Меню Рубрики

Анализ крови ребенка на мутации

Определить предрасположенность организма к наследственным заболеваниям, узнать, является ли ребенок родным, о хромосомных отклонениях в развитии плода поможет генетическое исследование крови. Благодаря своевременно полученной информации женщина может предупредить выкидыш, а врачи – вовремя принять меры для предупреждения развития опасного заболевания.

Любой генетический тест предусматривает исследование генов живого организма. Гены являются частью ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и отвечают за наследственные признаки, которые передаются от родителей детям. В ДНК записано, сколько и каких белков, ферментов, аминокислот и других веществ будет произведено в организме, начиная от зачатия до самой смерти. От наследования генов зависит внешность, характер, предрасположенность к болезням, аналитические и творческие способности. Информация, записанная в ДНК, помогает определить:

  • генетические дефекты в организме;
  • склонность клеток к мутациям, в том числе к онкологии;
  • предрасположенность к различным болезням, среди них – атеросклероз, инфаркт, коронарная болезнь сердца, гипертония, проблемы со свертываемость крови, психические отклонениям;
  • процент вероятности, с которым наследственная болезнь, злокачественная опухоль могут заявить о себе;
  • реакцию организма на определенные виды лекарств, что позволяет врачу подобрать максимально оптимальную схему лечения;
  • следы ДНК бактерий, вирусов, глистов, которые спровоцировали ту или иную болезнь;
  • причины бесплодия, вероятности осложнений при беременности;
  • патологии в развитии плода;
  • причины неясных симптомов (особенно актуально при наличии редкой болезни);
  • родственные связи.

ДНК содержится почти во всех живых клетках, при этом состав молекулы практически одинаков, за исключением яйцеклеток и сперматозоидов. Чтобы результаты были достоверны, биоматериал должен поступить в лабораторию в нужном количестве, поэтому для сбора образцов лучше прийти в клинику. Для исследования могут быть использованы разные частицы человеческого тела. Среди них:

  • кровь;
  • слюна;
  • частички кожи;
  • буккальный эпителий (мазок с внутренней части щеки);
  • волосы;
  • ногти;
  • кусочек ткани организма;
  • сперма;
  • ушная сера;
  • сопли;
  • выкидыш;
  • кал.

Полученные в ходе исследования данные заносятся в генетический паспорт в виде определенного сочетания цифр или букв, которые способен расшифровать любой генетик. В документе указывается информация, собранная с 19 участков (локусов) ДНК. Это далеко не все сведения, которые можно получить в ходе анализа. Тем не менее, их хватает, чтобы идентифицировать человека, получить общую картину о состоянии его здоровья.

При этом есть один нюанс. Хоть знания о неполадках в хромосомах помогают предположить вероятность развития заболевания, немаловажную роль играет окружающая среда. Экология, климат, продолжительность дня, интенсивность солнечного света, способ жизни и другие факторы играют огромную роль в развитии человеческого организма, способны вызывать изменения в тканях и клетках как в положительную, так и отрицательную сторону.

Изучение взятого образца происходит с помощью специального прибора, секвенатора, который расшифровывает последовательность ДНК. При одном запуске можно проанализировать большое количество образцов, но чем больше материала заложить в прибор, тем меньше точность теста. По этой причине за анализом надо обращаться в солидную лабораторию, которая не экономит на качестве путем увеличения числа исследуемого материала. В таких случаях лучше не спешить, запастись терпением, дождаться своей очереди. Расшифровка ДНК занимает около двух недель.

Существуют разные методы генетического анализа крови. Сред них:

  • Гибридологический метод. Предусматривает изучение наследственных признаков организма путём скрещивания его с родственной формой и дальнейшим анализом признаков потомства. В основе метода заложена рекомбинация, при которой происходит обмен генетических материалов путем соединения и разрыва разных молекул.
  • Генеалогический. Рассчитан на составление и анализ родословной. Ориентирован на поиск определенного признака (в т.ч. заболевания) и оценки его появления у будущих поколений.
  • Близнецовый метод. Изучению подвергается генотип и фенотип близнецов для определения влияния окружающей среды в развитии разных признаков.
  • Методы гибридизации (слияния друг с другом) соматических клеток с целью получения из них клонов. Гибриды теряют некоторые хромосомы, благодаря чему определяется наличие гена. Способ подходит для выявления генных мутаций, склонности к онкологии, изучения метаболических процессов в клетке.
  • Гибридизация одноцепочечных нуклеиновых кислот в одну молекулу. Метод определяет степень комплементарности взаимодействия цепей, которая является необходимым условием для синтеза ДНК и РНК. Обнаруживает искомый ген или возбудителя болезни из тысячи других, даже если он находится лишь в нескольких клетках человеческого тела.
  • Анализ трансгенных и химерных организмов. Направлен на изучение генетической совместимости тканей и трансплантации органов, применяют в онкологии для изучения природы развития рака.
  • Цитогенетический. Направлен на изучение хромосом для определения в них аномалий. Исследование проводится под микроскопом.
  • Биохимический скрининг. Исследование крови беременной для определения у плода тяжелых хромосомных патологий. Изучению подвергаются гормоны, циркулирующие в кровотоке матери.
  • Геномная гибридизация на чипах. Проводится с помощью метода FISH или CGH. Сравнивается испытуемый и эталонный образцы, после чего компьютерная программа анализирует данные и выдает результат. Метод нередко применяют при биопсии эмбриона, перед искусственным оплодотворением.

Популярностью пользуется метод микрочип-технологий. В основе технологии – гибридизация ДНК. С помощью метода можно провести параметрическое исследование большого количества генов при изучении небольшого участка исходного материала. Технологию широко используют для выявления однонуклеотидных полиморфизмов – отличий последовательности ДНК размером в один нуклеотид в геноме между гомологичными хромосомами.

Еще один способ исследования – метод полимеразной цепной реакция (ПЦР), основанный на многократном копировании в искусственных условиях определенного участка ДНК с помощью ферментов. Метод обнаруживает опасный инфекционный возбудитель сразу после заражения, за годы до появления первых симптомов заболевания. ПЦР используют в криминологии для создания «генетических отпечатков пальцев», установления отцовства, для выбора метода лечения.

Генетика – наука развивающаяся, поэтому исследования ведутся в большом количестве направлений. Самыми известными видами генетического анализа являются:

  • Пренатальная диагностика – направлена на обнаружение патологии ребенка на этапе внутриутробного развития. Своевременно обнаруживает синдромы Эдвардса, Дауна, Патау, проблемы с сердцем.
  • Генетический анализ новорожденного (неонатальный скрининг). Определяет хромосомные нарушения в первые дни жизни малыша, благодаря чему можно вовремя принять меры, направленные на устранение заболевания.
  • Определение родства и отцовства. При изучении образца у малыша и его родителя должны быть совпадающие участки. Чем больше совпадений, тем выше степень родства.
  • Фармакокинетика. Изучается реакция пациента на лекарственные препараты.
  • Исследование на наследственные патологии.
  • Тест на предрасположенность к наследственным болезням.
  • Диагностика бесплодия.

Самый распространенный биоматериал для теста – венозная кровь. Заказать исследование может любой человек, интересующийся информацией, заложенной у него в генах, какие болезни он унаследовал или может передать потомству. Медицинскими показаниями к исследованию являются:

  • симптомы заболевания непонятного происхождения;
  • необходимость определиться со схемой лечения;
  • поиск следов ДНК бактерий при подозрении на вирусную инфекцию;
  • определение серьезной наследственной патологии, чтобы по результатам анализа своевременно принять меры для профилактики болезней;
  • беременность после 35 лет;
  • мать во время беременности злоупотребляет алкоголем, курит, подверглась воздействию рентгеновских лучей;
  • случаи рождения мертвых детей, частые выкидыши;
  • тест на родство и отцовство.

Исследование на генетику не является обязательным, но с его помощью можно контролировать ситуацию.Своевременно сделанный анализ на генетические заболевания помогает предупредить развитие патологии, вовремя ее обнаружить, правильно спланировать беременность, предугадать внешность, характер, психику ребенка. Благодаря тесту на установление родственных связей можно избежать многих неприятностей и подозрений.

