Признаки холестаза в биохимическом анализе крови

Нарушение функции синтеза, экскреции желчи печенью и поставки в двенадцатиперстную кишку определяется как синдром холестаза. В группу риска возникновения аномалии входят мужчины и женщины среднего возраста, беременные, новорожденные, пожилые люди. Для заболевания характерна частичная или полная выработка секрета и остановка оттока. Фермент производится печенью, затем поступает в желчный пузырь и пищеварительную систему. При патологическом изменении клеток секретирующего органа образование желчи прекращается. Такой вид болезни называют внутрипеченочным. Если причина в протоках, вид заболевания определяют как внепеченочный.

Аномалия классифицируется на несколько форм, каждая со своим механизмом развития, зависящим от ряда факторов. Ведущая роль в патогенезе отводится лиофильности и гидрофобности (токсичные свойства) желчных кислот, поражающих клетки печени. Этиологию проявления холестаза разделяют на две группы. Дисфункцию тока секрета и экскрецию (внепеченочная форма) вызывают:

1. Аномалия выводящих путей, недоразвитость или частичное отсутствие каналов (атрезия).
2. Сужение стенок протоков, спровоцированное инфекционным воспалением (холангит), увеличенной поджелудочной железой, опухолью в брюшине или беременной маткой.
3. Новообразования в холедохе.
4. Перекрытие выводящего канала конкрементом (желчекаменная болезнь).
5. Саркоидоз, вызывающий уплотнение в печени.
6. Дискинезия, лимфогранулематоз.
7. Расширение протоков, нарушение сократительной деятельности (болезнь Кароли).
8. Разновидности туберкулеза, вызываемые Mycobacterium tuberculosis.

Образованию секрета и поступлению его в желчные капилляры (внутрипеченочный вид) препятствуют:

1. Инфекция, полученная младенцем внутриутробным путем.
2. Рецидив холестатического синдрома.
3. Токсическое (солями тяжелых металлов) или алкогольное поражение секретирующего органа.
4. Билиарный цирроз, онкологические опухоли, провоцирующие разрастание соединительной ткани.
5. Мутация генов (синдром Алажилля).
6. Галактоземия, дефицит альфа-антитрипсина, муковисцидоз, относящиеся к врожденным аномалиям.
7. Хромосомные болезни (синдром Эдвардса, Патау, трисомия).
8. Вирусный гепатит.

Отрицательно сказывается на секреции желчи: прием медикаментозных препаратов, сердечная недостаточность, сепсис, пожилой возраст.

Клиническую картину развития холестаза определяют, ссылаясь на время, вид патологии, обратимость процесса. Условно различаются три группы:

• дебют и течение не более нескольких дней, аномальное изменение не успело затронуть структуру органа, клетки полностью восстанавливаются;
• развернутая фаза, при которой наблюдаются тромбы в сосудах, увеличение желчи в капиллярах, гибель клеточных мембран. При адекватной терапии функция печени восстанавливается;
• хроническая стадия провоцирует: микроабсцессы, склероз тканевых участков, исчезновение желчных протоков (дуктопения). Аномальный процесс относится к необратимым поражениям органа.

От своевременного лечения зависит прогноз на выздоровление. Хроническая форма заболевания, длившаяся несколько месяцев, вызывает фиброз, а в тяжелых случаях – цирроз печени.

Патологии свойственно острое проявление, упрощающее диагностику.

Заболевание разделяется на две формы:

1. Внутрипеченочный холестаз:
   — в ретикулярной ткани нарушается синтез кислот из холестерина;
   — сгущение концентрации желчи за счет белка и недостатка воды;
   — задержка выделяемого секрета, образование тромбов.
2. Внепеченочные изменения происходят за счет внутренней обтурации протоков паразитами, кистами, воспалением, конкрементами. Сдавливание каналов снаружи спайками, рубцами, уплотнением.

Различие аномалии по характерным признакам:

Холестаз подразделяется на диссоцианный, при котором в желчи отсутствует ряд компонентов. Парциальный сопровождается уменьшением необходимого количества фермента. Тотальный тип диагностируется при отсутствии транспортировки секрета в кишечник.

К характерным проявлениям аномалии относится зуд на эпидермисе. Он может быть локализован на груди, спине, плечах, конечностях.

