Egfr анализ крови ниже нормы

ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (EGFR)

Д.А. Носов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

В настоящее время огромное число фундаментальных исследований сфокусировано на поиске новых рациональных подходов к противоопухолевой терапии. Понимание молекулярных механизмов, ответственных за митогенную активность трансформированных клеток, открывает новые пути контроля опухолевого роста. Одним из объектов, активно изучаемых в последние годы в качестве новой противоопухолевой мишени, является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).

EGFR — трансмембранный гликопротеин молекулярной массой 170 kD, обладающий тирозинкиназной активностью. EGFR (или HER1) относится к семейству рецепторов эпидермального фактора роста, которое также представлено другими его видами: erbB2/HER2-neu; erbB3/HER3 и erbB4/HER4.

EGFR экспрессируется на поверхности как нормальных, так и трансформированных эпителиальных клеток и участвует в регуляции клеточного роста и дифференцировки. Как и все рецепторные тирозинкиназы, EGFR состоит из трех участков: внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный гидрофобный участок и внутриклеточный тирозинкиназный домен (рис. 1).

Рис. 1. Схематическое строение EGFR.

В роли лигандов выступают экскретируемые нормальными и/или опухолевыми клетками ростовые факторы EGF и TGF-a, которые аутокринным и/или паракринным путем регулируют активность рецептора эпидермального фактора роста. Активация EGFR происходит после связывания одного из специфичных лигандов с внеклеточным доменом, последовательных конформационных изменений в виде димеризации рецептора и реакции фосфорилирования тирозиновых остатков внутриклеточного домена.

На этапе взаимодействия с факторами роста существует возможность не только гомодимеризации EGFR, т.е. образования двух идентичных рецепторов EGFR связанных с общим лигандом, но может произойти и гетеродимеризация EGFR с другими представителями семейства erbB, в частности с рецептором Her2/neu и erB3. Образование гетеродимера приводит к значительному усилению внутриклеточных сигнальных импульсов.

В результате всех этих взаимодействий активированная тирозинкиназа через специальные белки запускает целый каскад внутриклеточных процессов, передающих импульс к ядру клетки и, тем самым, инициирует клеточную пролиферацию и ряд других биологических эффектов, ответственных за опухолевую прогрессию: адгезию и инвазию трансформированных клеток, включение антиапоптотических механизмов (1). Более того, TGF-a и EGF могут индуцировать процессы опухолевого ангиогенеза за счет гиперэкспрессии васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) (1,2).

Таким образом, можно выделить следующие основные механизмы активации EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолевых клетках: 1) гиперэкспрессия EGFR, 2) избыточная продукция факторов роста (TGF-a, EGF), 3) мутация EGFR и, как следствие этого, его повышенная активность при отсутствии факторов роста, 4) гетеродимеризация рецептора.

При ряде опухолей эпителиальной природы (раке легкого, яичников, толстой кишки, предстательной железы, плоскоклеточном раке головы и шеи) обнаруживается избыточная экспрессия EGFR и/или одного из его лигандов (EGF; TGF-a), что может служить причиной повышенной пролиферативной активности трансформированных клеток (3,4). Гиперэкспрессия EGFR опухолевыми клетками, как правило, ассоциируется с поздними стадиями и метастатическим фенотипом заболевания и, соответственно, коррелирует с плохим прогнозом (5).

Таблица 1.
Экспрессия EGFR различными видами опухолей.

Тип опухоли	Частота экспрессии EGFR
Немелкоклеточный рак легкого	40%-80%
Рак толстой кишки	25%-77%
Рак желудка	33%
Рак яичников	35%-70%
Рак молочной железы	15%-30%
Рак предстательной железы	40%

В итоге, выбор EGFR в качестве противоопухолевой мишени выглядит вполне обоснованным и логичным. Помимо этого, результаты экспериментальных исследований указывают на возможность усиления цитотоксического действия других противоопухолевых агентов: платиновых производных, доксорубицина, гемцитабина и таксанов при сочетании последних с ингибиторами EGFR (6,7,8). Интересно, что наблюдаемый в этих случаях противоопухолевый синергизм не требует повышенного уровня экспрессия EGFR.

В самом деле, механизмы действия цитотоксических препаратов и EGFR ингибиторов кардинально отличаются, и идея их совместного использования крайне привлекательна. С одной стороны, цитотоксический эффект позволяет добиться максимальной циторедукции, т.е. уменьшения объема опухолевой массы, с другой — дополнительное цитостатическое антипролиферативное воздействие обеспечивает продолжительное сохранение достигнутого эффекта или стабилизации.

