитуитаризме Т₄ будет низким, ТТГ будет повышен и ответная реакция ТТГ на стимуляцию тиреоид-рилизинг гормоном (см. текст) будет продолженной и повышенной (редко встречающаяся ТТГ-секретирующая аденома гипофиза обычно проявляется повышенным ТТГ и гипертиреоидизмом)

· патофизиология: потеря отрицательной обратной связи от гормонов гипофиза вызывает повышение секреции тиреоид-рилизинг гормона в гипоталамусе, что приводит к вторичной гиперплазии тиреотрофических клеток аденогипофиза. У пациента могут быть симптомы, связанные с увеличением гипофиза (зрительные нарушения, повышение ПРЛ из-за воздействия на ножку гипофиза, увеличение турецкого седла на краниограммах и т.д.)

· хроническая стимуляция повышенным тиреоид-рилизинг гормоном в редких случаях может вызвать тиреотрофическую аденому

· уровень ТТГ у пациентов с тиреотрофической гиперплазией обычно превышает 90-100

· гипофизарный гипотиреоидизм (вторичный гипотиреоидизм) составляет только ≈2-4% от всех случаев гипотиреоидизма

· у ≈23% пациентов с хромофобными аденомами при отсутствии лечения развивается вторичный гипотиреоидизм (сдавление гипофиза приводит к уменьшению уровня ТТГ)

· эти пациенты имеют сниженный уровень тиреоидных гормонов, низкий ТТГ и пониженную ответную реакцию на тест со стимуляцией тиреоид-рилизинг гормоном

· повышенный Т₄ с субнормальным ТТГ

· может быть вызван: локальным гиперактивным узлом, циркулирующими антителами, которые стимулируют щитовидную железу или диффузной гиперплазией (базедова болезнь, т.н. офтальмический гипертиреоидизм)

· ТТГ-секретирующая аденома гипофиза вызывает повышение Т₄ в результате повышения уровня ТТГ

A. скрининг: уровень Т₄ (общий или свободный), ТТГ (т.н. тиреотропин)

B. дальнейшие исследования: проба со стимуляцией тиреоид-рилизинг гормоном (показана, если уровень Т₄ низкий или пограничный): определите базовый уровень ТТГ, введите 500 μг тиреоид-рилизинг гормона в/в, определите ТТГ через 30 и 60 мин. Нарушенный ответ у пациентов с низким Т₄ свидетельствует о гипофизарной недостаточности. Избыточный ответ указывает на первичный гипотиреоидизм

A. скрининг: содержание в плазме гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и половых стероидов (эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин)

B. дальнейшие исследования: не имеют значения для разграничения гипофизарных и гипоталамических нарушений

A. необходимо определять у всех пациентов с опухолями гипофиза. Интерпретация результатов приведена в табл. 14-36. Улучшение симптоматики после операции коррелирует с дооперационным уровнем ПРЛ. Если ПРЛ 200, то только ≈20% опухолей будут микроаденомами

Табл. 14-36. Значение уровня пролактина*

Эффект ножки гипофиза : ПРЛ является единственным гормоном гипофиза, который имеет ингибиторную регуляцию. Травма гипоталамуса или ножки гипофиза может вызвать умеренное повышение уровня ПРЛ в результате уменьшения выработкифактора, ингибирующего ПРЛ. Считается правилом, что процент вероятности того, что повышенный уровень ПРЛ связан с пролактиномой, составляет половину от уровня ПРЛ. Даже после полного удаления опухоли может сохраняться стойкое повышение уровня ПРЛ как результат повреждения ножки гипофиза (обычно ≤90 нг/мл; эффект ножки гипофиза сомнителен, если ПРЛ >150). Таких пациентов необходимо наблюдать; не следует использовать бромокриптин

Эффект крючка : сверхвысокий уровень ПРЛ может давать ложно отрицательные результаты в связи с тенденцией большого количества молекул ПРЛ препятствовать образованию необходимых сигнальных комплексов ПРЛ с антителами. Поэтому при больших аденомах с нормальным уровнем ПРЛ следует произвести анализы с несколькими разведениями сыворотки, чтобы избежать ложно отрицательных результатов

A. однократное определение уровня ГР может быть ненадежным показателем и в связи с этим не рекомендуется

B. уровень соматомедина-С (ИПФР- I )

2. нейрогипофиз (задний гипофиз): при опухолях гипофиза дефицит наблюдается редко

A. скрининг: проверьте адекватность АДГ по способности концентрировать мочу при ограничении поступления жидкости

B. дальнейшие исследования: определение АДГ в плазме крови в ответ на введение гипертонического р-ра

Специальные эндокринологические тесты

тесты для выявления наличия гиперкортицизма (С’ s С) вне зависимости от этиологии, если результаты определения свободного кортизола в 24 анализе мочи являются неубедительными (обоснования для этих тестов приведены в табл. 14-37)

Табл. 14-37. Обоснование биохимических тестов, используемых для определения Cushing ’ s синдрома

· в норме небольшая доза дексаметазона подавляет выделение АКТГ путем отрицательного обратного влияния на гипоталамо-гипофизарную ось, приводя к уменьшению количества кортикостероидов в моче и плазме

· в ≥98% случаев С’sС подавление происходит, но со значительно более высоким порогом

· при опухолях надпочечников и в большинстве случаев эктопической продукции АКТГ (85-90%) (особенно при бронхогенном раке) подавления не происходит даже с большими дозами дексаметазона

· ответная реакция АКТГ на кортикотропин-рилизинг гормон является преувеличенной

· дексаметазон не влияет на результаты измерения уровня кортизола и 17-гидроксикортикостероидов в моче и в плазме

1. тест с подавлением небольшой дозой дексаметазона:

A. ночной тест с небольшой дозой: дают 1 мг дексаметазона РО в 23.00 и определяют кортизол в плазме на следующее утро в 8.00

1. кортизол s С (за исключением редких случаев, когда подавление происходит за счет низкого клиренса дексаметазона)

2. кортизол 5-10 μг/дл: неопределенный результат, который необходимо повторить

3. кортизол >10 μг/дл: вероятно имеет место С’ s С. Ложно положительный результат возможен в случае т.н. псевдо- Cushing ’ s состояния, при котором эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг гормона вызывает гиперплазию гипофизарных кортикотрофов , что клинически не отличается от опухоли гипофиза, продуцирующей АКТГ (требуется дальнейшее обследование). Встречается у 15% пациентов с ожирением, у 25% госпитализированных и хронически больных пациентов, при высоком уровне эстрогенов, уремии и депрессии. Ложно положительные результаты также возможны у пациентов, страдающих алкоголизмом, и у получающих фенобарбитал или фенитоин в связи с повышенным метаболизмом дексаметазона, вызванного повышением деградации микросом в печени

B. двухдневный тест с небольшой дозой (используется в тех случаях, когда результаты ночного теста являются неубедительными): дают 0,5 мг дексаметазона РО каждые 6 ч ´ 2 д, начиная с 6.00 утра; суточный анализ мочи собирают до теста и на вторые сутки получения дексаметазона. В норме наблюдается подавление 17-гидроксикортикостероидов в моче ниже 4 мг/24 ч, в то время как у ≈95% пациентов с СК имеется ненормальная ответная реакция (бóльшие количества в моче)

2. другие тесты включают классический тест с подавлением небольшой дозой дексаметазона: требуется сбор мочи в течение 4 суток (используется нечасто)

тесты для разграничения первичной болезни Кушинга (БК) (гипофизарная гиперсекреция АКТГ) от эктопической секреции АКТГ и опухолей надпочечников

1. определите уровень АКТГ в плазме: он должен быть пониженным при опухолях надпочечников

2. КТ живота: при опухоли надпочечника обычно удается обнаружить одностороннее объемное образование в области надпочечника; нормальные или увеличенные с обеих сторон надпочечники наблюдаются при АКТГ-зависимых состояниях

3. тест подавления большой дозой дексаметазона: NB : у почти 20% пациентов с С’ s Б не происходит подавления даже при использовании большой дозы дексаметазона; фенитоин также может влиять на подавление большой дозой дексаметазона

4. ночной тест: определите базовый утренний (8.00) уровень кортизола в плазме; затем дайте 8 мг дексаметазона РО в 11.00 и измерьте уровень кортизола на следующее утро в 8.00. В 95% случаев С’ s Б уровень кортизола в плазме будет понижен до

5. проба с метирапоном ( Metopirone ®): производится в стационаре. Назначьте 750 мг метирапона (подавляет синтез кортизола) РО каждые 4 ч в количестве 6 доз. У большинства пациентов с С’ s Б будет подъем 17-гидроксикетостероидов в моче на 70% выше исходного уровня или 400-кратное повышение уровня 11-диоксикортизола в плазме от исходного уровня

6. тест со стимуляцией кортикотропин-рилизинг гормоном: при введении экзогенного кортикотропин-рилизинг гормона в случае С’ s Б наблюдается дальнейшее уровня АКТГ и кортизола в плазме; как при эктопической секреции АКТГ и при опухолях надпочечников этого обычно не происходит

7. анализ крови из нижнего каменистого синуса: позволяет определить вероятную сторону микроаденомы в пределах гипофиза (благодаря чему можно избежать двусторонней адреналэктомии, после которой требуется пожизненное замещение глюко- и минералокортикоидов и в 10-30% случаев возникает Nelson ’ s синдром). В 15% случаев результаты этого теста неправильно указывают на сторонность опухоли. Для диагностики первичной C ’ s Б необходим градиент 1,4:1 при сравнении с показателями в периферической крови. Данная методика в основном является экспериментальной

гормон роста (ГР): базовый уровень натощак в норме составляет 10 нг/мл. Нормальный базовый уровень ГР не позволяет дифференцировать здоровых людей от пациентов с дефицитом ГР. Более того, в связи с тем, что секреция ГР носит пульсирующий характер, у здоровых людей могут наблюдаться спорадические подъемы вплоть до 50 нг/мл. Поэтому этот тест широко не используется
соматомедин-С (т.н. ИПФР- I ): базовый уровень натощак в норме составляет 0,67 ед/мл (пределы: 0,31-1,4). У акромегалов он составляет 6,8 ед/мл (пределы: 2,6-21,7)
другие тесты используются нечасто
тест подавления глюкозы (менее точный и более дорогостоящий, чем определение ИПФР- I , однако может быть более полезным, чем ИПФР- I для мониторинга первичной реакции на лечение): в норме нагрузка 75 г глюкозы РО подавляет ГР до ↓ не наблюдается, а у некоторых даже имеется парадоксальное ↑ его кол-ва. Отсутствие подавления ГР может также встречаться при заболеваниях печени, СД и почечной недостаточности
тест стимуляции рилизинг-фактора ГР
ПРЛ: некоторые опухоли, секретирующие ГР, также продуцируют и ПРЛ

Необходимо проведение КТ или МРТ. МРТ имеет преимущество при больших опухолях и при оценке случаев рецидивов. Боковая краниограмма помогает уточнить анатомию сфеноидального синуса в тех случаях, когда предполагается операция транссфеноидальным доступом. ≈50% опухолей гипофиза, вызывающих СК, слишком малы, чтобы их можно было увидеть на КТ или МРТ (поэтому требуется эндокринологическое обследование, чтобы доказать гипофизарную природу). ДД интраселлярных образований (некоторые из них нельзя различить рентгенологически).

