Меню Рубрики

Иммунологический анализ крови рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) – это хроническое прогрессирующее заболевание ЦНС , характеризуется наличием патологической неврологической симптоматики. Относится к демиелинизирующим заболеванием, главной причиной которых служит разрушение миелина — белковой оболочки аксона, отростка нейрона.

Как правило, дебют болезни происходит в молодом возрасте, до 45 лет, но в настоящее время описаны случаи развития данной патологии и в детском, и в пожилом возрастах. Чаще заболевают женщины. Кроме того, выявлена закономерность более частого развития заболевания в странах с хорошими санитарными и гигиеническими условиями.

Некоторые ученые связывают это с поздним созреванием иммунитета у детей, растущих в благополучной санитарной обстановке. Нет однозначного мнения о наследственной его природе. Однако, доказано, что основными факторами риска являются хронические стрессовые ситуации и инфекции (вирус Эпштейна–Барр). Важными являются пониженный уровень витамина D, курение, факторы окружающей среды, питание.

Важным фактором для успешного лечения рассеянного склероза является его диагностика на ранней стадии развития.

Данная патология, как правило, выявляется по характерным симптомам и при сборе анамнеза. Довольно часто у больных выявляются признаки поражения пирамидного тракта: парапарез, монопарез, гемипарез.

Характерны оптический неврит, горизонтальный и вертикальный нистагмы, диплопия. Вестибулярные изменения при поражении структур мозжечка, спастический паралич, скандированная речь и макрография, статическая и динамическая атаксия, тремор, изменения чувствительности, симптом Лермитта, изменения функции тазовых органов, в том числе сексуальной, изменения настроения, психических и интеллектуальных функций.

В связи с таким разнообразием проявлений заболевания, пациенту следует при наличии любых неврологических изменений, а особенно при сочетании нескольких, обратиться за консультацией к квалифицированному неврологу. Самостоятельно можно лишь заподозрить рассеянный склероз при наличии вышеперечисленных клинических форм, но диагностика должна проводиться в медицинском учреждении.

Выделяют основные формы течения РС:

  1. Ремиттирующий, характеризуется периодами обострения и ремиссии, которая может длиться до нескольких лет.
  2. Вторичный прогрессирующий РС, в этом случае также выделяют стадии обострения и ремиссии, но характерно наступление стадии хронического прогрессирования, с усиливающейся остаточной симптоматикой.
  3. Первично — прогрессирующий рассеянный склероз, постоянное усиление признаков изменения ЦНС, без обострений и ремиссии.

Достоверная постановка диагноза рассеянный склероз возможна только в стенах лечебных учреждений, достаточно оснащенных современной аппаратурой и имеющих в штате высококвалифицированных специалистов-неврологов.

На данный момент не существует специфического для РС теста или маркера, кроме своеобразного клинического течения и характерных морфологических изменений, однако, врачами-неврологами используется так называемые шкалы.

В них достоверно рассеянный склероз может быть выявлен при соблюдении обязательного требования — «диссеминации во времени и месте». Заключается оно в появлении не менее двух очагов патологического процесса, которые разбросаны во времени не меньше, чем на один месяц. Чаще всего для этой цели используются шкала критериев Позера.

Новые характеристики для постановки диагноза рассеянный склероз, в которых впервые начали использовать результаты МРТ для подтверждения рассеивания процесса в пространстве и во времени.

На сегодняшний день, важнейшими методами для постановки диагноз РС, являются:

  • магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга;
  • анализ наличия олигоклональных групп иммуноглобулинов G (IgG) в спинно-мозговой жидкости (СМЖ);
  • а также оценка изменения вызванных потенциалов (ВП).

Самым главным инструментом для диагностики мультиочагового процесса в мозге считается МРТ, но эти изменения не являются специфичными только для РС, часто они выявляются при других заболеваниях ЦНС.

МРТ-критерии рассеивания процесса в пространстве следующие: обнаружение одного Т1-гиперинтенсивного очага, либо девяти Т2 очагов; одного субтенториального очага; или одного и более очагов около коры головного мозга; а также трех и более паравентрикулярных очагов.

МРТ очаги рассеянного склероза

При наличии хотя бы трех из этих критериев можно говорить о диссеминации процесса в пространстве. Касательно разобщения во времени, критерии следующие: обнаружение нового Т1 очага, через 3 месяца после предыдущей атаки, либо дополнительные Т2 очаги также через 3 месяца после клинических проявлений.

Необходимо отметить, что при достоверном рассеянном склерозе данные МРТ недостаточно сопоставимы с клиникой. Новые очаги в мозге возникают чаще, чем клинические обострения.

Еще одна шкала, характеризующая состояние больного рассеянным склерозом, носит название EDSS. В ней находят отражения функциональные нарушения, также она помогает оценить тяжесть инвалидизации пациента.

Баллы по шкале EDSS Клиническая картина
1.0-1.5 Нет нарушений.
2.0-2.5 Амбулаторный пациент, с минимальными или незначительными нарушениями.
3.0-3.5 Пациент с умеренными нарушениями, может присутствовать слабость, монопарез.
4.0 Достаточно выраженная слабость, но больной может пройти без отдыха 500м, обслуживает себя полностью сам.
4.5 Пациент может пройти самостоятельно до 300м в день, необходима минимальная помощь.
5.0 Пациент может работать, но неполный рабочий день, самостоятельно способен пройти 200м.
5.5 Занятость также неполный рабочий день, может пройти 100м без поддержки и отдыха.
6.0 Ходит только с помощью, на расстояние 100м, поддержка односторонняя.
6.5 Возможна только ходьба до 20м, с двусторонней поддержкой
7.0 Передвижение только в кресло-коляске, может самостоятельно ей управлять весь день.
7.5 Передвигается только в кресле-коляске и только с помощью, ограниченное время.
8.0 Активность пациента только в пределах кровати или кресла, обслуживает себя, используя руки.
8.5 Больной старается использовать руки в обслуживании, но требуется помощь.
9.0 Пациент находится только в кровати, сохраняется способность к общению и питанию.
9.5 Абсолютно беспомощен, невозможно общение, глотание.

Данная шкала сопоставима с группами инвалидности. Баллы 3,0-4.5 соответствует третьей группе инвалидности, 5.0-7,0 –второй, а 7.5-9.5 первой группе.

Характерным для РС также будет повышение концентрации иммуноглобулинов G (IgG) и выявление олигоклональных антител в СМЖ методом изоэлектрического фокусирования. Необходимо иметь в виду, что наличие олигоклональных антител в СМЖ отмечается у больных мигренями, неврологическими проявлениями ВИЧ, воспалительными заболеваниями мозга.

В постановке диагноза также используются данные изменения характеристик вызванных потенциалов (ВП). Они не являются тестом для рассеянного склероза, но могут быть использованы как метод объективизации наличия скрытых клинически очагов у больных с вероятным и возможным рассеянным склерозом. Большее значение имеют зрительные ВП, изменения их помогают дифференцировать сосудистые изменения, либо подтвердить первично-прогрессивный РС.

Довольно часто при рассеянном склерозе отмечается лимфоцитарный плеоцитоз в СМЖ. Также значение имеет выявление клонов Т-клеток, чувствительных к антигенам миелина, рецепторов к цитокинам, продуктов расщепления миелина, и других участников воспаления и аутоиммунных реакций.

Перечисленные изменения не являются строго специфичными для РС, но, комплексная оценка данных клинических, иммунологических, инструментальных и биохимических методов исследования позволяет определить характер течения заболевания, стадию, остроту, эффективность проводимой терапии.

Дифференциальная диагностика рассеянного склероза достаточно сложна, особенно с теми заболеваниями, которым присущи свойства диссеминации процесса. Кроме того, РС не имеет ни одного характерного признака, его клиника отличается полиморфизмом, это и вызывает трудности в постановке диагноз.

В 10–15% случаев ставится ошибочный диагноз, и на самом деле пациент имеет другое схожее с рассеянным склерозом, заболевание.

Заболевание Дифференциальный диагноз с РС
Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) Монофазное течение, инфекционное заболевание в анамнезе.

Диагноз определяется по динамике процесса.

Хронический боррелиозный энцефаломиелит Сведения о контакте с клещом.

Сочетанное поражения ЦНС и периферической нервной системы.

Наличие антител к боррелии в СМЖ.

ВИЧ Серологическое исследование крови и СМЖ.
Саркоидоз Определение ангиотензин конвертирующего энзима в анализе крови, биопсия доступного очага.
Антифосфолипидный синдром (АФС), синдром Шегрена, синдром Бехчета Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нахождение антифосфолипидных антител, артериальные и венозные тромбозы, хроническое не вынашивание беременности.
Системная красная волчанка (СКВ) Системное поражение суставов, почек, кожи, позитивная серологическая реакция («волчаночные клетки»), высокий титр антинуклеарных антител.
Наследственные миелинопатии ( болезнь Александера , адренолейкодистрофия , суданофильная лейкодистрофия) Данные о семейном анамнезе, нарастающий характер симптоматики, признаки поражения ЦНС и периферической НС.
Болезнь Лебера , синдром MELAS Диагноз подтверждается на основании исследования метаболизма митохондрий.
Опухоли ЦНС Верификация по результатам биопсии очага.

Исходя из выше сказанного, диагностика рассеянного склероза должна проводиться с учетом всех имеющихся анамнестических, наследственных, инструментальных и лабораторных данных. При анализе информации должны быть задействованы новейшие критерии оценки и диагностические шкалы, что позволит свести к минимуму неточности в диагностике и минимизировать процент постановки неверных диагнозов.

источник

В Юсуповской больнице применяются все современные точные методы диагностики рассеянного склероза, включая иммунологические исследования крови.

Иммунологические показатели при рассеянном склерозе могут изменяться и отражать динамику заболевания. Их оценка помогает контролировать течение патологии, вовремя выявлять начинающиеся обострения и ремиссии.

Помимо иммунологического анализа крови, в Юсуповской больнице применяются такие эффективные методы диагностики при рассеянном склерозе, как иммуноферментный анализ, транскраниальная магнитная стимуляция, генотипирование полиморфных вариантов генов, исследование вызванных потенциалов.

У нас есть все возможности для того, чтобы вовремя установить правильный диагноз, контролировать состояние пациента в динамике, своевременно назначать эффективное лечение.

Наименование услуги Цены
Консультация врача-невролога 3 600 руб.
Люмбальная пункция 12 350 руб.
Регистрация вызванных потенциалов коры головного мозга 5 150 руб.
Фармакогенетическое тестирование 11 330 руб.
Комплексная программа реабилитации при рассеянном склерозе от 10 497 руб. в сутки

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием, поэтому для диагностики и скрининга важно следить за состоянием клеточного и гуморального иммунитета. Для это в Юсуповской больнице применяются иммунологические исследования. Материалом исследования является кровь.

Наиболее информативными показателями при рассеянном склерозе являются следующие:

  • уровень CD4+-T-лимфоцитов;
  • уровень CD8+-Т-лимфоцитов;
  • соотношение CD4+/CD8+ T-лимфоцитов;
  • уровень интерферона-гамма.

Иммунологические исследования целесообразно применять для контроля за течением рассеянного склероза, так как показатели могут варьироваться и отображать динамику заболевания. Также важно иметь в виду, что изменение иммунологических показателей опережает развитие клинической картины.

С началом обострения в крови меняется соотношение клеток Т-помощников (CD4+-T-лимфоцитов) и Т-супрессоров (CD8+-Т-лимфоцитов). Исследование позволяет обнаружить неясное по происхождению обострение, определить, насколько активно долго длящееся обострение и целесообразно ли для уменьшения его проявления соответствующее лечение.

Не менее важным показателем является соотношение CD4+/CD8+ T-лимфоцитов. В норме оно составляет около 1,3, а у больных рассеянным склерозом — 1,7-1,8.

Интерфероновый статус также претерпевает значительные изменения в различные периоды заболевания. Повышение уровня интерферона в сыворотке крови может свидетельствовать об острой стадии заболевания, а нормализация показателей обычно совпадает с процессами выздоровления. Также исследования свидетельствуют о прямой связи между показателями уровня интерферона-гамма и тяжестью заболевания и обратной связи с количеством интерферона-альфа.