Когда женщины ждут малыша, им предлагают пройти тест, который определяет наличие у плода хромосомных отклонений. Кровь берут из вены. Диагностика предусматривает измерение на разных сроках беременности следующих показателей:

  • Гормона ХГЧ (хорионического гонадотропина). Это вещество начинает вырабатывать плацента сразу после своего формирования. В первый триместр беременности его уровень в крови женщины возрастает в геометрической прогрессии. Повышенный уровень ХГЧ может сигнализировать о многоплодной беременности, синдроме Дауна, внематочной или ложной беременности, онкологии. Показатели ниже нормы говорят о вероятности гибели плода, задержки в развитии плода, внематочной беременности, вероятности выкидыша, хронической плацентарной недостаточности.
  • Белка альфа-фетопротеина (АФП). Образуется во время развития плода, отвечает за перенос низкомолекулярных веществ из тканей матери ребенку. Повышенный уровень АФП может говорить о близнецах, некрозе печени плода, проблемах с почками, пупочной грыже у малыша, проблемы с развитием нервной трубки. Пониженное количество предупреждает о возможности синдрома Дауна, задержку в развитии или смерти плода, угрозу выкидыша, ложную беременность.
  • Гормона неконъюгированного эстриола (мЕ3). Вырабатывает надпочечники плода. Превышение нормы – маркер хромосомных патологий, который свидетельствует о нарушении метаболизма стероидов, врожденных заболеваниях надпочечников (гиперплазия, недостаточность).
  • Белка А плазмы (РАРР-А). Вырабатывает плацента и децидуальная оболочка, которая является питательным и защитным слоем плода. Отвечает за угнетение материнского иммунитета по отношению к малышу, влияет на развитие кровеносных сосудов. Повышенное количество говорит о возможности синдрома Дауна, угрозе выкидыша, смерти плода. Понижен при трисометрии в 21,13 или 18 паре хромосом. Является маркером хромосомных аномалий плода.

При отклонениях от нормы необходимы дополнительные обследования. Среди них – исследование материнской крови на хромосомные отклонения, наличие клеток-мутантов. Одна из методик предусматривает выделение в крови матери эмбриональных кровяных телец, благодаря которым создается хромосомная карта генов ребенка. Этот метод способен полностью заменить инвазивные методы изучения аномалий развития плода.

Генетическое исследование самого плода делают лишь в крайних случаях, поскольку он предусматривает забор клеток при помощи пункции (инвазивные методы). То есть делают прокол в матке и брюшной полости, после чего с помощью специальной игры у плода берется биоматериал на изучение. Анализ ДНК ребенка определяет синдромы Дауна, Патау, Эдварса, другие хромосомные аномалии. Принято выделять следующие виды обследования:

  • Амниоцентез – изучение плодных вод.
  • Плацентоцентез – изучается состояние плаценты, определяет риск последствий инфекционных заболеваний, которые мать перенесла во время беременности. Процедуру делают с 13 по 27 неделю.
  • Биопсия хориона, из которого формируется плацента
  • Кордоцентез. С помощью пункции на 18 неделе беременности у матери берется пуповинная (кордовая) кровь на обследование.

Актуален генетический тест при многоводии – состоянии, при котором околоплодные воды в амниотической полости превышают норму. Это приводит к нарушениям в развитии центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, смерти плода. Среди причин такого состояния – сахарный диабет, проблемы с почками, сердцем, инфекционные болезни, нарушения на хромосомном уровне. В этом случае с помощью пункции берут на анализ образец околоплодных вод и изучают на наличие хромосомных нарушений, наследственных заболеваний, инфекционных возбудителей.

Причиной тромбоза вен является генетическая или приобретенная патология клеток крови, проблемы со свертывающей системой. По этой причине людям, у которых обнаружен риск повышенного тромбообразования, назначают генетический анализ на тромбофилию. Эти данные актуальны при беременности, в послеродовой период, нужны врачам во время хирургического вмешательства, если у пациента травма с наложением гипса или шины.

Расшифровка генетического анализа крови содержит перечень генов, которые способны спровоцировать заболевание, наличие мутаций. Если результаты покажут склонность к развитию патологии, назначается профилактическое лечение, направленное на предотвращение осложнений. При наличии тромбофилии назначается медикаментозная терапия, диета, особый режим.

Очень важно в первые дни жизни ребенка обнаружить врожденные заболевания, спровоцированные генетическими отклонениями, до появления первых симптомов, которые могут привести к необратимым последствиям. От правильно назначенной схемы лечения, поведения родителей во многом зависит будущего больного малыша. С этой целью в роддоме проводят неонатальный скрининг. Для изучения берут кровь из пятки младенца у доношенных детей на 4 сутки жизни, у недоношенных – на седьмые. Исследование ориентировано на обнаружение следующие заболевания:

  • Фенилкетонурию. Заболевание связано с нарушением метаболизма аминокислот. Отсутствие низкобелковой диеты вызывает избыточное скопление фермента фенилаланина и его токсических производных. Это приводит к тяжелому поражению головного мозга, одним из проявлений которого является олигофрения. Является одной из немногих наследственных патологий, которые успешно поддаются лечению при своевременном обнаружении.
  • Врожденный гипотиреоз. Заболевание щитовидной железы, характеризующееся пониженным синтезом йодсодержащих гормонов. Лечение надо начинать в первые дни жизни малыша, в противном случае начнутся необратимые изменения в работе головного мозга. Они проявляются заторможенностью, вялостью, мышечной слабостью, поздним прорезыванием зубов, отставанием роста. Являются причиной задержки умственного развития, кретинизма. Благодаря своевременной диагностике и правильному лечению можно избежать этих осложнений.
  • Муковисцидоз. Патология спровоцирована мутациями одного из генов. Характеризуется поражением функций органов дыхания, пищеварительной системы, желез внешней секреции (печени, молочных, сальных, потовых желез, предстательной железы и т.д.). Болезнь лечению не поддается, но можно стабилизировать состояние с помощью лекарственных препаратов, диеты.
  • Адреногенитальный синдром. Связанный с нарушением работы коры надпочечников, что приводит к пониженному уровню гормонов кортизола и альдостерона, увеличению концентрации андрогенов. Характеризуется неправильным строением половых органов, ранним половым развитием детей, карликовостью. У девочек присутствуют мужские вторичные половые признаки, избыточный рост волос, слабо выражены молочные железы, проблемы с менструальным циклом. Велика вероятность бесплодия. Своевременная диагностика дает благоприятный прогноз на излечение.
  • Галактоземия. Из-за мутации одного из генов происходит нарушение обмена веществ во время преобразования галактозы в глюкозу, которая является основным источником энергии в организме. Производные галактозы скапливаются в крови, оказывая токсическое воздействие на головной мозг, печень, хрусталик глаза. Симптомы заболевания – желтуха, увеличение печени, отказ от еды, малый вес, судороги, непроизвольное движение глазных яблок. Болезнь приводит к умственной отсталости, катаракте, смерти. Ранняя диагностика и правильное питание, полностью исключающее молоко, останавливает развитие болезни.

Если скрининг показал отклонения, необходимо исследование крови на генетические патологии, задачей которого является установить характер повреждения хромосом, дополнительные обследования. При адреногенитальном синдроме исследуют пуповинную кровь на неонатальный 17-а-гидроксипрогестерон. При подозрении на муковисцидоз проводят тест на иммунореактивный трипсин.

С помощью современных технологий можно расшифровать 97% нуклеотидной последовательности человеческой хромосомы, благодаря чему можно получить важнейшие сведения о предрасположенности к заболеваниям. Среди них:

  • анализ крови на предрасположенность к раку;
  • сердечно-сосудистые патологии (ишемия, гипертензия, инфаркт миокарда, атеросклероз);
  • сахарный диабет;
  • бронхиальная астма;
  • психические отклонения.
  • тромбозы;
  • патологии щитовидной железы;
  • проблемы с легкими;
  • остеопороз;
  • болезни пищеварительной системы.

Анализ крови на генетические заболевания используют в практике врачи, занимающиеся предиктивной медициной. Так называют отрасль, которая при выборе медицинских процедур ориентируется на сведения, полученные в ходе изучения ДНК на предрасположенность к заболеваниям. Врачи, занимающиеся предиктивной медициной, анализируют всю полученную информацию и дают развернутые рекомендации, придерживаясь которых можно избежать развития патологии.

Это может быть диета, определенные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов, в некоторых случаях – операция. Очень важно избегать факторов, которые дают толчок к развитию патологии: многие болезни развиваются из-за столкновения наследственной предрасположенности с неблагоприятными факторами внешней среды и вредными привычками. По этой причине положительный генетический анализ крови на рак – еще не диагноз, но требует постоянного контроля со стороны пациента и врача.

Генетическое исследование крови можно использовать для установления степени родства. Наследственный материал ребенку достается от матери и отца, поэтому в его генах и генах человека, который хочет определить с ним родственную связь, должны быть совпадающие участки. Чем больше будет обнаружено идентичных зон, тем выше вероятность родства.

Для точности результатов лучше сравнивать биоматериал матери, отца и ребенка, но в некоторых случаях можно обойтись данными лишь одного родителя, который хочет установить, его ли это ребенок. Установление родства занимает время, поскольку требует многократных сравнений. Точность лабораторного анализа составляет 99%, поэтому его данные могут быть использованы в суде.

Образец крови на анализ берут из вены в любое время суток, но лучше утром. Биоматериал сдают натощак: время между трапезой и забором биоматериала должно составлять не менее восьми часов. За два-три дня до исследования следует отказаться от острой, жирной, перченой пищи. В день процедуры можно пить только простую негазированную воду. За две-три недели до сдачи крови следует отказаться от употребления алкогольных напитков, лекарственных препаратов, наркотиков. Если прием медикаментозных средств обязателен, надо предупредить врача.