Переднезадний Ø гипофиза в норме: для ♀ в детородном возрасте (≈13-35 лет) А : ≤11 мм; во всех остальных случаях ≤9 мм.

А гипофиз у девочек-подростков может быть увеличен (средняя высота 8,2 ± 1,4 мм) в результате гормональной стимуляции у подростков

Является диагностическим методом выбора. Дает информацию о внедрении в кавернозный синус, о локализации и/или вовлечении параселлярной части ВСА. В 25-45% случаев БК МРТ может не показать опухоль.

Микроаденома: 75% имеют низкий сигнал в режиме Т1 и высокий сигнал в режиме Т2 (однако в 25% случаев сигналы могут быть любыми и, в частности, даже прямо противоположными выше указанным). КУ зависит от времени. Для обнаружения микроаденомы изображения должны быть получены ´ 5 мин после введения КВ. Вначале гадолиниум вызывает усиление сигнала нормальной гипофизарной ткани (в связи с отсутствием ГЭБ), а не опухоли. Через ≈30 мин такое же усиление сигнала наблюдается в опухоли.

В норме нейрогипофиз имеет высокий сигнал в режиме Т1 (возможно, в связи с наличием фосфолипидов). Отсутствие этого признака часто коррелирует с несахарным диабетом.

Отклонение ножки гипофиза может также указывать на наличие микроаденомы. Нормальная толщина ножки гипофиза примерно равна диаметру ОА. Утолщение ножки гипофиза не характерно для аденомы; в этом случае возможет следующий ДД: лимфома, лимфоцитарный гипофизит, гранулематоз, гипоталамическая глиома.

В принципе МРТ превосходит КТ. КТ может быть использована в тех случаях, когда противопоказана МРТ (напр., из-за наличия водителя ритма). При ее проведении необходимо получать прямые изображения во фронтальной плоскости. ЦАГ может быть использована для определения положения параселлярной части ВСА и исключения возможной аневризмы.

Отложение кальция в гипофизе обычно указывает на кровоизлияние или инфаркт в опухоли.

Усиление (с в/в КВ):

нормальный гипофиз равномерно накапливает КВ (нет ГЭБ)
макроаденомы накапливают больше КВ, чем нормальный гипофиз
микроаденомы контрастируются меньше (иногда просто медленнее). Диагностические признаки:

A. на КТ должны быть затухающие изменения

B. 2 или более из следующих признаков:

1. локальная эрозия стенок турецкого седла

2. локальное выпячивание гипофиза вверх

3. смещение ножки (это ненадежный признак; возможно отклонение в противоположную сторону)

Используется иногда в случаях предполагаемого транссфеноидального доступа (напр., в дополнение к КТ) для уточнения локализации параселлярной части ВСА (внимание: эту информацию дает МРТ, но она кроме того позволяет оценить вовлечение кавернозного синуса, что позволяет избежать ЦАГ).

источник

Тиреотропин. Оценка изменений тиреотропного гормона гипофиза приведена в разделе, посвященном заболеваниям щитовидной железы.

Соматотропин, или гормон роста (СТГ). Основная функция соматотропина — это регуляция роста организма. Для определения содержания СТГ в сыворотке крови рекомендуется определять уровень последнего в течение 3 дней подряд, и среднее значение этих показателей будет соответствовать базальной концентрации гормона роста в крови. У здоровых людей содержание СТГ в крови составляет 0-7,5 нг/мл.

Повышение уровня СТГ в сыворотке крови встречается при акромегалии и гигантизме (СТГ-продуци-рующей аденоме гипофиза), неврогенной анорексии, хронической почечной недостаточности, циррозе печени, голодании, недостаточности белкового питания.

Аденома гипофиза при акромегалии может быть проявлением множественного эндокринного аденоматоза (МЭА 1типа).

К снижению уровня гормона роста в анализах крови могут приводить как изолированная недостаточность СТГ (гипофизарный нанизм), так и недостаточность СТГ в сочетании с недостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм). Низкий уровень гормона роста в анализе может носить наследственный характер или быть связан с дефектом рецепторов к гормону роста (синдром Ларона). Низкий СТГ наблюдается у больных с врожденными дефектами развития (отсутствие передней доли гипофиза, гипоплазия зрительных нервов, заячья губа или волчья пасть). Приобретенная недостаточность СТГ может развиться как результат опухоли (краниофарингиома, герминома, гамартрома, глиома, саркома) или травмы (роды в ягодичном предлежании, внутричерепное кровоизлияние, черепно-мозговая травма, состояние после хирургического вмешательства на головном мозге) или сосудистой патологии (аневризмы сосудов гипофиза, ангиомы, инфаркт гипофиза). Кроме того, к снижению СТГ могут привести туберкулез, сифилис, саркоидоз и облучение гипофиза.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) представляет собой гормон гипофиза, играющий важнейшую роль в регуляции гипофизарно-надпочечниковых взаимоотношений. Уровень АКТГ в сыворотке (или плазме) крови здоровых людей колеблется от 10 до 70-80 пг/мл. Кроме того, имеется суточный ритм секреции АКТГ.

Содержание АКТГ в анализах крови повышено у больных с вторичной недостаточностью коры надпочечников, синдромом эктопированного АКТГ, когда АКТГ продуцируется опухолью внегипофизарного происхождения (рак легкого, бронхогенный карциноид, рак поджелудочной железы, медуллярный рак щитовидной железы, карциноид тимуса, феохромоцитома, карциноид желудочно-кишечного тракта), гипофиззависимой формой синдрома Иценко-Кушинга.

Секреция АКТГ существенно снижена при первичной надпочечниковой недостаточности, кортикостероме и раке коры надпочечников.