Юсуповская больница обладает возможностями проведения всех необходимых диагностических мероприятий при рассеянном склерозе, включая иммунологические исследования. Высококвалифицированные специалисты помогут интерпретировать результаты исследований и составят индивидуальный план лечения.

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Диагностикой и лечением рассеянного склероза занимается врач-невролог или невропатолог, который специализируется в области заболеваний нервной системы. В то же время, стоит отметить, что в процессе диагностики и лечения невролог может отправлять пациента на консультации к врачам из других областей медицины. Обусловлено это тем, что симптомы рассеянного склероза весьма разнообразны и часто могут маскировать признаки других заболеваний.

При диагностике и лечении рассеянного склероза может понадобиться консультация:

  • Инфекциониста – при подозрении на наличие вирусных или бактериальных инфекций, которые могли бы спровоцировать обострение заболевания.
  • Офтальмолога – при наличии признаков нарушения зрения.
  • Иммунолога – при подозрении на выраженные нарушения функций иммунной системы пациента.
  • Психиатра – при наличии у пациента психических расстройств и отклонений.
  • Уролога – при нарушениях мочеиспускания.
  • Генетика – при планировании семьи (для выявления вероятности передачи генетической предрасположенности детям).

Первое, что должен сделать врач при постановке диагноза, это побеседовать с больным. Целью опроса является выявление возможных факторов риска рассеянного склероза, а также выявление симптомов, которые могли бы указывать на данное заболевание.

При опросе пациента врач может спросить:

  • Что (какие конкретно симптомы) беспокоит пациента в данный момент?
  • Как давно появились симптомы и что этому предшествовало (вирусная или бактериальная инфекция, переохлаждение, стресс, травма и так далее)?
  • Наблюдались ли подобные симптомы ранее?
  • Как часто пациент болел вирусными или бактериальными инфекционными заболеваниями?
  • Имеются ли у пациента какие-либо хронические инфекции (например, герпес)?
  • Страдал ли кто-либо из родственников пациента рассеянным склерозом?
  • Курит ли пациент?
  • Как (чем) питается пациент в последнее время?
  • Имеются ли у пациента аллергические заболевания (аллергии на медикаменты, продукты питания, пыльцу растений и так далее)?

Ответы на эти и некоторые другие вопросы помогут врачу предположить тот или иной диагноз. Если вероятность наличия рассеянного склероза у пациента окажется повышенной (например, при выявлении сразу нескольких факторов риска), врач может провести более детальное обследование.

Первичное обследование пациента иногда позволяет выявить симптомы и признаки, которые могут указывать на наличие рассеянного склероза. Обычный осмотр не дает какой-либо ценной диагностической информации, так как на начальных стадиях развития рассеянный склероз может не иметь никаких внешних проявлений. В то же время, более детальное обследование пациента может помочь выявить характерные признаки заболевания.

Во время диагностики врач определяет:

  • Кожную чувствительность. Для проверки чувствительности врач может прикасаться заостренной рукояткой неврологического молоточка или ручной к различным участкам тела пациента (который при этом должен закрыть глаза). Когда больной почувствует прикосновение, он должен сообщать об этом врачу. Как правило, вначале пропадает тактильная чувствительность (ощущение прикосновения), затем температурная и вибрационная. Гораздо реже может отмечаться утрата болевой чувствительности.
  • Мышечную силу. Для оценки мышечной силы врач может использовать субъективный или объективный метод. В первом случае он сам берет пациента за руку и просит согнуть ее, при этом оказывая ему сопротивление. В результате такого простого теста врач оценивает, насколько сильно пациент может сократить ту или иную группу мышц. Объективная оценка проводится с помощью специального прибора (динамометра). Пациенту предлагают сжать рабочую часть прибора как можно сильнее, в результате чего на циферблате стрелка отображает определенное значение. Результаты оцениваются врачом в зависимости от возраста, пола и уровня физической подготовки пациента.
  • Мышечный тонус. Врач может субъективно оценить тонус мышц-сгибателей и разгибателей в конечностях пациента. При оценке тонуса мышц верхних конечностей он берет руку пациента в свои руки и просит полностью расслабить ее. Далее он несколько раз сгибает и разгибает руку пациента в локтевом суставе, оценивая при этом состояние мышечного тонуса. В нормальных условиях рука пациента должна сгибаться и разгибаться одинаково легко, в то время как при рассеянном склерозе врач может ощущать более или менее выраженное сопротивление во время выполнения разгибания (что связано с повышенным тонусом мышц-сгибателей). Подобную проверку врач может провести и с нижними конечностями, сгибая и разгибая ноги пациента в коленных суставах.
  • Наличие признаков поражения мозжечка. Если в патологический процесс вовлечен мозжечок (в норме отвечающий за координацию движений), у пациента будут наблюдаться определенные нарушения. Так, например, даже на ранних стадиях заболевания он не сможет долго удерживать состояние равновесия, особенно стоя на 1 ноге или с закрытыми глазами. Также врач может выявить легкий или умеренно выраженный тремор (дрожание) в руках и ногах, особенно при попытке вытянуть их перед собой и удерживать в таком положении.
  • Наличие или отсутствие нистагма.Нистагм – это патологическое подергивание глаза при отведении глазных яблок в сторону. Чтобы выявить нистагм, врач помещает перед глазами пациента молоточек или ручку и просит следить за ним глазами, а сам передвигает его вправо-влево, вверх-вниз.
  • Выраженность сухожильных рефлексов. Суть сухожильных рефлексов заключается в том, что если ударить по сухожилию какой-либо мышцы молоточком, она резко сократится. При рассеянном склерозе отмечается повышенный тонус мышц, вследствие чего сухожильные рефлексы будут более выраженными (будет отмечаться так называемая гиперрефлексия). Наиболее распространенными сухожильными рефлексами являются пяточный, коленный и локтевой. Для проверки пяточного рефлекса пациент должен согнуть одну ногу в колене и опереться коленом на стул. Врач при этом легонько ударяет молоточком по пяточному (ахиллову) сухожилию, что вызывает разгибание стопы. Для проверки коленного рефлекса пациент садится на стул и закидывает ногу на ногу, а врач бьет молоточком чуть ниже коленной чашечки верхней ноги, что вызывает ее резкое разгибание в коленном суставе. Для проверки локтевого рефлекса врач берет руку пациента и слегка сгибает ее в локтевом суставе, после чего ударяет молоточком по сухожилию двуглавой мышцы плеча (в области локтевой ямки). Это приводит к резкому сгибанию руки в локтевом суставе.

В процессе диагностики врач может использовать целый ряд лабораторных и инструментальных исследований, которые позволили бы выявить признаки поражения центральной нервной системы и подтвердить диагноз. Необходимо это, для того чтобы своевременно выявить заболевание и назначить необходимое лечение, позволяющее предотвратить или замедлить дальнейшее прогрессирование патологии.

Важно отметить, что подтвердить диагноз рассеянного склероза иногда бывает крайне сложно. Обусловлено это тем, что первые симптомы и признаки крайне разнообразны и неспецифичны, то есть могут проявляться при целом ряде других заболеваний.
Вот почему для подтверждения диагноза врачу может потребоваться много времени и множество всевозможных исследований.

При диагностике рассеянного склероза может понадобиться:

  • общий анализ крови;
  • определение СОЭ (скорости оседания эритроцитов);
  • уровень сахара в крови;
  • определение уровня мочевой кислоты в крови;
  • люмбальная пункция и анализ ликвора;
  • электрофорез белков сыворотки крови;
  • выявление антител к миелину;
  • анализ на иммуноглобулины;
  • иммунограмма;
  • анализы на вирусные инфекции;
  • исследование сосудов глазного дна;
  • КТ (компьютерная томография);
  • МРТ (магнитно-резонансная томография);
  • энцефалограмма (электроэнцефалограмма, ЭЭГ).

Общий анализ крови – это стандартный анализ, который выполняется всем пациентам с неясным диагнозом. Сразу стоит отметить, что каких-либо характерных данных, позволяющих подтвердить наличие рассеянного склероза, с помощью этого анализа получить не удастся. В то же время, определенные изменения позволят заподозрить наличие у больного данного заболевания.

У пациента с рассеянным склерозом может отмечаться:

  • Увеличение общего количества лимфоцитов.Лимфоциты – это главные клетки иммунной системы, которые регулируют активность всего иммунитета. Именно лимфоциты ответственны за развитие аутоиммунных реакций, то есть за поражение миелиновой оболочки нервных волокон центральной нервной системы. При обострении рассеянного склероза продукция лимфоцитов значительно усиливается, вследствие чего их количество в крови будет повышаться до 40% и более.
  • Уменьшение общего числа лейкоцитов.Лейкоциты – это клетки иммунной системы, которые обеспечивают защиту организма от чужеродных инфекций (преимущественно бактериальных). Количество лейкоцитов снижается при вирусных инфекциях, а также при аутоиммунных заболеваниях, в том числе при обострении рассеянного склероза.
  • Увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов). Данный показатель говорит о возможном наличии выраженного воспалительного процесса в организме. Дело в том, что в нормальных условиях помещенная в пробирку кровь со временем разделяется на две части — на дно пробирки опускаются (оседают) более тяжелые клетки крови (эритроциты), в то время как жидкая часть крови (плазма) остается на поверхности. Скорость этого процесса обусловлена количеством эритроцитов в крови, а также некоторыми другими факторами. Так, например, при развитии в организме воспалительного или аутоиммунного процесса в системный кровоток выделяется большое количество так называемых белков острой фазы воспаления (фибриногена, С-реактивного белка и других). Данные белки прикрепляются к поверхностям эритроцитов и способствуют их сближению друг с другом, в результате чего скорость их оседания на дно пробирки во время проведения исследования значительно возрастает. В норме СОЭ у мужчин колеблется в пределах от 2 до 10 миллиметров в час, а у женщин – от 2 до 15 мм в час. В то же время, при обострении рассеянного склероза данный показатель может достигать 40 мм в час и более.

Люмбальная (спинномозговая) пункция (прокол) позволяет подтвердить наличие аутоиммунного процесса в центральной нервной системе, что необходимо для постановки диагноза. Дело в том, что при развитии иммунного процесса образуется множество активных компонентов иммунной системы (иммуноглобулинов). Кроме того, в процессе разрушение миелина в окружающее пространство выделяются продукты его распада. Все эти вещества скапливаются преимущественно в центральной нервной системе, которая отделена от системного кровотока так называемым гематоэнцефалическим барьером. Следовательно, обнаружить их в больших концентрациях можно в спинномозговой жидкости (СМЖ) – веществе, которое омывает и питает головной мозг и спинной мозг.

Спинномозговую жидкость легче и безопаснее получить путем люмбальной пункции. Чтобы понять смысл и суть данной процедуры, необходимо знать некоторые особенности анатомии позвоночника и спинного мозга.

Позвоночник человека состоит и множества позвонков, которые накладываются друг на друга. В центре позвонков имеется круглое отверстие, которое формирует спинномозговой канал. Именно через эти отверстия и проходит спинной мозг, вокруг которого располагается спинномозговая жидкость. Также в норме между двумя соседними позвонками располагается межпозвоночный диск, вследствие чего они (позвонки) расположены на определенном расстоянии друг от друга.

Суть спинномозговой пункции заключается в том, что врач проводит специальную иглу между двумя соседними позвонками и прокалывает ею спинномозговой канал, после чего производит забор спинномозговой жидкости из него. Легче и безопаснее всего делать это в области поясничных позвонков, так как при этом риск повреждения спинного мозга минимален. Какой-либо особенной подготовки перед выполнением процедуры не требуется, однако накануне перед сдачей анализа рекомендуется принять теплый душ и тщательно вымыть кожу в области спины. Также процедура будет выполняться под местным обезболиванием, вследствие чего пациенту нужно заранее сообщить врачу, нет ли у него аллергии на какие-либо медикаменты.