Представляется также, что эффективность терапии ингибиторами EGFR должна оцениваться в большей степени с точки зрения отдаленных, чем непосредственных результатов лечения.

Существует несколько возможностей блокирования реализуемого через EGFR биологического эффекта:

использование моноклональных антител, связывающих экстрацеллюлярный участок рецептора или образующих неактивный комплекс с EGF и TGF-a;
применение рекомбинантных пептидных лигандов EGF и/или TGF-a, конъюгированных с проникающими внутрь клетки цитотоксинами;
с помощью низкомолекулярных ингибиторов, способных воздействовать на внутриклеточный домен EGFR и прервать процесс тирозинкиназного фосфорилирования (ZD 1839; OSI-774).

На протяжении последних 15 лет все эти подходы интенсивно разрабатываются в эксперименте с целью поиска новых потенциальных противоопухолевых агентов и внедрения их в клиническую практику. Результатом этого поиска явился синтез таких препаратов как цетуксимаб (С225), иресса (ZD1839) и OSI-774, которые активно изучаются уже в рамках II и III фаз клинических исследований.

Цетуксимаб (С225) представляет собой рекомбинантое химерное моноклональное антитело, обладающее высокой специфичностью к внеклеточному домену EGFR и, соответственно, способное конкурировать с естественными лигандами (EGF; TGF-a) за связывание с рецептором. Препарат синтезирован на основе мышиного моноклонального антитела М225, к которому для снижения иммуногенности присоединили фрагмент человеческого IgG1.

Результаты клинических исследований, проведенных в рамках I фазы и представленных в 2000 г. на ASCO, выглядят многообещающими (таблица 2). Дизайн этих исследований был нацелен на изучение переносимости препарата, фармакокинетических параметров и поиск оптимальной дозы цетуксимаба. Одним из критериев включения являлось наличие гиперэкспрессии EGFR опухолевой тканью, определяемой иммуногистохимическим методом на парафиновых блоках.

Jose Baselga изучил возможность использования С225 как в монорежиме, так и в комбинации с цисплатином у 52 пациентов с зарегистрированным прогрессированием болезни после химиотерапии первой линии (9). В результате 30 больных получили С225 в монорежиме с эскалацией дозы от 50 мг/м 2 до 400 мг/м 2 1 раз в неделю на протяжении 12 недель и 22 пациента — комбинацию С225 и цисплатина в дозе 60 мг/м 2 .

И хотя максимальная переносимая доза так и не была достигнута, динамика клиренса препарата в сыворотке крови позволяла предполагать, что оптимальная насыщающая доза С225 варьирует от 200 мг/м 2 до 400 мг/м 2 . Цисплатин не влиял на фармакокинетику препарата. У 2 пациентов с опухолевым поражением головы и шеи, получавших С225 в дозе 200 мг/м 2 и 400 мг/м 2 в комбинации с цисплатином зарегистрированы частичные ремиссии.

Токсичность терапии была незначительной и в основном проявлялась в виде лихорадки, астении, повышении уровня трансаминаз и кожных реакций (угревидной сыпи). За исключением кожной, другие виды токсичности не зависели от разовой и/или суммарной дозы С225. Всего у одного больного на фоне терапии выявлено повышение титра анти-С225 антител.

Таблица 2.
Результаты I фазы клинических исследований по изучению цетуксимаба.

Автор	Число б-ных	Вид опухоли	Схема лечения	Результаты
Baselga et al. (9)	52	Рак легкого, головы и шеи, яичников, почки и др.	С225 5-400 мг/м 2 , 1 раз в нед.+цисплатин	Минимальная токсичность, 2 частичные ремиссии
Rubin et al. (10)	8	Рак легкого, толстой кишки, головы и шеи	С225 100-500 мг/м 2 , 1раз в нед. +цисплатин+ СРТ11	7 объективных эффектов
Mendelsohn et al. (11)	11	Рецидив рака головы и шеи после х/т циспла- тином	С225+Цисплатин	1 полная и 3 частичные ремиссии

Rubin et al. (10) на небольшой группе больных (8 чел.), ранее уже получавших противоопухолевую лекарственную и/или лучевую терапию, также продемонстрировали хорошую переносимость и потенциальную эффективность комбинации С225+цисплатин и С225+иринотекан.