Пролактин — это гормон гипофиза полипептидной структуры, необходимый для созревания молочной железы и стимулирующий образование и выделение молока молочными железами. Подавляет секрецию половых гормонов. В норме к повышению уровня пролактина могут приводить сон, физическая нагрузка, половой акт. Концентрация пролактина в сыворотке крови взрослых мужчин составляет 80-265 мкЕд/мл, у менструирующих женщин — 130-540 мкЕд/мл и у женщин в менопаузе — 107-290 мкЕд/мл.

Повышение содержания пролактина в анализах наблюдается у беременных женщин и при целом ряде патологических состояний. К последним относятся синдром галактореиаменореи (синдром Чиари-Фромеля и синдром Дель Кастильо), инфекции (менингит, энцефалит и др.), аденомы гипофиза (пролактиномы), опухоли (глиома, менингиома, краниофарингиома), патология гипоталамуса (травмы, кровоизлияния, облучение, нейрохирургические операции), акромегалия (смешанная соматототропно-пролактиновая аденома), синдром Нельсона, гипотиреоз, саркоидоз, туберкулез, синдром Штейна-Левенталя, врожденная дисфункция коры надпочечников, почечная и печеночная недостаточность, внегипофизарные опухоли, выделяющие пролактин.

На результатах анализа может сказаться прием ряда фармпрепаратов. Так, могут давать завышение пролактина в крови следующие медикаменты: меток-лопрамид, домперидон, амитриптилин, галоперидол, верапамил, резерпин, альдомет, карбидофа, прием противозачаточных средств и циметидин.

Снижение концентрации пролактина в анализах наблюдается при гипофизарной недостаточности.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) представляет собой гормон гипофиза, регулирующий работу половых желез. ФСГ стимулирует рост и созревание половых клеток — яйцеклеток и сперматозоидов. У мужчин выделяется постоянно равномерно, у женщин — циклически, повышаясь в первую фазу менструального цикла. Яйцеклетка в яичнике растет в составе фолликула, состоящего из фолликулярных клеток. Эти клетки при росте фолликула под влиянием ФСГ синтезируют женские половые гормоны — эстрогены, которые, в свою очередь, подавляют выделение ФСГ (принцип отрицательной обратной связи). В норме уровень ФСГ у мужчин составляет 1,5-7 мЕд/мл. У здоровых женщин содержание ФСГ зависит от фазы менструального цикла: в фолликулиновую — 3-11 мЕд/мл, в середине цикла — 10-45 мЕд/мл, в лютеиновую фазу — 1,5-7 мЕд/мл.

Уровень ФСГ повышается при недостаточности функции половых желез генетического или аутоиммунного характера (первичный гипергонадотропныи гипогонадизм), кастрации, вследствие хирургического или лучевого лечения, при хроническом алкоголизме, орхите, в периоде менопаузы по механизму отрицательной обратной связи, а также опухолях гипофиза, продуцирующих фолликулостимулирующий гормон.

Снижение концентрации ФСГ в анализах может быть выявлено при гипофункция гипофиза или гипоталамуса (вторичный и третичный гипогонадотропный гипогонадизм) и при беременности.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — это второй гормон гипофиза, отвечающий за деятельность половых желез. Л Г стимулирует выработку половых гормонов.

У женщин — прогестерона, у мужчин — тестостерона. У мужчин лютеинизирующий гормон, как и ФСГ, выделяется постоянно на одном уровне, у женщин — циклически, увеличиваясь во время овуляции и во вторую фазу менструального цикла. В норме уровень ЛГ у мужчин составляет 4-11 мЕд/мл. У здоровых женщин содержание ЛГ зависит от фазы менструального цикла: в фолликулиновую — 2-14 мЕд/мл, в середине цикла — 24-150 мЕд/мл, в лютеиновую фазу — 2-17 мЕд/мл.

Если в анализах имеет место повышение ЛГ, то следует предполагать наличие одного из следующих состояний: недостаточности функции половых желез, синдрома поликистозных яичников, опухоли гипофиза. Следует иметь в виду, что сильная эмоциональная нагрузка в виде стресса также может привести к увеличению содержания ЛГ в крови.

Снижение уровня ЛГ выявляется при гипофункции гипофиза или гипоталамуса, ряде генетических синдромов (синдром Кальмана), неврогенной анорексии.

Необходимо отметить, что у одного больного в анализах возможно снижение уровней сразу нескольких гормонов гипофиза. В этом случае говорят о гипопи-туитаризме — заболевании, развитие которого связано со снижением или полным выключением функции передней доли гипофиза.

К развитию гипопитуитаризма приводят следующие патологические состояния. Аденома гипофиза или кровоизлияние в гипофизарную аденому, ее инфаркт. Опухоли гипоталамо-гипофизарной области: краниофарингиомы, менингиомы, глиомы и метастазы злокачественных опухолей другой локализации (рак легких, молочной железы и др.). Послеродовые кровотечения, аневризмы мозговых сосудов, кровоизлияние в гипофиз, саркоидоз, туберкулез, сифилис, энцефалит, менингит, абсцессы, септический тромбоз кавернозного синуса. Причиной гипопитуитаризма могут стать травма черепа, гипофизэктомия, облучение гипоталамо-гипофизарной области, синдром «пустого» турецкого седла, имплантация в гипофиз радиоактивного иттрия или золота, криохирургия гипофиза, врожденная аплазия и гипоплазия гипофиза.

источник

Гипофиз – небольшая непарная железа эндокринной системы размером не более 1 см, расположенная в головном мозге, в частности, в ямке турецкого седла клиновидной кости внутреннего основания черепа. Гипофиз головного мозга является центральной железой внутренней секреции. Его гормоны стимулируют рост эндокринных желез и образование в них гормонов. В соответствии с развитием гипофиза из двух разных зачатков в нем различают переднюю, промежуточную и заднюю доли. Каждая из них вырабатывает свои специфические гормоны, которые регулируют обмен веществ, рост и развитие организма.

