Меню Рубрики

Миелопролиферативные заболевания показатели в анализе крови

Термин миелопролиферативное заболевание, мало кому известен. Хорошо осведомлены о нём только гематоонкологи и те люди, которым пришлось непосредственно столкнуться с этой патологией крови. Миелопролиферативные болезни считаются в гематологии очень опасными недугами, несущими серьёзную угрозу жизни человека. Пациенты, которым поставлен такой диагноз, должны наблюдаться у специалиста на протяжении всей жизни и постоянно принимать медикаментозные препараты для поддержания здоровья.

Такой вопрос задают специалистам достаточно часто. В основном об этих заболеваниях спрашивают люди из группы риска, т. е. имеющие плохую наследственность, по развитию онкологических поражений кроветворных органов, т. к. мало кто знает об этой болезни. Как отмечают гематологи, миелопролиферативное заболевание крови – это не один недуг, а целая группа гемобластозов, онкологических поражений крови, характеризующихся избирательной или множественной гиперплазией (аномальным увеличением) кроветворных структур костного мозга, отвечающих за продуцирование кровяных телец.

Механизм их зарождения заключается в следующем:

  1. Под воздействием негативных факторов происходит мутация генов MPL и jak 2, приводящее к повреждению структуры одной из клеток-предшественниц, принимающих участие в гемопоэзе.
  2. Аномально изменившийся бласт обретает негативные черты – останавливается в своём развитии, не достигнув полной зрелости, теряет способность к самоуничтожению и начинает безостановочно делиться, порождая бесчисленные клоны.

Повреждения могут возникать как в одном, так и в нескольких ростках кроветворения. В результате этого происходит значительное увеличение в костном мозге клеток-предшественниц лимфоцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Стоит знать! Вероятность развития этой патологии возрастает с возрастом, поэтому людям после 50 лет следует быть внимательнее к своему здоровью и при появлении какой-либо тревожной симптоматики немедленно посетить гематолога.

Специалисты часто слышат от пациентов вопрос: «Миелопролиферативное заболевание это онкология или нет?». Ответ на него скорее положительный, т. к. этот термин является собирательным и включает несколько опухолей кроветворной системы, относящихся к хроническим лейкозам, зародившимся на уровне самых ранних клеток-предшественников гемопоэза. Из этих бластов, подвергнувшихся пролифлерации (аномальному разрастанию) появляется потомство, к которому относятся все виды кровяных телец кроме лимфоцитов.

Клоны клеток-предшественниц имеют такие же свойства, как их прародители: склонность к быстрому делению, потеря способности к самоуничтожению и отсутствие возможности полностью созревать, т. е. они остаются на начальном уровне развития, когда их структура полностью недифференцирована. Чрезмерное разрастание и значительное увеличение количества форменных элементов крови при таких лейкозах чаще всего касается 1, 2 или одновременно 3 кровяных ростков, к которым относятся:

  1. Белый. Из него образуются лимфоциты и лейкоциты, обеспечивающие защиту организма.
  2. Красный. Этот росток производит эритроциты, функциональным предназначением которых является транспортировка питательных веществ, кислорода и углерода.
  3. Тромбоцитарный. Он отвечает за количественный уровень зрелых тромбоцитов, участвующих в формировании кровяных сгустков, необходимых для остановки кровотечения.

От того, какой именно росток подвергся перерождению, зависит характер развивающегося лейкоза его клинические признаки и прогноз. Прежде чем начинается перерождение стволовых клеток, они проходят несколько этапов развития, но не достигают на момент начала пролифлерации полной зрелости. Характерной особенностью данного патологического процесса является его медленное прогрессирование, поэтому при выявлении болезни на ранней стадии у пациента есть все шансы перевести её в состояние длительной ремиссии.

Миелопролиферативные заболевания имеют код мкб 10 D47.1. Эти патологии кроветворных органов в первую очередь подразделяются по типу течения. Самыми опасными считаются недуги острой формы, имеющие высокую степень агрессии и быстро прогрессирующие. Чаще всего болезни крови с таким типом течения диагностируют у молодых людей. Хроническое миелопролиферативное заболевание в прогностическом плане более благоприятно, т. к. имеет медленное течение и, как правило, диагностируется у людей после 50 лет.

Также миелопролиферативные заболевания подразделяются в зависимости от того, какой из ростков гемопоэза участвовал в их зарождении.

По этому признаку болезни органов кроветворения делятся на 4 основных вида:

  • хронический миелолейкоз (повреждению и усиленному разрастанию подвергаются лейкоциты);
  • эссенциальная тромбоцитемия (увеличивается численность нарушенных тромбоцитов);
  • первичный миелофиброз (аномально разрастаются эритроциты и тромбоциты);
  • истинная полицитемия (пролиферируют эритроциты).

Стоит знать! Классификация миелопролиферативных заболеваний имеет неоценимое значение в диагностике онкопатологий кроветворных органов. Благодаря ей специалисты легко могут определить тип зарождающегося заболевания и назначить оптимальный курс терапии, зачастую спасающий жизнь человека.

У этих заболеваний отсутствует классическая, используемая онкологами при выявлении стадии опухолевого процесса, необходимой для выбора оптимального курса терапии, система стадирования. Выбор лечебной тактики осуществляют в зависимости от того, какой тип патологии развивается у больного.

Гематоонкологи используют в своей практике 3 пути, по которым миелопролиферативные заболевания распространяются по организму:

  1. Гематогенный. Видоизменённые клетки проникают в здоровые органы по кровеносному руслу.
  2. Лимфогенный. Аномальные структуры распространяются по лимфатическим сосудам.
  3. Имплантационный. Мутировавшие бласты прорастают в близлежащие ткани.

Если выявлен первый тип распространения, пациенту одновременно с лечебными мероприятиями по устранению злокачественной опухоли крови проводят динамическое наблюдение всех внутренних органов, т. к. в этом случае очень высок риск развития метастатического процесса, приводящего к появлению вторичных очагов в самых отдалённых участках организма.

Существует большое количество гематологических патологий, которые относятся к группе хронических заболеваний, характеризующихся усиленным разрастанием кроветворных тканей костного мозга и чрезмерным поступлением в периферическую кровь мутировавших и остановившихся в своём развитии кровяных телец определённого типа. Основные проявления миелопролиферативного заболевания зависят от того, какие именно клетки крови подверглись пролифлерации. Чаще всего пациенты, имеющие в анамнезе данную патологию, подвергаются проявлениям выраженной анемии или тромбозам.

Также клинические симптомы миелопролиферативных заболеваний могут быть следующего рода:

  • постоянная слабость и быстрая утомляемость;
  • выраженные суставные боли и отёчность тканей;
  • нарушения в ориентировке во времени и месте дислокации;
  • потеря аппетита и резкое похудение вплоть до полного истощения;
  • беспричинное, не спровоцированное механическим воздействием, появление синяков и гематом.

Это общая симптоматика. Также при каждом из заболеваний будет более явственно выделяться специфические именно для него клинические проявления. Например, на то, что развивается полицитемия, укажут увеличившиеся в размерах селезенка и печень, выраженная гиперемия кожных покровов, высокое артериальное давление и другие признаки, связанные с появлением в периферической крови большого количества эритроцитов.

Стоит знать! Когда у человека появляется истинная клиническая картина, указывающая на специфические проблемы с кровью, ему необходимо экстренно обратиться к специалисту. В связи с тем, что признаки миелопролиферативного заболевания становятся выраженными достаточно поздно, пациенту требуется как можно скорее пройти необходимые исследования и в случае подтверждения диагноза безотлагательно начать лечение.

Симптомы миелопролиферативных заболеваний служат основанием для назначения пациенту ряда диагностических мероприятий, позволяющих подтвердить или опровергнуть развитие болезни, а также уточнить, какая именно патология поразила кроветворные ткани костного мозга.

Диагностика включает в себя следующие процедуры:

  • общеклинический и биохимический анализ крови, а также её исследование для выявления появившихся изменений в ph-хромосомах;
  • гистология биопсийного материала, забранного посредством пункции из костного мозга.

Помимо лабораторной проводится и инструментальная диагностика миелопролиферативного заболевания. Больных людей в обязательном порядке направляют на УЗИ брюшной полости, которое позволит выявить степень увеличения печени и селезенки.

Важно! После того, как больной получит подтверждение болезни, ему будет порекомендовано лечение и постоянное наблюдение у гематолога. Диагностика крови проводится таким пациентам не только на протяжении всего терапевтического курса, но и после его окончания, тюк ю по результатам этого анализа своевременно выявить начало рецидива болезни и купировать его развитие.

Результаты, которые показала диагностика, служат при этих заболеваниях основой для назначения лечебного курса. Любые миелопролиферативные болезни, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и др., лечатся с помощью нескольких стандартных методик терапии. Если выявление заболеваний произошло на ранних стадиях, когда у больного человека отсутствуют специфические симптомы, ему назначают динамическое наблюдение зародившихся в кроветворных органах злокачественных новообразований.

Если симптоматика начнёт усиливаться, пациенту назначат активное лечение миелопролиферативного заболевания. В него входят лечебные мероприятия из основного комплекса терапевтических процедур.

Курс терапии подбирается для каждого конкретного пациента индивидуально и может состоять из следующих методов:

  1. Флеботомия. Если пациенту диагностированы миелопролиферативные заболевания, эта процедура, заключающаяся в регулярном заборе определённого количества (450-500 мл) венозной крови, преследует цель уменьшения в кровеносном русле излишних эритроцитов.
  2. Аферез тромбоцитов. Данный метод лечения предназначен для того, чтобы удалить лишние тромбоциты.
  3. Трансфузионная терапия. Данная методика является обычным переливанием крови, позволяющим заменить собственные разрушенные кровяные тельца пациента здоровыми, полученными от донора.
  4. Биологическая терапия. Больным вводят лекарственные вещества, усиливающие функционирование иммунной системы и побуждающие организм на самостоятельную борьбу с недугом.
  5. Химиотерапия. Общепринятый классический метод борьбы с раковой опухолью с помощью цитостатиков. Противоопухолевые медикаментозные препараты подбираются каждому пациенту в индивидуальном порядке. Основное влияние на выбор цитостатического средства оказывает разновидность выявленного у больного заболевания.
  6. Лучевая терапия. Её назначают в том случае, когда необходимо уничтожить опухолевые структуры, находящиеся в селезенке. На практике применяют 2 способа облучения – внешний (из находящегося в непосредственной близости аппарата на область селезёнки направляются ионизирующие лучи) и внутренний (радиоактивные вещества вводятся посредством иголок в ткани, находящиеся в непосредственной близости от опухоли).

Также лечение больного возможно и с помощью других лекарственных препаратов. Наибольшую популярность в клинической практике имеют Леналидомид и Талидомид. Эти медикаментозные средства препятствуют образованию в опухолевой структуре костного мозга дополнительных кровеносных сосудов.

Лечение миелопролиферативного заболевания может проводиться и хирургическим методом. Оперативное вмешательство заключается в проведении спленэктомии, операции по удалению селезенки, и требуется в том случае, когда выявляется её значительное увеличение.

Для некоторых пациентов (по их желанию и согласию) лечение миелопролиферативного заболевания проводится с помощью новых методов, проходящих на данный момент клинические испытания. Участие в таких исследованиях зачастую оказывается лучшей терапевтической методикой и приводит больного к длительной ремиссии.

Стоит знать! Полностью вылечить больного человека, у которого диагностировано какое-либо миелопролиферативное заболевание, не представляется возможным без пересадки костного мозга. Но проводить трансплантацию стволовых клеток не всегда допустимо, т. к. большинство пациентов, имеющих эти болезни, находятся в преклонном возрасте и имеют ряд сопутствующих патологий. Именно поэтому гематологи предпочитают регулярно проводить комплексную противоопухолевую терапию, переводящую заболевание в стадию ремиссии.

Если человеку диагностировали миелопролиферативное заболевание, ему необходима специальная диета. Общих рекомендаций по коррекции питания не существует, т. к. в данную группу входит несколько болезней. Обычно пищевые рекомендации каждому конкретному пациенту даёт лечащий врач.