Вселяют оптимизм представленные в этом году результаты двух других исследований в рамках II фазы. В первом изучена комбинация С225 и гемцитабина у ранее не леченых больных раком поджелудочной железы (12). Цетуксимаб первоначально вводился в насыщающей дозе 400 мг/м 2 с последующей поддерживающей дозой 250 мг/м 2 1 раз в неделю в комбинации с еженедельной инфузией гемцитабина 1000 мг/м 2 в течение 7 недель. Из 41 больного у 5 (12%) наблюдался частичный эффект и еще у 16 (39%) — минимальный ответ или стабилизация болезни. Время до прогрессирования составило 16 недель.

В другом более крупном исследовании показано, что простое добавление С225 в схему лечения больных колоректальным раком помогает снять рефрактерность опухоли к иринотекану, т.е. модифицировать его цитотоксическое действие (13). Причем режим введения иринотекана в случае развития резистентности авторы оставляли прежним и ограничивались лишь дополнительным назначением С225 в насыщающей дозе 400 мг/м 2 с последующим еженедельным введением поддерживающей дозы 200 мг/м 2 . В итоге из 121 больного, включенного в это исследование, у 21 (17%) зарегистрирована частичная ремиссия продолжительностью от 1,5 до 7 месяцев и у 37 (31%) — минимальный эффект или стабилизация процесса.

Следует отметить, что в онкологической практике уже накоплен некоторый клинический опыт применения моноклональных антител. Так, за относительно короткий срок трастузумаб (Герцептин), ингибитор Erb2 рецептора, зарекомендовал себя при лечении диссеминированных форм рака молочной железы с повышенным уровнем экспрессии Her2/neu, а ритуксимаб (анти-CD20 антитела) — при лечении злокачественных В-клеточных лимфом.

Однако не меньший интерес с точки зрения практического использования вызывают препараты из группы низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназной активности EGFR — ZD1839 (иресса) и OSI-774. Преимущество препаратов заключается в том, что на их активность не влияет уровень секреции EGF и/или TGF-a, т.к. они не конкурирует с последними за связывание с внеклеточным доменом рецептора, а реализует свое действие уже внутри клетки блокируя фосфорилирование рецепторной тирозинкиназы.

Кроме того, благодаря своей низкой молекулярной массе препараты обладают хорошей проникающей способностью и, что не менее важно, удобны в применении, поскольку назначаются per os.

ZD1839 (Иресса). Препарат синтезирован в лаборатории компании Astra Zeneca. В ходе одного из первых клинических исследований I фазы монотерапия ZD1839 в режиме эскалации дозы от 50 до 700 мг/сутки при минимальной токсичности продемонстрировала убедительную противоопухолевую эффективность в основном у больных немелкоклеточным раком легкого, ранее леченых с помощью стандартных химиотерапевтических подходов (14). Частичные ремиссии (2-9+ мес.) отмечены у 4 (25%) из 16 пациентов и еще в 2 (12%) случаях наблюдались стабилизации (5-5+ мес.). Дозолимитирующим видом токсичности являлась диарея 3 ст., зафиксированная в 3% случаев при использовании максимальной дозы 700 мг/сутки.

Эти результаты подтверждаются данными Baselga et al. (15), которые сообщили об эффективности и хорошей переносимости Ирессы при лечении 127 больных различными видами опухолей. Максимальная переносимая доза не была достигнута. Из токсических проявлений 1-2 ст. ведущее место занимали кожные реакции (58%), диарея (44%), тошнота (25%) и рвота (22%). Всего 4 пациента были досрочно исключены из исследования в связи развившейся токсичностью 3-4 ст.: у 1 больного отмечалась кожная сыпь и у 3 — диарея, которая носила обратимый характер.

Несмотря на то, что объективного эффекта удалось добиться только у 2 пациентов (немелкоклеточный рак легкого и рак предстательной железы), частота минимальных эффектов (3 больных) и стабилизаций заболевания продолжительностью более 3 мес. (29 больных) приближалась к 41%. Минимальная доза препарата, при которой регистрировались ремиссии, составляла 150 мг/сутки. На данном этапе, ориентируясь на результаты 6 клинических исследований I фазы, в которые в общей сложности включены более 300 больных, можно сделать вывод о том, что биологически эффективная доза препарата значительно ниже максимальной переносимой дозы и колеблется от 250 мг до 500 мг.