Сопутствующие симптомы холестаза:

1. Образование ксантелазм на веках (фото) темно-бежевого или светло-коричневого цвета, на теле наблюдаются желтые ксантомы. Основа происхождения новообразований лежит в нарушении липидного обмена.
2. Желтушная окраска кожи, склеры глаз, слизистой рта.
3. Потемнение оттенка эпидермиса из-за концентрации меланина.
4. Неизбежным признаком холестаза является стеаторея. В процессе заболевания образуются липидные излишки. Каловые массы при дефекации обесцвечиваются, становятся жидкими, жирными, плохо смываются, имеют резкий запах.
5. Из-за недостаточного всасывания кишечником витаминов наблюдается повышенная кровоточивость, ухудшается зрения, формируется остеопороз, уменьшается вес тела.
6. При дефиците витамина E развивается бесплодие, ощущение слабости и постоянной усталости.

Хроническая форма заболевания протекает с менее выраженной симптоматикой.

Развитие патологии во время вынашивания плода – явление редкое. Признаки холестаза проявляются на третьем триместре. Особенностью патологии является зуд на теле и окраска кожи в желтый цвет. После родов симптомы исчезают, функции печени восстанавливаются. К возможным причинам возникновения заболевания относятся:

• повышенный уровень эстрогенов;
• генетическая предрасположенность;
• сдавливание желчевыводящих путей увеличенной маткой.

Состояние сопровождается тошнотой, рвотой, болью в правом подреберье. Лечение назначается в частном порядке, согласно клинической картине.

Синдром холестаза у детей диагностируется от младенческого возраста до пубертатного периода. Симптомы проявляются по-разному, характеризуются:

• зудом на животе, руках, ногах, спине;
• изменением эпидермиса, который желтеет, становится сухим, шелушится;
• раздражительностью, плохим сном, плаксивостью;
• калом белого цвета, потемнением мочи.

Формирование ксантом у ребенка – явление редкое. Если они есть, то локализуются на ягодицах, шее, области крупных суставов.

Определение заболевания ведется в нескольких направлениях. Проводится опрос пациента, изучается анамнез, для исключения патологий пищеварительной системы назначается инструментальное исследование. При диагностике синдрома холестаза учитываются лабораторные показатели: общий и биохимический состав крови, анализ мочи.

1. Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет определить локализацию блокады в желчных протоках.
2. На холангиографии видна степень расширения в путях.
3. Для подтверждения синдрома холестаза применяется биохимия, определяющая активность экскреторных ферментов.
4. Для выявления внутренней или внешней аномалии печени применяется холесцинтиграфия с использованием маркера.
5. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография.

При подозрении на внутрипеченочный вид патологии проводится биопсия органа. Эта диагностика возможна, если полностью исключена внепеченочная форма.

При холестазе печени лечение проводится с применением фармацевтических препаратов, рецептов народной медицины, физиопроцедур. В тяжелых случаях прибегают к хирургическому вмешательству.

• глюкокортикостероиды – «Медрол», «Метипред»;
• урсодезоксихолевую кислоту – «Урсохол», «Урсосан»;
• антибактериальный препарат «Рифампицин»;
• при кожном зуде – «Холестирамин», «Сертралин»;
• витаминный комплекс, в который входят A, D, E;
• при кровотечении – «Викасол» (вит. K);
• при суставных болях – глюконат кальция.

Очищается состав крови от токсических веществ гемосорбцией, плазмаферезом. Для снятия зуда проводят облучение эпидермиса ультрафиолетом.

Если диагностировалась внутрипеченочная форма, а терапевтические мероприятия не дали результата и симптомы продолжают прогрессировать, единственный эффективный способ – трансплантация органа. Для устранения причины внепеченочного холестаза проводятся следующие оперативные методики:

• стентирование (расширение) протоков металлическими или пластиковыми стентами;
• удаление камней из желчного пузыря;
• устранение паразитов для восстановления функции каналов;
• баллонная дилатация при помощи воздуха расширяет просвет протоков, восстанавливает проходимость;
• папиллэктомия для удаления сосочка (дуоденального), перекрывающего проход желчи в двенадцатиперстную кишку;
• замена суженного участка протоков путем рассечения стриктуры;
• холецистэктомия проводится для удаления желчного пузыря.

Если проходимость протоков нарушена из-за сдавливания доброкачественным новообразованием, вводится фотосенсибилизатор, уменьшающий размер опухоли.