Хотя следует сказать и об общих требованиях к питанию пациентов с болезнями миелопролиферативного типа:

  • в ежедневном меню должны содержаться все необходимые для организма питательные вещества, витамины и микроэлементы;
  • в блюдах, предназначенных для больного, необходимо до минимума уменьшить соль и острые специи;
  • недопустимы жирная пища и алкоголь.

После проведения лечебного курса, купирующего сопровождающую миелопролиферативные заболевания острую симптоматику, пациентам озвучиваются определённые клинические рекомендации, помогающие восстановить нормальное функционирование организма в более короткие сроки.

Среди основных советов можно выделить:

  • выполнение рекомендаций специалиста по коррекции питания;
  • прогулки на свежем воздухе, у воды или в лесополосе;
  • избегание повышенных физических нагрузок;
  • соблюдение режима дня.

После того, как лечение миелопролиферативного заболевания закончено, пациент должен регулярно посещать врача для профилактических диагностических обследований, т. к. этот недуг является рецидивирующим и может в любой момент обостриться.

Прогноз при миелопролиферативном заболевании крови не отличается полной благоприятностью. Выздоровление возможно только после трансплантации стволовых клеток, которая по ряду обстоятельств разрешена далеко не всем пациентам. Хотя следует сказать, что прогноз при хроническом миелопролиферативном заболевании намного лучше, чем при остром. Продолжительность жизни пациентов в этом случае составляет 5-7 лет при условии регулярного проведения комплексной терапии. Если же недуг выявлен в стадии метастазирования, прогноз становится совсем неутешительным и не оставляет больным шанса даже на 6 месяцев жизни.

Автор: Иванов Александр Андреевич, врач общей практики (терапевт), медицинский обозреватель.

Если вы нашли ошибку просто выделите ее и нажмите Shift + Enter или нажмите здесь. Большое спасибо!

Спасибо за ваше сообщение. В ближайшее время мы исправим ошибку

источник

Миелопролиферативные неоплазии (англ. myeloproliferative neoplasms, MPNs), ранее называвшиеся миелопролиферативные заболевания, представляют собой группу патологических состояний, характеризующихся перепроизводством клеток крови (лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов). Хотя многие под словом «неоплазия» подразумевают рак, в отношение данной патологии не всё так однозначно.

При миелопролиферативных неоплазиях слишком много клеток крови производит костный мозг

Миелопролиферативные неоплазии (МПН) представляют собой своеобразный вид патологии костного мозга. Под этим названием объединяется группа заболеваний, при которых продуцируется в костном мозге слишком большое количество клеток крови.

Костный мозг — это мягкая жировая ткань, расположенная в центре крупных костей. Он имеет сотовую или губчатую структуру, состоящую из высоко организованной сетки, заполненной жидкостью. Жидкость содержит стволовые клетки, а также эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, находящихся на разных стадиях своего развития.

Обычно организм поддерживает динамическое, но относительно стабильное количество клеток в кровотоке. Клетки стареют, умирают и удаляются из кровообращения. Их потеря возмещается новыми клетками, которые продуцирует костный мозг. Когда необходимо возместить недостаток определенного типа клеток (лейкоциты, эритроциты или тромбоциты), стволовые клетки начинают делиться. Появляются клетки, которым необходимо пройти несколько стадий созревания, чтобы они стали полноценными, способными выполнять свои функции. Обычно только полностью созревшие клетки выходят из костного мозга в кровоток.

При МПН в костном мозге возникают очаги гиперплазии (избыточной продукции) предшественников определенных типов клеток крови, что приводит к увеличению количества их зрелых форм. Помимо этого, из-за бурного роста предшественников в костном мозге страдают другие ростки нормальных клеток крови. Всё это приводит к тому, что появляются симптомы, связанные с перепроизводством одних типов клеток и дефицитом других.

Наиболее часто встречается следующее миелопролиферативные неоплазии:

Хронический миелоидный лейкоз (хронический миелолейкоз, хроническая миелогенная лейкемия) (ХМЛ) — обычно встречается у взрослых (в основном в возрасте старше 65 лет), дети болеют очень редко. В начале заболевания редко присутствует симптоматика, поэтому ХМЛ обычно диагностируется случайно во время сдачи анализа крови по поводу других причин. Начальные симптомы не специфичны, похожи на менее серьезные заболевания. Обычно пациент жалуется на слабость, дискомфорт в животе, который вызван увеличением селезенки, а также на необъяснимую потерю веса.

ХМЛ — это следствие генетической мутации, называемой BCR / ABL1, в результате чего происходит избыточная продукция гранулоцитов (подгруппа белых клеток крови, лейкоцитов). Если заболевание не лечить со временем развивается анемия, ухудшается иммунитет, появляются серьёзные подкожные кровоизлияния, увеличивается селезенка.

Полицитемия вера (первичная полицитемия, истинная полицитемия) — заболевание, при котором в костном мозге образуется слишком много предшественников эритроцитов. Перепроизводство клеток возникает при отсутствии задействования нормальных механизмов регуляции выработки эритроцитов. В кровь из костного мозга выбрасывается слишком большое количество эритроцитов. Это увеличивает вязкость крови, ее движение по сосудам замедляется, повышается риск тромбообразования, что обуславливает появление следующей симптоматики: головной боли, головокружение, проблемы со зрением.

Причина возникновения полицитемии вера — это генетическая мутация. Существуют и другие причины, которые приводят к увеличению количество эритроцитов в кровотоке; например, хронический дефицит кислорода в крови, который возникает при эмфиземе, хронической обструктивной болезни легких или длительном проживание на высокогорье. Такое состояние называют реактивной или вторичной полицитемией.

Первичный миелофиброз (ПМФ, ранее известный как хронический идиопатический миелофиброз и агногенная миелоидная метаплазия) — заболевание, при котором клетки соединительной ткани разрастаются в костном мозге, мешают ему нормально функционировать. Это может привести к появлению очагов экстрамедуллярной гемопоэза (выработке клеток крови вне костного мозга, обычно в печени или селезенке). При данном заболевании эритроциты, попадающие в кровоток, как правило, неправильной формы, похожи на капли, а не на вогнутые в центре круги. Малое количество эритроцитов, их функциональная несостоятельность, приводит к кислородному голоданию тканей организма.

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) — заболевание, характеризующееся появлением большого количества мегакариоцитов (предшественников тромбоцитов) в костном мозге, а также устойчивым и значительным повышением количества тромбоцитов в крови, избыток которых ухудшает реологию крови, что увеличивает риск тромбообразования (возникновения инсульта головного мозга, инфаркта сердца).

С другой стороны, так как тромбоциты функционируют неправильно, при эссенциальной тромбоцитопении, возможно, появление серьезных кровотечений. Заболевание не следует путать со вторичным (реактивным) тромбоцитозом, когда повышенное количество тромбоцитов в крови, связано с неопухолевыми поражениями костного мозга. Вторичный тромбоцитоз встречается при дефиците железа, инфекционных заболеваниях или аутоиммунных (например, ревматоидном артрите), а также, когда удалена селезенка.

Для МПН характерно медленное прогрессирование, новые симптомы появляются по мере увеличения количества клеток в крови

Хотя миелопролиферативные неоплазии относятся к неизлечимым заболеваниям, их медленное развитие, а также современные методы лечения позволяют на протяжении многих лет контролировать болезнь. Для каждой из МПН существует своя вероятность перехода в острый лейкоз. Если это происходит, то течение болезни резко ускоряется, симптомы становятся более выраженными, что требует более агрессивного подхода в лечении.

Проявления МПН весьма вариабельны — от полного отсутствия видимых признаков болезни до острого развития опасных для жизни осложнений. На протяжении нескольких лет заболевание может себя никак не проявлять, стать «неожиданной находкой» в период прохождения медицинского обследования. Хотя для каждой миелопролиферативной неоплазии характерен свой набор симптомов, некоторые из них являются общими для этой группы заболеваний, например, такие как:

  • необъяснимая потеря веса;
  • быстрая утомляемость и слабость;
  • увеличенная селезенка (спленомегалия) — старые или аномальные клетки депонируются в органе, они извлекаются из кровотока. Спленомегалия приводит к появлению чувства распирания в левом подреберье;
  • желудочно-кишечное кровотечение или подкожные, причиной которых является недостаток нормальных тромбоцитов;
  • ночной профузный пот;
  • боль в костях и суставах;
  • бледность кожных покровов из-за анемии (недостаток гемоглобина в крови);
  • частые инфекционные заболевания;
  • головная боль, головокружение, чувство онемения в конечностях, проблемы со зрением.

Чрезмерное количество эритроцитов в крови при полицитемии вера повышает ее вязкость, что приводит к появлению головной боли, головокружению, зрительным нарушениям, зуду, парестезиям (онемение или покалывание в конечностях). Для полицитемии вера характерно развитие таких осложнений: язвы желудка, образование камней в почках, флеботромбоза, инсульта головного мозга, сердечной недостаточности.

Полицитемия вера и первичная тромбоцитемия могут прогрессировать до миелофиброза, особенно часто это происходит у пациентов старше 60 лет. На ранних стадиях миелофиброз обычно себя никак не проявляет. По мере его прогрессирования у больных появляются слабость, одышка, увеличивается селезенка. В конечном итоге костный мозг практически полностью замещается соединительной тканью, продукция клеток крови резко сокращается.

Большое значение при постановке диагноза миелопролиферативных неоплазий имеют:

Клинический анализ крови с цитоморфологическим исследованием используется при диагностике и мониторинге МПН. С его помощью проводится изучение количественного и качественного состава форменных элементов крови. Морфологическое описание клеток периферической крови предоставляют информацию об их размере, форме и относительной зрелости.

Развернутый клинический анализ крови может помочь определить серьезность выявленных изменений в составе крови, диагностировать их причину, контролировать течение заболевания и определить эффективность проводимого лечения.

  • Для полицитемии вера характерно увеличение количества эритроцитов, тромбоцитов и иногда лейкоцитов.
  • При миелофиброзе в крови часто выявляются незрелые гранулоциты, деформированные каплеобразные эритроциты и незрелые эритроциты, имеющие ядра, количество лейкоцитов и эритроцитов часто уменьшено.
  • При тромбоцитемии количество тромбоцитов значительно увеличено, наряду с этим встречаются гигантские тромбоциты, конгломераты слипшихся клеток.

Изменения в клеточном составе крови встречаются не только при МПН, но и при многих других заболеваниях. Поэтому для исключения или подтверждения диагноза необходимы исследование костного мозга и генетические тесты.

Выявление мутаций в генах JAK2, MPL или CALR позволяет поставить окончательный диагноз

Если врач подозревает, что не всё в порядке с костным мозгом, то он может назначить или аспирационную биопсию или трепанобиопсию. Цель этих процедур — получить образец костного мозга для дальнейшего исследования. Врач-морфолог, рассматривая биопсийный материал под микроскопом и оценивая нарушения костного мозга, уже на этом этапе диагностического поиска может предоставить информацию, позволяющую поставить окончательный диагноз. Тем не менее это не всегда так, порой приходится проводить дополнительные тесты, чтобы подтвердить диагноз.

  • Цитогенетический анализ включает микроскопическое исследование хромосом. Материалом для исследования может быть кровь или костный мозг. Этот анализ позволяет выявить нарушения в хромосомном аппарате, которые встречаются при хроническом миелобластном лейкозе.
  • Генетические тесты позволяющие выявить определенные мутации — важный инструмент в диагностике и выборе лечения МПН.
    • Тест на BCR-ABL — транслокация в гене BCR / ABL1 встречается при хроническом миелоидном лейкозе.
    • JAK2 тест — мутация, которая выявляется при полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и первичном миелофиброзе.
    • Тест MPL — мутация, связанная с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом.
    • Тест CALR — мутации, которая встречается при эссенциальной тромбоцитемии и первичном миелофиброзе.
Читайте также:  Изменения общем анализе крови при онкологии

Эритропоэтин — это гормон, который стимулирует костный мозг, заставляют его больше производить эритроцитов. При полицитемии вера его уровни в крови очень низкие или он вообще отсутствует. При вторичной полицитемии его уровни, как правило, выше нормы.

Рентгенологическое исследование и другие методы медицинской визуализации назначается с целью поиска очагов скопление аномальной клеток в средостении, селезенке и печени.