Сама процедура выполняется в условиях строгой стерильности, так как проникновение даже небольшого количества микроорганизмов в спинномозговой канал может привести к развитию опасных для жизни осложнений. Перед процедурой врач просит пациента оголить верхнюю часть тела, сесть на стул задом наперед и опереться руками об его спинку (в некоторых случаях процедура может выполняться в положении пациента лежа на боку). Далее, надев стерильные перчатки, врач несколько раз обрабатывает место предстоящей пункции (прокола) спиртовым раствором, чтобы уничтожить все имеющиеся на коже бактерии. После обработки кожи врач вводит в нее раствор местного обезболивающего препарата, а затем с помощью специальной иглы прокалывает спинномозговой канал. Как только игла окажется в нем, через нее начнет вытекать (медленно капать) спинномозговая жидкость, около 2 миллилитров которой врач собирает в стерильную пробирку. Крайне важно, чтобы во время выполнения процедуры (особенно во время забора спинномозговой жидкости) пациент сидел абсолютно неподвижно, так как любое движение может привести к смещению иглы, вследствие чего процедуру придется повторять заново.

Читайте также:  Рак яичка у мужчин анализ крови

После забора материала врач удаляет иглу и накладывает на место прокола стерильную повязку, которую пациент может снять самостоятельно через 4 – 6 часов. Спинномозговая жидкость направляется в лабораторию, где подвергается дальнейшему исследованию. Пациент при этом может отправляться домой сразу после окончания процедуры.

На наличие рассеянного склероза может указывать:

  • Наличие в СМЖ иммуноглобулинов G (IgG). Иммуноглобулины – это особые белки-антитела, которые выделяются клетками иммунной системы (лимфоцитами) и принимают непосредственное участие в развитии воспалительных, а также аутоиммунных реакций. Роль их заключается в том, что они прикрепляются к антигенам (специфическим структурам) миелина, что в дальнейшем способствует его разрушению. При обострении заболевания, а также при его хроническом течении (даже в стадии ремиссии) концентрация IgG в спинномозговой жидкости будет повышенной.
  • Повышение концентрации лимфоцитов. Также может указывать на наличие аутоиммунного процесса в ЦНС. В то же время, подобное изменение может наблюдаться и при ряде других патологий (например, при вирусном поражении спинного мозга), так что результаты анализа нужно оценивать в комплексе с другими данными.

Также стоит отметить, что при исследовании спинномозговой жидкости врач оценивает и другие ее показатели (концентрацию глюкозы, наличие патологических клеток, белков и так далее). Необходимо это, для того чтобы исключить наличие у пациента каких-либо других заболеваний спинного мозга (например, опухолей, вирусных инфекций и так далее), которые могли бы имитировать симптомы рассеянного склероза.

Выполнение спинномозговой пункции противопоказано:

  • При наличии кожной инфекции в месте прокола – инфекционные частицы могут попасть в более глубокие ткани или в спинномозговой канал.
  • При нарушении свертывающей системы крови – при этом может начаться кровотечение, которое будет крайне сложно остановить.
  • При психических расстройствах – неадекватный человек не сможет сидеть неподвижно во время выполнения процедуры.
  • При высоком внутричерепном давлении – может произойти необратимое повреждение головного мозга.

Иммунограмма – это специальный анализ, который позволяет детально оценить состояние и активность иммунной системы организма. Материалом для исследования служит венозная кровь, забор которой производится в специальной лаборатории. Исследовав концентрации тех или иных видов клеток иммунной системы, а также других ее компонентов (в том числе иммуноглобулинов), врач может предположить, имеется ли у пациента аутоиммунное заболевание или же причина возникающих симптомов кроется в чем-то другом.

Также стоит отметить, что контрольные выполнения иммунограммы во время лечения рассеянного склероза могут давать врачу информацию об эффективности или неэффективности терапии.

При подозрении на рассеянный склероз может потребоваться анализ для выявления:

  • вируса герпеса 1 типа;
  • вируса Эпштейна-Барр;
  • вируса кори;
  • вируса краснухи;
  • ретровирусов;
  • цитомегаловируса и других.

При поражении зрительного нерва (то есть при развитии ретробульбарного неврита) могут выявляться определенные изменения на глазном дне, что связано с повреждением расположенных там структур.

Глазным дном называется задняя внутренняя поверхность глазного яблока, к которой прикреплена сетчатка (структура, состоящая из фоточувствительных нервных клеток и ответственная за восприятие света). От нервных клеток сетчатки нервные волокна собираются вместе в задней области глазного дна, формируя так называемый диск зрительного нерва. Далее в составе самого зрительного нерва они поступают в головной мозг.

Для исследования глазного дна врач-офтальмолог использует специальный прибор – офтальмоскоп, представляющий собой увеличительное стекло с встроенным источником света. Процедура исследования крайне проста, безопасна и не требует специальной подготовки. Врач просит пациента открыть глаз и максимально приближает офтальмоскоп к его зрачку, а сам смотрит через рабочее отверстие инструмента на сетчатку и глазное дно. Затем исследование повторяется со вторым глазом.

При рассеянном склерозе может отмечаться:

  • Отек диска зрительного нерва. Это связано с аутоиммунным поражением зрительного нерва, развивающимся при разрушении миелиновой оболочки. Края диска зрительного нерва при этом отекают и выступают в полость глазного яблока.
  • Атрофия диска зрительного нерва. Из-за отека нарушается кровоснабжение нервных волокон диска зрительного нерва, что проявляется сужением и разрушением кровеносных сосудов в его краях. Краевые зоны диска при этом бледнеют и истончаются, что сопровождается сужением полей зрения (человек хуже видит периферическим зрением, а также снижается острота зрения).
  • Поражение сосудов глазного дна. Может отмечаться воспаление тканей вокруг мелких вен сетчатки.

МРТ (магнитно-резонансная томография) – один из наиболее информативных методов в выявлении и диагностике рассеянного склероза, с помощью которого можно выявить очаги патологических изменений в тканях головного и/или спинного мозга (так называемые «бляшки»). Суть метода заключается в том, что исследуемая часть человеческого тела помещается в сильное электромагнитное поле. Под действием данного поля атомы, входящие в состав различных тканей, начинают выделять определенную энергию. Ключевым моментом исследования является тот факт, что каждая ткань содержит различное количество разных атомов. Вследствие этого при проведении исследования от каждой ткани человеческого организма будет исходить строго определенный сигнал. Так как при рассеянном склерозе нормальная миелиновая оболочка и даже сама ткань нервного волокна разрушается и замещается склеротической (рубцовой) тканью, эти изменения будут заметны во время проведения МРТ. Так как данное исследования является весьма чувствительным, оно позволяет обнаружить самые мелкие изменения в ЦНС даже на ранних стадиях заболевания.

Чтобы повысить эффективность исследования, иногда применяется МРТ с введением контраста. Суть метода заключается в том, что в кровеносное русло пациента вводят вещество, которое накапливается в хорошо кровоснабжаемых тканях (например, в нормальной ткани головного мозга) и хорошо заметно на МРТ. Так как склерозированные (разрушенные) зоны нервных волокон (бляшки) практически не кровоснабжаются (и, следовательно, не накапливают контрастного вещества), данное исследование позволяет выявить их с максимальной точностью.

Сама процедура МРТ безопасна, безболезненна и не требует особой подготовки. Вначале пациент должен сдать абсолютно все металлические предметы (включая кредитные карты, мобильный телефон и так далее), так как при приближении к томографу они могут взаимодействовать с магнитом, что может стать причиной неприятных инцидентов. Далее больной ложится на специальный выдвижной стол компьютерного томографа, который затем перемещается внутрь аппарата. Затем вокруг пациента создается сильное электромагнитное поле, а выделяемая атомами энергия регистрируется специальными датчиками и представляется на мониторе компьютера в виде послойного изображения исследуемой ткани. Во время выполнения процедуры (которая может длиться от нескольких десятков минут до 1 – 2 часов) пациент должен лежать абсолютно неподвижно, так как любое движение может исказить качество полученных данных.

МРТ противопоказано:

  • При наличии металлических предметов в теле (костных имплантатов, осколков, зубных протезов и так далее) – при воздействии сильного электромагнитного поля металл в теле пациента может разогреваться до крайне высоких температур.
  • При клаустрофобии (боязни замкнутых пространств) – во время исследования пациент должен будет находиться в относительно узком отсеке аппарата в течение длительного времени.
  • При аллергии на контрастное вещество – в данном случае можно выполнить обычное МРТ или использовать другой контраст.
  • При психических расстройствах – если пациент неадекватен, он не сможет оставаться в неподвижном состоянии в течение всего исследования.

КТ (компьютерная томография) – высокоточный метод исследования, который, однако, имеет ограниченное значение при рассеянном склерозе. Суть процедуры схожа с МРТ, однако при КТ информация о состоянии центральной нервной системы получается не с помощью электромагнитного поля, а посредством множества рентгеновских снимков, выполняемых специальным аппаратом (компьютерным томографом). Сама процедура выполнения КТ схожа с таковой при МРТ — пациент помещается в специальный отсек аппарата, после чего вокруг исследуемой части тела начинает вращаться маленький рентгеновский аппарат, делая при этом целую серию снимков. Далее полученная информация обрабатывается специальным компьютером и представляется в виде изображения на мониторе.

К недостаткам метода относится то, что он не позволяет выявить мелкие очаги повреждения нервных волокон. Вот почему при подозрении на рассеянный склероз КТ назначается лишь как вспомогательный метод исследования (например, для выявления переломов костей черепа при подозрении на травму головного мозга и так далее).

Это исследование применяется, для того чтобы оценить выраженность нарушения функций головного мозга на поздних стадиях рассеянного склероза. Данная процедура не позволяет выставить или подтвердить диагноз рассеянного склероза, а лишь дает определенную информацию о состоянии пациента.

В нормальных условиях мозг каждого человека обладает определенной электрической активностью, которая обусловлена происходящими в нем процессами. Выделяемые мозгом электрические импульсы могут быть зарегистрированы с помощью специальной аппаратура. При рассеянном склерозе отмечается поражение белого, а в далеко зашедших случаях и серого вещества головного мозга (то есть непосредственно нервных клеток). Активность мозговой ткани при этом изменяется и снижается, что может быть заметно во время специальных исследований. Одним из таких исследований и является ЭЭГ.

Перед выполнением процедуры следует прекратить прием медикаментозных препаратов, которые могли бы изменять активность головного мозга. Также не следует принимать кофе, алкоголь, наркотики и другие подобные вещества в течение 1 – 2 суток до выполнения исследования.

Сама процедура проходит следующим образом. Пациент заходи в специально оборудованное помещение и ложится на кушетку. Ему на голову надевают своеобразную шапочку, к которой подсоединено множество проводов (электродов). После этого специальный аппарат начинает регистрировать электрические импульсы, исходящие от головного мозга пациента. Во время проведения исследования врач может просить больного открывать или закрывать глаза, глубоко дышать и выполнять некоторые другие действия, что необходимо для оценки различных функций мозга.

Сама процедура может занимать до 45 – 60 минут, после чего пациент может сразу отправляться домой. Каких-либо абсолютных противопоказаний для выполнения ЭЭГ нет.

источник

Для определения заболеваний, поражающих нервную систему, разработано множество методов. Диагностика рассеянного склероза основана на сборе данных о развитии болезни, неврологическом обследовании, лабораторных и аппаратных исследованиях. Комплексный подход к проблеме поможет вовремя остановить развитие РС и предотвратить инвалидность.

Возникновение рассеянного склероза можно заподозрить по нарушению функций, выполняемых спинным и головным мозгом. Потеря миелина в разных структурах нервной системы приводит к проявлению одного или сразу нескольких неспецифических симптомов. Признаки рассеянного склероза носят непостоянный характер, периодически пропадают, оставляя ощущение мнимого выздоровления, однако позже вновь проявляются уже с большей силой.

Церебральная, бульбарная и спинальная форма рассеянного склероза определяется по преобладанию симптомов из структуры, подвергшейся наибольшему разрушению миелина. Самостоятельно диагностируется рассеянный склероз по следующим признакам:

  • Выпадение отдельных участков видимости и нечеткость зрения (у большинства больных это первый диагностический симптом рассеянного склероза).
  • Отсутствие движений в руках и ногах и чувствительности в различных сегментах кожи.
  • Нарушение нервной регуляции тазовых органов. Недержание или задержка мочи и кала.
  • У женщин искажается менструальный цикл, у мужчин проявляется импотенция.
  • Появляется шаткость походки, дрожь в руках, возможны падения на ровном месте.
  • Парезы мимических мышц, косоглазие нарушение глотания, речи.
  • Эйфория или стойкая депрессия, расстройство когнитивной функции и прогрессирующее слабоумие. Появление симптома хронической усталости, редко возникают эпилептические приступы.