Лечение патологии проводится дома отварами и настойками с использованием растительных компонентов. Эффективными рецептами считаются:

1. Сбор в равных пропорциях из кукурузных рылец, цветков бессмертника, зверобоя предварительно высушивается, измельчается. Заливается кипятком из расчета 0,250 л на 20 г, ставится на паровую баню, через 45 минут отвар готов. Процеживается, разделяется на три части, пьется в течение дня после еды.
2. Потребуется гусиная лапчатка, мелисса, мята перечная, чистотел (в равных частях). 20 г сбора заливают водой (0,250 л), кипятят на медленном огне 15 минут. Отвар настаивается 2 часа, фильтруется. Пить необходимо по 1 столовой ложке натощак и перед сном.
3. Порошок из сухих плодов шиповника (10 г) и свежих листьев крапивы (25 г) заливается 1/3 л кипятка, держится на водяной бане 30 минут. Укутывается на 3 часа, принимается по 2 ст. л. три раза в день.
4. Эффективна настойка из сухих сережек клена (30 г) и спирта (100 г), держится средство в темном месте две недели, периодически встряхивается. Пьется по чайной ложке перед завтраком, обедом, ужином.

Лечение заболевания предусматривает соблюдение диеты № 5. Рацион формируется с учетом разрешенных продуктов:

• нежирное мясо птицы, говядина;
• крупы в неограниченном количестве;
• овощные пюре, супы;
• не кислые фрукты, соки, компоты;
• продукты молочного производства с низким процентом жира;
• ржаной хлеб (пшеничный в малом количестве);
• яйца не более одного раза в 5 дней;
• слабо заваренный чай, мед.

• жирная рыба и мясо (свинина, баранина);
• жареные яйца;
• острые овощи и приправы: горчица, горький перец, хрен;
• кислые ягоды, зелень, овощи, фрукты;
• маринады, копчености;
• выпечка из сдобного теста;
• шоколад, мороженое;
• крепкий чай, кофе;
• алкогольные напитки.

Питание должно быть маленькими порциями не реже 5 раз в день.

Полностью исключаются жареные блюда. В меню входят только отварные и приготовленные на пару продукты.

Прогноз на выздоровление благополучный, если болезнь находится в начальной стадии развития, отсутствует выраженная симптоматика. Длительное течение холестаза переходит в хроническую форму и несет угрозу возникновения ряда аномалий:

• печеночной недостаточности, комы, энцефалопатии, цирроза;
• разрушение костной массы (остеопороз);
• образование в желчном пузыре конкрементов;
• воспаление протоков (холангит);
• снижение зрения (гемералопатия) на фоне дефицита витамина A;
• недостаточное всасывание витамина K кишечником грозит кровотечением.

В особо тяжелых случаях возможен летальный исход.

Для предотвращения проявления холестаза рекомендуется:

• проходить профилактическое обследование брюшной полости один раз в год;
• отказаться от жареной, копченой, соленой, кислой, жирной пищи;
• соблюдать диету № 5;
• не употреблять спиртные напитки, бросить курить;
• заменить в рационе животные жиры растительными;
• своевременно лечить заболевания печени, желчного пузыря, пищеварительного тракта.

При первых признаках холестаза обратиться за консультацией к врачу.

источник

Холестаз – состояние, характеризующееся замедлением или полным прекращением выделения желчи, что сопровождается повышением содержания в крови выделяемых вместе с желчью веществ.

Согласно статистике, с холестазом сталкивается приблизительно 10 человек из 100 тысяч. Также можно отметить, что у мужчин холестаз диагностируется несколько чаще, нежели у женщин. В большинстве случаев данная патология отмечается у людей старше 40 лет.

К самым распространенным причинам развития холестаза можно отнести:

• поражение паренхимы печени в результате длительного употребления алкогольных напитков, приема лекарственных средств, обладающих гепатотоксическим действием;
• инфекционное поражение печени;
• врожденные метаболические нарушения, например, галактоземия, муковисцидоз и другие;
• воспалительное поражение желчных протоков;
• желчнокаменная болезнь;
• приобретенное или врожденное заращение желчных протоков;
• саркоидоз;
• онкологическое заболевание гепатоцеллюлярной системы;
• гормональные изменения в организме, например, во время беременности.

Холестаз принято делить на следующе виды:

• внутрипеченочный – возникает в результате снижения выработки желчи и выделения ее в желчные капилляры;
• внепеченочный – в большинстве случаев свидетельствует о непроходимости желчных путей.