Миелопролиферативные неоплазии на сегодняшний день считаются неизлечимыми заболеваниями. Основными целями лечения являются замедление темпов прогрессирования болезни, борьба с ее проявлениями и осложнениями. Применение тех или иных вариантов лечения во многом зависит от типа МПН, выраженности симптоматики заболевания. Ниже приведены примеры терапевтических подходов.

  • Для некоторых пациентов подходит выжидательная тактика, которая предусматривает пристальное наблюдение (регулярное посещение своего врача, периодическая сдача анализов). Как правило, пациенту рекомендуется прием аспирина с целью предотвращения образования тромбов.
  • Флеботомия (кровопускание) — процедура, которая аналогична сдаче донорской крови, применяется часто при полицитемии вера, позволяет удалить избыток клеток из кровообращения. При полицитемии вера частые терапевтические флеботомии нормализуют количество эритроцитов в крови, что приводит к облегчению симптоматики заболевания, предотвращает развитие осложнений.
  • Существует и лекарственные средства, которые способны сократить количество «ненужных» клеток. Примером такого лекарства является химиотерапевтический препарат. гидроксимочевина, она может сократить количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, не причиняя серьёзный вред организму (у этого цитостатика мало побочных эффектов).
  • Переливание крови используется для восполнения недостатка клеточных элементов в кровотоке (нормальных эритроцитов или тромбоцитов), который возникает из-за болезни или применения химиотерапевтических препаратов.
  • Если увеличена селезенка, она может быть удалена хирургическим путем. В случае невозможности выполнения хирургического вмешательства, проводится лучевая терапия на селезенку. Это позволяет убрать из организма аномальные клетки.
  • Химиотерапия, подобная той, что применяется при лечении острого миелоидного лейкоза, используется в тех ситуациях, когда течение миелопролиферативных заболеваний осложняется бластным кризом. Из костного мозга в кровь попадает большое количество аномальных бластов (предшественников зрелых клеток крови).
  • При тяжёлой форме заболевания или ее прогрессирование показана трансплантация костного мозга (другое название — трансплантация гемопоэтических клеток). В настоящее время данный метод лечения МПН считается единственным, который способен избавить пациента от заболевания.
  • Используется также таргетная терапия, позволяющая ингибировать аномальные белки. Их появление связано с генетическими мутациями, которые выявлены при некоторых миелопролиферативных неоплазиях. Например, при хронической миелоидной лейкемии применяются ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб), блокирующие аномальный белок BCR-ABL.
  • Руксолитиниб ингибирует белок JAK2, он используется при лечении первичного миелофиброза среднего и высокого риска и миелофиброза, который возник на фоне полицитемии или тромбоцитемии. Эффективность других таргетных препаратов изучаются в клинических исследованиях.

источник

Далеко не каждый человек имеет представление о том, что такое миелопролиферативное заболевание. Однако те, кто столкнулся с данной патологией, знают о ней абсолютно все.

Это объясняется тем, что такие люди вынуждены на протяжении всей жизни наблюдаться у специалиста и поддерживать свое здоровье медикаментозными препаратами. Ведь не так просто самостоятельно вести борьбу с нарушениями в костном мозге, который производит стволовых кровяных клеток больше, чем это необходимо.

Хроническое миелопролиферативное заболевание крови относится к группе патологий, характеризующихся чрезмерной выработкой тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов.

В нормальном состоянии вырабатываются стволовые незрелые клетки. С течением времени происходит их созревание, они преобразуются в полноценные. Несформированные, в свою очередь, образуют три типа:

  • тромбоциты, которые способствуют предотвращению кровотечений посредством формирования кровяных сгустков;
  • эритроциты, которые участвуют в транспортировке кислорода и питательных веществ ко всем жизненно важным органам и тканям человеческого организма;
  • лейкоциты, которые отвечают за обеспечение защитной реакции в борьбе с болезнями инфекционного характера или иными патологиями.

Прежде чем происходит их трансформация, стволовые клетки развиваются в несколько этапов. В случае проявления миелопролиферативного заболевания их большое количество преобразуется в один тип форменного кровяного элемента. Как правило, прогрессирование патологии происходит медленными темпами.

У пациентов, имеющих такой недуг, значительно возрастает риск образования тромбов и геморрагических осложнений.

Миелопролиферативные заболевания в большинстве случаев наблюдаются у мужчин в возрасте старше 40 лет. Женщины такому состоянию подвергаются значительно реже. Данные формы болезней нехарактерны для лиц младше двадцатилетнего возраста, у детей отмечаются лишь единичные случаи.

По типу недуга выделяют следующую классификацию миелопролиферативных заболеваний:

  • Истинная полицитемия. Характеризуется избытком эритроцитов, в результате чего наблюдается загустение крови. Находясь в большом количестве, данные клетки начинают скапливаться в селезенке, на фоне чего она увеличивается в размерах. Кроме этого, возможны кровотечения и формирование тромбов в сосудах. Такие нарушения способствуют инсульту или инфаркту. Но несмотря даже на такой возможный исход, протекает в доброкачественной форме и отличается большей выживаемостью по сравнению с остальными патологиями.
  • Эссенциальный тромбоцитоз — большое количество тромбоцитов.
  • Хроническая форма миелолейкоза. При данной патологии в костном мозге происходит избыточное скопление лейкоцитов.
  • Эозинофильная лейкемия характеризуется чрезмерным содержанием эозинофилов, которые являются одним из видов лейкоцитов. Борются с инфекционными болезнями, спровоцированными определенными типами паразитов и отвечают за аллергические реакции организма на раздражители.
  • Идиопатический миелофиброз. Наблюдается выработка патологических форменных элементов, постепенное замещение костного мозга фиброзной тканью.
  • Хронический нейтрофильный лейкоз. Стволовые клетки формируют нейтрофилы, отвечающие за борьбу с патологиями инфекционного характера. Развивается медленно.

Все патологии могут переходить в лейкемию острой формы.

Миелопролиферативный синдром не имеет стандартной системы стадирования, которую используют при выявлении степени развития опухолевых образований. Выбор метода лечения осуществляется в зависимости от типа патологии у больного.

Выделяют 3 основных пути, по которым опухолевый процесс распространяется по человеческому организму:

  1. Проникновение в клетки здоровой ткани.
  2. Лимфогенный путь. Попадание патогенных клеток в другие системы и органы происходит посредством лимфатических сосудов.
  3. Гематогенный. При проникновении в кровеносную систему злокачественные элементы с кровотоком попадают в здоровые ткани.

Когда отмечается третий путь распространения, повышается вероятность образования опухолей вторичного типа. Такой процесс получил название «метастазирование».

Клиническая картина каждого из заболеваний будет проявляться по-разному. Однако выделяют общие распространенные симптомы, характерные для всех миелопролиферативных патологий. К ним относят:

  • утомляемость;
  • стремительную потерю в весе, вплоть до анорексии;
  • звон в ушах;
  • нарушенное сознание;
  • предрасположенность к синякам;
  • возможные кровотечения;
  • симптомы тромбоза;
  • отеки;
  • боли в суставах;
  • болезненные ощущения в животе и левом предплечье.

У пациента могут наблюдаться такие признаки, как:

  • кровоизлияние;
  • бледность кожных покровов;
  • увеличение печени или селезенки;
  • плетора;
  • лихорадка, сопровождающаяся проявлением пятен лилового окраса на конечностях и лице.

Только осмотр позволит дать оценку общему состоянию, а также выявить любые патологические отклонения, не соответствующие норме здорового организма.

Для постановки диагноза «миелопролиферативный синдром» необходимо комплексное обследование, которое должно включать различные методы исследований и биопсию.

Лабораторная диагностика включает:

  • проведение микроскопии мазка;
  • сдачу общего анализа крови;
  • цитогенетический анализ, определяющий уровень изменений в рh-хромосомах;
  • полимеразную цепную реакцию.

Биопсия и аспирация возможны не во всех случаях. Проведение процедуры заключается во введении иглы в область грудины для взятия образца крови и костной ткани. Изучение полученных материалов позволяет определить наличие патологических элементов.

При подтвержденном диагнозе больные в течение всей жизни должны наблюдаться у гематолога.

В настоящее время применяют несколько терапевтических методов для лечения таких заболеваний. Выбор того или иного варианта зависит от общего состояния больного и выраженности клинических проявлений. Лечение возможно стандартным способом, неоднократно проверенным на практике, или экспериментальным, когда применяется новое средство.

Среди наиболее часто используемых методов выделяют следующие:

  1. Флеботомия. При данном методе берут забор крови из вены. После этого материал отправляется на биохимию или общий анализ. При лечении миелопролиферативного заболевания основная задача будет заключаться в понижении уровня эритроцитов.
  2. Аферез тромбоцитов. Этот способ похож на предыдущий, разница лишь в том, что действия направляются на уменьшение количества тромбоцитов с помощью предназначенного для этого оборудования. Суть метода заключается в следующем: кровь больного пропускается через так называемый сепаратор. В очищенном виде ее заново вливают пациенту.
  3. Химиотерапия. Подразумевает использование препаратов цитостатической группы. Они эффективно воздействуют на опухолевые клетки, в результат чего устраняют их и препятствуют развитию новообразований. Применение их возможно перорально, внутримышечно или внутривенно. В любом случае происходит проникновение активных компонентов лекарства в кровоток, что способствует подавлению патологических клеток. Такой метод называют системным. При региональном лекарственный препарат вводится в канал спинномозговой области или же непосредственно в орган, где происходят опухолевые изменения.
  4. Лучевая терапия. Основана на применении рентгеновского или иного излучения, имеющего высокие частоты. Данный метод способствует полному удалению опухолей и замедляет развитие новых образований. В медицинской практике используется два типа такого лечения:
    • внешнее, при этом излучение идет от препарата, который располагают непосредственно около больного;
    • внутреннее, когда трубки, иголки и катетеры наполняют средством, содержащим радиоактивные вещества; после этого их вставляют в саму опухоль или в ткань, находящуюся вблизи нее.

Выбор того или иного способа основывается на том, какую степень течения имеет злокачественный процесс. У больных с диагнозом «миелопролиферативное заболевание крови» облучению подвергается область селезенки.

  1. Трансфузия — переливание крови, характеризуется замещением одних элементов на другие. В результате вместо клеток, подвергшихся разрушению, человек получает трансфузию, состоящую из тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов.
  2. Химиотерапия с клеточной трансплантацией. Медикаментозные средства назначают в высоких дозах, а пораженные клетки замещают здоровыми, которые получают у самого больного или у донора. Такие элементы подвергаются заморозке. По завершении курса химиотерапии данный материал помещают в организм. Там они уже созревают и формируют новые клетки.

В каждом конкретном случае специальная диета для пациента разрабатывается индивидуально. Необходимо в как можно меньших количествах употреблять жирную, соленую и острую пищу. Питание обязательно должно быть сбалансированным.

После того как все терапевтические мероприятия будут проведены, больной в обязательном порядке должен находиться постоянно под присмотром специалиста, то есть регулярно приходить на прием.

Чтобы оценить, насколько эффективным оказалось лечение, могут быть назначены те процедуры, которые применялись при диагностировании заболевания. Только после получения повторных результатов врач может прекратить, продолжить или сменить применяемую до этого схему терапии.

Ряд обследований должен проводиться постоянно, даже после окончания всего курса лечебного процесса. Это позволит прослеживать изменения в организме и не допустить или вовремя обнаружить рецидив.

При хронической форме течения заболевания с применением стандартных терапевтических методов в среднем продолжительность жизни примерно 5–7 лет.

В случае проведения трансплантации прогноз наиболее благоприятный. Излечение составляет около 60%. Эффективность данного метода будет зависеть от фазы патологии.

источник

14.Хронические миелопролиферативные заболевания. Патогенез, диагностика. Современные возможности лечения.

Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) — группа заболеваний, характеризующихся клональными нарушениями полипотентных стволовых клеток костного мозга, приводящими к избыточному одно- двух- или трехростковому увеличению кроветворных клеток, сохраняющих способность к дифференцировке.

Для группы ХМПЗ характерны следующие признаки: 1. Преобладание клонального гемопоэза над нормальным; 2. Повышенная продукция форменных элементов одного или более ростка гемопоэза при отсутствии физиологических стимулов; 3. Вовлечение в опухолевый процесс полипотентной гемопоэтической клетки; 4. Способность к развитию экстрамедуллярного гемопоэза; 5. Способность к клональной эволюции и трансформации в острый лейкоз.