В день забора материала курение нежелательно. Женщинам лучше сдавать кровь на анализ посреди менструального цикла, поскольку во время месячных идет гормональная перестройка, которая может исказить достоверность результатов. За день до исследования следует уклоняться от нагрузок, тренировок. В день сдачи биоматериала надо отказаться даже от зарядки. Под влиянием физических упражнений кровь течет быстрее, в ней ускоряются химические реакции, что может исказить результаты.

Читайте также:  Рак яичка у мужчин анализ крови

Полученные результаты сравниваются с эталонными образцами. Затем на основании отсутствия или присутствия искомых генов, наличия в них изменений или мутаций генетик делает заключение о состоянии хромосом и заносит результаты в генетический паспорт. После врач оценивает риск развития или наличие того или иного заболевания и дает рекомендации, направленные на предотвращение или устранение недуга.

Если был сделан тест на отцовство, в случае положительного результата генетик дает заключение с вероятностью в 99,9%. Такие цифры объясняются тем, что отец всегда может иметь брата-близнеца, у которого почти идентичен набор хромосом. На практике такое случается крайне редко, но исключать ситуацию нельзя. Если мужчина отцом ребенка не является, результат категорический – 100%.

Сделать генетический анализ крови можно во многих медицинских центрах Москвы и Московской области. Можно заказать полное генетическое обследование.Средняя стоимость генетического анализа для мужчин и мальчиков колеблется от 80 до 85 тыс. р., для женщин – от 72 до 75 тыс. р. Дешевле обойдется тест, направленный на поиск конкретного заболевания:

  • женское бесплодие и осложнения беременности: 25 тыс. р.;
  • склонность к тромбозам при беременности: 2,3 – 2,6 тыс. р.;
  • тест на склонность к тромбозам (расширенная панель): 7,5 — 8 тыс. р;
  • тест на склонность к тромбозам (сокращенная панель): 2,5 — 3 тыс. р;
  • наследственные случаи рака молочной железы и/или яичников, при анализе двух генов – 4 тыс. р., четырех генов – 9 тыс. р.
  • генетические причины мужского бесплодия: 15-16 тыс. р.;
  • наследственная предрасположенность к сахарному диабету 1 типа: 6 тыс. р.;
  • инфаркт миокарда: 8-9 тыс. р.;
  • тест на отцовство: 9 тыс.

источник

Тромбофилия — это генетически обусловленная, повышенная способность крови к образованию патологических сгустков в кровеносных сосудах или в полости сердца. Ее относят к заболеваниям с «поздней манифестацией»: она может проявиться в зрелом возрасте, при беременности и стать причиной неотложных состояний — таких, как тромбоэмболия, внутриутробная гибель плода, инфаркт или инсульт.

Исследование на носительство тромбофилического полиморфизма генов можно пройти в Медицинском женском центре на Земляном валу. Для этого нужно сдать общий анализ крови, Д-димер, АЧТВ, Антитромбин III, Фибриноген – это обязательные анализы, они точно позволяют обнаружить патологию.

На втором этапе диагностики болезнь дифференцируют и конкретизируют с помощью специфических анализов:

  1. Волчаночный антикоагулянт (ВА).
  2. Антифосфолипидные антитела (АФЛ).
  3. Проверка 8 генов на мутации и полиморфизм, в том числе, фактора II или F2 (протромбина), фактора V (лейденского), фактора I или F1 (фибриногена).

Все эти исследования в сумме позволяют получить генетический паспорт на тромбофилию.

  • 3 500 Р Первичная консультация гемостазиолога
  • 2 500 Р Повторная консультация гемостазиолога
  • 1 000 Р 1 300 Р Гемостазиограмма (коагулограмма)
  • 700 Р Клинический анализ крови
  • 1 300 Р Д-димер (количественный)
  • 1 300 Р Д-димер (Ceveron)
  • 400 Р АЧТВ-тест
  • 1 200 Р Антитромбин III
  • 300 Р Фибриноген
  • 500 Р Волчаночный антикоагулянт (ВА)
  • 1 300 Р Антифосфолипидные антитела (АФА) IgG
  • 1 000 Р Анализ на мутацию в гене фактора V (FV Leiden)
  • 1 000 Р Анализ на мутацию в гене фактора II (протромбина)
  • 1 000 Р Анализ на мутацию в гене JAK2
  • 1 000 Р Анализ на полиморфизм в гене фактора II (протромбина)
  • 1 000 Р Анализ на полиморфизм в гене фактора I (фибриногена)
  • 1 000 Р Анализ на полиморфизм в гене фактора XII (фактора Хагемана)
  • 1 000 Р Анализ на полиморфизм в гене MTHFR
  • 1 000 Р Анализ на полиморфизм в гене гликопротеина GpIba
  • 300 Р Забор крови

* Принимаются пациенты старше 18 лет.

Каждому человеку рекомендуется пройти процедуру генетического картирования (исследования генов) и исключить наследственную склонность к тромбообразованию.

Факторами риска, активирующими гены тромбофилии у вполне здорового человека, являются:

  • операции в области крупных магистральных сосудов — на тазобедренном суставе, органах малого таза;
  • нарушения обмена веществ в организме — сахарный диабет, ожирение;
  • гормональная терапия — заместительная, при планировании ЭКО, прием контрацептивов;
  • гиподинамия — ограничение двигательной активности;
  • беременность и послеродовый период.

Особенно актуален анализ на генетическую тромбофилию при планировании беременности, ЭКО. У беременных женщин повышается уровень 1-го, 5-го и 8-го факторов свертывания крови, а активность противосвертывающего механизма, наоборот, уменьшается. При наследственной склонности к тромбозу, эти физиологические изменения в организме могут спровоцировать привычное невынашивание, фетоплацентарную недостаточность, отслойку плаценты, внутриутробную задержку развития плода и другие акушерские осложнения.

Зная о склонности пациента к венозным тромбозам, врач сможет назначить антикоагулянтную терапию, порекомендовать диету, а будущей маме с генетической тромбофилией — обеспечить грамотное сопровождение беременности.

акушер-гинеколог, гемостазиолог, кандидат медицинских наук

акушер-гинеколог, гемостазиолог, доктор медицинских наук

Генетический анализ проводят 1 раз, его результаты действительны в течение всей жизни человека. Кровь для исследования на наследственную тромбофилию забирают из вены, утром, вне зависимости от приема пищи.

Сроки готовности результатов анализов – 7-10 дней.

При тромбофилии человек получает от родителей 1 нормальную и 1 измененную копию гена (гетерозиготная мутация), либо сразу 2 мутированных гена. Второй вариант полиморфизма — гомозиготный, говорит о высоком риске развития тромбоза.

Анализ на тромбофилию включает исследование 8 генов, отвечающих за механизмы гемостаза — свертывающей системы крови:

  1. Ген F13A1 — полиморфизм 13-го фактора свертывания обуславливает склонность к геморрагическому синдрому, гемартрозам, тромбозу.
  2. ITGA2 — изменение гена интегрина указывает на риск ишемического инсульта и тромбозов в послеоперационном периоде.
  3. Ген Серпин1 — мутация этого участка ДНК неблагоприятна для беременности: провоцирует привычное невынашивание, замирание и внутриутробную задержку развития плода, гестозы.
  4. F5, фактор Лейдена — влияет на беременность во 2-м и 3-м триместрах, формирует склонность к тромбозу артерий и вен нижних конечностей.
  5. FGB — полиморфизм фибриногена говорит о риске инсультов, выкидыша и гипоксии плода.
  6. ITGB3 — мутация гена делает возможным возникновение тромбоэмболии, инфаркта миокарда и самопроизвольного прерывания беременности.
  7. F7 — седьмой плазменный фактор отвечает за геморрагические синдромы у новорожденных.
  8. F2 — изменение 2-х генов протромбина является косвенной причиной тромбоэмболий, инсультов, послеоперационных и акушерских осложнений.

Детальную диагностику тромбофилии и других генетических мутаций гемостаза осуществляют в экспериментальной лаборатории МЖЦ. У нас вы сможете получить консультацию врача-генетика, гемостазиолога и пройти все необходимые исследования при планировании беременности.

Анализы крови выполняются с помощью электронных анализаторов и специфических реактивов, что гарантирует их 100%-ую точность. Узнать стоимость и записаться на обследование можно у администратора Медицинского Женского Центра.

источник

Эти и многие другие вопросы задают себе сегодня тысячи будущих мам. Боязнь тромбофилии распространяется со скоростью эпидемии как среди будущих рожениц, так и в профессиональной среде, и на наших глазах разворачивается беспощадная борьба с этим недугом. Но так ли он страшен? Получаем ли мы пользу от такого подхода, уверены ли мы в отсутствии вреда от предлагаемого лечения? Постараемся немного прояснить ситуацию.
Тромбофилия — склонность к тромбозам. То есть это состояние, когда у внешне здорового человека в неизмененных сосудах появляются тромбы тогда, когда они вовсе не должны там образовываться. Если тромбы не образуются — это не тромбофилия.
Что же такое тромбофилия? Это врожденная или приобретенная склонность к тромбозам. Врожденные тромбофилии обусловлены некоторыми вариантами генов, о которых мы скажем подробнее ниже. К приобретенным тромбофилическим состояниям, например, можно отнести антифосфолипидный синдром (АФС) и некоторые другие заболевания.