В гипофизе у людей в передней доле вырабатываются гормоны роста, повышающие синтез белков и влияющие на жировой и углеводный обмены. При гиперфункции передней доли в детском возрасте наблюдается усиленный рост, а при гипофункции – его задержка. Во взрослом возрасте при гиперфункции возможны увеличения отдельных частей тела: ушных раковин, носа, языка, нижней челюсти, кистей, стоп и органов грудной и брюшной полостей.

Промежуточная часть передней доли вырабатывает гормон интермедин, регулирующий образование меланина, влияющую на кожную пигментацию.

Задняя доля гипофиза вырабатывает гормоны, стимулирующие сокращения гладких мышц, повышающие кровяное давление и угнетающие мочеобразование.

Одним из заболеваний гипофиза являются его опухоли. Опухоль гипофиза головного мозга представляет собой новообразования, влияющие на выработку гормонов железы. Одни опухоли приводят к повышенному образованию, а другие – к недостатку. В большинстве случаев данные патологические образования доброкачественны (пролактинома), вероятность их появления увеличивается в зрелом возрасте.

По размерам аденомы классифицируют на: пико-, микро-, макроаденомы и гигантские аденомы.

Особенность аденом гипофиза в том, что они локализуются только на железе и не распространяются на другие органы и ткани, в отличие от злокачественных опухолей гипофиза, которые быстро, агрессивно прорастают на соседние ткани.

По типу составляющих опухоль клеток различают продуцирующие и не- продуцирующие гормоны новообразования.

Не- продуцирующие гормоны опухолевые клетки на начальном этапе заболевания не проявляются. С течением времени они лишь увеличиваются и давят на соседние ткани.

По действию на организм, не образующие гормоны опухоли классифицируют на:

действующие на органы зрения;
действующие на черепно-мозговые нервы;
общие неврологические нарушения;
опухоли, затрагивающие гипоталамус.

К первой группе относят отек зрительных сосочков, снижение остроты зрения, а также его полная потеря. Вторая группа представлена судорогами, нарушением движений глазных яблок, двоением в глазах. Третья группа представлена головными болями, острой сердечной недостаточностью при излиянии крови, повышением внутричерепного давления. Прорастание опухоли в соседний гипофизу гипоталамус чревато периодическими потерями сознания.

Гормонально продуцирующие опухоли гипофиза у мужчин и женщин активизируются на ранних стадиях, происходит нарушение работы эндокринной системы с присоединением симптомов сдавливания.

Различают гормонально-продуцирующие опухоли:

соматотропин продуцирующие опухоли;
пролактинсекретирующие опухоли;
гонадотропные и АКТГ-продуцирующие опухоли.

При опухолях первого вида развивается утолщение костей, носа, языка, ушных раковин; симптомами у женщин опухолей второго вида является прекращение менструаций, а у мужчин – увеличение и активизация грудных желез. Опухоли третьего вида приводят к стимуляции коры надпочечников и расстройствам половой системы, а именно, ожирению в лицевой области, слабости, атрофии мышц, сухости кожи, повышению давления в артериях, остеопорозу.

Различают следующие стадии рака гипофиза:

0 стадия– когда опухоль никак себя не проявляет;
1 стадия – размер новообразования не более 1 см;
2 стадия – размер новообразования более 1-2 см, присутствуют поражения лимфоузлов;
3 стадия – поражения затылочных и подчелюстных лимфатических узлов;
4 стадия – опухоль активно развивается, обнаруживаются отдельные очаги поражения.

Опухолевые клетки на начальном этапе заболевания не проявляются. Поэтому первые две стадии выявляются случайным образом. Данный период характеризуется тем, что опухоль еще операбельна и вероятность выжить высокая.

Увеличиваясь со временем в размерах, они оказывают давление на соседние ткани. Наиболее отчетливо симптомы проявляются при достижении опухоли 2 см и более. На третьей стадии наблюдаются эндокринные симптомокомплексы, хирургическое вмешательство не всегда эффективно, однако проводить лечение необходимо. На данной стадии заболевание еще нельзя относить к смертельным, но ввиду развившихся осложнений часто происходит летальный исход.

Последняя стадия рака неизлечима, смерть достигается в 100% случаев.

Главная симптоматика онкологии гипофиза на начальных этапах – потеря чувствительности из-за возникающего давления на близлежащие нервы, сопровождающаяся жжением, возникновением мурашек, онемения. На более поздних стадиях основными сигналами являются сильные головные боли, нарушение памяти, потеря сознания, температура.

Головная боль сопровождает больного на протяжении всего периода заболевания. Помимо этого данный признак относится к самому первому симптому опухолевого процесса. К особенностям головной боли относят:

продолжительность изменяется от стадии заболевания;
имеет неострый характер – тупая ноющая;
не усиливается;
не поддается устранению лекарственными препаратами;
при переходи опухоли в злокачественную боль резко усиливается.

Отдельное место занимает констатация опухоли гипофиза у детей. Несмотря на то, что в детском возрасте это явление достаточно редкое, основными симптомами ее развития на первых порах являются: головная боль, тошнота, рвота, вялость, повышенная активность. При воздействии опухоли на гормон роста у детей развивается синдром Кушинга или гигантизм, задержка развития и полового созревания.

В настоящее время точные причины образования и развития опухолей не установлены. К возможным причинам специалисты относят:

негативные факторы, воздействующие на организм во время беременности;
употребление гормональных лекарственных препаратов – обычно это происходит для устранения другого заболевания;
получение механических травм черепа (открытые, закрытые), кровоизлияние в мозг, вызывающие воспаления;
перенесенные инфекционные заболевания – менингит, которым легко заразиться воздушно-капельным путем;
наследственность – мутировавшие гены передаются по наследству;
появление новообразований в результате стрессов.