По механизму развития встречаются следующие виды холестаза:

• парциальный – характеризуется уменьшением количества вырабатываемой желчи;
• тотальный – желчь не попадает в двенадцатиперстную кишку;
• диссоциативный – характеризуется уменьшением в организме количества веществ, необходимых для выработки желчи.

Как правило, прогноз достаточно благоприятный. В большинстве случаев удается добиться полного выздоровления или длительной ремиссии. Это достигается благодаря своевременной диагностики и специализированного лечения. В некоторых случаях отмечается развитие осложнений, в частности может формироваться печеночная недостаточность, которая грозит нарушением нормального функционирования других систем органов. Также важно соблюдать профилактические меры, которые заключаются в исключении из рациона питания острой, жареной пищи, спиртных напитков. Кроме того, необходимо своевременно лечить патологию, вызывающую развитие холестаза.

Достаточно длительное время единственным симптомом холестаза является кожный зуд, который беспокоит преимущественно в ночное время и уменьшается днем. Выраженный кожный зуд приводит к расчесыванию кожи, что опасно вторичным инфицированием данных расчесов, в результате чего появляются гнойничковые высыпания. Также могут появляться жалобы на боль в эпигастральной области или правом подреберье. В некоторых случаях отмечается иррадиация боли в правое плечо, лопатку или правую половину шеи. Интенсивность болевых ощущений различна, при развитии желчной колики боль становится нестерпимой и мучительной. Диспептические расстройства проявляются в виде тошноты, рвоты, чувства горечи во рту. Кроме того, как правило, отмечается снижение аппетита, в исключительных случаях наблюдается полная его потеря. Снижение аппетита на протяжении длительного времени приводит к потере массы тела.

Также на развитие холестаза будет указывать желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек. Наиболее часто в первую очередь желтеют склеры глаз. Помимо этого, на веках могут появляться, так называемые, ксантелазмы – образования желтовато-коричневого цвета. Как правило, данные образования имеют небольшой размер и расположены в большинстве случаев симметрично. Также имеются ксантомы, которые, в отличие от предыдущих образований, располагаются на груди, спине или локтях, имеют желтый оттенок. Поскольку отток билирубина в кишечник заблокирован, в результате чего нарушается его выведение из организма вместе с калом, наблюдается обесцвечивание каловых масс. Также каловые массы могут содержать повышенное количество жира, что связано с нарушением переваривания жира, поступающего с пищей, возникающего вследствие нарушения поступления желчи в кишечник. На данное явление будет указывать «жирный» блеск кала. Помимо этого, моча обретает темный цвет (цвет пива), что также указывает на возможность наличия холестаза.

Так как желчь участвует в процессе всасывания витаминов, поступающих в организм с пищей, при холестазе наблюдается клиническая картина гиповитаминоза. Для этого состояния характерно следующее:

• быстрая утомляемость, снижение работоспособности и концентрации внимания;
• повышенная сонливость, в особенности в дневное время суток;
• сухость кожных покровов;
• повышенная ломкость волос и ногтей;
• мышечная слабость;
• снижение сумеречного зрения;
• повышенная кровоточивость десен.

При беседе с пациентов врач уточняет жалобы, время их появления, наличие хронических заболеваний. Как правило, поступают жалобы на кожный зуд, дискомфорт в эпигастральной области и правом подреберье, тошноту, изредка рвоту, чувство горечи во рту. Во время осмотра отмечается желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, наличие расчесов, которые могут инфицироваться.

Затем назначаются общие лабораторные анализы (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови). Картина общего анализа крови может оставаться в пределах нормы, изредка обнаруживается снижение гемоглобина и увеличение лейкоцитов. В биохимическом анализе крови особое внимание уделяется уровню билирубина и его фракций, трансаминаз, щелочной фосфатазы, холестерина, ГГТ. В общем анализе мочи, как правило, отклонения от нормальных показателей отсутствуют, однако в некоторых случаях отмечается появление желчных пигментов.

Из инструментальных методов исследования наиболее доступным и простым в использование является УЗИ органов брюшной полости. Данное исследование позволяет изучить размеры печени и желчного пузыря, оценить состояние желчных протоков, а также выявить место обтурации протоков. Для получения максимально точного результата УЗИ, необходимо соблюдать подготовку к исследованию, о которой предварительно информирует лечащий врач. Также в диагностике холестаза используется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). Данное исследование производится с помощью введения контрастного вещества через большой дуоденальный сосочек. Позволяет оценить не только состояние желчных протоков, но также и протока поджелудочной железы. Важно отметить, что данная процедура выполняется строго натощак, о чем заранее должен быть предупрежден пациент.