Классификация хронических миелопролиферативных заболеваний

Хронический эозинофильный лейкоз

Хронический нейтрофильный лейкоз

Хронический идиопатический миелофиброз

Хроническое миелопролиферативное заболевание неклассифицируемое

Для больных хроническим миелолейкозом характерно удлинение длинного плеча 9 хромосомы и укорочение длинного плеча 22 хромосомы, именуемой Филадельфийской (Ph) хромосомой.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — клональное заболевание кроветворной ткани, в основе которого лежит поражение стволовой клетки, характеризующееся пролиферацией миелоидных элементов на различных стадиях их развития. У всех больных хроническим миелолейкозом выявляется реципрокная транслокация t(9;22) (q34;q11), в результате которой образуется слитный ген BCR-ABL.

Алгоритм диагностики ХМЛ следующий: Клинический анализ крови. Миелограмма Цитогенетический анализ клеток крови и костного мозга Молекулярно-генетическое исследование.

Диагноз хронического миелолейкоза устанавливается только после проведения цитогенетического или молекулярно-генетического исследования при обнаружении типичной транслокации t(9;22) и химерного гена BCR-ABL. В прогрессирующей стадии заболевания и фазе бластного криза появляются дополнительные хромосомные нарушения: трисомия 8 или 19 хромосомы, удвоение Ph хромосомы и другие; характерны комплексные хромосомные нарушения.

Терапевтический алгоритм лечения больных хроническим миелолейкозом в хронической стадии заболевания зависит от возраста и группы риска:

• Родственная и неродственная HLA-совместимая аллогенная ТСК

Хронический идиопатический миелофиброз (агногенная миелоидная метаплазия, сублейкемический миелоз) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся ранним и значительным развитием фиброза костного мозга и появлением экстрамедуллярных очагов гемопоэза. При ХрИМФ имеет место клональная пролиферация мегакариоцитов, моноцитов/макрофагов, гистиоцитов, что сопровождается повышенной секрецией этими клетками тромбоцитарного ростового фактора, фактора роста фибробластов, трасформирующего ростового фактора, сосудистого ростового фактора и некоторых других цитокинов, что приводит к реактивной пролиферации фибробластов и вторичному фиброзу, остеосклерозу, неоангиогенезу, неэффективному эритропоэзу. Хронический идиопатический миелофиброз характеризуется увеличением числа циркулирующих в крови гемопоэтических клеток-предшественниц, гемопоэтических стволовых клеток, эндотелиальных клеток-предшественниц и экстрамедуллярным гемопоэзом, что сопровождается гепато- спленомегалией с миелоидной метаплазией данных органов.

Лечение: терапия α-интерфероном, спленоэктомия.

Истинная полицитемия (ИП) — хроническое миелопролиферативное заболевание с поражением стволовой клетки костного мозга, характеризующееся избыточной пролиферацией трех ростков кроветворения, повышенным образованием эритроцитов и, в меньшей степени, тромбоцитов и лейкоцитов.

Эссенциальная тромбоцитемия (первичная, идиопатическая, геморраги- ческая тромбоцитемия) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся значительной гиперплазией мегакариоцитарного ростка кроветворения с устойчивым тромбоцитозом в периферической крови, не являющимся реактивным (т.е. вторичным к другим заболеваниям) и не связанным с другими миелопролиферативными заболеваниями. При ЭТ, как правило, имеет место пролиферация всех ростков миелопоэза: гранулоцитарного, эритроидного, тромбоцитарного, однако мегакариоциты являются преобладающими пролиферирующими клетками

Хронический нейтрофильный лейкоз (ХрНЛ) – редкое хроническое миело- пролиферативное заболевание, характеризующееся умеренным увеличением зрелых нейтрофилов в крови и костном мозге без увеличения созревающих форм гранулоцитов

Хронический эозинофильный лейкоз (ХрЭЛ) – редкое хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся клональным увеличением количества эозинофилов разной степени зрелости в крови и костном мозге. 15.Синдром недостаточности костного мозга. Причины, патогенез, диагностика. Миелодиспластические синдромы. Патогенез, современная классификация, диагностические критерии, прогноз.

Группа опухолей, возникающих на уровне предшественников миелопоэза, все потомство которых: гранулоциты, моноциты, эритрокарио-циты,мегакариоциты(но не лимфоциты!),-принадлежит к опухолевому клону. Основные заболевания этой группы: хронический миелолейкоз, эритремия и остеомиелофиброз. Между этими формами возможны взаимопереходы.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) – миелопролиферативное заболевание, при котором из-за болезни стволовой (материнской) клетки крови появляется опухоль из ее потомков. При ХММЛ потомками заболевшей стволовой клетки являются больные клетки-моноциты.

Диагноз ХMMЛ ставят на основании длительного и значительного повышения моноцитов крови (более 1х10 9 \л). Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови (туберкулез, аутоиммунные заболевания, воспалительные процессы в кишечнике, более частые миелопролиферативные заболевания и другие).

В настоящее время общепринятым методом лечения ХММЛ является назначение препаратов, постоянный прием которых уменьшает количество опухолевых клеток и улучшает самочувствие больного. Такие препараты оказывают минимальное побочное действие на организм. Если со временем ХMMЛ перейдет в острый лейкоз, то его лечат по схемам острых лейкозов. Молодых пациентов врачи стремятся полностью излечить, выполнив донорскую пересадку материнских стволовых клеток крови.

Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) – болезнь стволовой (материнской) клетки крови, которая дает начало опухоли из взрослых миелоидных клеток (ее потомков). ХМЛ проявляется увеличением количества белых кровяных телец –лейкоцитозом. При ХМЛ растет количество только нейтрофилов, базофилов и эозинофилов. В начале болезни все пациенты чувствуют себя хорошо и эти изменения в анализе крови иногда выявляются случайно. С течением времени больные клетки распространяются по организму, оседают в селезенке и печени и пациента начинают беспокоить тяжесть в подреберьях, нарастающая слабость.

В 99% случаев болезнь, как мотор, запускает генетическая поломка, когда образуется новый опухолевый ген, который ученые назвали bcr-abl. Этот ген разрешает больной стволовой клетке бесконтрольно делиться, размножаться, в результате возникает опухоль. Гены объединены в цепочки-пачки, называемые «хромосомы»; их у человека 46. Больную 22-ую хромосому, где появляется bcr-abl ген, впервые описали в американском городе Филадельфия (Philadelphia), поэтому она и называется «филадельфийской».

Ген bcr-abl можно увидеть с помощью полимеразной цепной реакции и FISH-метода, а филадельфийскую хромосому выявляют цитогенетическим исследованием.

Как и при других болезнях ХМЛ имеет стадии-фазы;

В хроническую фазу самочувствие больного, как правило, достаточно хорошее, лечение в этой фазе имеет самый хороший прогноз.

В фазу акселерации у больного появляются новые генетические поломки, растут печень и селезенка, может повышаться температура тела, снижается гемоглобин, увеличивается количество тромбоцитов и лейкоцитов.

Бластный криз – конечная стадия ХМЛ, лечение его проходит так же, как лечение острых лейкозов.

Для пожилых пациентов, которые не смогут выдержать пересадку стволовых клеток крови, раньше единственным способом было назначение химиопрепаратов. Они не очень долго сдерживали болезнь, имели побочные реакции. Молодым людям пытались пересаживать стволовые клетки, что было крайне сложно, и пациенты переносили это очень тяжело.Сейчас трансплантацию стволовых клеток крови применяют лишь в некоторых центрах для детей и для очень ограниченных групп взрослых, особенности болезни которых делают другое эффективное лечение бесполезным. В конце 90-х годов произошла революция в лечении ХМЛ: появился новый препарат – «иматиниба мезилат», который сразу резко улучшил положение. Он, а также его потомки (нилотиниб, дазатиниб), оказались способны, «уцепившись» за больной ген bcr-abl, полностью убирать все проявления болезни.

Идиопатический миелофиброз(остеомиелофиброз, ИМФ) – Увеличивается число всех клеток крови: лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, они хоть и являются потомками заболевшей стволовой клетки, но тем не менее в целом выполняют свою обычную работу. При ИМФ начинается также избыточный рост клеток, которые поддерживают, «обслуживают» костный мозг, а точнее, рост клеток соединительной (фиброзной) ткани. В результате очень скоро нормальные клетки вытесняются из своего «дома», из кости. Здоровые материнские клетки крови не могут жить вне кости, а вот опухолевые могут находиться в печени и селезенке. Больные клетки крови поселяются там, поэтому селезенка и печень увеличиваются.

Повышение гемоглобина и тромбоцитов опасно, потому что образуются сгустки крови, которые могут перекрывать (тромбировать) мелкие сосуды. Это вызывает различные осложнения (тромбозы), в том числе инфаркты, инсульты.

Диагноз ИМФ ставят после гистологического анализа костного мозга, в котором находят чрезмерное разрастание соединительной фиброзной ткани. Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови и костного мозга, в первую очередь другие миелопролиферативные заболевания, а также неопухолевые болезни, например: ВИЧ, туберкулез, гиперпаратиреоз и другие. Пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследование костного мозга, УЗИ или КТ брюшной полости, другие специальные анализы.

В настоящее время общепринятым методом лечения ИМФ является назначение лекарств, которые больные должны принимать постоянно. Такие лекарства тормозят деление опухолевых клеток, при этом они оказывают минимальное побочное действие на организм, и самочувствие пациента улучшается. Если со временем ИМФ перейдет в острый лейкоз (что бывает очень редко), то он лечится по схемам острых лейкозов. Врачи все время ищут новые способы лечения с использованием новых лекарств. Для молодых пациентов наиболее действенным средством полного излечения считается донорская пересадка материнских стволовых клеток крови.

Истинная полицитемия (болезнь Вакеза, эритремия)

Истинная полицитемия (ИП) — локачественный опухолевый процесс системы крови, связанный с чрезмерной миелопролиферацией (гиперплазией клеточных элементов костного мозга). Этот процесс в большей степени затрагивает эритробластический росток. В крови появляется избыточное количество эритроцитов, но также увеличивается (в меньшей степени) количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Клетки имеют нормальныйморфологический вид. За счёт увеличения числа эритроцитов повышается вязкость крови, возрастает масса циркулирующей крови. Это ведёт к замедлению кровотока в сосудах и образованию тромбов, что приводит к нарушению кровоснабжения и гипоксии.

При постановке диагноза «истинной полицитемии» практически всегда находят повышение гемоглобина и мутацию гена «JAK2». Однако важно исключить другие причины, которые приводят к похожим изменениям крови, в первую очередь другие миелопролиферативные заболевания, вредные привычки (например, длительный стаж курения) и профессиональные вредности, а также неопухолевые болезни (ВИЧ, туберкулез, гиперпаратиреоз и другие). Пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследование костного мозга, УЗИ или КТ брюшной полости, другие специальные анализы.

В настоящее время лучшим методом лечения истинной полицитемии является старый, но очень действенный метод – кровопускание. Регулярное (примерно 1 раз в 1-2 месяца) удаление 400 мл крови позволяет уменьшить все проявления и предупредить большинство осложнений болезни. Лекарства при полицитемии назначают редко. Если со временем полицитемия перейдет в острый лейкоз (что бывает очень редко), то он лечится по схемам острых лейкозов. Врачи постоянно ищут новые способы лечения с использованием новых средств. Молодых пациентов стараются полностью вылечить путем донорской пересадки материнских стволовых клеток крови.

Читайте также:  Увеличение plt в анализе крови

источник

Миелопролиферативное заболевание — это патология, характеризующаяся избыточной выработкой компонентов крови. В организме здорового человека вырабатываются незрелые стволовые клетки. Со временем они созревают и превращаются в полноценные эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. При нарушении процесса формирования в кровь поступают клетки, неспособные выполнять свойственные им функции.