Диагностика опухоли гипофиза – одна из главных процедур лечения. При подозрении на опухоль гипофиза прибегают к следующим методам диагностирования:

анализы крови, мочи для выявления уровня гормонов;
офтальмологическое исследования для диагностирования размеров и направления опухоли;
анализ жидкости спинного мозга на белковые соединения, которые могут сказать о развитии рака;
аппаратное диагностирование МРТ и КТ головного мозга, позволяющее выявить небольшие аденомы и их расположение.

Помимо общего и биохимического анализов крови для лучшей диагностики применяют следующие тесты:

Стимуляция адренокортикотропного гормона – введение АКТГ, активно стимулирующего надпочечники, и проверка уровня кортизола в крови; если выработка АКТГ блокирована аденомой, то надпочечники не выделяют кортизол в ответ на стимулирование;
Проведение метиропанового теста – употребление пациентом 3 грамм метиропана перед сном и снятие результата утром; повышение уровня гормона с утра указывает на воздействие аденомы на синтез гормона;
Проведение инсулинотолерантного теста – применение инсулина для снижения уровня сахара; при развитии аденомы будет отсутствовать секреция гормона роста и АКТГ.

Особое внимание уделяется беременным женщинам. В период беременности диагностика заболевания происходит с особой осторожностью. Методы магнитно-резонансной томографии исключены и проводятся только после родов. В остальном пациентке назначаются осмотры офтальмолога, невролога, анализы крови и мочи. Судить об увеличении размеров опухоли можно по снижению выработки грудного молока.

В детском возрасте аденома гипофиза проявляется довольно редко. При возникновении первых признаков требуется незамедлительно обратиться к врачу и не заниматься самолечением.

Существует несколько методов борьбы с развивающимися опухолями гипофиза. Среди них хирургическое вмешательство, гамма-нож, внешнее облучение и традиционное консервативное лечение опухоли гипофиза. Данные способы применимы в случае быстро развивающейся доброкачественной опухоли гипофиза.

Применение того или иного метода определяет врач, учитывая следующие факторы:

самочувствие больного;
время развития болезни (стадия и тип);
переносимость/непереносимость лекарств;
согласие/несогласие больного на выбранный метод лечения
возрастные показатели пациента.

Лечение с помощью медикаментов основано на гормональной терапии. Для стабилизации состояния больного корректируется избыточная продукция гормонов. Совместно с гормональными препаратами назначается курс по восстановлению зрения. В экстренных случаях прибегают к хирургическому вмешательству, но после шансы привести зрение в нормальное состояние минимизируются.

При небольшом росте неонкологических новообразований, которые не продуцируют гормоны, методика лечения сводится к приему угнетающих опухоль лекарственных препаратов. Помимо этого, возможно замораживание части органа с дальнейшим разрушением аденомы.

Лечение доброкачественных опухолей гипофиза у детей в 89% всех случаев заключается в применении медикаментозной терапии. В случае противопоказаний в употреблении лекарственных препаратов применяется только инвазивная хирургическая операция или радиотерапия (лучевая терапия). Методы лечения заболевания у детей ничем не отличаются от тех, которые проводятся взрослым. Но чаще всего прибегают к медикаментозному разрешению проблемы, а в случае операции – к инвазивному эндоназальному эндоскопическому вмешательству.

В большинстве случаев, специалисты назначают лучевую терапию и хирургическое вмешательство. Эффективность лучевой терапии тем выше, чем меньше опухоль по размерам и ее рост не затронул соседние нервы и ткани. В случаях неоперабельной опухоли (у пожилых людей) лучевая терапия становится самостоятельным методом лечения. Принцип действия лучевой терапии при опухоли гипофиза в том, что предотвращается дальнейший рост опухолей и снижается выработка гормонов. Обычно на снижение уровня синтеза гормонов требуется от 3 до 6 месяцев с начала лечения. Первые признаки восстановления нормальных показателей становятся видны обычно минимум через 5-10 лет терапии.

Доза облучения устанавливается в зависимости от размера и вида опухоли. Данная процедура противопоказана при близком расположении опухоли к зрительным нервам.

Осложнением при проведении лучевой терапии является развитии недостаточности функции гипофиза за счет прекращения выработки одного или нескольких гормонов передней доли – гипопитуитаризма.

Другими последствиями облучения являются проблемы со зрением: повреждение зрительного нерва, зрительного перекреста, черепных нервов, что сопровождается потерей зрения, сосудистыми нарушениями.

На сегодняшний день лучевая терапия гипофиза рекомендована больным с остаточными опухолевыми клетками после хирургического лечения, а также в случаях невозможности хирургического вмешательства. Остаточную опухоль подтверждают с помощью МРТ.

Относительно недавно в современной радиохирургии стали применять методы кибер-ножа (гамма-ножа). Преимуществом такой терапии является всестороннее воздействие на опухоль пучками облучения без инвазивной операции.

Различают трепанацию черепа и эндоназальную эндоскопическую операцию. Особенность трепанации черепа в том, что происходит разрез черепной коробки с удалением части кости. После обнаруживается новообразование и, если нет риска повреждения мозга, устраняется. Данный метод относится к самым опасным, поскольку его последствиями могут стать инфицирование, ликворея, нарушение кровообращения и травмирование головного мозга.

Более безопасной, но менее эффективной, считается удаление опухоли гипофиза через носовую полость. Ее выполняют специальным прибором, вводимым через нос. Преимуществом такого решения является целостность поверхности кожи на лице (отсутствие шрамов), короткий период восстановления и возможность проводить те процедуры, которые запрещены после трепанации.