Еще раз подчеркнем, тромбофилия — не отклонения в анализах. Можно иметь какие-то изменения в анализах, но прожить всю жизнь, родить и воспитать детей, так и не столкнувшись с тромбозами. Срабатывают очень мощные дополнительные защитные механизмы. Поэтому само по себе изменение в анализах мы не можем назвать склонностью к тромбозам. Но некоторые из таких лабораторных отклонений позволяют нам предвидеть опасные ситуации и проводить профилактику.
С другой стороны, можно иметь идеальные анализы, но при этом иметь и настоящую тромбофилию! Не все тромбофилические состояния поддаются лабораторной идентификации, да и не очень это нужно. Если мы уже видим клинически настоящую тромбофилию, мы обязаны учитывать это состояние в различных жизненных ситуациях, вне зависимости от того, удалось ли нам присвоить этой тромбофилии какое-то официальное название, или нет.
Надо отметить, что случившийся в жизни тромбоз не обязательно связан с имеющейся «внутри нас» тромбофилией. Он может быть вызван внешними провоцирующими факторами, например: курение, прием гормональных контрацептивов, травма и многое другое. Поэтому, не каждый случай тромбоза требует поиска тромбофилии.

Как тромбофилия может отразиться на беременности и ребенке

На сегодняшний день признаются следующие негативные эффекты наследственной тромбофилии:

— венозные тромбоэмболические осложнения у матери;

— самопроизвольный аборт на сроке беременности более 10 недель;

В настоящее время нет данных, что врожденная тромбофилия влияет на возможность зачатия и вынашивание плода на ранних сроках беременности (до 10 недель).

Когда нужно обследоваться на тромбофилию?

Когда нам нужно «искать» тромбофилию? Тогда, когда у нас есть веские основания предполагать ее наличие и выявление тромбофилии может в будущем повлиять на медицинские назначения. Логично, не правда ли — если выявленное отклонение никак не изменяет лечение и профилактику, то какой смысл его искать?

Итак, искать тромбофилию нужно:

1. При наличии тромботических эпизодов в личном или семейном анамнезе. При этом, не все тромбозы являются показанием к такому обследованию, а только те, которых «не должно было бы быть». Например, тромбоз глубоких вен голени после перелома костей голени и иммобилизации имеет совершенно конкретную причину, тромбофилия здесь ни при чем и искать ее не нужно. А тромбофлебит поверхностных не варикозных (здоровых) вен, или неспровоцированный тромбоз глубоких вен в молодом возрасте – основание рассмотреть необходимость обследования.
К осложненному семейному анамнезу относятся венозные тромбоэмболические осложнения у родственников первой линии, произошедшие в возрасте до 50 лет.
Планирование беременности или приема гормональных контрацептивов само по себе не является основанием для скрининга тромбофилии.
2. Повторный выкидыш после 10 недель гестации, ассоциированный с доказанной плацентарной ишемией (например, очаги инфарктов в плаценте) или с тромбозами у беременной.

Более подробныепоказания к обследованию на тромбофилические состоянияв современных руководствах и рекомендациях выглядят следующим образом (при том, что общепризнанных стандартов до сих пор не существует):

1. Первый эпизод идиопатических (беспричинных) венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО).
2. ВТЭО у лиц, моложе 50 лет, даже при наличии преходящего фактора риска.
3. ВТЭО на фоне беременности, гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии.
4. ВТЭО в детском возрасте.
5. Повторные эпизоды ВТЭО.
6. Повторный поверхностный тромбофлебит в отсутствии варикозного расширения вен или злокачественного новообразования.
7. Венозные тромбозы нетипичной локализации (церебральный синус, печеночные селезеночные, почечные или брыжеечные вены)
8. Варфарин-индуцированные кожные некрозы или молниеносная пурпура новорожденных в отсутствии сепсиса.
9. Женщины детородного возраста с подтвержденной симптоматической тромбофилией у родственников первой линии.
10. Бессимптомные лица с подтвержденной семейной тромбофилией «высокого риска» (дефицит антитромбина, дефицит протеина С и т.п.)
11. Два последовательных/три непоследовательных аборта на любом сроке гестации; потеря плода на сроке беременности более 20 недель. Данная рекомендация отлична от показаний для исследования по наследственным тромбофилиям, так как включает и поиск приобретенных тромбофилических состояний (например, АФС).
12. Тяжелая преэклампсия.
13. Рецидив ВТЭО, наступивший несмотря на адекватно проводимую антикоагулянтную терапию.

Какие анализы нужны при исследовании на наследственную тромбофилию?

Основные наследственные тромбофилии это:
1. Мутация V фактора свертываемости крови (Лейден).
2. Мутация в гене протромбина (II фактор свертывания).
3. Дефицит протеина S.
4. Дефицит протеина С.
5. Дефицит антитромбина.

Надо отметить, что изменения некоторых параметров гемостаза не считаются наследственными, но должны определяться при обследовании на тромбофилию, например, уровень VIII фактора.

Необходимые анализы можно разделить на две части — генетические и функциональные (которые оценивают не гены, а конечный результат их работы — действие какого-то конкретного вещества, важного для свертываемости крови).

A. Генетических маркеров , которые на сегодняшний день признаются важными в отношении венозных тромбозов, всего два : это полиморфизм в гене V фактора (Лейден) и полиморфизм в гене II фактора — протромбина.
Полиморфизм может быть гомозиготным (более «серьезным») и гетерозиготным (менее «серьезным») Мы неспроста не говорим — «мутация», потому что такой вариант строения гена — не болезнь, не случайная поломка, а естественный возможный вариант строения гена, регулярно встречающийся в населении, правда, несколько чаще связанный с венозными тромбозами, чем его основной вариант.

B. К функциональным тестам относятся:
1. Резистентность к активированному протеину С (АПС — резистентность). Этот анализ «перекрывает» генетический анализ по V фактору, так что может выполняться в первую очередь вместо него.
2. Уровень протеина С.
3. Уровень протеина S.
4. Уровень антитромбина III.
5. Уровень VIII фактора.

Вот, собственно, и все. Только эти анализы, на сегодняшний день, могут повлиять на тактику лечения или профилактики тромботических осложнений.

Необходимость некоторых анализов определяется индивидуально, в зависимости от клинической ситуации. Например, роль полиморфизма МТГФР С677Т в возникновении венозных тромбозов весьма спорна, а так как препараты фолиевой кислоты в любом случае рекомендованы к приему во время беременности для профилактики пороков развития невральной трубки, выполнение этого анализа теряет смысл.

Аспирин и беременность, аспирин и тромбофилия, внутрисосудистая активация тромбоцитов.

Аспирин не является средством профилактики венозных тромбозов или невынашиваемости. В настоящее время аспирин безусловно доказал свою пользу при беременности в двух ситуациях: профилактика гестоза и профилактика тромбозов при АФС. С анализом ВАТ (внутрисосудистая активация тромбоцитов), который все чаще побуждает врачей к назначению аспирина, история совсем уж любопытная. Этот анализ плохо воспроизводим (т.е. крайне ненадежен), общепринятых «норм» этого анализа просто не существует в природе, а его влияние на течение беременности или ее исходы никому неизвестно. Нет таких исследований. Нигде в мире этот показатель не используется, причем, безо всякого вреда для беременных.

В каких же случаях при беременности действительно жизненно необходимо лечение, снижающее свертываемость крови?

Такие состояния есть и они достаточно серьезны:
• механические протезы клапанов сердца;
• венозный тромбоз или ТЭЛА во время беременности;
• венозный тромбоз или ТЭЛА в анамнезе с дополнительными факторами риска;
• подтвержденный АФС с потерей плода или тромбозом в анамнезе;
• мерцательная аритмия на фоне структурной патологии сердца;
• некоторые врожденные пороки сердца с высоким риском тромбообразования;

А какие наследственные тромбофилии требуют профилактики и как она должна проводиться?

Как уже говорилось, совсем небольшое количество выявляемых при лабораторных исследованиях полиморфизмов в генах системы гемостаза, ассоциированы с венозными тромбозами и имеют для нас практическое значение. Из генетических тестов наибольшее внимание на сегодняшний день уделяется полиморфизмам генов V фактора и протромбина. Следует отметить, что профилактике ВТЭО в послеродовом периоде (до 6 недель), придается даже большее значение, нежели профилактике этих осложнений в период беременности. При принятии решения о необходимости медикаментозной профилактики ВТЭО, она должна проводиться во время всей беременности и в послеродовом периоде.

На принятие решения о необходимости проведения антикоагуляции могут влиять дополнительные факторы риска ВТЭО: ожирение, возраст более 35 лет, курение, иммобилизация, недавно перенесенная хирургическая операция, повышенный индекс массы тела, большое число родов в анамнезе.

Всем беременным с эпизодами венозных тромбоэмболических осложнений в прошлом рекомендуется ношение компрессионного трикотажа.

Если у Вас не было тромбозов в прошлом, риск ВТЭО должен быть оценен индивидуально, терапия не назначается «автоматически». Рекомендуется фармакологическая профилактика ВТЭО при дефиците антитромбина, в остальных случаях как альтернатива рассматривается клиническое наблюдение.