Инвазивным способом изучения состояния желчных протоков является чрескожная чреспеченочная холангиография. Как и любая инвазивная процедура, чрескожная чреспеченочная холангиография имеет ряд осложнений. Однако стоит отметить, что данный метод исследования желчных протоков не потерял свою актуальность, несмотря на редкое использование в настоящее время.

При необходимости назначается КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография) органов брюшной полости, поскольку в настоящее время данные исследования являются наиболее информативными неинвазивными методами диагностики.

Чтобы устранить явление холестаза, следует выявить причину его возникновения. В некоторых случаях требуется оперативное вмешательство, необходимое для ликвидации фактора, явившегося причиной развития холестаза. Так, например, при наличии конкрементов в желчном пузыре производится холецистэктомия.

Также следует соблюдать специальную диету, которая заключается в ограничении употребления жареных, копченых и острых продуктов. В рационе питания рекомендуется максимально заменить животные жиры на жиры растительного происхождения. Следует отдавать предпочтение овощам и фруктам, которые содержат большое количество витаминов и микроэлементов, необходимых для нормального функционирования организма. Из мясных продуктов важно выбирать нежирные сорта. Также разрешается потреблять нежирные молочные продукты. Настоятельно рекомендуется не забывать о существовании различных каш, богатых злаками. Категорически запрещается употреблять спиртные напитки, крепкий кофе и чай. Кроме того, важно отказаться от таких вредных привычек, как курение и употребление наркотических веществ.

В качестве симптоматического лечения используются следующие группы препаратов:

• гепатопротекторы, необходимые для защиты гепатоцитов (клеток печени);
• холестерамин, действие которого направлено на связывание солей желчных кислот, благодаря чему устраняется кожный зуд;
• витамин К. Применяется при кровотечениях, связанных с наличием холестаза;
• витаминные или витаминно-минеральные комплексы. Назначаются при развитии клинической картины гиповитаминоза.

В реабилитационном периоде используются немедикаментозные методы лечения, использование которых направлено на стимуляцию защитных механизмов организма человека. Так, например, могут назначаться физиопроцедуры, массаж или лечебная физкультура.

Выделяют следующие группы гепатопротекторов:

• эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале Форте, Антралив, Фосфоглив), которые содержат фосфатидилхолин и ненасыщенные жирные кислоты. Действие данных препаратов заключается в восстановлении клеточной стенки гепатоцитов, которые в большей степени состоят из фосфолипидов. Помимо этого, эссенциальные фосфолипиды усиливают дезинтоксикационную функцию печени, препятствуют появлению соединительной ткани в паренхиме печени, а также обладают антиоксидантными свойствами. Чтобы достичь желаемый эффект, данные средства используются не менее полугода;
• аминокислоты (Гептрал, Гепа-мерц). Участвуют в синтезе фосфолипидов, которые являются структурным компонентом клеточной стенки гепатоцитов, обладают регенерирующим и дезинтоксикационным эффектом. Препараты данной группы рекомендуется использовать с помощью внутривенного введения, поскольку при пероральном приеме аминокислоты метаболизируются и доходят до печени в незначительном количестве;
• витамины (В1 (тиамин), В6 (пиридоксин), В12 (цианокобаламин), Е (токоферол)). Облегчают обменные процессы в печени, тем самым способствуют восстановлению ее клеток. Как правило, не используются в качестве монотерапии, а дополняют другие гепатопротекторы;
• ингибиторы перекисного окисления липидов (Тиогамма, Берлитион). Действие препаратов направлено на ускоренное выведение из клеток печени молочной кислоты, которая оказывает токсическое действие. Образование молочной кислоты происходит в результате соединения азота с кислородом. Данные препараты могут назначаться как в форме инъекций, так и в форме таблеток;
• урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк). Стимулирует вывод желчи из печени, благодаря чему достигается гепатопротективный эффект;
• комбинированные препараты, которые содержат компоненты, относящиеся к нескольким группам гепатопротекторов (Эссел Форте, Фосфонциале, Резалют Про, Гепатрин, Сирепар).

В лечении холестаза предпочтение отдается препаратам урсодезоксихолевой кислоты. Не используются эссенциальные фосфолипиды, поскольку их длительное использование может привести к застою желчи.