Успешное завершение I/II фазы клинических исследований позволило инициировать рандомизированные плацебо контролируемые многоцентровые исследования в рамках III фазы по изучению роли ZD1839 в наиболее активных химиотерапевтических комбинациях (гемцитабин/цисплатин и паклитаксел/карбоплатин) у больных немелкоклеточным раком легкого. В предстоящем сравнительном анализе выживаемость больных будет являться основным показателем, определяющим эффективность того или иного лекарственного подхода.

Рассматриваются также возможности комбинированного применения герцептина и ирессы у больных раком молочной железы при одновременной экспрессии опухолью EGFR и Her2/neu, которая может встречаться в 10-36% случаев (5). Для этого подхода имеются свои предпосылки. Во-первых, доклинические исследования показывают, что трастузумаб не снимает EGF индуцированную активность рецептора эпидермального фактора роста (16), во-вторых, сочетание двух препаратов сопровождается более выраженным угнетением пролиферативной активности опухолевых клеток in vitro (17).

OSI-774 — другой низкомолекулярный ингибитор EGFR с потенциально широкими возможностями использования в клинической практике. Препарат доказал свою активность у больных плоскоклеточным раком головы/шеи и немелкоклеточным раком легкого в ходе II фазы клинических исследований. Предклинические испытания показали, что применение OSI-774 в ежедневной дозе 150 мг/сутки обеспечивает достаточную для реализации противоопухолевого эффекта концентрацию препарата в сыворотке крови.

N. Senser et al. приводят данные о 114 пациентах, получавших лечение OSI-774 в связи с рецидивом плоскоклеточного рака головы/шеи после индукционной химиотерапии первой линии (18). Как и при использовании ZD1839, наиболее часто встречаемыми токсическими осложнениями, носящими обратимый характер, являлись кожная сыпь, диарея, тошнота, рвота и слабость. Редукция дозы препарата потребовалась в 21% случаев. На данном этапе эффективность лечения оценена у 78 пациентов. Частичная ремиссия зарегистрирована у 13%, стабилизация у 29% больных. В скором времени авторы приведут данные о влиянии на результаты лечения исходного уровня экспрессии EGFR опухолевой тканью.

В другой работе неплохих результатов удалось добиться у больных с IIIB-IV стадиями немелкоклеточного рака легкого с прогрессированием и/или рецидивом болезни после проведенной химиотерапии с включением платиновых производных (19). В группе из 56 пациентов, получавших монотерапию OSI-774, у 6 (11%) больных зафиксирована частичная ремиссия и у 19 (34%) — стабилизация заболевания. Причем эффекты наблюдались вне зависимости от степени экспрессии EGFR опухолью и регистрировались также при низких значениях этого показателя.

Суммируя все вышеизложенное, можно констатировать, что постепенно с развитием фундаментальной науки открываются новые перспективы лекарственного лечения злокачественных новообразований. Регулирование активности EGFR — это только один из многих принципиально новых механизмов противоопухолевого контроля, которые успешно пробивают себе дорогу в клиническую практику.

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

источник

Иммуногистохимическое исследование экспрессии рецептора EGFR при раковых опухолях эпителиальной природы

Сроки выполнения	До 7 дней

Синонимы (rus)	Рецептор эпидермального фактора роста, Экспрессия рецептора EGFR при раке легкого, колоректальном раке и опухолях головы и шеи.

Синонимы (eng)	EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), Expression of the receptor EGFR in lung cancer, colorectal cancer and tumors of the head and neck

Методы исследования	Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование

Подготовка к анализу	Определяет лечащий врач

Тип биоматериала и способы его взятия	Ткани опухоли, взятые при операции или биопсии.

EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) является одним из рецепторов семейства трансмембранных. Экспрессируется EGFR на поверхности эпителиальных клеток и принимает участие в регуляции роста клеток и дифференцировки. Деление клеток в его присутствии происходит намного быстрее. При активации рецептора EGFR после связывания с факторами роста (EGF и TGF-a), запускаются механизмы, которые приводят к росту опухоли и пролиферация раковых клеток повышается, также стимулируется процесс метастазирования.

Экспрессия EGFR — это показатель, свидетельствующий о том, что рост опухоли стимулируется деятельностью рецептора эпидермального фактора роста. Так как активация рецептора происходит за счет веществ самого новообразования, то правильнее будет говорить о экспрессии EGFR опухолью.