Читайте также:  Сдать анализ крови в гемотест

Если были тромбозы и есть тромбофилия, рекомендуется фармакологическая профилактика ВТЭО или клиническое наблюдение. При этом, в случае наличия тромбофилии «высокого риска» (гомозиготные полиморфизмы в гене V фактора или гене протромбина, или их гетерозиготное сочетание), или при неоднократных эпизодах тромботических осложнений, предпочтение отдается именно фармакологической профилактике.

Если были тромбозы, но нет подтвержденной тромбофилии, так же может быть рекомендована фармакологическая профилактика ВТЭО или клиническое наблюдение.

У меня тромбофилия и был тромбоз глубоких вен/ТЭЛА. Могу ли я рожать?

Конечно, наличие тромбофилии, которая уже проявила себя тяжелыми тромботическими осложнениями – существенный фактор риска осложнений при беременности. Однако, решение о беременности и родах принимать Вам. Задача врача – информировать Вас о возможных рисках и помочь выбрать оптимальную схему профилактики осложнений с учетом Ваших предпочтений.

Выявление каких-либо отклонений в анализах, наличие установленного кава-фильтра или протеза клапана сердца сами по себе не являются показанием к отказу от планирования беременности или к прерыванию наступившей.


По результатм коагулограммы мне назначили курс лечения гепарином/аспирином/весселдуэф… Правильно ли это?

В нашей стране это общепринятая практика. Она основана на том, что ряд анализов выполняется не по показаниям, а результаты трактуются без учета физиологических сдвигов у беременных. При беременности многие параметры системы гемостаза значительно изменяются в сторону повышения свертываемости, что трактуется врачами как угроза тромбозов. Соответственно назначаются препараты «от тромбов».
Такой подход принципиально неверен по ряду причин:
1. Если имеется тромбофилия (склонность к тромбозу), то она имеется у женщины независимо от беременности и действует как фактор риска на протяжении всей беременности. Более того, относительный риск тромботических осложнений у матери даже выше в послеродовом периоде! Поэтому, если есть реальные основания для антикоагулянтной терапии, то она должна проводиться на протяжении практически всей беременности и до 6 недель после родоразрешения.
2. Гемостаз – очень динамичная система, показатели коагулограммы могут меняться на протяжении часов, не говоря о днях. Карауля риск тромбозов по коагулограмме было бы логично выполнять ее по нескольку раз в день, а не раз в триместр.
3. Нет доказательств, что определенные изменения в коагулограмме и уровне Д-димера, которыми у нас так любят пугать беременных, имеют связь с ее неблагоприятными исходами или венозными тромбоэмболическими осложнениями. Более того, нет внятных доказательств, что предлагаемое курсовое лечение этих анализов приносит хоть какую-то пользу беременной и ее плоду. И, наконец, в оценке результатов этих анализов нередко используются нормы для Небеременных, что недопустимо, а нормы для беременных в различных популяциях на сегодняшний день достоверно попросту неизвестны.

Нередко встречаются и другие несуразности, например контроль эффективности профилактики с помощью низкомолекулярных гепаринов по АПТВ (АЧТВ) или МНО, на которые эти препараты в профилактических дозах совершенно не влияют. Или использование препаратов, которые не имеют ни малейшего отношения к профилактике венозного тромбоэмболизма (Омега-3) или не рекомендованный к применению с этой целью (ВесселДуэФ) и многое другое.

У меня высокий Д-димер, это страшно?

Страшно или нет – решать, конечно, Вам, но повышение уровня Д-димера физиологично для беременности, оно должно происходить. И величина этого повышения не коррелирует с риском тромботических осложнений. То есть можно иметь к третьему триместру повышение уровня Д-димера на 2 порядка по сравнению с верхней границей референсных значений для небеременных, и нормально выносить ребенка и родить в положенный срок безо всяких осложнений. И, напротив, при тромботических осложнениях во время беременности уровень Д-димера может оставаться во вполне разумных пределах. Повышение уровня Д-димера само по себе не является основанием для назначения антикоагулянтной терапии.

Уровень Д-димера при нормально протекающей беременности может повышаться очень значительно. Типично десятикратное увеличение концентрации Д-димеров в поздние сроки беременности по сравнению с их концентрацией у небеременных женщин или на малых сроках гестации. В одном из исследований, при исходном уровне Д-димера до 433 мкг/л, к середине беременности он повышался до значений 3000 мкг/л, а на поздних сроках — до 5300 мкг/л. Достоверно популяционные нормы уровня Д-димера для беременных нигде и никем не установлены. Кроме того, уровень Д-димера не коррелирует с вероятностью каких-либо осложнений. Таким образом, определение Д-димера у беременных бессмысленно.

Врожденные и приобретенные тромбофилии.

Приведенная таблица дает общее представление о характере тромбофилических состояний. При этом, следует учитывать и иные факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений, например, путешествие на дальние расстояния, ожирение, курение, наличие центрального венозного катетера и пр.
Примечание: Гипергомоцистеинемия может быть обусловлена генетическим дефектом, а может быть приобретенным состоянием. Наличие полиморфизмов MTHFR C677T, MTHFR A1298C или иных мутаций гена МТГФР ассоциировано со склонностью к тромбозам не непосредственно, а через гипергомоцистеинемию.

Перечень рекомендованных тестов при обследовании на тромбофилию.

Общий анализ крови с подсчетом числа клеток.
Полиморфизм гена V фактора (Лейден)
Полиморфизм 20210 в гене протромбина
Активность протеина С
Активность протеина S, уровень общего и свободного антигена к протеину S
Активность антитромбина III
Антикардиолипиновые антитела IgG и IgM
Антитела к бетта2-гликопротеину-1 IgG и IgM
Волчаночный антикоагулянт
Гомоцистеин
Активность фактора VIII
Протромбиновое время, АЧТВ (АПТВ) – тесты входят в стандартную коагулограмму.
Коагулограмма отражает так же аномалии в активности основных факторов свертываемости крови, за исключением VIII фактора, который требует прицельного определения.

Прием варфарина и текущий тромботический процесс могут исказить результаты практически всех тестов на тромбофилию, кроме генетических. Обычно рекомендуется проведение тестов через 2 – 3 недели после завершения курса антикоагулянтной терапии. Кроме того, рекомендуется избегать проведения исследований во время беременности и приема оральных контрацептивов.

Не знаю, поможет ли это Вам, но иногда внутриутробная остановка развития плода (как и множество других проблем при беременности) связаны с наличием у пациентки склонности к тромбозу (тромбофилией). Существует большое количество обьяснений этого, да и не меньшее количество причин, на которые не всегда есть возможность обследоваться даже в Москве. Суть проблем заключается в микротромбировании плаценты, что ведет к нарушению кровоснабжения плода, поэтому назначение прямых антикоагулянтов на весь период беременности (лучше низкомолекулярный гепарин) позволяет увеличить сохранение беременности с прим. 19-20% до 70-75%. При наличии антифосфолипидных антител к НМГ добавляется аспирин в малых дозах, при наличии гомоцистеинемии — фолиевая кислота. Отрицательных эффектов низкомолекулярного гепарина на плод не описано. Следует помнить при длительной терапии гепаринами (в т.ч. фраксипарином) о влияниии на обмен кальция матери (может происходить вымывание кальция из кости), что требует назначения препаратов кальция и витамина Д3 в адекватной дозе для профилактики (кальций 1200-1500 мг/сут, витамин Д3 400-600 МЕ/сут).Во время беременности или гепарин или НМГ; варфарин и проч. кумадины запрещены. По антифосфолипидному синдрому (APLA), в отличие от др. видов тромбофилий, уже более единогласное мнение и заключается в следующем: антитела+невынашивание — аспирин+ПРОФИЛ.дозы (НМ) гепарина; антитела+тромбоз в анамнезе — аспирин+ПОЛН.дозы (НМ)гепарина (вместо кумадинов) на весь период беременности и замещение на пероральные АК в послерод. периоде. Если Вы опять надумаетесь планировать беременность с врачем, то могу Вам выслать англ. оригиналы статей по теме для более детального ознакомления. В тему: недавняя работа из Голландии — после тщательного отбора (11 из 69) уже опубликованных данных, сочла действительно опасными тромбофилиями только повышенный уровень гомоцистеина, устойчивость к актив. белку Ц (фактор V с мутацией Лейден), антитела к фосфолипидам и (может) мутация протромбинового гена; и только их рекомендует тестировать/выявлять при невынашивании. Как говорится, сколько докторов, столько мнений. Единственным коаг. исследованием, по которому можно контролировать назначение клексана — это определение «анти-фактор Ха» активности (недоступно в подавляющем большинстве отечественных лабораторий), но для большинства пациенток доза 40 мг в сутки является достаточной. В виду краткости Ваших вопросов и ответов (кому нужен мониторинг и зачем, а нужен ли вообще), поясню несколько моментов: для оценки клинической эффективности НМГ мониторинг не нужен, анти-Ха активность требуется определять только пациентам со сниженной функцией почек или очень пожилых, которые получают НМГ более 10 дней в ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ дозе во избежание передоза. Каким образом это осуществляется в лаборатории: кроме реагента для определения анти-Ха в нормальной лабе должны быть калибраторы и калибровочные кривые для КАЖДОГО НМГ: то есть терапевтический диапазон для клексана в анти-Ха единицах не одно и то же, что для тинзапарина или дальтепарина, для пациента: кровь должна быть взята в интервале 3-5 ч после п/к иньекции — и не раньше и не позже, а иначе плазма не годится для мониторинга. Все вышеуказанное делает практически нереальным полноценный лабораторный мониторинг вне стационара в условиях что России, что Москвы в частности… Все производители НМГ как правило указывают коррекцию дозы с учетом измененного почечного клиренса, поэтому гораздо проще и надежнее узнать клиренс креатинина и скорректировать дозу НМГ по этому показателю.
И 31 год это не критический возраст: похоже певица Мадонна страдала аналогичными проблемами (привычный выкидыш), но с появлением новых знаний к концу 90-х смогла родить и не одного в возрасте под 40.
Кое-что по теме:

фактор V Лейдена (FVL);
недостатки антитромбина, протеин C, или протеина S,
повышенные уровни фактора 8;
мутация протромбина

Hypertens Беременности 2001 года;20(1):35-44
Низкомолекулярного гепарина для профилактики послеродовых осложнений у женщин с thrombophilias.
Kupferminc МДж, Fait G, Многие, Лессинг JB, Яир D, Бар-Ам, Эльдор а.
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Лис роддома, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль. tmcobgyn@tasmc.health.gov.il
ЦЕЛЬ исследования: оценить преимущества в сочетании с низкой молекулярной массой (КМК) гепарин и аспирин для профилактики у женщин перевозчиков тромбофилии, которые ранее страдали от тяжелых акушерских осложнений. МЕТОДЫ: 33 изучал женщин было ранней беременности, осложненной тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития, или внутриутробной гибели плода. Все они впоследствии были диагностированы как балансовая унаследовал thrombophilias. В их последующей беременности, профилактической терапии, состоящий из ЛМВ гепарина 40 мг/сут (Эноксапарин, Rhone-Poulenc-Rorer, Франция) и аспирин назначался. Пациенты, которые оказались гомозигот по метилентетрагидрофолатредуктазы редуктазы мутации также получил назначение фолиевой кислоты протяжении всей беременности. РЕЗУЛЬТАТЫ: низкомолекулярный гепарин был хорошо переносится, и ни одна из женщин, или новорожденных разработаны какие-либо геморрагическим осложнениям. Только три (9.1%) женщин развитых осложнений беременности. Средний гестационный возраст и средний вес при рождении и на поставки в ранее осложненной беременностью были 32.1 ± 5.0 недель и 1175 ± 590 г, соответственно, по сравнению с 37,6 ± 2.3 недель и 2719 ± 526 г., соответственно, в обработанной беременности (p

[Abstr.2765, Кровь 2002] Эффективности и Безопасности Двух Доз Эноксапарин у Беременных Женщин с Тромбофилии и невынашиванием. LIVE-ENOX Исследования.
Беньямин Бреннер, для LIVE-ENOX Следователей. Тромбоза и Гемостаза Блок, Медицинский Центр » Рамбам», Хайфа, Израиль
Задачи: Тромбофилии у женщин связан с потери беременности. Эноксапарин может улучшить гестационный результат у женщин с тромбофилии и истории потери беременности. Однако оптимальная доза Эноксапарин в таких пациентов не установлена. Целью данного исследования: оценка эффективности и безопасности двух доз Эноксапарин у беременных женщин с тромбофилии и истории потери беременности.

При нормальной беременности гемостаза баланс изменяется в сторону гиперкоагуляции, снижая, таким образом, кровотечений в связи с поставкой товара. Наиболее важным исходным фактором для острых гемостаза при родах, однако, маточных сокращений мышц, которые прерывают поток крови. Глобальный тестов, таких как Sonoclot подпись, Thromboelastogram, и новый метод анализа общего плазменного гемостаза, все показать изменения представитель повышенной свертываемостью крови во время беременности. Увеличение эндогенных генерации тромбина, приобретенных активированного протеина C сопротивления немного снизился, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и увеличением протромбинового комплекса уровне (PT) измеряется как международное нормализованное отношение (МНО) менее чем 0,9 (примерно соответствует нашим значениям ПТИ 105-115%) были зарегистрированы в качестве хорошо. При нормально протекающей беременности, количество тромбоцитов в пределах нормы, за исключением во время третьего триместра беременности, когда доброкачественных гестационный тромбоцитопения, от 80 до 150 х 10 9/Л, могут быть соблюдены. Количество тромбоцитов в оборот, как правило, нормально. Активация тромбоцитов и выпуске бета-thromboglobulin и тромбоцитарного фактора 4 сообщаются. Кровотечение время является неизменным в течение нормальной беременности. Большинство факторов свертывания крови фибриногена в сыворотке крови повышается в период беременности. Коэффициент (F) XI-единственный фактор свертывания крови уменьшается. Свертывания крови ингибиторов, в основном, неизменными, а уровень протеина S заметно уменьшается и уровень тканевого фактора пути ингибитор увеличивается. Тромбомодулина повышения уровней во время беременности. Фибринолитической емкость уменьшается во время беременности, главным образом потому, заметно повышается уровень ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) — клетки эндотелия и ингибитора активатора плазминогена-2 (PAI-2) из плаценты. Тромбин-активированный ингибитор фибринолиза, как сообщается в силе. Общее кровоостанавливающее баланс был изучен анализ протромбинового фрагмент 1+2, тромбин-антитромбин комплекс, fibrinopeptide, растворимых фибрин, D-димера, и плазмина-antiplasmin комплекса. Есть активация свертывания крови и одновременным повышением фибринолиза без признаков полиорганной недостаточности при нормальном течении беременности. Эти изменения увеличили, как беременность прогрессирует.

Из Hellgren м. Гемостаза при нормальном течении беременности и послеродового периода. Семин Тромб Hemost. 2003 Годовых;29(2):125-30.

Существует эвиденс, что низкие значения (укороченное) АЧТВ, но не ПТИ или фибриноген, до беременности могут предсказывать последующее невынашивание.

Это сопровождалось отсутствием повышения фибриногена к 7-ой неделе (очевидно вследствие его частичного потребления — образования экстра-фибрина в плац.микроциркуляции).

Тромбоэластограмма также может помочь в выявлении нарушения гемостаза при правильной интерпретации. Ниже приведен рисунок и его параметры:
r, мин — время реакции (каскада свертывания крови)
k, мин — время образования сгустка (от первых нитей фибрина до его стабилизации)
MA, mm — максимальная амплитуда сгустка
Lys30, % — процент лизиса сгустка за 30 мин. ((МА минус амплитуда в этой точке)/МА)х 100%

При хр. невынашивании обычно снижается r, увеличивается MA, низкий % Lys30

Clin Appl Тромб Hemost. 2005 янв .; 11(1):1-13. Невынашивание беременности синдром и бесплодие вследствие свертывания крови белка/тромбоцитов дефекты: пересмотр и обновление.
Bick RL, Hoppensteadt д.

Профессор клинической Медицины и Патологии, University of Texas Southwestern Medical Center, директор, Даллас Гемостаза и Тромбоза Сосудов Клинической Медицины Center, Даллас, Техас.

351 женщины были направлены тромбоза и гемостаза после оценки, страдающих невынашиванием беременности. Все пациенты были направлены высокого риска акушер или репродуктивной медицины, специалист после анатомические, гормональные или хромосомные дефекты были исключены. Эти пациенты были оценены в течение трехлетнего периода. Средний возраст пациентов по перенаправлению было 34 года, а среднее количество выкидышей 2,9 (2-9). Всем пациентам проводилась тщательная оценка для тромбофилии и, при показаниях, геморрагический расстройства.

Из 351 пациентов, 29 (8%) не имели дефект.

Из оставшихся 322 пациентов, 7 (2%), кровотечения в анамнезе: 3 с дисфункции тромбоцитов, с 1 Фактор XIII недостаток, 3 со фон Виллебранда и 3 с рандю-Вебера-Rendu заболеваний.

Оставшаяся часть (90%) пациентов имели тромбофилии следующим образом:
195 (60%) было антифосфолипидный синдром,
64 (20%) были Липкие Тромбоцитов Синдром,
38 (12%) имели мутации MTHFR, 23 (7.1%) имели PAI-1 полиморфизм,
12 (3.7%) имели Белка S недостаточности,
12 (3.7%) имели Фактор V Лейден,
3 (1%) имели дефицит антитромбина,
3 (1%) — Гепарин-Кофактора II недостаточности,
3 (1%) были ТПА недостаточности,
6 (2%), дефицит Протеина с.

Там были 364 дефекты, обнаруженные в 312 пациентов укрывательство тромбофилии; таким образом, несколько затаил 2 и несколько затаил 3 отдельные дефекты.