Группа патологий, сопровождающихся нарушением созревания стволовых клеток, включает следующие заболевания:

  • Истинная полицитемия. Сопровождается повышением числа эритроцитов, приводящим к сгущению крови. Красные кровяные тельца накапливаются в селезенке, из-за чего орган увеличивается в размерах. Заболевание вызывает кровотечения и способствует внутрисосудистому свертыванию крови. Эти нарушения могут привести к возникновению инсульта или инфаркта миокарда. Несмотря на высокий риск развития опасных осложнений, полицитемия имеет доброкачественное течение и характеризуется большей, по сравнению с другими формами патологии, выживаемостью.
  • Эссенциальный тромбоцитоз. Сопровождается выраженным повышением вязкости крови и образованием тромбов.
  • Хронический миелолейкоз. При этом заболевании костный мозг вырабатывает избыточное количество лейкоцитов.
  • Эозинофильная лейкемия. Сопровождается повышением эозинофилов, являющихся разновидностью лейкоцитов. Такие клетки вырабатываются в организме при проникновении возбудителей инфекции и аллергических реакциях.
  • Идиопатический миелофиброз. При этом заболевании вырабатываются видоизмененные кровяные клетки. Костный мозг постепенно замещается соединительнотканными элементами.
  • Хронический нейтрофильный лейкоз. В таком случае в кровь попадают незрелые нейтрофилы. Эти клетки в норме отвечают за уничтожение патогенных микроорганизмов. Болезнь отличается медленным развитием.

Миелопролиферативные заболевания не классифицируются по стандартной системе стадирования. Способ лечения подбирается в зависимости от формы патологии.

Клиническая картина зависит от типа патологии. Миелопролиферативный синдром имеет и общие проявления. К таким симптомам относятся:

  • хроническая усталость, снижение работоспособности;
  • резкая потеря веса, вплоть до истощения организма;
  • шум в ушах;
  • кратковременные потери сознания;
  • самопроизвольное появление синяков и гематом;
  • носовые, маточные и кишечные кровотечения;
  • признаки тромбоза (уплотнение вен, отечность нижних конечностей, бледность кожных покровов);
  • боли в мышцах и суставах;
  • дискомфорт в области желудка и пупка;
  • увеличение селезенки и печени;
  • лихорадочный синдром, сопровождающийся появлением багровых пятен на лице и конечностях.

Окончательный диагноз ставится после проведения комплексного обследования, в план которого входят следующие процедуры:

  • микроскопический осмотр мазка крови;
  • клинический анализ крови, направленный на определение качественного и количественного состава биологической жидкости;
  • цитогенетическое исследование костного мозга, помогающее определить степень выраженности изменений в рh-хромосомах;
  • полимеразную цепную реакцию, помогающую подтвердить или опровергнуть инфекционную природу патологии.

Аспирационную биопсию проводят не всегда. Выполнение процедуры подразумевает введение полой иглы в грудину и последующий забор образца костного мозга. Исследование полученного материала помогает обнаружить патологические элементы.

Миелопролиферативные заболевания лечатся с помощью таких методов, как:

  • Аферез тромбоцитов. Способ направлен на снижение количества клеток, отвечающих за свертывание крови. Выполняется аферез с помощью специального оборудования. Кровь пациента пропускают через сепаратор, после чего возвращают в организм.
  • Химиотерапия. Для лечения патологии используются препараты цитостатического действия. Они подавляют деление видоизмененных клеток, препятствуя росту опухолевых образований. Препараты вводятся инфузионно, внутримышечно или перорально. Активные вещества проникают в кровоток, уничтожая патологические клетки. Этот метод называется системным.
  • Региональная химиотерапия. В этом случае цитостатики вводятся в спинномозговой канал или пораженный опухолью орган. Это повышает эффективность терапии и снижает риск возникновения побочных действий.
  • Радиотерапия. Этот метод лечения основывается на применении высокочастотных рентгеновских лучей. Облучение уничтожает атипичные клетки, уменьшая размеры опухоли и препятствуя появлению новых образований. При внешней радиотерапии излучение осуществляется путем размещения аппарата возле больного. При внутреннем способе в организм вводят катетеры, через которые подается радиоактивное вещество. Выбор типа облучения зависит от степени выраженности патологических изменений.
  • Спленэктомия. Удаление селезенки проводится при выраженном увеличении органа, вызванном накоплением патологических элементов.
  • Переливание крови. При выполнении процедуры видоизмененные клетки замещают здоровыми. Пациенту вливают тромбоцитарную, эритроцитарную или лейкоцитарную массу.

После завершения терапевтического курса пациент остается под наблюдением гематолога. Для оценки эффективности лечения используются процедуры, применявшиеся при диагностике заболевания крови. На основании результатов обследования принимается решение о необходимости возобновления терапии. Некоторые диагностические процедуры регулярно проводятся в течение всей жизни пациента. Это помогает своевременно обнаружить и устранить рецидив.

При хроническом течении заболевания прогноз неблагоприятен. Большинство пациентов проживает не более 5 лет с момента постановки диагноза. Трансплантация костного мозга помогает добиться ремиссии в 60% случаев.

источник

Такой вопрос задают специалистам достаточно часто. В основном об этих заболеваниях спрашивают люди из группы риска, т. е. имеющие плохую наследственность, по развитию онкологических поражений кроветворных органов, т. к. мало кто знает об этой болезни.

Как отмечают гематологи, миелопролиферативное заболевание крови – это не один недуг, а целая группа гемобластозов, онкологических поражений крови, характеризующихся избирательной или множественной гиперплазией (аномальным увеличением) кроветворных структур костного мозга, отвечающих за продуцирование кровяных телец.

Механизм их зарождения заключается в следующем:

  1. Под воздействием негативных факторов происходит мутация генов MPL и jak 2, приводящее к повреждению структуры одной из клеток-предшественниц, принимающих участие в гемопоэзе.
  2. Аномально изменившийся бласт обретает негативные черты – останавливается в своём развитии, не достигнув полной зрелости, теряет способность к самоуничтожению и начинает безостановочно делиться, порождая бесчисленные клоны.

Повреждения могут возникать как в одном, так и в нескольких ростках кроветворения. В результате этого происходит значительное увеличение в костном мозге клеток-предшественниц лимфоцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Стоит знать! Вероятность развития этой патологии возрастает с возрастом, поэтому людям после 50 лет следует быть внимательнее к своему здоровью и при появлении какой-либо тревожной симптоматики немедленно посетить гематолога.

Специалисты часто слышат от пациентов вопрос: «Миелопролиферативное заболевание это онкология или нет?». Ответ на него скорее положительный, т. к.

этот термин является собирательным и включает несколько опухолей кроветворной системы, относящихся к хроническим лейкозам, зародившимся на уровне самых ранних клеток-предшественников гемопоэза.

Из этих бластов, подвергнувшихся пролифлерации (аномальному разрастанию) появляется потомство, к которому относятся все виды кровяных телец кроме лимфоцитов.

Клоны клеток-предшественниц имеют такие же свойства, как их прародители: склонность к быстрому делению, потеря способности к самоуничтожению и отсутствие возможности полностью созревать, т. е.

они остаются на начальном уровне развития, когда их структура полностью недифференцирована.

Чрезмерное разрастание и значительное увеличение количества форменных элементов крови при таких лейкозах чаще всего касается 1, 2 или одновременно 3 кровяных ростков, к которым относятся:

  1. Белый. Из него образуются лимфоциты и лейкоциты, обеспечивающие защиту организма.
  2. Красный. Этот росток производит эритроциты, функциональным предназначением которых является транспортировка питательных веществ, кислорода и углерода.
  3. Тромбоцитарный. Он отвечает за количественный уровень зрелых тромбоцитов, участвующих в формировании кровяных сгустков, необходимых для остановки кровотечения.

От того, какой именно росток подвергся перерождению, зависит характер развивающегося лейкоза его клинические признаки и прогноз.

Прежде чем начинается перерождение стволовых клеток, они проходят несколько этапов развития, но не достигают на момент начала пролифлерации полной зрелости.

Характерной особенностью данного патологического процесса является его медленное прогрессирование, поэтому при выявлении болезни на ранней стадии у пациента есть все шансы перевести её в состояние длительной ремиссии.

Миелопролиферативные заболевания имеют код мкб 10 D47.1. Эти патологии кроветворных органов в первую очередь подразделяются по типу течения. Самыми опасными считаются недуги острой формы, имеющие высокую степень агрессии и быстро прогрессирующие.

Чаще всего болезни крови с таким типом течения диагностируют у молодых людей. Хроническое миелопролиферативное заболевание в прогностическом плане более благоприятно, т. к. имеет медленное течение и, как правило, диагностируется у людей после 50 лет.

Также миелопролиферативные заболевания подразделяются в зависимости от того, какой из ростков гемопоэза участвовал в их зарождении.

По этому признаку болезни органов кроветворения делятся на 4 основных вида:

  • хронический миелолейкоз (повреждению и усиленному разрастанию подвергаются лейкоциты);
  • эссенциальная тромбоцитемия (увеличивается численность нарушенных тромбоцитов);
  • первичный миелофиброз (аномально разрастаются эритроциты и тромбоциты);
  • истинная полицитемия (пролиферируют эритроциты).

Стоит знать! Классификация миелопролиферативных заболеваний имеет неоценимое значение в диагностике онкопатологий кроветворных органов. Благодаря ей специалисты легко могут определить тип зарождающегося заболевания и назначить оптимальный курс терапии, зачастую спасающий жизнь человека.

У этих заболеваний отсутствует классическая, используемая онкологами при выявлении стадии опухолевого процесса, необходимой для выбора оптимального курса терапии, система стадирования. Выбор лечебной тактики осуществляют в зависимости от того, какой тип патологии развивается у больного.

Гематоонкологи используют в своей практике 3 пути, по которым миелопролиферативные заболевания распространяются по организму:

  1. Гематогенный. Видоизменённые клетки проникают в здоровые органы по кровеносному руслу.
  2. Лимфогенный. Аномальные структуры распространяются по лимфатическим сосудам.
  3. Имплантационный. Мутировавшие бласты прорастают в близлежащие ткани.

Если выявлен первый тип распространения, пациенту одновременно с лечебными мероприятиями по устранению злокачественной опухоли крови проводят динамическое наблюдение всех внутренних органов, т. к. в этом случае очень высок риск развития метастатического процесса, приводящего к появлению вторичных очагов в самых отдалённых участках организма.

Существует большое количество гематологических патологий, которые относятся к группе хронических заболеваний, характеризующихся усиленным разрастанием кроветворных тканей костного мозга и чрезмерным поступлением в периферическую кровь мутировавших и остановившихся в своём развитии кровяных телец определённого типа. Основные проявления миелопролиферативного заболевания зависят от того, какие именно клетки крови подверглись пролифлерации. Чаще всего пациенты, имеющие в анамнезе данную патологию, подвергаются проявлениям выраженной анемии или тромбозам.

Также клинические симптомы миелопролиферативных заболеваний могут быть следующего рода:

  • постоянная слабость и быстрая утомляемость;
  • выраженные суставные боли и отёчность тканей;
  • нарушения в ориентировке во времени и месте дислокации;
  • потеря аппетита и резкое похудение вплоть до полного истощения;
  • беспричинное, не спровоцированное механическим воздействием, появление синяков и гематом.

Это общая симптоматика. Также при каждом из заболеваний будет более явственно выделяться специфические именно для него клинические проявления.

Например, на то, что развивается полицитемия, укажут увеличившиеся в размерах селезенка и печень, выраженная гиперемия кожных покровов, высокое артериальное давление и другие признаки, связанные с появлением в периферической крови большого количества эритроцитов.

Стоит знать! Когда у человека появляется истинная клиническая картина, указывающая на специфические проблемы с кровью, ему необходимо экстренно обратиться к специалисту.

В связи с тем, что признаки миелопролиферативного заболевания становятся выраженными достаточно поздно, пациенту требуется как можно скорее пройти необходимые исследования и в случае подтверждения диагноза безотлагательно начать лечение.

Симптомы миелопролиферативных заболеваний служат основанием для назначения пациенту ряда диагностических мероприятий, позволяющих подтвердить или опровергнуть развитие болезни, а также уточнить, какая именно патология поразила кроветворные ткани костного мозга.

Диагностика включает в себя следующие процедуры:

  • общеклинический и биохимический анализ крови, а также её исследование для выявления появившихся изменений в ph-хромосомах;
  • гистология биопсийного материала, забранного посредством пункции из костного мозга.

Помимо лабораторной проводится и инструментальная диагностика миелопролиферативного заболевания. Больных людей в обязательном порядке направляют на УЗИ брюшной полости, которое позволит выявить степень увеличения печени и селезенки.