Экспрессия EGFR обнаружена при следующих формах рака: легких, шеи и головы, толстой и прямой кишки (колоректальный тип рака). Иммуногистохимическое определение экспрессии EGFR позволяет установить статус этих рецепторов и назначить лечение.

Для иммуногистохимического исследования берут фрагмент ткани опухоли, полученный во время операции или процедуры биопсии. Из материала делают тонкий срез для микроскопирования и подвергают воздействию специальных реактивов.

Интенсивность реакции оценивают по специальной шкале: 0, 1+, 2+, 3+. Определяют степень экспрессии (%) и ее тип (нормальный или патологический). Параллельно проводится гистологическое исследование новообразования.

Экспрессия EGFR напрямую связана со степенью злокачественности и стадией развития опухоли шеи и головы, онкопатологии легких и колоректального рака.

Специалист в соответствии с полученными данными иммуногистохимического исследования классифицирует опухоль как EGFR-отрицательную или EGFR-положительную.

Гиперэкспрессия EGFR говорит о высокой злокачественности, поздних сроках развития опухоли и метастатических процессах. Этот фактор является неблагоприятным в отношении прогноза болезни и свидетельствует о высокой пролиферативной активности опухоли, агрессивности, устойчивости к проводимой терапии.

Низкая степень экспрессии EGFR свидетельствует о регрессе опухоли и положительной динамике в лечении.

Иммуногистохимическое исследование экспрессии EGFR является важным методом лабораторного анализа при колоректальном раке, онкопатологии легких и опухолях головы и шеи, позволяющим установить прогноз развития болезни и эффективность лечения.

Стоимость анализов Вопрос: Здравствуйте! Просьба, написать стоимость следующих анализов. Планирую сдавать в г.Сочи Старонасыпная ул., 22, микрорайон Адлер, БЦ Офис Плаза, эт. 2 Для женщины: 1.УЗИ органов малого таза на 5-8 день менструального цикла. 2.Определение группы крови( в том числе и резус фактора). 3.Клинический анализ крови, включая свертываемость крови 4.Биохимический анализ крови (в т.ч. глюкоза, общий белок, прямой и непрямой билирубин, мочевина) 5.Анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С 6.Коагулограмма (по показаниям) 7.Общий анализ мочи 8.Исследование состояния матки и маточных труб (лапароскопия, гистеросальпингография или гистеросальпингоскопия) — по показаниям. 9.Инфекционное обследование: — бактериологическое исследование отделяемого влагалища, цервикального канала из уретры (мазок на флору) — микроскопическое исследование отделяемого цервикального канала на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, трихомонады, грибы рода Candida (посев из цервикального канала) — ПЦР (хламидии, уреа- и микоплазмы, вирус простого герпеса I-II типов, цитомегаловирус) (цервикальный канал) — определение антител класса М, G на токсоплазму, краснуху (кровь) 10.ЭКГ 11.Флюорография легких (действительна 12 месяцев). 12.Консультация терапевта 13.Кольпоскопия и цитологическое исследование шейки матки . 14.Маммография (женщинам старше 35 лет), УЗИ молочных желез (женщинам до 35 лет). 15.Хромосомный анализ супружеским парам старше 35 лет, женщинам, имеющим в анамнезе случаи врожденных пороков развития и хромосомных болезней, в том числе и у близких родственников; женщинам, страдающим первичной аменореей. 16.Гистероскопия и биопсия эндометрия (по показаниям). 17.Гормональное обследование: кровь на 2-5 дни менструального цикла: ЛГ, ФСГ, пролактин, тестостерон (св., общ.), эстрадиол, прогестерон, кортизол (800-1700), Т3 св, Т4 св, ТТГ, СТГ, АМГ , 17-ОП, ДГА-S . кровь на 20-22 день цикла: прогестерон. 18. Консультация эндокринолога(по показаниям). 19. Заключение профильных специалистов при наличии экстрагенитальной патологии (по показаниям). 20.УЗИ щитовидной железы и паращитовидных желез, почек и надпочечников (по показаниям). Для мужчины: 1.Анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (анализы действительны 3 месяца). 2. Спермограмма и МАР-тест 3. Микроскопическое исследование эякулята на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, трихомонады, грибы рода Candida (посев эякулята) (анализы действительны 6 месяцев). 4.ПЦР (хламидии, уреа- и микоплазмы, вирус простого герпеса I-II типов, цитомегаловирус) (эякулят). 5.Консультация андролога/уролога .