Все пациенты с тромбофилией относились с предубеждением ASA на 81 мг/день, сразу после зачатия добавлением гепарина или ЛМВ гепарина (Тинзапарина). Оба АСА и гепарин/ЛМВ гепарина были использованы в перспективе.

Первые 120 пациентов лечили с нефракционированный гепарин по 5000 ед каждые 24 часа, подкожно и последний 192 обошлись с Тинзапарина на 5000 ед/день подкожно.

Читайте также:  Синлаб анализ крови на группу

Пациенты с MTHFR были обработаны с фолиевой кислоты 5 мг/день + пиридоксин в дозе 50 мг/сут. Все пациенты были тщательно проверены с клинический анализ крови и тромбоцитов, анти-Xa уровнях, частые анализы и физического экзамена.

Только 2 тромбофилии у пациентов случился очередной выкидыш; все остальные должны были нормального срока родов. Нет, связанных с беременностью, тромбозы, никаких осложнений при родах и нет эпизоды послеродовой тромбоза. Только кровотечение состоял из 1-4 см гематомы в месте инъекции. Нет эпизоды тромбоцитопения (HIT) отмечено не было. По нашему опыту,

тромбофилия является распространенной причиной повторного выкидыша и все у пациентов с анатомической, гормональные или хромосомных дефектов, должны быть оценены для тромбофилии или кровотечение.

Успех нормальный срок доставки в эти 312 пациентов составил 94%, используя ASA + гепарин или Тинзапарина. Кроме того, побочные эффекты терапии были минимальными.
классные.

В начале дезагреганты и антитромботической терапии у пациентов с историей невынашиванием беременности известной и неизвестной этиологии.

Tzafettas J, Петропулос P, Psarra, Delkos D, Папалукас C Яннулиса Ч, Kalogiros G, Gkoutzioulis Ф.

2-е отделение Акушерства и Гинекологии, Hippokrateio Больница, университет Аристотеля в Салониках, Греция.

Цели: оценка эффективности раннего тромбопрофилактики в течение всей беременности у женщин с предыдущей истории невынашиванием беременности в первом триместре беременности неизвестной этиологии. Методы: Низкие дозы аспирина и низкомолекулярного гепарина (LMWH) вводили со дня обнаружения сердца плода до 37-й недели, в двух группах пациентов известных (Группы A, n = 24) и неизвестной этиологии, невынашиванием беременности (Группа B, n = 27). Результаты: успех (жизнеспособной беременности >24 недели) был высокий и столь же эффективным в обеих Группах A и B (83,3% и 85.1%, соответственно). Осложнения записаны (преэклампсия, звур, отслойка плаценты, инъекции heamatomas и кожных реакций) были более распространены в Группе а, но не существенная разница. Нет ненормальное кровотечение наблюдалось во время вагинальных родов или кесарева сечения. Выводы: полученные нами результаты подтверждают предыдущие отчеты, что использование LMWH в комбинации с низкими дозами аспирина во время беременности является безопасным и эффективным. Было также показано, что терапия одинаково эффективна против невынашиванием беременности в обеих группах больных, известной и неизвестной этиологии.
варфарин — стандарт антикоагуляции при грудном кормлении во всем мире. Начальная послеродовая антикоагуляция — НМГ, переход на варфарин после достижения целевого уровня МНО. Эпидуральная анестезия при проведении терапии НМГ не противопоказана. Однако, должны быть выдержаны определенные временные интервалы между последней инъекцией препарата и пункцией эпидурального пространства. Согласно рекомендациям этот промежуток составляет не менее 10-12 часов от последнего введения НМГ. У пациентов, получающих НМГ в более высоких (терапевтических, а не профилактических) дозах, интервал увеличивается до 24 часов.

Важные в развитии генетической тромбофилии полиморфизмы:

F2 или протромбин в системе свертываемости крови входит в перечень одного из главных ее компонентов. Ведь именно в процессе расщепления протромбина, из него образуется тромбин, который необходим для формирования кровяного сгустка. При увеличении экспрессии гена, что является мутантным, количество протромбина может быть в несколько раз выше нормы. Такую мутацию человек наследует за аутосомно-доминантным типом. Но это указывает на то, что тромбофилией страдает даже гетерозиготный носитель измененного гена (G>A). Носители А варианта полиморфизма обладают большим риском летального случая в периоде после операции, а также во время лечения новообразований и других болезней, без учета генетической склонности человека к тромбозу. Гетерозиготными носителями, по данным статистики, являются около 3% людей европеоидной расы.

Клинически полиморфизмF2: 20210G>Aпроявляется необъяснимым бесплодием, гестозами во время беременности исостояниемпреэклампсии, преждевременной отслойкой плаценты, невынашиванием беременности, фетоплацентарной недостаточностью, задержкой внутриутробного развития плода или даже его гибелью; венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболией, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда.

F5-генотвечает закодированиеаминокислотнойпоследовательностибелка –фактора Лейдена, что являетсякоагуляционным фактором V (проакцилерином). Функция этого фактора заключается в активации преобразования из протромбина тромбина. Так как при полиморфизме данного гена в 1691 позиции заменяется нуклеотидное основание гуанина на аденин, то по соотношению к аминокислотам – аргинин заменяется на глутамин в положении 506. Таким образом, активная форма фактора Лейдена, что расщепляет регулирующий фермент и вызывает гиперкоагуляцию крови, то есть ее повышенную свертываемость, — становиться более устойчивой.

Клинически полиморфизмF5: 1691G>A(Arg506Gln) проявляется тромбоэмболиями, инфарктом миокарда, инсультами. Также представляет угрозу при беременности, усложняя ее течение, и может спровоцировать не только на ранних сроках выкидыш, но и повлиять на развитие плода, вызвав его отставание.

Распространенность мутации этого гена среди людей европейского типа составляет до 6%.

При активации фактора VII, он взаимодействует с III фактором, активизируя IX и X факторы системы гемостаза, то есть коагуляционный фактор VII принимает непосредственное участие в образовании кровяного сгустка. При наличии варианта 353Gln (10976A) понижается экспрессия гена VII фактора, и это служит защитным моментом процесса развития инфаркта миокарда и тромбозов.

Распространенность такого варианта среди лиц европейской популяции составляет от 10 до 20 %.

Фактор свертываемости крови 13 (F13) представляет собой энзим (фермент), что отвечает за последнюю стадию в процессе коагуляции крови. Этот фактор является плазменным гликопротеином, который циркулирует в крови. Кроме основной функции во время свертывания крови, данный фактор еще и стабилизирует клеточную поверхность мембран.

Распространенность в европейской популяции составляет около 20%.

Фибриноген в процессе повреждения кровеносных сосудов переходит в иную форму – фибрин, что является основным компонентом кровяного сгустка. Если присутствует мутация -455А фибриногена бета, который обозначается FGB, то повышается экспрессия гена. Вследствие этого в крови поднимается уровень фибриногена, а, соответственно, и увеличивается риск тромбообразования.

Распространенность мутации данного гена среди европейской популяции составляет от 5 до 10%.

Клинически полиморфизмFGB: -455G>Aпроявляется инсультами, тромбоэмболиями, тромбозами глубоких вен на нижних конечностях, невынашиванием беременности, привычными абортами, плацентарной недостаточностью.

6. ITGA2: 807 C>T (Phe224 Phe)

ГенITGA2 отвечает за кодирование аминокислотной последовательности специализированных тромбоцитарных рецепторов (интегринов), за участия которых тромбоцит взаимодействует с белками тканей во время повреждения сосудистой стенки. Благодаря своим рецепторам, тромбоциты могут образовать в области повреждения монослой, что будет важным условием в активации следующих компонентов в цепной реакции свертывания крови, из-за которой организм предохраняется от кровопотерь.

При наличии мутации, изменяются свойства рецепторов тромбоцитов, увеличивается скорость их склеивания, что повышает риск возникновения тромбофилии.

Частота встречаемости данной мутации составляет от 5 до 7%.

ITGB3 – это тромбоцитарный рецептор фибриногена. Его также называют гликобелком-3а (GPIIIa), он участвует в процессах сигнализации и межклеточной адгезии. Именно этот белок обеспечивает взаимосвязь между тромбоцитом и фибриногеном, что содержится в плазме крови, вследствие чего происходит быстрая агрегация (склеивание) тромбоцитов, и закупорка поверхности поврежденного эпителия.

Мутация 33P ITGB3 вызывает повышенную склонность тромбоцитов к склеиванию, а это, в свою очередь, повышает риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Часто у людей, при таком полиморфизме, отмечается снижение эффективности действия аспирина, как тромболитического средства.

Важно также отметить, что данная мутация усугубляет влияние других полиморфизмов (к примеру, мутации Лейден).

Распространенность мутацииITGB3: 1565T>C(Leu33Pro) в европейской популяции – от 8 до 15%.

SERPINE-1 или PAI-1 является ингибитором активатора плазминогена, и представляет собой один из главных компонентом противосвертывающей системы. Данный белок выступает регулятором тканевых активаторов плазминогена. При такой мутации снижается активность системы, что рассасывает тромбы и повышается риск их образования.

Распространенность полиморфизма среди людей европейской популяции составляет от 5 до 8%.