Симптомы рассеянного склероза редко проявляются по одному, чаще это сочетание функциональных расстройств. За помощью в больницу стоит обращаться уже на ранних стадиях после появления вышеперечисленных признаков. Рассеянный склероз прогрессирует с каждым днем и без своевременного лечения приводит к гибели.

Диагностика рассеянного склероза на ранней стадии проходит у невропатолога. Врач начинает беседу с расспроса о жалобах и сбора анамнеза. Собрать нужную информацию по заболеванию доктор может при помощи вопросов, на которые нужно ответить четко и в развернутой форме:

  • В каком хронологическом порядке развивались симптомы текущего заболевания, лечился ли человек у других специалистов, и какой диагноз был поставлен.
  • Принимал ли на ранних стадиях рассеянного склероза медикаменты. Если лекарства использовались самостоятельно или по назначению доктора, то нужно четко сказать названия препаратов.
  • Какие заболевания переносил ранее, особенно акцент делается на вирусные инфекции, которые согласно распространенной теории могут приводить к РС.
  • Имелись ли схожие проблемы со здоровьем у родителей и ближайших родственников.
  • Зависим ли человек от спиртных напитков, табакокурения, наркотических веществ.

Расспрос помогает доктору ориентироваться в сроках развития рассеянного склероза и факторах, которые могли его спровоцировать. Данные о больном также помогают специалисту определить участок нервной системы, с которого лучше начать диагностику.

Для того чтобы знать, как диагностировать рассеянный склероз, доктора любой специальности изучают неврологию и учатся владеть специальным молоточком. Чтобы диагноз был достоверным, врачу необходимо обнаружить как минимум 2 участка поражения белого вещества центральной нервной системы, которые возникли в разное время. В обследование на рассеянный склероз входят:

  • Оценка движений в конечностях, определение тонуса и силы мышц.
  • Выявление усиленных и неестественных рефлексов.
  • Проверка поверхностной и глубокой чувствительности. Сравниваются ощущения боли, температуры, прикасаний на симметричных участках тела.
  • Оценка правильности работы черепных нервов. Объективно устанавливается наличие косоглазия, раздвоение зрения, тотальное или частичное выпадение полей видимости. Определяются парезы мышц лица, нёба, языка, глотки и шеи.
  • Выявление шаткости в статической позе Ромберга, дрожания рук и искажения почерка.

Наблюдение за больным осуществляется на протяжении нескольких дней. Важно провести топическую диагностику для определения наиболее поврежденной структуры нервной системы. За это время можно заметить транзиторные функциональные изменения. Характерным примером клинических проявлений при рассеянном склерозе служит выпадение брюшных рефлексов в первый день обследования и их восстановление на следующие сутки.

Диагностика рассеянного склероза на ранней стадии с помощью современных технологий обусловлена возможностью обнаружения мельчайших патологических очагов. Анализы при РС также помогают установить настоящую природу заболевания. Для их проведения берут биологические жидкости организма человека. Использование прогрессивных методов исследования нужно для подтверждения текущего диагноза и исключений других заболеваний.

К неспецифическому исследованию, выполняемому всем поступившим пациентам, относится общий анализ крови. При рассеянном склерозе этот метод малоинформативен, однако, позволяет исключить инфекционные, онкологические и другие патологии, схожие по характеру симптоматического развития.

Исследование непременно выполняется при подозрении на рассеянный склероз. Анализу должна предшествовать психологическая подготовка больного, так как многие боятся, что в ходе манипуляции будет поврежден спинной мозг. При проведении люмбальной пункции из спинномозгового канала забирается немного ликвора. Уже на этапе забора доктор может провести дифференциальную диагностику, определяя давление в спинном мозге.

В период обострения в анализе может увеличиваться количество лимфоцитов, повышаться белок, но этого мало для диагностики. Когда рассеянный склероз не активен, они исчезают. Гораздо информативнее путем электрофореза выделить олигоклональные иммуноглобулины класса G. Обнаружение этой белковой фракции указывает на аутоаллергический процесс и агрессию собственных иммунных клеток к миелину. Анализ помогает, как диагностировать рассеянный склероз, так и исключить прочие заболевания.

МРТ превосходит другие анализы при рассеянном склерозе по информативности, являясь «золотым» стандартом диагностики. При проведении аппаратного исследования можно определить расширение полости мозговых желудочков и атрофию коры.

Чтобы получить качественный снимок, при проведении МРТ используют парамагнитную контрастную жидкость. В участках подвергшихся разрушению миелина накопление специального вещества происходит активнее. Высокоточный способ позволяет увидеть мельчайшие дефекты в белом веществе нервной ткани. Диагноз при проведении МРТ устанавливается при обнаружении не менее 4 участков демиелинизации размером более 3 мм, из которых хотя бы один должен располагаться около мозговых желудочков (перивентрикулярно).

Ценность ПМРС заключается в способности определить в реальном времени метаболическую активность ткани. У больного РС концентрация маркера N-ацетиласпартата в пораженном участке снижается на 60-80%. При сочетании метода с МРТ можно исследовать функционально-морфологическое состояние нервного вещества и развития рассеянного склероза.

Новейшее диагностическое устройство дает возможность объективно вычислить активность ферментов нервной ткани. При рассеянном склерозе можно оценить суммарную и очаговую потерю миелина. Также СПЭМС позволяет установить состояние ионного обмена в тканях и активность нейромедиаторов. Для определения функциональности пораженной ткани и определения тяжести демиелинизации метод весьма ценный, однако, для окончательной постановки диагноза его недостаточно.

Метод основан на исследовании сигналов разной модальности из центральных нервных структур с помощью электроэнцефалографа. При рассеянном склерозе определяют такие вызванные потенциалы:

Исследование позволяет установить состояние нервных волокон, степень их повреждения. С помощью метода можно следить за восстановлением больного во время лечения и оценивать эффективность назначенных медикаментов.

Окончательная формулировка диагноза основывается на полученной из анамнеза информации, объективно выявленных нарушений и аппаратных вариантов исследования. Проводимая дифференциальная диагностика помогает отвергнуть схожие патологии от истинной болезни.

Заболевания, с которыми проводится дифференциальная диагностика

источник

Клинический анализ крови при рассеянном склерозе ― это самый простой и бюджетный вариант определения состояния среди больных с диагнозом РС.

Но наиболее точные результаты получают при комплексном обследовании, в которое входят КТ, МРТ, ЭЭГ, ЭНГ, ЭМГ, дуплексный метод и т.д.

Для исключения или подтверждения диагноза Р.С., а также для отслеживания динамики патологических процессов демиелинизации, в лабораторных условиях оцениваются следующие показатели крови при рассеянном склерозе:

• реакция лимфоцитов при взаимодействии с белком миелина;
• количество вырабатываемых организмом антител по отношению к миелиновым соединениям;
• цитокинальный уровень (группы цитокинов, которые специализируются на обеспечении мобилизации воспалительного ответа).

На ОАК направляют людей с неясной этиологией заболеваний, ухудшающих качество жизни. Именно поэтому, сдача общего анализа не может на 100% подтвердить или опровергнуть наличие РС у обследуемого человека. Но существует ряд изменений, которые косвенно указывают на протекание Р.С. К таким характеристикам относятся:

• Уменьшение общего количества специфических иммунных клеток ― лейкоцитов. Именно лейкоциты в крови при рассеянном склерозе атакуют чужеродные тела, помогая в нормальном состоянии бороться организму с вирусными инфекциями. При аутоиммунных болезнях организм атакует сам себя. Вырабатываемые антитела «нападают» на здоровые ткани, в т.ч. отростки нервов ― аксоны. Стоит насторожиться, если показатель менее 4 х 10 в 9 степени Ед/л.

• Количественное увеличение числа лимфоцитов ― продуцирование клеток возрастает в 4 и более раза по сравнению с выработкой аналогичных соединений в организме здорового человека. Эти клетки отвечают за все иммунные реакции. Лимфоциты в крови при рассеянном склерозе выполняют функции разрушителей миелиновых оболочек спинного и головного мозга. Именно из-за таких разрушений в ЦНС ухудшается двигательная функция, острота зрения, слуха, может наблюдаться заторможенность реакций, мышления. В медицинской практике повышенным считается уровень, превышающий 5х109/л.

• Рост скорости оседания эритроцитов указывает на протекание любого воспалительного процесса внутри. При рассеянном склерозе СОЭ в анализе крови будет намного увеличенной. Это объясняется соединением красных кровяных телец с белками, которые выделяются при воспалениях разного происхождения. В данном случае в роли «тяжей» выступают С-реактивный белок, фибриноген и пр. При развитии РС показатель СОЭ может превышать 40мм/час, тогда как у здоровых женщин аналогичная скорость варьируется на уровне 0,2-1,5 см за один час, а у мужчин ― 2-10 мм за 1 ч.

Примечание: уровень сахара остается неизменным, поэтому нецелесообразно постоянно отслеживать этот биохимический анализ крови при рассеянном склерозе, если на то отсутствуют показания.

Одним из эффективных методов терапии при первичной и вторичной формах заболевания является плазмаферез.

• аллергия на альбумин после заморозки, плазму или гепарин;
• нестабильность гемодинамики;
• гипокальциемии;
• пониженный уровень белков.

1. Взятие биологической жидкости пациента.
2. Отделение плазмы от красных клеток.
3. Отдельно очищают плазму и кровь.
4. Обратное вливание.

Плазмаферез проводится в стационаре под наблюдением врачей, поскольку сразу после выполнения медицинских манипуляций может наблюдаться головокружение, расплывчатость перед глазами, тошнота (симптомы спровоцированы повышением артериального давления).

После курса процедур пациенты отмечают бодрость, прилив сил, общее улучшение состояния.

Аутоиммунные хронические заболевания не способны передаваться через кровь. Более того, Р.с. не передается по наследству, может передаваться лишь предрасположенность к развитию болезни у детей и внуков в будущем.

О том как определить болезнь по группе крови, смотрите ЗДЕСЬ

источник

Изменения иммунологического статуса у пациентов с рассеянным склерозом находятся в зависимости от стадии заболевания, характера его течения и проводимой терапии.

Объектом иммунологического исследования при рассеянном склерозе могут служить периферическая кровь, ликвор, слюна и другие биологические жидкости.

К настоящему времени не утратили актуальности предложенные в 1997 году Д.Хайером диагностически значимымые показатели, среди которых выделяются:

1 — повышение уровня гамма-глобулинов в спинно-мозговой жидкости (СМЖ) (у 75% больных); 2 – выявление олигоклональных иммуноглобулинов G в СМЖ (у 85-90% больных) уже на ранней стадии заболевания; 3- повышение содержания основного белка миелина в ликворе, что может служить признаком обострения процесса; об активном процессе демиелинизации могут свидетельствовать значения этого показателя более 9 нг/мл.

В диагностических критериях рассеянного склероза (2005) присутствует пункт на исследование ликвора (олигоклональные группы иммуноглобулинов G или повышенный индекс иммуноглобулинов G).

Обнаружение олигоклонального иммуноглобулина G в ликворе с помощью изоэлектрофокусирования, ассоциированного с иммунодетекцией, признано наиболее чувствительным и информативным иммунологическим методом диагностики рассеянного склероза. Принцип метода состоит в изоэлектрофокусирующем электрофорезе, распределяющем белки в геле в соответствии с их изоэлектрической точкой, в которой их заряд является нейтральным. Далее места фиксации иммуноглобулина G окрашиваются с помощью иммуноблоттинга, накопление одинаковых молекул иммуноглобулина G (со строго одинаковым зарядом) создает четкие полосы в геле.

Следует подчеркнуть, что выявление олигоклональных групп иммуноглобулина G в ликворе не является строго специфичным для рассеянного склероза тестом. Иммуноглобулины G могут быть выявлены у больных с различными воспалительными заболеваниями мозга, неврологическими проявлениями СПИДа и другими заболеваниями. В то же время около 5% больных с клинически достоверным рассеянным склерозом могут не иметь олигоклональные группы иммуноглобулинов G в ликворе, а специфичность олигоклональных иммуноглобулинов может меняться по мере развития заболевания.

При получении результатов анализа ликвора необходимо также обращать внимание на следующее: у подавляющего числа больных рассеянным склерозом общий белок ликвора составляет менее 70 мг/дл; цитоз обычно не превышает 50/мм3; 90% клеток ликвора относятся к лимфоцитам, и Т-клетки составляют почти 90% из них.