источник

Многие заболевания почек долгое время остаются незамеченными, т.к. протекают часто скрытно, без характерных жалоб. Хронические заболевания почек нередко диагностируются только в поздних стадиях. Лабораторная диагностика заболеваний почек показана всегда с общим обследованием пациента, особенно, если имеется факторы риска (высокое давление, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, лечение нефротоксическими препаратами и т.д.). Когда подозревают заболевания почек (неспецифические симптомы):

Изменение объема мочи — большой объем мочи, затем мало мочи, возможно даже полное ее отсутствие..
Острые боли в области поясницы, в животе, с распростронением в область половых органов.
Боли при мочеиспускании, учащеное мочеиспускание, недержание мочи.
Головные боли, высокое давление, отстававние в росте и общем развитии детей, остеопороз.
Отеки лица, ног, туловища
Врожденные аномалии ушей, лица, глаз конечностей, позвоночника.
Хронические заболевания печек в семье.

Креатинин и мочевина в крови.
Общий анализ мочи (утренняя или спонтанная моча) с микроскопией осадка мочи плюс количественное определение общего белка в моче.
Дополнительные анализы при обнаружении высокого белка в моче как креатинин, альбумин, альфа-1-микроглобулин, иммуноглобулин G (IgG) (все дополнительные анализы в утренней моче).

Целью скрининга является оценка функциональной (еGFR) способности почек (креатинин и мочевина в крови) и диагностика заболеваний почек (общий анализ мочи, микроскопия осадка и общий белок).

Скорость клубочковой фильтрации почек (GFR, glomerular filtration rate) исследуют при подозрении на острую почечную недостаточность (ХПН) или хроническую почечную недостаточность (ХПН). Уровень GFR дает информацию о функциональной активности почек фильтрировать токсические вещества. GFR можно посчитать с использованием математических формул не прибегая к утомительной процедуре по сбору суточной мочи (проба Роберга) для определения клиренса креатитинина. Для определения GFR достаточно определение креатинина в плазме крови, такой GRF обзначают как eGRF (estimated GRF), т.е. определение скорость клубочковой фильтрации. Среди многих формул, наиболее правильным и акуальным на данный момент является формула американским обществом NIDDKD — CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
Данную формулу используют только у пациентов старше 18 лет. Клиренс креатитинина (проба Роберга) или GFR по формуле Шварца для определение GFR у детей Причины гематурии/лейкоцитурии Причины протеинурии

Почечная протеинурия Селективная клубочковая протеинурия
Неселективная клубочковая протеинурия
Неселективная клубочковая и тубулярная протеинурия
Канальцевая (тубулярная) протеинурия
Изолированная протеинурия Протеинурия, не связанная с заболеваниями почек Предпочечная (преренальная) протеинурия
Постренальная протеинурия
Функциональная протеинурия

Литература:
— Levey et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med (2009) vol. 150 (9) pp. 604-12;
— Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney inter., Suppl. 2013; 3: 1–150;
— Thomas et al. Labor und Diagnose 2012;
— Herold. Innere-Medizin, 2009;
-Некоторые формулы расчета были заимствованы с интернет страницы «LaborLimbach, Heidelberg».

Сокращение: NIDDKD (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease); ХПН — хроническая почечная недостаточность; ОПН — острая плчечная недостаточность.

источник

Тест GFR — это анализ крови, который помогает вашему врачу определить, правильно ли работают ваши почки.
Ваш врач может заказать тест GFR, если у вас есть симптомы повреждения почек, такие как боль в пояснице или пенистая моча, или если у вас есть состояние или семейная история, которая ставит вас под угрозу повреждения почек.
Тест GFR измеряет количество креатинина в крови, продукт распада из ваших мышц, который обычно отфильтровывают ваши почки. Ваш врач может использовать вашу СКФ для определения уровня повреждения почек у вас.

Ваша почка — основная система фильтрации вашего тела. Они удаляют отходы из вашей крови и выделяют их через вашу мочу. Гломерули — это маленькие фильтры в почках. Если ваши почки не работают должным образом, ваши клубочки не будут фильтроваться так же эффективно. Ваш врач может заказать тест скорости клубочковой фильтрации (GFR), если они подозревают, что ваши почки не работают должным образом. Это простой анализ крови.