Важно! После того, как больной получит подтверждение болезни, ему будет порекомендовано лечение и постоянное наблюдение у гематолога. Диагностика крови проводится таким пациентам не только на протяжении всего терапевтического курса, но и после его окончания, тюк ю по результатам этого анализа своевременно выявить начало рецидива болезни и купировать его развитие.

Результаты, которые показала диагностика, служат при этих заболеваниях основой для назначения лечебного курса. Любые миелопролиферативные болезни, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и др.

, лечатся с помощью нескольких стандартных методик терапии.

Если выявление заболеваний произошло на ранних стадиях, когда у больного человека отсутствуют специфические симптомы, ему назначают динамическое наблюдение зародившихся в кроветворных органах злокачественных новообразований.

Если симптоматика начнёт усиливаться, пациенту назначат активное лечение миелопролиферативного заболевания. В него входят лечебные мероприятия из основного комплекса терапевтических процедур.

Курс терапии подбирается для каждого конкретного пациента индивидуально и может состоять из следующих методов:

  1. Флеботомия. Если пациенту диагностированы миелопролиферативные заболевания, эта процедура, заключающаяся в регулярном заборе определённого количества (450-500 мл) венозной крови, преследует цель уменьшения в кровеносном русле излишних эритроцитов.
  2. Аферез тромбоцитов. Данный метод лечения предназначен для того, чтобы удалить лишние тромбоциты.
  3. Трансфузионная терапия. Данная методика является обычным переливанием крови, позволяющим заменить собственные разрушенные кровяные тельца пациента здоровыми, полученными от донора.
  4. Биологическая терапия. Больным вводят лекарственные вещества, усиливающие функционирование иммунной системы и побуждающие организм на самостоятельную борьбу с недугом.
  5. Химиотерапия. Общепринятый классический метод борьбы с раковой опухолью с помощью цитостатиков. Противоопухолевые медикаментозные препараты подбираются каждому пациенту в индивидуальном порядке. Основное влияние на выбор цитостатического средства оказывает разновидность выявленного у больного заболевания.
  6. Лучевая терапия. Её назначают в том случае, когда необходимо уничтожить опухолевые структуры, находящиеся в селезенке. На практике применяют 2 способа облучения – внешний (из находящегося в непосредственной близости аппарата на область селезёнки направляются ионизирующие лучи) и внутренний (радиоактивные вещества вводятся посредством иголок в ткани, находящиеся в непосредственной близости от опухоли).

Также лечение больного возможно и с помощью других лекарственных препаратов. Наибольшую популярность в клинической практике имеют Леналидомид и Талидомид. Эти медикаментозные средства препятствуют образованию в опухолевой структуре костного мозга дополнительных кровеносных сосудов.

Лечение миелопролиферативного заболевания может проводиться и хирургическим методом. Оперативное вмешательство заключается в проведении спленэктомии, операции по удалению селезенки, и требуется в том случае, когда выявляется её значительное увеличение.

Для некоторых пациентов (по их желанию и согласию) лечение миелопролиферативного заболевания проводится с помощью новых методов, проходящих на данный момент клинические испытания. Участие в таких исследованиях зачастую оказывается лучшей терапевтической методикой и приводит больного к длительной ремиссии.

Стоит знать! Полностью вылечить больного человека, у которого диагностировано какое-либо миелопролиферативное заболевание, не представляется возможным без пересадки костного мозга.

Но проводить трансплантацию стволовых клеток не всегда допустимо, т. к. большинство пациентов, имеющих эти болезни, находятся в преклонном возрасте и имеют ряд сопутствующих патологий.

Именно поэтому гематологи предпочитают регулярно проводить комплексную противоопухолевую терапию, переводящую заболевание в стадию ремиссии.

Если человеку диагностировали миелопролиферативное заболевание, ему необходима специальная диета. Общих рекомендаций по коррекции питания не существует, т. к. в данную группу входит несколько болезней. Обычно пищевые рекомендации каждому конкретному пациенту даёт лечащий врач.

Хотя следует сказать и об общих требованиях к питанию пациентов с болезнями миелопролиферативного типа:

  • в ежедневном меню должны содержаться все необходимые для организма питательные вещества, витамины и микроэлементы;
  • в блюдах, предназначенных для больного, необходимо до минимума уменьшить соль и острые специи;
  • недопустимы жирная пища и алкоголь.

После проведения лечебного курса, купирующего сопровождающую миелопролиферативные заболевания острую симптоматику, пациентам озвучиваются определённые клинические рекомендации, помогающие восстановить нормальное функционирование организма в более короткие сроки.

Среди основных советов можно выделить:

  • выполнение рекомендаций специалиста по коррекции питания;
  • прогулки на свежем воздухе, у воды или в лесополосе;
  • избегание повышенных физических нагрузок;
  • соблюдение режима дня.

После того, как лечение миелопролиферативного заболевания закончено, пациент должен регулярно посещать врача для профилактических диагностических обследований, т. к. этот недуг является рецидивирующим и может в любой момент обостриться.

Прогноз при миелопролиферативном заболевании крови не отличается полной благоприятностью. Выздоровление возможно только после трансплантации стволовых клеток, которая по ряду обстоятельств разрешена далеко не всем пациентам.

Хотя следует сказать, что прогноз при хроническом миелопролиферативном заболевании намного лучше, чем при остром. Продолжительность жизни пациентов в этом случае составляет 5-7 лет при условии регулярного проведения комплексной терапии.

Если же недуг выявлен в стадии метастазирования, прогноз становится совсем неутешительным и не оставляет больным шанса даже на 6 месяцев жизни.

14.Хронические миелопролиферативные заболевания. Патогенез, диагностика. Современные возможности лечения

Хронические
миелопролиферативные заболевания
(ХМПЗ) — группа заболеваний, характеризующихся
клональными нарушениями полипотентных
стволовых клеток костного мозга,
приводящими к избыточному одно- двух-
или трехростковому увеличению кроветворных
клеток, сохраняющих способность к
дифференцировке.

Для группы ХМПЗ
характерны следующие признаки: 1.
Преобладание клонального гемопоэза
над нормальным; 2.

Повышенная продукция
форменных элементов одного или более
ростка гемопоэза при отсутствии
физиологических стимулов; 3. Вовлечение
в опухолевый процесс полипотентной
гемопоэтической клетки; 4.

Способность
к развитию экстрамедуллярного гемопоэза;
5. Способность к клональной эволюции и
трансформации в острый лейкоз.

Классификация
хронических миелопролиферативных
заболеваний

Хронический
эозинофильный лейкоз

Хронический
нейтрофильный лейкоз

Хронический
идиопатический миелофиброз

Хроническое
миелопролиферативное заболевание
неклассифицируемое

Для больных
хроническим миелолейкозом характерно
удлинение длинного плеча 9 хромосомы и
укорочение длинного плеча 22 хромосомы,
именуемой Филадельфийской (Ph) хромосомой.

Хронический
миелолейкоз (ХМЛ) — клональное заболевание
кроветворной ткани, в основе которого
лежит поражение стволовой клетки,
характеризующееся пролиферацией
миелоидных элементов на различных
стадиях их развития. У всех больных
хроническим миелолейкозом выявляется
реципрокная транслокация t(9;22) (q34;q11), в
результате которой образуется слитный
ген BCR-ABL.

Алгоритм диагностики
ХМЛ следующий: Клинический анализ крови.
Миелограмма Цитогенетический анализ
клеток крови и костного мозга
Молекулярно-генетическое исследование.

Диагноз хронического
миелолейкоза устанавливается только
после проведения цитогенетического
или молекулярно-генетического исследования
при обнаружении типичной транслокации
t(9;22) и химерного гена BCR-ABL.

В прогрессирующей
стадии заболевания и фазе бластного
криза появляются дополнительные
хромосомные нарушения: трисомия 8 или
19 хромосомы, удвоение Ph хромосомы и
другие; характерны комплексные хромосомные
нарушения.

Терапевтический
алгоритм лечения больных хроническим
миелолейкозом в хронической стадии
заболевания зависит от возраста и группы
риска:

• Родственная и
неродственная HLA-совместимая аллогенная
ТСК

Хронический
идиопатический миелофиброз (агногенная
миелоидная метаплазия, сублейкемический
миелоз) – хроническое миелопролиферативное
заболевание, характеризующееся ранним
и значительным развитием фиброза
костного мозга и появлением экстрамедуллярных
очагов гемопоэза.

При ХрИМФ имеет место
клональная пролиферация мегакариоцитов,
моноцитов/макрофагов, гистиоцитов, что
сопровождается повышенной секрецией
этими клетками тромбоцитарного ростового
фактора, фактора роста фибробластов,
трасформирующего ростового фактора,
сосудистого ростового фактора и некоторых
других цитокинов, что приводит к
реактивной пролиферации фибробластов
и вторичному фиброзу, остеосклерозу,
неоангиогенезу, неэффективному
эритропоэзу. Хронический идиопатический
миелофиброз характеризуется увеличением
числа циркулирующих в крови гемопоэтических
клеток-предшественниц, гемопоэтических
стволовых клеток, эндотелиальных
клеток-предшественниц и экстрамедуллярным
гемопоэзом, что сопровождается гепато-
спленомегалией с миелоидной метаплазией
данных органов.

Лечение: терапия
α-интерфероном, спленоэктомия.

Истинная полицитемия
(ИП) — хроническое миелопролиферативное
заболевание с поражением стволовой
клетки костного мозга, характеризующееся
избыточной пролиферацией трех ростков
кроветворения, повышенным образованием
эритроцитов и, в меньшей степени,
тромбоцитов и лейкоцитов.

Эссенциальная
тромбоцитемия (первичная, идиопатическая,
геморраги- ческая тромбоцитемия) –
хроническое миелопролиферативное
заболевание, характеризующееся
значительной гиперплазией мегакариоцитарного
ростка кроветворения с устойчивым
тромбоцитозом в периферической крови,
не являющимся реактивным (т.е. вторичным
к другим заболеваниям) и не связанным
с другими миелопролиферативными
заболеваниями. При ЭТ, как правило, имеет
место пролиферация всех ростков
миелопоэза: гранулоцитарного, эритроидного,
тромбоцитарного, однако мегакариоциты
являются преобладающими пролиферирующими
клетками

Хронический
нейтрофильный лейкоз (ХрНЛ) – редкое
хроническое миело- пролиферативное
заболевание, характеризующееся умеренным
увеличением зрелых нейтрофилов в крови
и костном мозге без увеличения созревающих
форм гранулоцитов

Хронический
эозинофильный лейкоз (ХрЭЛ) – редкое
хроническое миелопролиферативное
заболевание, характеризующееся клональным
увеличением количества эозинофилов
разной степени зрелости в крови и костном
мозге.
15.Синдром
недостаточности костного мозга. Причины,
патогенез, диагностика. Миелодиспластические
синдромы. Патогенез, современная
классификация, диагностические критерии,
прогноз.

Группа опухолей,
возникающих на уровне предшественников
миелопоэза, все потомство которых:
гранулоциты, моноциты,
эритрокарио-циты,мегакариоциты(но не
лимфоциты!),-принадлежит к опухолевому
клону. Основные заболевания этой группы:
хронический миелолейкоз, эритремия и
остеомиелофиброз. Между этими формами
возможны взаимопереходы.

Хронический
миеломоноцитарный лейкоз
(ХММЛ) – миелопролиферативное заболевание,
при котором из-за болезни стволовой
(материнской) клетки крови появляется
опухоль из ее потомков. При ХММЛ потомками
заболевшей стволовой клетки являются
больные клетки-моноциты.

Диагноз
ХMMЛ ставят на основании длительного и
значительного повышения моноцитов
крови (более 1х109л).
Очень важно при постановке диагноза
исключить другие причины, которые могут
привести к похожим изменениям крови
(туберкулез, аутоиммунные заболевания,
воспалительные процессы в кишечнике,
более частые миелопролиферативные
заболевания и другие).

В настоящее время
общепринятым методом лечения ХММЛ
является назначение препаратов,
постоянный прием которых уменьшает
количество опухолевых клеток и улучшает
самочувствие больного.

Такие препараты
оказывают минимальное побочное действие
на организм. Если со временем ХMMЛ перейдет
в острый лейкоз, то его лечат по
схемам острых лейкозов.