Иммунологическое исследование крови является менее значимым для диагностики.

Читайте также:  Покажет анализ крови показать золотистый стафилококк

Для оценки характера течения рассеянного склероза используются менее инвазивные и более доступные методы (материалом для исследования является периферическая кровь):

  1. цитофлюориметрический или иммунофлюоресцентный методы определения с помощью наборов моноклональных антител (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+; CD25+ и др.) субпопуляций Т- и В-лимфоцитов.
  2. метод оценки пролиферации лимфоцитов: спонтанной и под действием Т- и В-клеточных митогенов (ФГА, Кон-А, PWМ) и ОБМ — реакция бласттрансформации лимфоцитов;
  3. метод определения активности супрессорных лимфоцитов: спонтанной и Кон-А индуцированной;
  4. метод определения чувствительности к нейроспецифическим антигенам иммунокомпетентных клеток — основному белку миелина, белку S-100, антигену нейрональных мембран, галактоцереброзидам и др. — реакция торможения адгезии лейкоцитов;
  5. метод определения кислородзависимой бактерицидности фагоцитирующих клеток периферической крови в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест);
  6. метод радиальной иммунодиффузии в геле для определения количества иммуноглобулинов классов A, G, M.

источник

Разные типы иммунных клеток, которые принимают участие в развитии воспаления в центральной нервной системе пациентов с рассеянным склерозом, окружают мозг. Изображение мозга — стилизация под анатомические атласы эпохи Леонардо да Винчи, так что не ищите на нём привычных борозд и извилин.

При рассеянном склерозе иммунная система по трагической ошибке разрушает миелиновую оболочку нервных волокон в головном и спинном мозге. В результате этого разные системы организма перестают получать сигналы из головного мозга, и возникают симптомы болезни. Впрочем, способность ясно мыслить при этом сохраняется. Еще недавно большинство пациентов с рассеянным склерозом быстро оказывались прикованными к постели. Однако за последние десятилетия врачам и исследователям удалось достичь очень большого прогресса. В этой статье мы поговорим о том, у кого и почему возникает рассеянный склероз, как его диагностируют, и обсудим современные методы лечения.

Мы продолжаем цикл по аутоиммунным заболеваниям — болезням, при которых организм начинает бороться сам с собой, вырабатывая аутоантитела и/или аутоагрессивные клоны лимфоцитов. Мы рассказываем о том, как работает иммунитет и почему иногда он начинает «стрелять по своим». Некоторым самым распространенным заболеваниям будут посвящены отдельные публикации. Для соблюдения объективности мы пригласили стать куратором спецпроекта доктора биологических наук, чл.-корр. РАН, профессора кафедры иммунологии МГУ Дмитрия Владимировича Купраша. К тому же у каждой статьи есть свой рецензент, более детально вникающий во все нюансы.

Рецензентом этой статьи стал Алексей Анатольевич Белогуров — старший научный сотрудник лаборатории биокатализа Института биоорганической химии РАН, кандидат химических наук, руководитель группы по изучению биохимических основ аутоиммунной нейродегенерации.

Партнеры проекта — Михаил Батин и Алексей Маракулин (Open Longevity / «Объединенные Консультанты Финправо»).

Рассеянный склероз — серьезное и непредсказуемое заболевание, которое может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего «под удар» попадают молодые люди в самую активную фазу жизни. И хотя эта болезнь может серьезно изменить привычный ход вещей, она всё же оставляет пациентам возможность жить полной жизнью, не останавливаться и не смиряться. Пример вдохновляющей жизненной позиции при диагнозе «рассеянный склероз» подает Ирина Ясина — журналист, публицист, правозащитник [1], [2]. В 2012 году она издала автобиографическую повесть «История болезни. В попытках быть счастливой», в которой описала свою болезнь как «сущее, которое изменило мою жизнь, не исковеркало, не обворовало, а медленно и неуклонно выбивало старые привычки, устоявшиеся интересы, меняло вкусы и отношение к дому, к вещам, к любви, к чужим слабостям. Отнимая одно, всегда щедро давало другое». Даже с такой тяжелой болезнью, как рассеянный склероз, человек может справляться, не теряя желания и способности сохранять активный образ жизни. Во многом это стало возможным благодаря достижениям современной медицины. В этой статье мы обсудим, у каких людей и при каких обстоятельствах может возникать рассеянный склероз, каковы механизмы развития болезни и способы ее лечения. Поговорим и о том, где искать хорошие источники информации о заболевании, и обсудим пациентские организации.

Рассеянный склероз (РС) впервые описал в 1868 году французский невролог Жан Мартен Шарко (Jean-Martin Charcot). Сейчас это одно из наиболее распространенных хронических заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), поражающее людей практически всех возрастов во многих частях света, однако отдающее «предпочтение» молодым европеоидным женщинам, проживающим в северных широтах. При РС иммунная система организма атакует свой собственный миелин — оболочку, окружающую аксоны нервных клеток и влияющую на скорость передачи по ним электрического импульса (рис. 1) [3]. Оставшись без защитного миелинового слоя, волокна нервных клеток становятся уязвимыми и могут погибнуть. Снижение скорости нервных импульсов и гибель нервных волокон приводят к появлению неврологических симптомов (см. раздел «Симптомы рассеянного склероза»). Учитывая, что разные доли головного мозга отвечают за различные функции организма, в зависимости от того, в каком месте произошла демиелинизация аксонов, будут проявляться разные симптомы. Именно поэтому РС называют аутоиммунным (иммунная система работает против собственного организма), демиелинизирующим (разрушается миелин) и нейродегенеративным (повреждаются нервные волокна) заболеванием.

Рисунок 1. Здоровый нейрон и нейрон с поврежденным миелином. Скорость передачи электрического импульса по миелинизированным аксонам достигает 100 м/с, тогда как по немиелинизированным волокнам импульсы распространяются в 5–50 раз медленнее.

сайт www.shutterstock.com, рисунок адаптирован

Так как демиелинизация и нейродегенерация происходят постепенно, развивающийся РС может длительное время никак не проявляться. Этот скрытый период болезни может продолжаться вплоть до нескольких лет. Диагностика РС достаточно сложна и требует времени, а кроме того, нет надежных методов прогнозирования заболевания и его лечения. Всё это наряду с широким распространением делает РС одним из самых социально значимых заболеваний, а его изучение — одной из важнейших медико-биологических задач.

Многие люди, объясняя свою забывчивость, ссылаются на «склероз». Так вот: в медицине термином «склероз» обозначают не плохую память, а замещение любой здоровой ткани (например, мышечной или нервной) тканью соединительной, которая выполняет вспомогательную функцию и работает подобно заплатке, то есть по сути это рубцевание. Такое замещение обычно происходит в результате патологических процессов, а именно — после завершения активной воспалительной реакции в месте повреждения. Например, после инфаркта миокарда восстановления погибшей мышечной ткани сердца не происходит, и в месте повреждения формируется рубец.

Очаги демиелинизации при РС выглядят как уплотнения, которые врачи впервые обнаружили в 19 веке в мозге пациентов, умерших от РС. Эти очаги получили название «склероз», что в переводе с греческого означает «рубец». Сейчас патологи называют их «бляшками рассеянного склероза», и они являются важнейшим признаком заболевания. Размеры бляшек варьируют от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, и с течением болезни очаги демиелинизации могут появляться во всё новых местах ЦНС — рассеиваться. Именно поэтому болезнь называется «рассеянный склероз».

Большинство заболеваний человека считаются комплексными, то есть развивающимися вследствие взаимодействия генетических, эпигенетических и внешних факторов. К таким заболеваниям относится и РС. Он возникает у людей с генетической предрасположенностью в результате воздействия на организм факторов внешней среды, запускающих патологические механизмы. Генетическая предрасположенность отвечает за риск развития РС только на 30%. Оставшиеся 70% связаны с вкладом негенетических факторов. Ниже мы выясним, что может влиять на риск развития РС, однако стόит сразу упомянуть, что однозначно предсказать возникновение болезни по этим факторам невозможно.

Наиболее убедительно роль наследственности показана в близнецовых исследованиях. Если болезнь находится под генетическим контролем, то РС должен проявляться у однояйцевых близнецов (с полностью идентичным геномом) чаще, чем у разнояйцевых (с неидентичными геномами). Для однояйцевых близнецов вероятность развития РС составляет 25%, а для двойняшек — только 5% [4]. Семейные случаи РС достаточно редки (в среднем около 5%), и чем более далеких родственников мы рассматриваем, тем ниже риск заболевания.

За исключением семейных случаев, РС не передается по наследству. С вероятностью 98% у ребенка, родитель которого болен РС, болезнь НЕ разовьется. Однако наследуется генетическая предрасположенность к заболеванию: варианты генов (аллели), определяющие предрасположенность к РС, могут передаваться от родителей детям. Предрасположенность к РС складывается из эффекта нескольких генов, вклад каждого из которых невелик. У разных пациентов за развитие болезни могут отвечать разные комбинации генов. Таким образом, РС — это типичное полигенное заболевание [5].

Но для того чтобы развился РС, недостаточно одной генетической предрасположенности. Необходимо влияние и остальных факторов риска, к которым, помимо воздействий внешней среды (см. ниже), относят эпигенетическую регуляцию [6], [7], [8]. Сигналы из внешней среды с помощью эпигенетических механизмов (ковалентной модификации ДНК и/или гистонов и действия малых регуляторных РНК) определяют, какие именно гены будут активными, а какие — нет.

Для поиска генов предрасположенности к РС сравнивают генотипы здоровых людей и пациентов в надежде заметить разницу в частоте какого-либо варианта гена (аллеля) у изучаемых групп. Если разница оказывается статистически значимой, этот аллель считают связанным (ассоциированным) с заболеванием. Так, еще в 1970-х годах выявили, что группа генов главного комплекса гистосовместимости (гены HLA классов I и II) ассоциирована с РС. Эти гены кодируют белки, регулирующие иммунный ответ, в частности, участвуя в презентировании антигенов Т-хелперам. Для большинства популяций один из главных аллелей риска развития РС — аллель *1501 гена HLA-DRB1.

Для поиска генов со слабым вкладом необходимы исследования на тысячах людей. Это обстоятельство привело к созданию международных консорциумов по изучению предрасположенности к РС. С совершенствованием технологий стал возможен поиск генов предрасположенности по всему геному (genome-wide association study, GWAS — полногеномный поиск ассоциаций [9], [10], [11]). В результате было найдено около 100 генов, связанных с РС у европеоидов [12]. Большинство из них имеет отношение к работе иммунной системы. Всего несколько генов риска оказались общими в разных этносах. Кроме упомянутого выше HLA-DRB1, это гены IL7RA, IL2RA, СD40, CD6, CLEC16А, TNFRSF1A, IRF8 и некоторые другие. Впрочем, носительство неблагоприятных аллелей каждого из этих генов увеличивает шансы заболеть не более чем в два раза, что очень немного. Таким образом, поиск генов предрасположенности к РС не сильно помогает предсказать развитие заболевания, но позволяет выявить его патогенетические механизмы и способствует поиску новых мишеней для терапии этой болезни. Кроме того, исследование генетической предрасположенности к РС инициировало работы по поиску генетических маркеров прогнозирования течения болезни и эффективности ее лечения (см. ниже).

Интересно отметить, что примерно 30% генов, связанных с развитием РС, также ассоциированы и с другими аутоиммунными заболеваниями. Например, если вы курите, являетесь носителем вируса Эпштейна-Барр (факторы внешней среды) и при этом обладаете определенным набором аллелей, то у вас может развиться РС, однако при изменении хотя бы одного из этих условий вполне может развиться другое аутоиммунное заболевание. Но мы пока не понимаем механизмов взаимодействия генетических и негенетических факторов, отвечающих за развитие РС, тяжесть его течения и ответ на лечение иммуномодуляторами. Эти вопросы, впрочем, справедливы для практически любого комплексного заболевания с полигенным типом наследования.

РС — это болезнь молодых. Пик заболеваемости приходится на самый активный период жизни человека — 20–40 лет. Однако болезнь может развиться даже у детей. Как правило, чем позже начинается РС, тем тяжелее он протекает. Женщины заболевают примерно в три раза чаще мужчин, но зато у мужчин чаще развивается более тяжелая форма болезни.