Тест GFR может указывать, насколько хорошо функционируют ваши почки. Ваш врач может заказать тест, если у вас есть симптомы, связанные с заболеванием почек, или если они хотят проверить эффективность конкретного лечения. По данным Американской ассоциации клинической химии, примеры симптомов заболевания почек включают:

Раннее вмешательство имеет жизненно важное значение для предотвращения дальнейшего повреждения почек. Ваш врач может порекомендовать тест GFR, если вы принимаете лекарства, которые могут повлиять на функцию почек или если у вас есть какие-либо из следующих условий:

диабет
рецидивирующие инфекции мочевых путей
гипертония
болезнь сердца Трудность с мочеиспусканием
кровь в моче
камни в почках
поликистозная болезнь почек
Почечная недостаточность
Если у вас диагностировано заболевание почек, тест GFR может помочь определить, насколько хорошо ваши функционируют почки.

Если у вас есть семейная история заболевания почек, ваш врач может захотеть запустить тест GFR, чтобы получить представление о текущем состоянии ваших почек.

Как проводится тест скорости клубочковой фильтрации?

Образец крови будет взят, вытягивая кровь из вашей руки. Поскольку существует определенная формула, используемая для вычисления GFR, вам также может потребоваться предоставить:

секс
раса
высота
вес
Специалист лаборатории учтет эти факторы для вычисления наиболее точной СКФ.

Тест GFR иногда известен как оценочный тест GFR или eGFR, потому что для достижения вашей окончательной СКФ необходимы несколько расчетов. Вот почему тест GFR является косвенным измерением того, насколько хорошо ваши почки могут функционировать.

По данным Национального фонда почек (NKF), чем ниже результаты вашей СКФ, тем больше у вас повреждение почек. Ваш врач может использовать вашу СКФ для определения уровня повреждения почек у вас. Это также известно как этап вашего повреждения почек. NKF заявляет, что стадии повреждения почек:

: минимальная или отсутствие потери функции почек (СКФ 90 или выше) стадия 2:
умеренная потеря функции почек (СКФ от 60 до 89) этап 3:
умеренная потеря функции почек (СКФ от 30 до 59) этап 4:
тяжелая потеря функции почек (СКФ от 15 до 29) этап 5:
почечная недостаточность (СКФ 15 или ниже) Ваши результаты могут отличаться от приведенных выше цифр, в зависимости от диапазонов тестирования лаборатории. Ваш врач, скорее всего, порекомендует вам принять вашу СКФ в течение нескольких месяцев, чтобы установить образец.

Некоторые лекарства могут влиять на уровень креатинина. Когда вы получаете GFR, ваш врач также получит уровень креатинина. Вы должны уведомить своего врача, если принимаете какие-либо из следующих лекарств:

аминогликозидные антибиотики
флуцитозин
цисплатин
циметидин
триметоприм
ибупрофен, если вы взрослый
Реклама

Осложнения

Какие осложнения связаны с тестом скорости клубочковой фильтрации?

источник

Чтобы выяснить состояние почек, используют показатель – скорость клубочковой фильтрации ( СКФ ) жидкости через нефроны, которая в нормальном состоянии составляет 80-120 мл/мин. Скорость клубочковой фильтрации снижается с возрастом. Когда она становится слишком низкой, то возникает почечная недостаточность и укоряется во много раз развитие сердечнососудистых заболеваний, кальцификация артерий. Резко повышается риск смертности.

Чтобы выяснить состояние почек, используют показатель – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) жидкости через нефроны ( нефроны — структурно-функциональная единица почки, состоящая из почечного тельца, где происходит фильтрация, и системы канальцев, в которых осуществляются реабсорбция (обратное всасывание) и секреция веществ ), которая в нормальном состоянии составляет 80-120 мл/мин. Скорость клубочковой фильтрации снижается с возрастом. Когда она становится слишком низкой, то возникает почечная недостаточность и ускоряется во много раз развитие сердечнососудистых заболеваний, кальцификация артерий. Резко повышается риск смертности.

C возрастом обменные процессы замедляются и СКФ – тоже.