Читайте также:  Что показывает анализ крови тройка

Молодых
пациентов врачи стремятся полностью
излечить, выполнив донорскую пересадку
материнских стволовых клеток крови.

Хронический
миелоцитарный лейкоз
(ХМЛ) – болезнь стволовой (материнской)
клетки крови, которая дает начало опухоли
из взрослых миелоидных клеток (ее
потомков). ХМЛ проявляется увеличением
количества белых кровяных телец
–лейкоцитозом. При ХМЛ растет количество
только нейтрофилов, базофилов и
эозинофилов.

В начале болезни все
пациенты чувствуют себя хорошо и эти
изменения в анализе крови иногда
выявляются случайно. С течением времени
больные клетки распространяются по
организму, оседают в селезенке и печени
и пациента начинают беспокоить тяжесть
в подреберьях, нарастающая слабость.

В 99% случаев болезнь,
как мотор, запускает генетическая
поломка, когда образуется новый опухолевый
ген, который ученые назвали bcr-abl. Этот
ген разрешает больной стволовой клетке
бесконтрольно делиться, размножаться,
в результате возникает опухоль. Гены
объединены в цепочки-пачки, называемые
«хромосомы»; их у человека 46.

Больную
22-ую хромосому, где появляется bcr-abl ген,
впервые описали в американском городе
Филадельфия (Philadelphia), поэтому она и
называется «филадельфийской».

Ген bcr-abl можно
увидеть с помощью полимеразной цепной
реакции и FISH-метода, а филадельфийскую
хромосому выявляют цитогенетическим
исследованием.

Как и при других
болезнях ХМЛ имеет стадии-фазы;

В хроническую фазу
самочувствие больного, как правило,
достаточно хорошее, лечение в этой фазе
имеет самый хороший прогноз.

В фазу акселерации
у больного появляются новые генетические
поломки, растут печень и селезенка,
может повышаться температура тела,
снижается гемоглобин, увеличивается
количество тромбоцитов и лейкоцитов.

Бластный криз –
конечная стадия ХМЛ, лечение его проходит
так же, как лечение острых лейкозов.

Для пожилых
пациентов, которые не смогут выдержать
пересадку стволовых клеток крови, раньше
единственным способом было назначение
химиопрепаратов. Они не очень долго
сдерживали болезнь, имели побочные
реакции. Молодым людям пытались
пересаживать стволовые клетки, что было
крайне сложно, и пациенты переносили
это очень тяжело.

Сейчас трансплантацию
стволовых клеток крови применяют лишь
в некоторых центрах для детей и для
очень ограниченных групп взрослых,
особенности болезни которых делают
другое эффективное лечение бесполезным.
В конце 90-х годов произошла революция
в лечении ХМЛ: появился новый препарат
– «иматиниба мезилат», который сразу
резко улучшил положение.

Он, а также его
потомки (нилотиниб, дазатиниб), оказались
способны, «уцепившись» за больной ген
bcr-abl, полностью убирать все проявления
болезни.

Идиопатический
миелофиброз(остеомиелофиброз, ИМФ)
Увеличивается число всех клеток крови:
лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов,
они хоть и являются потомками заболевшей
стволовой клетки, но тем не менее в целом
выполняют свою обычную работу.

При ИМФ
начинается также избыточный рост клеток,
которые поддерживают, «обслуживают»
костный мозг, а точнее, рост клеток
соединительной (фиброзной) ткани. В
результате очень скоро нормальные
клетки вытесняются из своего «дома»,
из кости. Здоровые материнские клетки
крови не могут жить вне кости, а вот
опухолевые могут находиться в печени
и селезенке. Больные клетки крови
поселяются там, поэтому селезенка и
печень увеличиваются.

Повышение гемоглобина
и тромбоцитов опасно, потому что
образуются сгустки крови, которые могут
перекрывать (тромбировать) мелкие
сосуды. Это вызывает различные осложнения
(тромбозы), в том числе инфаркты, инсульты.

Диагноз
ИМФ ставят после гистологического
анализа костного мозга, в котором находят
чрезмерное разрастание соединительной
фиброзной ткани.

Очень важно при
постановке диагноза исключить другие
причины, которые могут привести к похожим
изменениям крови и костного мозга, в
первую очередь другие миелопролиферативные
заболевания, а также неопухолевые
болезни, например: ВИЧ, туберкулез,
гиперпаратиреоз и другие.

Пациента
всесторонне обследуют:
делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое
исследование костного мозга
,
УЗИ или КТ брюшной полости, другие
специальные анализы.

В
настоящее время общепринятым методом
лечения ИМФ является назначение лекарств,
которые больные должны принимать
постоянно. Такие лекарства тормозят
деление опухолевых клеток, при этом они
оказывают минимальное побочное действие
на организм, и самочувствие пациента
улучшается.

Если со временем ИМФ перейдет
в острый лейкоз (что бывает очень редко),
то он лечится по схемам острых
лейкозов
.
Врачи все время ищут новые способы
лечения с использованием новых лекарств.

Для молодых пациентов наиболее действенным
средством полного излечения считается
донорская пересадка материнских
стволовых клеток крови.

Истинная полицитемия
(болезнь Вакеза, эритремия)

Истинная
полицитемия (ИП)

локачественный опухолевый процесс
системы крови, связанный с чрезмерной
миелопролиферацией (гиперплазией
клеточных элементов костного
мозга).
Этот процесс в большей степени затрагивает
эритробластический росток.

В крови появляется
избыточное количество эритроцитов,
но также увеличивается (в меньшей
степени) количество тромбоцитов и
нейтрофильных лейкоцитов. Клетки имеют
нормальныйморфологический вид.
За счёт увеличения числа эритроцитов
повышается вязкость крови, возрастает
масса циркулирующей крови.

Это ведёт к
замедлению кровотока в сосудах и
образованию тромбов, что приводит к
нарушению кровоснабжения и гипоксии.

При постановке
диагноза «истинной полицитемии»
практически всегда находят повышение
гемоглобина и мутацию гена «JAK2».

Однако
важно исключить другие причины, которые
приводят к похожим изменениям крови, в
первую очередь другие миелопролиферативные
заболевания, вредные привычки (например,
длительный стаж курения) и профессиональные
вредности, а также неопухолевые болезни
(ВИЧ, туберкулез, гиперпаратиреоз и
другие).

Пациента всесторонне обследуют:
делают гистологическое, цитологическое
и цитогенетическое исследование костного
мозга, УЗИ или КТ брюшной полости, другие
специальные анализы.

В настоящее время
лучшим методом лечения истинной
полицитемии является старый, но очень
действенный метод – кровопускание.
Регулярное (примерно 1 раз в 1-2 месяца)
удаление 400 мл крови позволяет уменьшить
все проявления и предупредить большинство
осложнений болезни.

Лекарства при
полицитемии назначают редко. Если со
временем полицитемия перейдет в острый
лейкоз (что бывает очень редко), то он
лечится по схемам острых лейкозов. Врачи
постоянно ищут новые способы лечения
с использованием новых средств.

Молодых
пациентов стараются полностью вылечить
путем донорской пересадки материнских
стволовых клеток крови.

Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется неконтроллируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и постепенным угнетением нормального кроветворения.

В зависимости от того, какой росток крови мутировал выделяют следующие миелопролиферативные заболевания:

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения еще две:

  • хроническая нейтрофильная лейкемия
  • хроническая эозинофильная лейкемия

Красный костный мозг — это мягкая ткань, находится внутри длинных (бедренная, плечевая) и плоских (таз, лопатки, грудина) костей.

Построен из сети волокон в которых находятся стволовые клетки (их очень мало) и клетки крови — эритроциты, лейкоциты, тромбоциты — на различных стадиях созревания.

Только созревшие клетки выходят в кровь, где живут от 7-9 дней (тромбоциты) до 3 месяцев (эритроциты), а затем удаляются при фильтрации в селезенке, печени и том же костном мозге.

Таким образом, костный мозг поддерживает динамическое равновесие числа клеток крови в кровяном русле, а стволовая клетка постоянно обновляет кровь.

При необходимости (кровопотеря, инфекционное заболевание) стволовая клетка получает сигнал о потребности организма в том или ином виде клеток, и запускает деление в нужном направлении. Например, после потери крови — в сторону эритроцитов, при инфекционных заболеваниях — лейкоцитов.

Слово «миелопролиферативный» значит, что костный мозг (на греческом миелос) пролиферирует, вырабатывает в избыточном количестве клетки крови. Нарушение возникает на уровне плюрипотентной стволовой клетки (плюрипотентный — значит может развиваться в любую сторону — как в лейкоциты, так и эритроциты или тромбоциты).

Например, при истинной полицитемии увеличивается число прежде всего эритроцитов, при тромбоцитемии — тромбоцитов, первичном миелофиброзе — также тромбоцитов, а при хроническом миелолейкозе — лейкоцитов (гранулоцитов).

Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболевают 6-9 человек из 100 тысяч. Чаще болеют люди старшего возраста, после 50-ти лет.

Причины появления и прогрессирования миелопролиферативных заболеваний не известны.

В появлении миелопролиферации доказана роль следующих мутаций:

Но, наличие только мутации не служит достаточной причиной для развития миелопролиферативного заболевания, должны быть и другие факторы (на сегодняшний день не известные).

Миелопролиферативные заболевания — это тяжелые болезни, потенциально смертельные и неизлечимые. Но, с другой стороны, их течение медленное и относительно доброкачественное, что позволяет поддерживать качество жизни и замедлить прогрессирование.

Существует вероятность перехода в острый лейкоз.

Проявления миелопролиферативных заболеваний значительно отличаются как по тяжести, так и по времени появления. Болезнь может возникнуть остро, или же длится несколько лет, до того как будет выявлена при банальном общем анализе крови.

  • общая слабость и усталость (часто списывается на возраст)
  • снижение веса тела
  • увеличение селезенки (спленомегалия) — вызвана тем, что селезенка фильтрует кровь, захватывая старые и аномальные клетки крови, или в результате перемещения патологиченого кроветворения в селезенку
  • боль в животе и чувство тяжести в левом подреберьи — в результате увеличения селезенки
  • склонность к кровотечениям и образование синяков, даже без травмы
  • ночная потливость
  • бледность кожи, вызванная малокровием — в результате снижения числа эритроцитов
  • повторные инфекционные заболевания — когда одна инфекция постепенно переходит в другую, недостаточно активно реагирует на лечение антибиотиками

Симптомы хронического миелолейкоза зависят от стадии — хроническая, акцелерации (ускорения) и бластный криз. Снижение веса, лихорадка, потливость, снижение аппетита и увеличенная селезенка (до 10 кг) приводят к врачу, а анализ крови позволяет диагностировать хронический миелолейкоз в 40% случаев.

При истинной полицитемии растет число эритроцитов в крови, а с ними и густота крови, ее общий объем, что приводит к частым головным болям, головокружению, нарушению зрения (поскольку в сетчатке глаза одни из самых тонких сосудов), зуду кожи, чувству ползания мурашек по телу.

Иногда первым проявлением истинной полицитемии является язвенная болезнь желудка, мочекаменная болезнь, тромбоз сосудов нижних конечностей, инсульт и сердечная недостаточность.

Миелофиброзом страдают лица старше 60-ти лет. На начальных этапах безсимптомен. Треть впервые диагностированных случаев вообще не имеют никаких симптомов. Первыми появятся одышка, усталость и увеличение селезенки, а когда соединительная ткань вытеснит костный мозг — анемия, повторные инфекции, кровотечения.

Эссенциальная тромбоцитемия также не имеет своих специфических проявлений. Часто первым признаком является тромбоз или повышенное кровотечение (например, при стоматологических процедурах), поскольку не смотря на высокое количество тромбоцитов, они функционально неполноценны.

  • общий анализ крови с лейкоцитарной формулой (на автоматическом гематологическом анализаторе или вручную) — помогают не только поставить диагноз, но и контролировать лечение, поскольку в нем отражены три основные параметра — число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов

При миелофиброзе в общем анализе крови часто находят незрелые лейкоциты и деформированные незрелые каплеобразные эритроциты, в начале их число повышено, а затем снижается; при тромбоцитемии в мазке видны большие тромбоциты, их скопления и фрагменты мегакариоцитов.