Повышенная заболеваемость среди женщин характерна не только для РС, но и для некоторых других аутоиммунных патологий (например, ревматоидного артрита и системной красной волчанки [13]). Предполагают, что дело тут во влиянии половых гормонов, которые, помимо физиологических и поведенческих функций, регулируют еще и иммунный ответ. Например, у беременных пациенток с РС состояние существенно улучшается, однако после родов течение болезни вновь ухудшается, что может быть связано с падением уровня эстрогенов. Беременность относится к одним из самых сильных индукторов иммунологической толерантности, то есть способности «не замечать» возможные патогены. Гормоны беременности способствуют резкому увеличению количества регуляторных T- и B-лимфоцитов, которые ослабляют развитие иммунного ответа и снижают угрозу отторжения плода организмом матери [14]. Эти же клетки формируют временную толерантность к собственным антигенам (аутоантигенам) при РС, ослабляя проявления болезни.

РС встречается в большинстве этнических групп: европейской, африканской, азиатской, латиноамериканской. Заболеванию практически не подвержены эскимосы, венгерские цыгане, норвежские саамы, коренные жители Северной Америки, Австралии и Новой Зеландии и некоторые другие.

Территория проживания. В мире насчитывается около 2,5 млн пациентов с РС, из которых в России, по оценкам экспертов, проживает примерно 200 тысяч. Чаще всего РС встречается у жителей Северной Европы и Канады (рис. 2).

Рисунок 2. Распространенность рассеянного склероза в мирe. Самая высокая заболеваемость РС зафиксирована в Канаде: 291 случай на 100 000 населения. В России частота РС составляет 30–70 случаев на 100 000 населения (зона высокого и среднего риска). Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Частота РС увеличивается по мере удаления от экватора на север. Чем дальше территория от экватора, тем меньше она получает солнечного света. Под действием ультрафиолетового излучения в коже синтезируется витамин D, который затем превращается в свою активную форму — кальцитриол. Это вещество обладает гормональной активностью и участвует в формировании костной ткани, регуляции клеточного деления и дифференцировки иммунных клеток. Дефицит витамина D сказывается на дифференцировке регуляторных Т-лимфоцитов, сдерживающих иммунный ответ на аутоантигены. Но, хотя низкий уровень витамина D повышает вероятность развития РС [15], это вовсе не означает, что постоянный прием витамина D предотвратит болезнь. Тем не менее у пациентов с РС, получавших этот витамин в качестве пищевой добавки, облегчалось течение болезни [16].

Установлено, что миграция людей из одного географического района в другой влияет на риск развития РС [17]. Иммигранты и их потомки, как правило, «принимают на себя» уровень риска, характерный для нового места жительства, причем, если переселение произошло в раннем детстве, новый риск дает о себе знать сразу, а если это случилось после пубертатного периода, то эффект проявится только в следующем поколении. Предполагают, что этот эффект опосредован изменением уровня гормонов во время полового созревания.

Инфекции. Риск развития РС могут повысить и инфекционные агенты, в первую очередь некоторые вирусы: вирус Эпштейна-Барр (вирус простого герпеса (ВПГ) типа 4), цитомегаловирус (ВПГ типа 5), ВПГ типа 6, некоторые ретро- и полиомавирусы [18]. Особое внимание исследователи уделяют вирусу Эпштейна-Барр [19], [20], [21], вызывающему мононуклеоз. У детей раннего возраста это заболевание, как правило, протекает легко или даже незаметно, в старшем возрасте клинические проявления неспецифичны, а к 40 годам 90% людей уже заражены этим вирусом, но совсем не обязательно из-за него болели. Однажды попав в организм, вирус остается там навсегда. Один из возможных механизмов провокации РС связан с проникновением вируса в ЦНС (в частности, в головной мозг), где он атакует клетки, производящие миелин, — олигодендроциты. Это может вызвать иммунный ответ, при котором CD8+ Т-лимфоциты, атакуя вирус, заодно повреждают олигодендроциты и нейроны «дружеским огнем». Дело тут может быть в молекулярной мимикрии — когда вирус «подделывается» под некоторые белки организма (например, миелин). Однако эта теория всё еще считается спорной.

Кишечный микробиом. Несмотря на то, что кишечный микробиом — не совсем фактор внешней среды, мы рассмотрим его в этом разделе, т.к. изменение его состава из-за внешних обстоятельств может быть связано с возникновением аутоиммунитета. Практически общепризнано, что наш кишечный микробиом активно участвует в развитии иммунной системы и поддержании ее работы [22]. Бактерии, населяющие кишечник, помогают иммунным клеткам распознавать антигены и игнорировать аутоантигены. В исследованиях на модельных животных и человеке показано, что иногда по роковой случайности антигены микроорганизмов пищеварительного тракта, которые для иммунных клеток служат этакими тренажерами по распознаванию бактериальных антигенов, провоцируют запуск аутоиммунных механизмов и прогрессирование демиелинизации [23], [24].

Другие внешние факторы риска — курение и диета. Курение увеличивает как риск возникновения болезни, так и скорость ее прогрессирования, а диета с преобладанием насыщенных/животных жиров может повышать риск возникновения РС. Впрочем, эти результаты пока лучше считать предварительными.

Что же происходит внутри организма пациента с РС? В этой статье речь пойдет только о ремиттирующей форме РС (см. ниже), в случае прогрессирующего РС механизмы несколько отличаются [25]. Чтобы лучше понимать изложенные далее молекулярные иммунологические детали, рекомендуем сначала ознакомиться с вводной статьей этого цикла: «Иммунитет: борьба с чужими и. своими» [26].

В какой момент начинается болезнь? Оказывается, несмотря на то что при РС повреждается прежде всего ЦНС, запуск аутоиммунных процессов происходит не в ней [27]. Активация аутореактивных Т- и В-лимфоцитов происходит на периферии — в первую очередь в лимфоузлах.

Аутореактивные лимфоциты обладают повышенным аутоиммунным потенциалом, то есть готовы «палить по своим», уничтожая клетки собственного организма. Они всегда присутствуют в организме здоровых людей, но находятся под строгим контролем иммунной системы. Дело в том, что все Т-лимфоциты проходят «обучение» в тимусе; важной частью этого обучения является так называемая негативная селекция: иммунные клетки, нацеленные на аутоантигены, просто уничтожаются. Смысл этой операции заключается как раз в том, чтобы предотвратить аутоиммунные реакции, но несовершенство механизмов обучения приводит к тому, что часть Т-лимфоцитов, распознающих аутоантигены, всё-таки покидает пределы тимуса и может стать причиной неприятностей.

А теперь поэтапно разберем механизмы развития РС.

Для того чтобы аутореактивные лимфоциты смогли добраться до ЦНС, сначала должна произойти их активация вне ЦНС (рис. 3) [28]. Это позволит им преодолеть защитные механизмы головного мозга. Сигналом к первичной активации аутореактивных клеток служит презентация им антигена или аутоантигена антигенпрезентирующими клетками (АПК). Активировать аутореактивные Т- и B-лимфоциты могут бактериальные суперантигены — вещества, которые вызывают массовую неспецифическую активацию. Т-лимфоциты могут активироваться и по механизму молекулярной мимикрии (см. выше), а также собственными антигенами, иммуногенность которых повышена, например, при хроническом воспалении.

Рисунок 3. Первичная (периферическая) активация иммунных клеток. Незрелая антигенпрезентирующая клетка активируется при встрече с антигеном или аутоантигеном. Это приводит к нарушению баланса цитокинов, поддерживаемого Т-хелперами 2 типа (Th2) и регуляторными Т-клетками (Treg). В условиях повышенной продукции воспалительных цитокинов наивные T-лимфоциты, распознав антиген, дифференцируются под действием интерлейкина-12 (ИЛ-12) предпочтительно в Т-хелперы 1 типа (Th1), а под влиянием ИЛ-6 и трансформирующего ростового фактора бета 1 (transforming growth factor beta 1, TGFb-1) — в Т-хелперы 17 типа (Th17). Th1 вырабатывают интерферон-γ и фактор некроза опухоли (ФНОa), а Th17 секретируют ИЛ-17; эти молекулы — мощные воспалительные цитокины. Распознав антиген, под действием ИЛ-12 также активируются CD8+ T-киллеры. При взаимодействии с антигеном или аутоантигеном активированный B-лимфоцит становится источником цитокинов, необходимых для активации патологических Th1 и Th17. Кроме того, из него образуются плазматические клетки, которые секретируют аутоантитела к компонентам миелина. Круг замыкается: активированные аутореактивные Т- и В-лимфоциты сами продуцируют цитокины — мощные индукторы воспаления. При определенных условиях такие клетки обретают способность мигрировать в ЦНС. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Активация аутореактивных Т- и B-лимфоцитов приводит к преобладанию патологических клеток над популяциями Тreg и Тh2, поддерживающими иммунологическое равновесие. Патологические клетки создают «воспалительный фон», необходимый для развития аутоиммунного повреждения, и сами приобретают способность воспринимать специальные сигналы, позволяющие им мигрировать в ЦНС, где они смогут нанести свой главный удар.

Многочисленные эксперименты показали, что инициировать иммунный ответ в ЦНС гораздо труднее, чем в других структурах тела: головной мозг называют иммунологически привилегированным органом [29]. С аутоантигенами нервной системы история очень интересная: во время обучения в тимусе Т-лимфоциты просто не встречаются с некоторыми из них (включая миелин), а значит, не учатся их распознавать (игнорировать) [30]. Организм так пытается предотвратить развитие иммунного ответа в головном мозге. Кроме того, Т-лимфоциты не способны распознавать аутоантигены здоровой ЦНС, так как в ее клетках синтезируется очень мало молекул главного комплекса гистосовместимости типов I и II, необходимых для презентирования. Еще одна линия защиты головного мозга — гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), изолирующий ЦНС от кровеносного русла (рис. 4).

Рисунок 4. Строение капилляра головного мозга и структура гематоэнцефалического барьера. ГЭБ состоит из эндотелиальных клеток, соединенных плотными контактами, в комплексе с перицитами (компоненты сосудистой стенки) и астроцитами со стороны ЦНС. Эта «защитная броня» не пускает в ЦНС ненужные молекулы и иммунные клетки.

Сосуды головного мозга здоровых людей непроницаемы для циркулирующих в крови клеток. Однако некоторые иммунные клетки всё же способны преодолевать ГЭБ. Спинномозговую жидкость (ликвор) от кровеносного русла отделяет гематоликворный барьер. Т-лимфоциты в рамках иммунологического надзора «патрулируют» ликворосодержащие анатомические пространства головного и спинного мозга. Если в ЦНС всё в порядке, клетки уходят обратно в кровеносное русло через сосудистое сплетение. Из этого следует, что изоляция ЦНС не абсолютна.

Следующий (после первичной активации аутореактивных клеток) ключевой этап развития РС — увеличение проницаемости ГЭБ. Под действием воспалительных цитокинов, производимых активированными клетками Th1 и Th17, происходит целая череда роковых событий:

  • различные иммунные клетки начинают производить хемокины (цитокины, регулирующие миграцию клеток иммунной системы), которые «созывают» лимфоциты в капилляры головного мозга;
  • эндотелиальные клетки производят больше молекул адгезии на своей поверхности, что приводит к «заякориванию» лимфоцитов на стенках сосудов;
  • развивающееся воспаление усиливает синтез ферментов (матриксных металлопротеиназ), которые нарушают плотные контакты в эндотелии, в результате чего в ГЭБ появляются бреши, облегчающие массовую миграцию патологических клеток из сосудистого русла в ЦНС.

Итак, активированные Т- и В-лимфоциты, специфичные к компонентам миелина, преодолев ГЭБ, попадают в ЦНС, где во множестве представлены их мишени. В ЦНС миелиновая оболочка аксонов сформирована мембраной специализированных клеток — олигодендроцитов. Их отростки накручиваются на аксон по спирали наподобие изоляционной ленты [3]. С химической точки зрения миелин — это комплекс липидов (70–75%) с белками (25–30%). И именно белки миелина становятся основными аутоантигенами при РС. Активированные на периферии лимфоциты продолжают синтезировать воспалительные цитокины, которые, в свою очередь, активируют резидентные АПК — микроглиальные клетки и астроциты, которые презентируют аутоантигены миелина Т-хелперам, попавшим в ЦНС (рис. 5) [31]. Это и есть сигнал к повторной (вторичной) активации.