Опухоли гипофиза относится к заболеванию, поддающемуся лечению – чаще всего опухоль доброкачественна. Прогноз лечения данного заболевания благоприятный при своевременном выявлении аденомы, пока она не проросла в структуры мозга. Однако отмечаются случаи как самоизлечения, так и ее повторного возникновения.

Зачастую точный прогноз зависит от вовремя сделанной диагностики. В 80% случаев исход лечения опухолей успешный, а для пролактином и соматотропином лечение назначают лишь в 25% случаев. Сложность составляет удалить микроаденомы более 2 см в диаметре, в результате чего прогнозируется ухудшение состояния в течение последующих 5 лет.

К побочному явлению по излечении относят зрительные нарушения. При задевании опухоли зрительных нервов, восстановление правильного функционирования зрительной системы возможно лишь на первой стадии патологии. В таких случаях пациент относится к частично трудоспособным и получает инвалидность.

Единственной мерой профилактики опухоли гипофиза является повышенное внимание к своему здоровью. Необходимо пересмотреть рацион питания (употреблять только качественные правильные продукты питания), ввести физические нагрузки (больше двигаться), отдыхать, чаще бывать на свежем воздухе, а также избегать всяческих стрессовых ситуаций и различных травм головы.

источник

Опухоли гипофиза – группа доброкачественных, реже – злокачественных новообразований передней доли (аденогипофиза) или задней доли (нейрогипофиза) железы. Опухоли гипофиза, по статистике, составляют около 15% новообразований внутричерепной локализации. Они одинаково часто диагностируются у лиц обоих полов, обычно в возрасте 30-40 лет. Подавляющее большинство опухолей гипофиза составляют аденомы, которые подразделяются на несколько видов в зависимости от размеров и гормональной активности. Симптомы опухоли гипофиза представляют собой сочетание признаков объемного внутримозгового процесса и гормональных нарушений. Диагностика опухоли гипофиза осуществляется проведением целого ряда клинических и гормональных исследований, ангиографии и МРТ головного мозга.

Гипофиз является железой внутренней секреции, осуществляющей регулятивно-координирующую функцию в отношении некоторых других эндокринных желез. Гипофиз расположен в ямке турецкого седла клиновидной кости черепа, анатомически и функционально связан с отделом головного мозга – гипоталамусом. Вместе с гипоталамусом гипофиз составляет единую нейроэндокринную систему, обеспечивающую постоянство гомеостаза организма.

В гипофизе выделяют две доли: переднюю – аденогипофиз и заднюю – нейрогипофиз. Гормонами передней доли, вырабатываемыми аденогипофизом, являются: пролактин, стимулирующий секрецию молока; соматотропный гормон, влияющий на рост организма через регуляцию белкового обмена; тиреотропный гормон, стимулирующий метаболические процессы в щитовидной железе; АКТГ, регулирующий функцию надпочечников; гонадотропные гормоны, влияющие на развитие и функцию половых желез. В нейрогипофизе образуются окситоцин, стимулирующий сократительную способность матки, и антидиуретический гормон, регулирующий процесс реабсорбции воды в канальцах почек.

Аномальное разрастание клеток железы приводит к образованию опухолей переднего или заднего отдела гипофиза и нарушению гормонального баланса. Иногда в область гипофиза прорастают менингиомы – опухоли мозговых оболочек; реже железа поражается метастатическими отсевами злокачественных новообразований других локализаций.

Достоверные причины развития опухолей гипофиза до конца не изучены, хотя известно, что некоторые виды новообразований могут быть обусловлены генетически.

В число факторов, предрасполагающих к развитию опухолей гипофиза, входят нейроинфекции, хронические синуситы, черепно-мозговые травмы, гормональные изменения (в том числе вследствие длительного применения гормональных препаратов), неблагоприятное воздействие на плод в период беременности.

Опухоли гипофиза классифицируются с учетом их размеров, анатомического расположения, эндокринных функций, особенностей микроскопического окрашивания и т. д. В зависимости от размера новообразования выделяют микроаденомы (менее 10 мм в максимальном диаметре) и макроаденомы (при наибольшем диаметре более 10 мм) гипофиза.

По локализации в железе различают опухоли аденогипофиза и нейрогипофиза. Опухоли гипофиза по топографии относительно турецкого седла и окружающих его структур бывают эндоселлярными (выходящими за границы турецкого седла) и интраселлярными (расположенными в пределах турецкого седла). С учетом гистологической структуры опухоли гипофиза подразделяются на злокачественные и доброкачественные новообразования (аденомы). Аденомы исходят из железистой ткани передней доли гипофиза (аденогипофиза).

По функциональной активности опухоли гипофиза делятся на гормонально-неактивные («немые», инсиденталомы) и гормонально-активные аденомы (вырабатывающие тот или иной гормон), которые встречаются в 75% случаев. Среди гормонально-активных опухолей гипофиза выделяют:

соматотропная аденома
соматотропинома – опухоль гипофиза, синтезирующая соматотропин — гормон роста;

пролактиновая аденома
пролактинома – опухоль гипофиза, синтезирующая гормон пролактин;

кортикотропная аденома
кортикотропинома — опухоль гипофиза, секретирующая АКТГ, стимулирующий функцию коры надпочечников;

тиротропная аденома
тиротропинома — опухоль гипофиза, секретирующая тиротропный гормон, стимулирующий функцию щитовидной железы;

Фоллтропинпродуцирующие или лютропинпродуцирующие аденомы (гонадотропные). Эти опухоли гипофиза секретируют гонадотропины, стимулирующие функцию половых желез.

Гормонально-неактивные опухоли гипофиза и пролактиномы встречаются наиболее часто (в 35% случаев соответственно), соматотропинпродуцирующие и АКТГ-продуцирующие аденомы – в 10-15% случаев от всех опухолей гипофиза, другие виды опухолей образуются редко. По особенностям микроскопии различают хромофобные опухоли гипофиза (гормонально-неактивные аденомы), ацидофилиные (пролактиномы, тиротропиномы, соматотропиномы) и базофильные (гонадотропиномы, кортикотропиномы).