Метилентетрагидрофолат редуктаза, иначе называемая MTHFR, представляет собой фермент, который в организме человека кодируется геном MTHFR. Фермент ответственен за деметилирование гомоцистеина и за его последующее превращение в метионин. Стоит отметить, что генетический полиморфизм, связанный с этим геном сегодня недостаточно изучен. В начале XXI века учёным было известно 24 полиморфизма. Из них наиболее изучены были только два однонуклеотидных полиморфизма (ОНП): 677 C>T (Ala222Val) и 1298 A>C (Glu429Ala). Стоит отметить, что дефицитметилентетрагидрофолат редуктазы вызван лишь теми мутациями, которые возникают на ОНП C677T (Ala222Val).

Особое значение для диагностики представляют не отдельные мутации, а разные комбинации вариантов аллельных полиморфизмов генов в одном генотипе, ассоциированных с гипергомоцистеинемией.

Мутация 677T значительно повышает риск развития умеренной гипергомоцистеинемии, в особенности если это происходит на фоне понижения фолатного статуса. Такая генетическая предрасположенность в сочетании с погрешностью в питании неизбежно приведёт к увеличению рисков развития незаращения у плода нервной трубки. Стоит отметить, что современные учёные уже доказали связь этого дефекта развития плода с гомозиготностью женщины по аллелю 677Т. Однако дефект нервной трубки плода, который обусловлен низким фолатным статусом беременной, не всегда связан с аллелем 677Т. Этот факт указывает на то, что фолиевая кислота играет очень важную роль в процессе вынашивания полноценного плода, она должна поступать в организм женщины своевременно и в необходимых количествах.

Стоит отметить, что сочетание низкого фолатного статуса с аллелем 677Т сопряжено с большими рисками развития дефекта нервной трубки у плода, чем наличие каждого из этих факторов по отдельности.

Исследования показали, что у беременных с сосудистыми заболеваниями повышаются риски развития нефропатии, что хорошо согласуется с теорией о влиянии на организм женщины высоких концентраций гомоцистеина. Кроме того, есть совершенно достоверные источники, подтверждающие, что повышение гомоцистеина в крови имеет непосредственное отношение к развитию эндотелиальной дисфункции при беременности. Стоит отметить, что частота аллеля 677Т повышается не только при гестозе (позднем токсикозе), но и при других осложнениях беременности (задержке роста плода, отслойке плаценты, антенатальной смерти плода). Если же к этой проблеме прибавляются другие факторы риска, то в значительной мере повышается риск раннего выкидыша.

Генотип 677ТТ у женщины располагает к развитию состояния дефицита фолиевой кислоты в организме. У небеременных женщин этот фактор может проявляться только в эритроцитах, а фолатный уровень в плазме может быть не нарушен. Однако, на фоне беременности у гомозиготных женщин может отмечаться снижение концентрации фолатов в плазме крови.

Ещё один вариант полиморфизма гена MTHFR – это замена нуклеотида А (аденина) на С (цитозин) в позиции 1298. При этом у людей гомозиготных по мутации А1298С происходит снижение активности фермента MTHFR примерно до 60% от нормы. Предполагается, что связано оно с его ингибитором S-аденозилметионином. Если сравнивать с полиморфизмом С677Т, гомозиготность и гетерозиготность по мутации А1298С не отмечает снижения уровня фолата в плазме и повышения концентрации общего гомоцистеина. Однако комбинация гетерозиготности 1298С и 677Т приводит не только к снижению активности фермента, но и к повышению концентрации гомоцистеина в плазме, а также к снижению уровня фолата, равно как и при гомозиготности 677Т. В литературе встречаются описания, что генотип MTHFR 677Т/Т при низком уровне фолатов может стать фактором риска развития состояний, которые связаны со снижением метилирования ДНК. Это может привести к неопластическому перерождению клеток. В свою очередь генотип MTHFR 1298С/С обладает подобными качествами даже при нормальном уровне фолатов.

Мутации в 1298 и 677 происходят в разных местах гена MTHFR. Имеются данные, что белок метилентетрагидрофолат редуктазы у лиц с генотипом 1298АС и 677СТ менее активен, чем у пациентов с нормальным MTHFR геном .

Теперь мы немного поговорим о полиморфизме 2756 A>G (Asp919Gly), который хоть и несколько реже, но всё-таки встречается у беременных женщин. За метилирование гомоцистеина отвечает фермент, который представляет собой витамин В12-зависимую метионин-синтеназу. При этом носители аллеляGболее подвержены выраженному снижению гомоцистеина в плазме, если в ней повышается уровень фолатов. При этом аллель 2756G не является независимым фактором риска сердечнососудистых заболеваний, а напрямую ассоциируется с гипергомоцистеинемией. При наличии этой мутации у беременной женщины не исключаются различные патологии беременности, такие как синдром Дауна и незаращение костномозгового канала у плода. Если же к этому полиморфизму прибавляется дефицит витамина В12, то в значительной степени возрастает риск фетоплацентарной недостаточности, а также возрастают и риски патологии развития плода.

Полиморфизм 2756 A>G (Asp919Gly) – это не приговор! Своевременное определение уровня гомоцистеина в крови, сотрудничество с генетиком и богатая фолатами диета позволит свести все риски к минимуму и даст шанс на рождение здорового и крепкого малыша.

Как мы уже выяснили, за обратное превращение гомоцистеина в метионин отвечает метионин-синтеназа. Кофактором в этой реакции становится коболамин (витамин В12). Чтобы поддерживать постоянную активность метионин-синтеназы требуется восстановительное метилирование и выполняется оно с помощью метионин-синтеназа-редуктазы. К чему же приводит полиморфизм 66 A>G (Ile22Met) ? В результате замены A>G снижается функциональная активность фермента, что является фактором риска для возникновения гипергомоцистеинемии. Этот фактор у беременных напрямую связан с дефицитом коболамина в плазме и может вызывать дефекты нервной трубки у плода.

Специалисты не рекомендуют принимать при беременности ингибиторы дигидрофолатредуктазы, которые блокируют фолиевую кислоту и препятствуют её преобразованию в активную форму (сульфасалазин, триметоприм, метотрексат или фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота).

Беременность не всегда протекает легко. Иногда у некоторых женщин происходят выкидыши на разных сроках. Их причину простому гинекологу установить не удается. После тщательных обследований оказывается, что детородные органы и придатки в полном порядке, гормоны и снимки турецкого седла также не вызывают нареканий. Овуляции происходят, менструации регулярны… Очень часто в таких случаях ставится диагноз «невынашивание беременности неясного генеза». И будет нелишним, если женщина обратится за консультацией к генетику, чтобы определить наличие полиморфизма генов тромбофилии, или исключить их присутствие.

Тромбофилия не представляет серьезной угрозы в обычной жизни женщины. Но все меняется, когда в ее матке появляется ребенок. Организм воспринимает плод как инородное тело, и ген тромбофилии ведет себя таким образом, чтобы избавиться от него. Он блокирует кровеносные сосуды, которые питают плаценту. В результате образуются тромбы, и ребенок погибает, либо рождается преждевременно.

Подобная ситуация может случиться на всех сроках беременности, но чаще всего в середине I и в начале III триместра. Поскольку в I триместре плацента еще не образовалась, то тромбы возникают в сосудах, которые питают непосредственно плодное яйцо, прикрепленное к стенке матки. В результате эмбрион погибает, происходит выкидыш. Поэтому если в анамнезе женщины есть хотя бы одна замершая беременность (именно подтвержденная по УЗИ), то необходимо сдать анализ на полиморфизм генов тромбофилии.

Есть ли шансы выносить ребенка у женщины, которая имеет ген тромбофилии? Ответ однозначен: есть. Но такую беременность нельзя будет назвать легкой. Женщина может быть подвержена постоянному риску отслойки плаценты, кровотечениям неясного генеза, ФПН (фетоплацентарной недостаточности) или риску ее развития. С помощью ультразвукового исследования врачи диагностируют наличие расширенных ворсинок хориона.

Чем обусловлено успешное вынашивание ребенка при наличии гена тромбофилии?

— постоянное наблюдение у врача акушера-гинеколога.

— прием препаратов, которые разжижают кровь и улучшают кровообращение.

— обязательный прием фолиевой кислоты на протяжении всей беременности.

— УЗИ как минимум один раз в 3 недели.

— Доплер кровотоков плаценты и пуповины один раз в 3 – 4 недели, начиная с середины II триместра.

— Частое пребывание на свежем воздухе, медленная ходьба. На первый взгляд это условие покажется банальным, но от него напрямую зависит состояние плода. Ген тромбофилии всегда обусловливает внутриутробную гипоксию различной степени тяжести, даже несмотря на прием препаратов, которые улучшают кровоток. Ходьба на свежем воздухе восполняет некоторый недостаток кислорода у ребенка и матери.

При соблюдении этих рекомендаций у беременной женщины, имеющей ген тромбофилии, есть шансы выносить ребенка до сроков, при которых роды будут безопасными. Как правило, в удачных случаях они происходят между 35 и 37 неделей.

источник