Читайте также:  Общий анализ крови при хроническом панкреатите

Рисунок 5. Основные стадии патогенеза РС. В ЦНС активированные Т- и В-лимфоциты, специфичные к компонентам миелина, наконец встречаются со своими мишенями. Из-за повсеместного воспалительного фона усиливается синтез молекул главного комплекса гистосовместимости, что ведет к активному презентированию CD4+ T-лимфоцитам аутоантигенов миелина. Так запускается повторная (вторичная) активация. Активированные Th1 и Th17 синтезируют воспалительные цитокины, которые активируют микроглию и макрофаги. Последние начинают усиленно поглощать аутоантигены миелина и повторно их презентировать. Кроме того, активированные макрофаги синтезируют активные формы кислорода (O2 ) [32], монооксид азота (NO ● ), глутамат, ФНОa — нейротоксические вещества, напрямую повреждающие миелиновую оболочку. Одновременно с этим В-лимфоциты синтезируют антитела к белкам и липидам миелиновой оболочки. Эти антитела активируют комплекс белков, который называется системой комплемента. В результате образуется мембраноатакующий комплекс, повреждающий миелиновую оболочку. Активированные CD8+ Т-киллеры, специфичные к компонентам миелина, способны напрямую разрушать миелин, усугубляя повреждения в ЦНС. Разбушевавшиеся аутоиммунные процессы ведут к обострению РС. Противоборствуя им, лимфоциты субпопуляций Th2 и Treg продуцируют противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, TGFb-1), а также факторы ремиелинизации (фактор роста нервов и нейротрофический фактор головного мозга), помогают сдержать аутоиммунное воспаление в ЦНС, давая надежду на выход из обострения и установление ремиссии. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Повторно активированные патологические клетки продолжают усиленно вырабатывать воспалительные цитокины, которые подстегивают презентацию аутоантигенов ЦНС. Кроме того, активированные макрофаги синтезируют разнообразные нейротоксические соединения, а В-лимфоциты — антитела к белкам и липидам миелиновой оболочки, повреждающие эту оболочку. В то же время Treg и Тh2 пытаются сохранить иммунологическое равновесие.

Нейродегенерация — это гибель нервных клеток, приводящая в конечном итоге к полной остановке передачи нервного импульса. При РС она развивается независимо от аутоиммунного воспаления [33]. Так, нейровизуализация (магнитно-резонансная томография, МРТ) фиксирует признаки нейродегенерации уже на ранних стадиях болезни.

Существует несколько возможных механизмов, ведущих к нейродегенерации при РС. Один из них — вызываемая глутаматом эксайтотоксичность, приводящая к гибели олигодендроцитов и нейронов. Глутамат — важнейший возбуждающий медиатор ЦНС [34] — сам по себе токсичен, и после того как выполнит свою функцию, должен быстро удаляться. Однако при РС по разным причинам этого не происходит. Более того, активированные T-лимфоциты сами служат источником глутамата. Не удивительно, что в головном мозге пациентов с РС обнаруживают повышенное его содержание.

Еще один механизм связан с перераспределением ионных каналов и изменением их проницаемости в аксонах нейронов, что приводит к нарушению ионного баланса, а для аксона заканчивается повреждением и гибелью.

И наконец, причиной нейродегенерации может стать нарушение баланса факторов ремиелинизации (фактора роста нервов и нейротрофического фактора головного мозга), необходимых для выживания олигодендроцитов и нейронов.

Перечисленные выше процессы могут вести к нейродегенерации, из-за которой нарушается передача нервного импульса и развивается характерная для РС симптоматика.

Итак, описанная череда патологических событий приводит к образованию на нервных волокнах участков демиелинизации, гибели олигодендроцитов и нейродегенерации. Снижается скорость передачи нервного импульса от нейрона к нейрону, в результате чего разные системы организма перестают получать сигналы из головного мозга, и возникают симптомы заболевания.

То, как именно проявится РС, зависит от места и степени повреждения нервных волокон. Поэтому симптомы РС носят неврологический характер (рис. 6) и неспецифичны. Иными словами, они свойственны и ряду других неврологических патологий, а потому прямо на РС не указывают. Иногда пациенты ретроспективно отмечают эпизод(ы) появления тех или иных симптомов за несколько месяцев/лет до первого обращения к врачу. Некоторые из таких отдаленных симптомов в молодом возрасте зачастую списываются на усталость, последствия простуды и т.д. и не воспринимаются всерьез.

Рисунок 6. Основные симптомы рассеянного склероза.

Самый первый неврологический симптом, вызванный воспалением и демиелинизацией в ЦНС, называется клинически изолированный синдром (КИС). Это состояние длится не менее 24 часов и включает один или несколько неврологических симптомов, характерных для РС. Появление КИС резко увеличивает риск развития РС (см. раздел «Диагностика»).

У большинства пациентов (80–85%) развивается ремиттирующая форма РС, для которой характерны длительные ремиссии (годами, а иногда десятилетиями), при этом инвалидизация нарастает медленно и постепенно. Позже, при переходе ремиттирующего РС во вторично-прогрессирующую форму, инвалидизация нарастает непрерывно, но с сохранением ремиссий. У 10–15% пациентов с самого начала болезни развивается первично-прогрессирующая ее форма с быстрым и непрерывным нарастанием инвалидизации (рис. 7).

Рисунок 7. Формы рассеянного склероза. Графики показывают, как нарастает инвалидизация с течением времени при разных формах болезни. Ремиттирующая форма РС протекает волнообразно, то есть периоды обострений сменяются полным или частичным их угасанием (ремиссией). В течение 10 лет от начала заболевания примерно у половины пациентов с ремиттирующей формой РС, а через 30 лет — у 90%, заболевание переходит во вторично-прогрессирующую форму, которая характеризуется постоянным нарастанием тяжести. При первично-прогрессирующей форме РС инвалидизация быстро нарастает с самого начала болезни — непрерывно, без ремиссий.

Диагноз «рассеянный склероз» должен быть доказан. Ни один из симптомов, показателей физикального исследования или лабораторных тестов сам по себе не подтверждает наличие у человека РС. У пациентов с КИС врач может только заподозрить РС. Главный инструмент для постановки диагноза — нейровизуализация. Если в головном мозге пациента с КИС есть очаги демиелинизации (по данным МРТ), такой пациент имеет высокие шансы испытать второй эпизод неврологических симптомов с последующей постановкой диагноза «достоверный рассеянный склероз». Если на снимках пациента с КИС бляшек нет, то вероятность развития РС невелика. Для постановки диагноза «достоверный рассеянный склероз» врачу необходимо одновременно:

  • найти признаки демиелинизации по крайней мере в двух разных областях ЦНС (рассеяние в пространстве);
  • показать, что бляшки появились с разницей во времени;
  • исключить все другие возможные диагнозы.

Таким образом, основным критерием достоверного РС является рассеяние очагов демиелинизации в пространстве и времени. После выявления на томограмме первого очага следующие снимки делают с интервалом 6 месяцев до появления второго очага (рис. 8) и только тогда ставят окончательный диагноз. Согласно ретроспективным оценкам, почти 50% пациентов к моменту постановки диагноза больны уже не менее пяти лет.

Рисунок 8. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга пациента с рассеянным склерозом в разных режимах съемки. Черными и белыми стрелками показаны очаги демиелинизации (бляшки).

К уточняющим диагноз методам относят анализ вызванных потенциалов (ВП) и анализ ликвора. При анализе ВП измеряют электрическую активность головного мозга в ответ на звуковую, световую или тактильную стимуляцию специфических сенсорных нервных путей. Это позволяет выявить замедление проведения нервного импульса, вызванное демиелинизацией. Поскольку для постановки точного диагноза требуется доказать факт демиелинизации в двух разных областях ЦНС, анализ ВП может помочь в выявлении нового очага демиелинизации, который еще не проявился клинически.

Что касается ликвора — жидкости, омывающей головной и спинной мозг, — то у пациентов с РС в нём часто находят олигоклональный иммуноглобулин IgG и некоторые другие белки — продукты распада миелина. Это может указывать на аутоиммунное воспаление в ЦНС, однако положительный результат характерен и для ряда других заболеваний ЦНС. Таким образом, исследования ВП и ликвора сами по себе не могут подтвердить или исключить диагноз РС, но полезны как звенья общей диагностической цепочки.

Рассеянный склероз требует пожизненного лечения. Если раньше всё сводилось к симптоматической терапии и попыткам подавить обострения заболевания, то в последние 20 лет, благодаря накопленным знаниям о механизмах развития болезни, появились препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС; в англоязычной литературе их называют disease modifying treatments). Все ПИТРС снижают активность аутоиммунного воспаления и замедляют нейродегенерацию (см. врезку); их действие направлено на формирование у пациентов устойчивой и долгой ремиссии. Незамедлительное назначение ПИТРС сразу после постановки диагноза повышает шансы на успешное лечение.

В настоящее время в мире для лечения РС одобрено более 10 ПИТРС (рис. 9) [35]. Все они с разной степенью эффективности и риска возникновения побочных эффектов применяются для лечения ремиттирующей формы РС, некоторые — для лечения вторично-прогрессирующей формы. В марте 2017 года Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) одобрило первый препарат для лечения первично-прогрессирующего РС — окрелизумаб (ocrelizumab), эффективность которого была подтверждена клиническими испытаниями [36].

Рисунок 9. Препараты для лечения РС, одобренные FDA и/или EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам).

Наиболее безопасными препаратами для лечения РС остаются интерферон-β (ИФН-β) и глатирамера ацетат (ГА), хотя их эффективность сильно варьирует у разных пациентов. Новые лекарства более эффективны, однако чем эффективнее препарат, тем выше вероятность побочных эффектов и развития осложнений.

Все ПИТРС можно условно разделить на четыре группы (звездочкой отмечены препараты, разрешенные для лечения РС в Российской Федерации):

  1. Иммуномодулирующие препараты:ИФН-β* (Бетаферон™, Ребиф™, Авонекс™, Экставиа™, Инфибета™ и др.), ГА* (Копаксон™), терифлуномид* (Абаджио™) и диметилфумарат* (Текфидера™). Подавляют пролиферацию и активацию аутореактивных Т-лимфоцитов, а также миграцию активированных Т- и B-клеток через ГЭБ в ЦНС; смещают цитокиновый баланс в сторону уменьшения синтеза воспалительных цитокинов и увеличения противовоспалительных. Кроме того, ИФН-β и ГА оказывают нейропротективное действие в ЦНС, влияя на синтез нейротрофических факторов, определяющих рост и дифференцировку нейронов и олигодендроцитов.
  2. Препараты с селективным механизмом действия — финголимод* (Гилениа™). Финголимод модулирует сфингозин-фосфатные рецепторы на поверхности лимфоцитов; связываясь с этими рецепторами, он блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы. Это приводит к перераспределению лимфоцитов в организме при сохранении их общего количества. Задержка в лимфатических узлах затрудняет миграцию аутореактивных клеток в ЦНС, что ведет к уменьшению воспаления и повреждения нервной ткани.
  3. Препараты с селективным механизмом действия — гуманизированные моноклональные антитела:натализумаб* (Тисабри™), даклизумаб (Зинбрита™), алемтузумаб (Лемтрада™) и окрелизумаб.
    • Натализумаб — препарат на основе гуманизированных (содержащих фрагменты иммуноглобулина человека) моноклональных антител к интегрину α4β1. Связываясь с молекулой интегрина на активированных иммунных клетках, натализумаб не позволяет интегрину взаимодействовать с его рецепторами — молекулами адгезии на поверхности клеток сосудистой стенки. Так предотвращается проникновение патологических аутореактивных клеток через ГЭБ в ЦНС к очагу воспаления, в результате чего снижается скорость демиелинизации.
    • Даклизумаб — препарат на основе гуманизированных моноклональных антител к поверхностному антигену CD25, который находится на активированных Т- и B-лимфоцитах и является частью рецептора ИЛ-2. Поскольку ИЛ-2 необходим для активации Т-лимфоцитов, даклизумаб, «оккупируя» рецептор ИЛ-2, блокирует эту активацию. Одновременно даклизумаб активирует натуральные киллеры, содержащие на мембране антиген CD56. Эти клетки участвуют в ликвидации ранее активированных аутореактивных СD25+ Т-лимфоцитов. Таким образом даклизумаб подавляет и предотвращает аутоиммунное воспаление.
    • Алемтузумаб — препарат на основе гуманизированных моноклональных антител к поверхностному антигену CD52, расположенному на мембране зрелых T- и B-лимфоцитов, моноцитов и дендритных клеток, но не их предшественников. Применение алемтузумаба резко сокращает количество активированных CD52+ клеток, что приводит к снижению активности РС, ведь обновление пула Т- и В-лимфоцитов занимает какое-то время. Интересно, что на мембране Treg очень мало CD52, поэтому они остаются нетронутыми. Это позволяет поддерживать иммунную систему в сбалансированном состоянии, когда начинается восстановление популяции «патогенных» Th1 и Th17.
    • Окрелизумаб — препарат на основе гуманизированных моноклональных антител к поверхностному антигену CD20, находящемуся на мембране зрелых B-лимфоцитов, но не стволовых или плазматических клеток. Окрелизумаб, связываясь со своей мишенью, способствует уничтожению B-лимфоцитов, чем препятствует их попаданию в ЦНС.
  4. Иммуносупрессоры:митоксантрон* (Новантрон™). Этот противоопухолевый препарат (цитостатик) подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов и макрофагов, а также препятствует презентированию антигенов. Митоксантрон эффективен в отношении вторично-прогрессирующего РС, однако сейчас используется редко из-за серьезных гематологических и кардиологических побочных эффектов.