Изменения в общем анализе крови похожие на миелопролиферативные заболевания могут быть вызваны также острым или хроническим инфекциями или болезнями, поэтому очень важно для подтверждения диагноза провести исследование непосредственно красного костного мозга.

  • стернальная пункция и трепанобиопсия — методы получения костного мозга для его лабораторного исследования, обязательны в диагностике всех миелопролиферативных заболеваний крови

Специалист просматривает препарат под микроскопом, оценивает число, форму и размеры клеток, их вид и делает заключение; также проводят гистохимическое, цитогенетическое исследование, иммунофенотипирование и культивирование.

  • генетические исследования — для выявления мутаций — bcr/abl (филадельфийская хромосома), JAK2, CALR, MPL
  • другие анализы — общий анализ мочи, печеночные пробы – билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, почечные пробы – креатинин, мочевина, мочевая кислота, С-реактивный белок, газы крови, эритропоэтин, калий
  • тромбофильные состояния

Полное излечение от миелопролиферативных заболеваний возможно только пересадкой костного мозга. Но, поскольку, большинство заболевших старшего возраста и имеют другие болезни, часто трансплантация невозможна, да и не нужна, ведь миелопролиферативные болезни относительно доброкачественны.

Цель лечения — замедлить прогрессирование, уменьшить симптомы и предотвратить появление осложнений, вызванного как дефицитом, так и избытком клеток крови.

Для снижения числа эритроцитов при истинной полицитемии применяют венепункции (или эритроцитаферез) — взятие крови (до 460 мл за одну процедуру) до нормализации общего анализа крови. Их частота очень отличается — от 1-2 за 5 лет до ежемесячных.

Гидроксимочевина снижает скорость деления всех видов клеток крови, поэтому может быть использована при любом миелопролиферативном заболевании — истинной полицитемии, хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, тромбоцитемии. Уменьшает также размеры селезенки.

Для лечения анемии применяют переливание крови, для профилактики тромбоза — ацетилсалициловую кислоту, анагрелид для снижения числа тромбоцитов.

Миелопролиферативные заболевания крови — от причин появления и симптомов до диагностики и лечения was last modified: Ноябрь 23rd, 2017 by Мария Бодян

Диагноз миелопролиферативного нарушения подтверждается аномальным количеством клеток крови или спленомегалией, выявляемой при физикальном осмотре.

Если у пациента обнаруживается полицитемия с повышенным гематокритом, врач должен провести диагностику между истинной полицитемией (миелопролиферативное нарушение) и вторичной полицитемией, обусловленной аномальным гемоглобином, опухолями, продуцирующими эритропоэтин, или другими нарушениями, например врожденными пороками сердца, приводящими к хронической гипоксии.

Дифференциальный диагноз полицитемии

  • Первичная полицитемия
  • Вторичная полицитемия
    • Врожденные цианотические пороки сердца
    • Злокачественные новообразования
      • Печеночно-клеточный рак
      • Почечно-клеточный рак
    • Болезни легких с гипооксигенацией
    • Высокоаффинный гемоглобин
    • Низкое парциальное давление кислорода, пребывание в высокогорной местности
    • Поликистоз почек
  • Псевдополицитемия
  • Полицитемия напряжения
  • Сокращение внутрисосудистого объема

Диагностические критерии истинной полицитемии

  • Главные критерии
    • Увеличение массы эритроцитов
    • Спленомегалия
    • Нормальное насыщение кислородом
  • Малые критерии
    • Тромбоцитоз > 400 000/мкл Лейкоцитоз > 12 000/мкл

У некоторых пациентов изолированный тромбоцитоз может также быть признаком развития ХМЛ, однако отсутствие у них филадельфийской хромосомы в большинстве случаев исключает данное заболевание.

Эссенциальный тромбоцитоз необходимо дифференцировать от реактивного тромбоцитоза, который наиболее часто служит проявлением негематологических новообразований, инфекций и дефицита железа.

Количество мегакариоцитов также часто бывает больше нормы, что сопряжено с увеличением размера клеток и аномалией их морфологии.

Миелоидная метаплазия характеризуется фиброзом костного мозга, возможно вызванным аномальным ростом мегакариоцитов с высвобождением факторов роста фибробластов и экстрамедуллярным гемопоэзом, в первую очередь в селезенке, которая может увеличиваться до огромных размеров. Весьма характерна анемия.

Клинические особенности и терапия миелопролиферативных заболеваний весьма различаются и будут рассматриваться по отдельности.

Важнейшее проявление болезни — повышенная вязкость крови с возникающими в результате тромбозом и/или кровоизлиянием вследствие сгущения крови, закупорки мелких сосудов (сладжсиндром), а также аномальной функции тромбоцитов.

Наличие высокого гематокрита объясняет причину возникновения многих из признаков повышенной вязкости, как и некоторых тромботических эпизодов. Гематокрит, следовательно, необходимо поддерживать на уровне ниже 45 %, что легко достигается кровопусканием.

При повторных венепункциях образуется дефицит железа, вследствие чего уменьшается продукция красных клеток. Однако даже при надежном контроле гематокрита могут развиваться тромбозы и кровоизлияния, приводящие к осложнениям.

Частично это связано с аномалиями тромбоцитов, возникновение которых способно вызвать спонтанные тромбозы и/или кровоизлияния.

Лечение такими антинеопластическими препаратами, как хлорамбуцил, радиоактивный фосфор или гидроксимочевина, уменьшает тромбоциты в крови, а также уменьшает риск развития тромбоза и кровоизлияния, нередко исключая необходимость в кровопусканиях.

Эссенциальная тромбоцитемия ассоциирована с большим количеством тромбоцитов и может проявляться тромбозом или кровоизлиянием. Значительная анемия у пациентов обычно не возникает, иногда имеет место лейкоцитоз.

Лечение,не проводится, поскольку, симптоматика отсутствует. В других случаях развиваются угрожающие жизни тромбоз и/или кровотечение. Оптимальный режим терапии эссенциальной тромбоцитемии не разработан.

У некоторых больных успешно применяется аспирин, у других — гидроксимочевина.

Иногда, несмотря на лечение, продолжаются серьезные тромботические эпизоды.

В проводимом рандомизированном исследовании всех больных эссенциальной тромбоцитемией разделили на 2 группы, в одной из которых пациенты получали лечение гидроксимочевиной, а в другой — только наблюдение.

При использовании гидроксимочевины частота возникновения тромбозов значительно уменьшилась. Однако из-за опасности того, что долгосрочное лечение гидроксимочевиной может быть лейкозогенным.

Миелоидная метаплазия. Миелоидная метаплазия — болезнь с гетерогенными проявлениями, обычно характеризующаяся отчетливым фиброзом костного мозга и массивной спленомегалией, вызванной экстрамедуллярным гемопоэзом.

Пациенты часто испытывают значительный дискомфорт из-за спленомегалии, а также гиперметаболических нарушений. Вследствие имеющей место нейтропении возможно развитие инфекции. Количество тромбоцитов также увеличено или снижено; при выраженном снижении вероятна повышенная кровоточивость.

Схема лечения миелоидной метаплазии пока еще плохо разработана.

Лечение состоит прежде всего из поддерживающей трансфузионной терапии и приема антибиотиков.

Эффективно использование гидроксимочевины и других антинеопластических агентов, но они могут спровоцировать возникновение тяжелой панцитопении. Спленэктомия также способна приводить к панцитопении.

Если после трансплантации фиброз костного мозга исчезает, это доказывает, что он был результатом действия ростовых факторов, производимых аномальными гемопоэтическими клонами.

У больных ХМЛ, как правило, отмечается хроническая фаза заболевания, когда имеют место лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия, спленомегалия и симптомы гиперметаболизма. В хронической фазе продуцируются зрелые нейтрофилы и функционально полноценные тромбоциты.

В данном случае эффективно применение гидроксимочевины или α-интерферона. Лечение гидроксимочевиной не устраняет лейкозный клон, а лишь контролирует пролиферацию.

Лечение α-интерфероном иногда подавляет лейкозный клон так, что на стандартных цитогенетических метафазах не находят клеток с филадельфийской хромосомой.

К сожалению, обычно при лечении гидроксимочевиной или α-интерфероном неизбежен прогресс в сторону «властной трансформации». Трансформацию бластов чрезвычайно трудно контролировать.

Единственным потенциально эффективным методом терапии ХМЛ является аллогенная ТКМ.

Этот метод лечения наиболее результативен, когда используется в начале заболевания, и менее — если используется во время бластного криза.

Анемия, связанная с этим заболеванием, называется рефрактерной, поскольку она не поддается никакой стандартной терапии. Иногда отмечаются аномалии метаболизма железа с появлением кольцевых сидеробластов.

Существует множество гематологических заболеваний (лейкозов), относящихся к группе хронических миелопролиферативных заболеваний.

«Миело» означает «костный мозг», а пролиферация – «размножение». Таким образом, речь идет о заболеваниях, связанных с неправильной генерацией одного из основных клеточных компонентов крови – миелоцитов.

Пациенты с миелопролиферативными заболеваниями подвержены риску возникновения тромбозов и геморрагических осложнений, а также, вторичной острой лейкемии на фоне основного заболевания и его лечения.

Миелопролиферативные заболевания встречаются у мужчин в полтора раза чаще, чем у женщин. В клинической практике наиболее часто описаны случаи заболеваний среди пациентов 40-60 лет. Такие заболевания не характерны для людей моложе 20 лет и крайне редко встречаются у детей.

У пациентов могут наблюдаться:

дискомфорт в желудке и быстрое насыщение едой, вызванное спленомегалией (увеличением селезенки). Наиболее часто встречается при хроническом миелолейкозе и аногенных миелоидных метаплазиях;

расположенность к синякам, кровотечениям и/или симптомы тромбозов;

отечность, боль в суставах, вызванная подагрическим артритом, следствием которого является гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);

звон в ушах или нарушение сознания при лейкостазе;

боль в верхнем левом квадранте живота и левом плече как следствие инфаркта или воспалительного процесса в области селезенки.

Среди клинических симптомов могут наблюдаться:

плетора, вызванная полицитемией;

локальное и/или подкожное кровоизлияние;

пальпируемая селезенка и/или печень;

возможны приступы лихорадки, сопровождающиеся болезненными, пятнистопапуллезными образованиями лилового цвета на теле, руках, ногах и лице.

Для диагностики миелопролиферативных заболеваний могут использоваться различные лабораторные исследования и биопсия.

Лабораторные исследования:

общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и микроскопия мазка крови;

определение уровня щелочной фосфатазы (LAP) для дифференциального диагноза между миелолейкозом и другими причинами лейкоцитоза;

ПЦР или FISH периферической крови для диагностики мутации bcr-abl, что помогает дифференцировать хронический миелолейкоз от другого миелопролиферативного заболевания;

определение массы клеток красной крови;

определение уровня мочевой кислоты плазмы крови;

проведение ПЦР для определения мутации JAK2 при подозрении на истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитопению и миелофиброз.

Аспирация костного мозга и биопсия вместе с цитогенетическими исследованиями проводится в большинстве случаев, но не во всех. Цитогенетические исследования выявляют наличие или отсутствие филадельфийской хромосомы и помогают отличать миелопролиферативные заболевания от миелодиспластического синдрома.

Гистологическое исследование костного мозга выявляет повышенное содержание паренхиматозных клеток в большинстве случаев заболеваний такого рода. Миелофиброз костного мозга обнаруживается при помощи окрашивания ретикулином.

Пациентам с болезненной увеличенной селезенкой, которые устойчивы к миелосупрессивной терапии, иногда проводят лучевую терапию, но обычно им необходимо удаление селезенки.

Необходимо обращать внимание на, казалось бы, безобидные симптомы, так как большинство пациентов с такими заболеваниями имеют более тяжелые и потенциально опасные сосудистые осложнения (массивные тромбозы, кровотечения), провоцируемые непосредственно болезнью.

Пациенты с установленными диагнозами должны пожизненно оставаться под наблюдением гематолога.

переливание крови (гемотрансфузии);

трансплантация костного мозга.

Пациенты, течение заболеваний которых не осложнено инфекционными заболеваниями, анемией и геморрагическим синдромом (кровотечениями), могут находиться под наблюдением и не получать постоянного лечения («watch and wait» подход).

источник