Развитие гормонально-активных опухолей гипофиза, продуцирующих один или несколько гормонов, может приводить к развитию центрального гипотиреоза, синдрома Кушинга, акромегалии или гигантизма и т. д. Повреждение гормонопродуцирующих клеткок при росте аденомы может вызывать состояние гипопитуаризма (гипофизарной недостаточности). У 20% пациентов отмечается бессимптомное течение опухолей гипофиза, которые обнаруживаются лишь при аутопсии. Клинические проявления опухолей гипофиза зависят от гиперсекреции того или иного гормона, размеров и скорости роста аденомы.

По мере увеличения опухоли гипофиза развиваются симптомы со стороны эндокринной и нервной систем. Соматотропинпродуцирующие аденомы гипофиза приводят к возникновению акромегалии у взрослых пациентов или гигантизма, если они развиваются у детей. Пролактинсекретирующие аденомы характеризуются медленным ростом, проявляются аменореей, гинекомастией и галактореей. Если такие опухоли гипофиза продуцируют неполноценный пролактин, то клинические проявления могут отсутствовать.

АКТГ-продуцирующие аденомы стимулируют секрецию гормонов коры надпочечников и ведут к развитию гиперкортицизма (болезни Кушинга). Обычно такие аденомы растут медленно. Тиротропинпродуцирующие аденомы нередко сопровождают течение гипотиреоза (функциональной недостаточности щитовидной железы). Они могут вызывать упорный тиреотоксикоз, чрезвычайно устойчивый к медикаментозному и хирургическому лечению. Гонадотропные аденомы, синтезирующие половые гормоны, у мужчин приводят к развитию гинекомастии и импотенции, у женщин – к нарушению менструального цикла и маточным кровотечениям.

Увеличение размеров опухоли гипофиза ведет к развитию проявлений со стороны нервной системы. Поскольку гипофиз анатомически соседствует с перекрестом зрительных нервов (хиазмом), то при увеличении размеров аденомы до 2 см в диаметре развиваются зрительные нарушения: сужение полей зрения, отек сосочков зрительного нерва и его атрофия, ведущие к падению зрения, вплоть до слепоты.

Аденомы гипофиза больших размеров вызывают сдавление черепных нервов, сопровождающееся симптомами поражения нервной системы: головные боли; двоение в глазах, птоз, нистагм, ограничение движений глазных яблок; судороги; упорный насморк; деменцию и изменения личности; повышение внутричерепного давления; кровоизлияния в гипофиз с развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности. При вовлеченности в процесс гипоталамуса могут наблюдаться эпизоды нарушения сознания. Злокачественные опухоли гипофиза встречаются крайне редко.

Необходимыми исследованиями при подозрении на опухоль гипофиза являются тщательное офтальмологическое и гормональное обследования, нейровизуализация аденомы. Исследование мочи и крови на содержание гормонов позволяет установить вид опухоли гипофиза и степень ее активности. Офтальмологическое обследование включает оценку остроты и полей зрения, позволяющих судить о вовлеченности в процесс зрительных нервов.

Нейровизуализацию опухоли гипофиза позволяет осуществить рентгенография черепа и зоны турецкого седла, МРТ и КТ головного мозга. Рентгенологически могут определяться увеличение размеров турецкого седла и эрозия его дна, а также увеличение нижней челюсти и пазух носа, утолщение костей черепа, и расширение межзубных промежутков. С помощью МРТ головного мозга возможно увидеть опухоли гипофиза диаметром менее 5 мм. Компьютерная томография подтверждает наличие аденомы и ее точные размеры.

При макроаденомах ангиография сосудов головного мозга указывает на смещение сонной артерии и позволяет дифференцировать опухоль гипофиза с внутричерепной аневризмой. В анализе спинномозговой жидкости может определяться повышенный уровень протеинов.

На сегодняшний день в лечении опухолей гипофиза эндокринология применяет хирургический, лучевой и лекарственный методы. Для каждого вида опухолей гипофиза существует специфический, наиболее оптимальный вариант лечения, который подбирается эндокринологом и нейрохирургом. Наиболее эффективным считается хирургическое удаление опухоли гипофиза. В зависимости от размеров и локализации аденомы проводится либо ее фронтальное удаление через оптический прибор, либо резекция через клиновидную кость черепа. Оперативное удаление опухолей гипофиза дополняется лучевой терапией.

Гормонально-неактивные микроаденомы лечатся с помощью лучевой терапии. Проведение лучевой терапии показано при наличии противопоказаний к оперативному лечению, а также пожилым пациентам. В послеоперационном периоде проводится гормонозаместительная терапия (кортизоном, тиреоидными или половыми гормонами), при необходимости — коррекция электролитного обмена и инсулинотерапия.

Из лекарственных препаратов используют агонисты дофамина (каберголин, бромокриптин), вызывающие сморщивание пролактин- и АКТГ-секретирующих опухолей гипофиза, а также ципрогептадин, понижающий уровень кортикостероидов у пациентов с синдромом Кушинга. Альтернативным методом лечения опухолей гипофиза является замораживание участка ткани железы при помощи зонда, введенного через клиновидную кость.

Дальнейший прогноз при опухолях гипофиза во многом определяется размерами аденом, возможностью их радикального удаления и гормональной активностью. У пациентов с пролактиномами и соматотропиномами полное восстановление гормональной функции наблюдается в четверти случаев, при адренокортикотропинпродуцирующих аденомах — в 70-80% случаев.

Макроаденомы гипофиза размером более 2 см полностью удалить невозможно, поэтому возможны их рецидивы в течение 5-летнего срока после операции.

источник