Российские исследователи под руководством академика РАН Александра Габибовича Габибова [37] из Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова сейчас разрабатывают новое лекарство для лечения РС, которое уже прошло две фазы клинических испытаний [38]. Препарат создан с использованием липосом — искусственных липидных пузырьков, содержащих специально отобранные фрагменты миелина (пептиды) и адресно доставляющих эти фрагменты в антигенпрезентирующие клетки. По всей видимости, презентирование пептидов из липосом активирует регуляторные клетки, способные подавлять аутоиммунное воспаление в ЦНС. Во второй фазе клинических испытаний новый экспериментальный препарат вводили пациентам с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим РС, которым терапия препаратами первой линии не помогла. В результате зафиксировали стабилизацию состояния пациентов, хорошую переносимость и безопасность препарата. Эти многообещающие результаты позволяют надеяться, что в России будет одобрено новое средство для лечения РС.

Другой разрабатываемый подход направлен на активное восстановление поврежденного миелина в ЦНС. На поверхности олигодендроцитов есть белок LINGO-1, который блокирует способность этих клеток дифференцироваться и миелинизировать аксоны. В исследованиях на модельных животных показано, что моноклональные антитела блокируют LINGO-1 и таким образом обеспечивают восстановление миелина. В первой фазе клинических испытаний показана эффективность, безопасность и хорошая переносимость препарата [39]. Иной способ восстановления миелина при РС связан с активацией сигнальных путей, запускающих его синтез. Обеспечение адекватной ремиелинизации, по всей вероятности, станет частью арсенала терапии РС в будущем.

Еще одним кандидатом на роль лекарства является биотин (витамин H), высокие дозы которого, как показывают клинические испытания [40], [41], снижают темпы развития РС. Дело тут в том, что это вещество участвует в регуляции энергетического обмена и синтезе липидов, необходимых для продукции миелина олигодендроцитами. Однако ранее в исследованиях на животных моделях сообщалось о возможном тератогенном эффекте биотина, так что его судьба как лекарства при РС пока не определена.

Одним из перспективных подходов к лечению РС считают «перезагрузку» иммунной системы. Идея основана на том, что изменения, приводящие к появлению патологических лимфоцитов, провоцирующих РС, происходят не на уровне стволовых клеток, а гораздо позже, при их дифференцировке. Это значит, что если «перезапустить» процесс, уничтожив опасные лимфоциты и позволив иммунной системе заново восстановить свои клетки, то можно достичь серьезных улучшений.

К сожалению, повлиять на патологические изменения, уже произошедшие в организме пациента с РС, невозможно, но есть шанс затормозить или остановить процесс демиелинизации. Однако перезапуск иммунной системы довольно опасен, так как требует введения в организм потенциально смертельных токсических веществ, уничтожающих все иммунные клетки. После этого пациенту проводят трансплантацию собственных, полученных заранее, гемопоэтических стволовых клеток (дающих начало клеткам крови) [42]. Это должно привести к полному обновлению пула миелоидных и лимфоидных клеток и перенастройкам иммунологической толерантности.

Такой подход, называемый аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК), изначально был разработан гематологами для лечения лейкозов, но уже достаточно давно исследуется в отношении РС. Пока что АТГСК рассматривают как своего рода крайнюю меру для пациентов с быстро прогрессирующим и не поддающимся терапии РС. Все испытания с участием больных РС проводились на небольших группах, что не позволяет сделать окончательных выводов об эффективности метода. Действительно, бывает так, что успешные результаты, полученные в исследованиях на малой выборке пациентов, не подтверждаются на больших группах. К сожалению, количество случаев успешного восстановления функций организма у пациентов с РС после проведения АТГСК ничтожно мало по сравнению с примерами неэффективного или осложнившегося лечения [43]. Это, однако, не мешает клиникам с сомнительной научной базой и врачам с невысокой квалификацией уже сейчас предлагать больным РС лечение АТГСК.

Клинические исследования АТГСК продолжаются, и за последнее десятилетие достигнут большой прогресс в снижении рисков, связанных с этой процедурой. После окончания рандомизированных контролируемых клинических испытаний можно будет окончательно судить о том, каким пациентам показан этот метод. По мнению экспертов, оценка пользы и риска АТГСК вкупе с доступностью эффективных препаратов моноклональных антител, позволяющих контролировать заболевание у пациентов с тяжелым течением РС, скорее всего, оставит эту пока еще не до конца проработанную технологию резервным методом лечения РС.

Другие перспективные разработки для лечения РС основаны на применении индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для замещения погибших олигодендроцитов и нейронов. ИПСК, способные превращаться в разные типы клеток, можно получать с помощью «перепрограммирования», например, клеток кожи пациента. Эти исследования еще только начинаются. Так, недавно успешно завершились эксперименты по пересадке стволовых клеток, полученных из кожи больных РС, в мозг мышей, где они превратились в эффективных продуцентов миелина [44]. В другом исследовании сначала перепрограммировали стволовые клетки кожи мыши в нейронные стволовые клетки, а затем пересадили их в спинной мозг животных с демиелинизацией. В результате состояние животных улучшилось. По-видимому, пересаженные клетки выделяют вещества, стимулирующие процессы репарации ЦНС. Манипуляции со стволовыми клетками пока еще находятся на стадии детального изучения и далеки от внедрения в рутинную клиническую практику [45].

За последние 20 лет достигнуты огромные успехи в лечении РС. На сегодняшний день, так или иначе, все ПИТРС из арсенала неврологов направлены преимущественно на подавление аутоиммунного воспаления. В ближайшем будущем ожидается одобрение применения в клинической практике первого препарата для лечения первично-прогрессирующего РС. Благодаря клеточным технологиям удалось достичь очень хороших результатов по восстановлению утраченных функций у пациентов с РС. Однако эти случаи пока еще можно назвать единичными, а риск побочных явлений всё еще очень велик.

Вопрос персонализации лечения РС стоит очень остро [50]. Течение болезни невозможно предсказать, основываясь на клинических проявлениях РС. Это осложняет выбор тактики ведения конкретного пациента и создает для последнего дополнительную психологическую нагрузку. Между разными формами РС есть генетические различия, и было найдено несколько генетических маркеров [51], позволяющих предсказывать, насколько тяжело будет протекать РС, но, увы, только в рамках отдельных этносов. Пока что большинство таких исследований в мире не увенчалось успехом.

Кроме того, у разных пациентов ответ на лечение ПИТРС может варьировать: эффективность может быть как высока, так и незаметна вовсе. Дело в том, что физиологические процессы, отвечающие за метаболизм лекарств, находятся под строгим генетическим контролем. Наука, которая изучает связь генетических вариантов с различиями в этих процессах, называется фармакогенетикой [52]. Фармакогенетические исследования проводятся для того, чтобы на основании генотипа конкретного пациента как можно раньше подбирать для него наиболее эффективный препарат. Подобные исследования в отношении РС с определенным успехом проводятся с 2001 года. Найдено несколько генетических маркеров эффективности лечения препаратами ИФН-β и ГА, но для разных этносов они различаются. Например, для «русской» популяции — пациентов славянского происхождения, считающих себя и своих ближайших родственников русскими, — найден комплексный маркер (определенный набор аллелей генов иммунного ответа), у носителей которого лечение препаратами ИФН-β будет с высокой вероятностью эффективным [53]. Найден и маркер, ассоциированный с низкой эффективностью ГА, — таким пациентам, скорее всего, показано назначение альтернативного препарата.

Исследования по поиску универсальных генетических маркеров прогноза течения и лечения РС ведутся под руководством профессоров Ольги Олеговны Фаворовой и Алексея Николаевича Бойко из Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова [53], [54], [55]. Продолжение таких исследований (особенно с учетом появления новых препаратов) с привлечением тысяч пациентов из различных этнических групп может привести к созданию прогностических тестов. Это позволило бы врачу быть начеку и заранее определиться с тактикой ведения конкретного пациента.

Клинические проявления заболевания — далеко не единственное, с чем приходится бороться пациенту. Это всегда еще и страх, одиночество, чувство отчуждения и изоляции. Деятельность пациентских организаций необходима для информационной поддержки, защиты прав и интересов пациентов, решения проблем с лечением и социальной реабилитацией пациентов и членов их семей. Общероссийская общественная организация инвалидов — больных рассеянным склерозом является самой крупной российской пациентской организацией для страдающих РС. Своей главной целью она называет создание условий для повышения качества жизни граждан Российской Федерации с РС. Действительно, на своем сайте организация регулярно публикует фотоотчеты о социальных мероприятиях в разных городах России и поднимает важные вопросы, касающиеся качества жизни больных РС: там можно найти, например, обращение к министру здравоохранения с просьбой включить диметилфумарат в список жизненно необходимых лекарств.

На Информационном портале о рассеянном склерозе, созданном при поддержке фармацевтической компании Teva (производитель глатирамера ацетата), можно оставить заявку на получение психологической поддержки по телефону и письменной консультации квалифицированного юриста. На сайте есть информация о возможностях реабилитации, интервью и личные истории пациентов с РС, новости о культурных событиях Москвы.

Московское общество рассеянного склероза недавно запустило бесплатную программу реабилитации для пациентов с РС. Организованы регулярные групповые занятия йогой и лечебной физкультурой по специально разработанным методикам. Кроме того, при поддержке компании Teva создана «Карта доступности» московских медицинских, социальных, спортивных, культурных и развлекательных объектов, оборудованных для людей с ограниченной подвижностью.

На сайтах российских пациентских организаций, к сожалению, очень мало материалов, которые позволили бы больному РС узнать актуальную информацию о своем заболевании: причинах его развития, диагностике и современных методах лечения. На зарубежных пациентских порталах такая информация изложена доступным языком и очень хорошо систематизирована, там постоянно обновляются разделы о научных исследованиях в области РС. На сайтах пациентских организаций разных стран очень часто встречается информация о текущих клинических испытаниях новых препаратов и возможности зарегистрироваться для участия в них. Ниже перечислены основные англоязычные организации пациентов с РС:

Сейчас большинство больных РС при условии своевременного и правильно подобранного лечения могут жить полной жизнью. Люди, находясь практически в любой точке земного шара, каждый день остаются в контакте друг с другом, находят друг у друга поддержку и понимание. Страница Ирины Ясиной на Фейсбуке обновляется практически каждый день. Можно только восхищаться тем, насколько активный образ жизни ведет автор, рассказывая о путешествиях, впечатлениях, делясь восприятием разных событий, оставаясь при этом открытой своей аудитории, а иногда и поддерживая ее. Решение о том, насколько использовать собственные возможности и участвовать в жизни общества, быть ли счастливыми и свободными, всегда зависит только от нас самих.

источник