СКФ показывает объем образования первичной мочи за единицу времени. Расчет скорости клубочковой фильтрации возможен по нескольким методикам и формулам. Из доступных на практике методик расчета значений СКФ при низкой скорости фильтрации наиболее правильные значения можно получить с помощью формулы MDRD на основании креатинина в крови. Формула MDRD выглядит так:

СКФ для мужчины = ( 32788 х креатинин мкмоль/л в степени — 1,154 ) х ( возраст лет в степени -0,203 )

СКФ для женщин = ( 32788 х креатинин мкмоль/л в степени — 1,154 ) х ( возраст лет в степени -0,203 ) х 0,742

У людей после 60 лет с низким риском ССЗ и нормальной работой почек СКФ ≥ 109 мл/мин/1,73 м2 связана с увеличением риска смертности от всех причин в 4 раза (2015 год, Национальный Институт Здоровья Италия)

СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 в любом возрасте после 20 лет связана с повышенным риском смертности от всех причин и от ССЗ при условии, что СКФ менее 60 сочетается с протеинурией. Поэтому, если у Вас СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется обратиться к нефрологу для назначения анализа мочи на альбумин для выявления возможной протеинурии и для дальнейшей консультации.

У людей после 60 лет с низким риском ССЗ и нормальной работой почек СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2 повышает риск смертности на 40% даже с поправкой на классические факторы риска. (2015 год, Национальный Институт Здоровья Италия)

Если Вам более 60 лет, и у Вас СКФ ниже 90 мл/мин/1,73 м2, то рекомендуется обратиться к нефрологу для назначения анализа мочи на альбумин для выявления возможной протеинурии и для дальнейшей консультации. Так как у людей старше 60 лет протеинурия совместно со снижение СКФ являются более точным маркером риска смертности по данным 2012 года от Университета Падуи (Италия)

Снижение СКФ и альбуминурия (повышенные показатели выделения белка в моче) предсказывают смертность независимо от кальцификации коронарных артерий. Эти показатели не зависят в своей предсказательной способности от уровня артериального давления и других факторов риска.

Интересно, что если один лишь креатинин может некорректно указывать на риск смертности, то по данным исследований снижение СКФ, рассчитанной по креатинину и одновременная альбуминурия (повышенные показатели выделения белка в моче) хорошо предсказывают риск смертности даже у людей в возрасте ≥80 лет. Поэтому в возрасте после 80 лет корректно сдавать анализ не на один креатинин в крови, но и анализ мочи на альбумин.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21737849
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22018644
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11856780

То есть, чем выше скорость фильтрации, тем меньше содержание креатинина в крови, так как он быстрее отфильтровывается.

Традиционно для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) используется анализ крови на креатинин. Но даже, если не рассчитывать СКФ, то даже по самому кретатинину можно сделать некоторые выводы.

Так ученые из Национального Института Рака наблюдали двукратное увеличение риска рака предстательной железы даже с учетом поправок на другие факторы риска среди пациентов в возрасте 40-59 лет с концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1.19 мг/дл (105 мкмоль/л) по сравнению с креатинином менее или равным 1,02 мг/дл (90 мкмоль/л)

Предполагается, что это связано с повышенным риском кальцификации в процессе снижения функции почек. В 2015 году Вашингтонские ученые из США показали, что рак простаты развивается в том числе из-за варикозного расширения вен вокруг простаты в результате отложения кальция

В исследовании 2008 года, проведенном в Немецком Центре Исследования Рака с участием 11 000 мужчин обнаружилось, что высокое потребление витамина К2 в рационе питания, который подавляет кальцификацию, было связано с уменьшением риска рака простаты на 63%

Оптимальная СКФ в возрасте от 20 до 59 лет — не ниже 60 мл/мин/1,73 м2

Оптимальная СКФ в возрасте старше 60 лет — 90-108 мл/мин/1,73 м2

Меня часто спрашивают, где я сдаю анализы. Раньше я сдавал некоторые анализы через поликлинику. Но сейчас это стало проблемно. Я живу в Москве. В Москве хорошая лаборатория по соотношению цена-качество на мой взгляд — ДНКОМ — ссылка на лабораторию ДНКОМ. Я не сдаю анализы в непроверенных лабораториях, так как некоторые виды анализов в них делают крайне некорректно. Если у Вас возникнут вопросы по лаборатории ДНКом, то вы можете их задать напрямую директору ДНКом и получить оперативный ответ — Диалог с Андреем Исаевым — директором ДНКом

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Дмитрий! В тексте и на картинке формула Кокрофта-Голда не совпадает. Где правильней?