При развитии клинической картины гипо- или авитаминоза назначаются витаминные или витаминно-минеральные комплексы, содержащие необходимое для нормального функционирования организма количество витаминов и минералов. В настоящее время на фармакологическом рынке существует большое количество различных наименований данных препаратов. К Вашему вниманию предлагаем следующие:

• Ревит – в своем составе содержит витамины А, В1, В2 и С. Подходит для использования как взрослым, так и детям;
• Дуовит – является довольно распространенным представителем витаминно-минеральных комплексов. В каждой упаковке препарата находятся капсулы красного цвета, содержащие витамины (А, Е, С, Д3, В1, В2, В5, В6, В12 и фолиевую кислоту) и капсулы голубого цвета, содержащие микроэлементы (кальций, фосфор, магний, железо, медь, цинк, марганец, молибден). Такое разделение капсул на цвета значительно облегчает их применение. Дело в том, что рекомендуется разделять прием комплекса витамином и минералов в разные дни, поэтому созданная форма в виде капсул голубого и красного цветов позволяет не запутаться в чередовании;
• Теравит. Содержит витамины А, С, Д3, В2, В1, Е, РР, В5, В6, В12, а также ряд микроэлементов: кальций, железо, фосфор, йод, магний, цинк, селен, медь, марганец, хром, молибден и калий. Назначается взрослым и детям после 12 лет.
• Супрадин. В своем составе содержит такие витамины, как А, Е, С, Д2, В1, В2, В3, В5, В6, В9 и В12. Из микроэлементов в препарате содержатся следующие: кальций, магний, фосфор, медь, железо, марганец, цинк, молибден.

Как правило, длительность приема витаминных или витаминно-минеральных комплексов составляет 1 месяц, при необходимости курс продлевается.

Холестирамин усиливает выведение из организма желчных кислот, а также уменьшает всасывание холестерина в кишечнике. Препарат выпускается в форме порошка, который, согласно инструкции, разводится с помощью воды. На один порошок приходится ½ стакана кипяченной воды. Важно отметить, что после изготовления раствора и перед его применением не должно пройти свыше 10 минут. Продолжительность курса приема холестирамина составляет не менее 1го месяца.

Как известно, в некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство, необходимое для устранения причины, вызвавшей холестаз. Именно поэтому настоятельно рекомендуется не заниматься самолечением в домашних условиях, а незамедлительно обратиться к специалисту при первых симптомах холестаза. Важно понимать, что использование средств народной медицины в данном случае не только не окажет какую-либо помощь, но также может навредить. Однако существуют народные средства, которые можно использовать с профилактической целью. К Вашему вниманию предлагаем следующие:

• возьмите 20 г предварительно подготовленных плодов шиповника и 10 г измельченных листьев крапивы. Перемешайте перечисленные компоненты и залейте их двумя стаканами кипятка, затем поставьте на водяную баню и прокипятите в течение 15 минут. После чего полученный отвар следует настоять в течение 1 часа, предварительно укутав емкость, содержащую отвар. Напиток становится готовым к использованию после тщательного процеживания. Рекомендуется употреблять по 50 мл на протяжении дня;
• высушите листья березы и мелко измельчите их. Возьмите 1 столовую ложку растительного сырья и залейте одним стаканом крутого кипятка, после чего нагрейте на медленном огне на водяной бане в течение 30 минут. Затем полученному отвару необходимо дать настояться в течение получаса, после чего следует его процедить. Рекомендуется употреблять по 1/3 стакана 3 раза в день за 30 минут до еды;
• перемешайте в равных пропорциях измельченный корень цикория и просушенные листья перечной мяты. Для приготовления настоя понадобится 10 г полученного растительного сбора. Залейте 10 г сбора стаканам крутого кипятка и дайте настояться в течение 1 часа. После этого полученный настой следует процедить через ситечко. Один стакан настоя выпивается в течение дня. Курс приема варьирует от 1 недели до 1 месяца;
• измельчите 1 стакан семян льна и залейте их тремя стаканами молока. Затем поставьте на медленный огонь до тех пор, пока в емкости не останется приблизительно 1/3 от изначального объема жидкости. После этого раствор тщательно процеживается через ситечко. Рекомендуется выпивать один стакан в день. Продолжительность использования данного рецепта составляет 10 дней, после чего делается перерыв;
• возьмите 3 капли мятного масла и одну чайную ложку меда. Перечисленные компоненты тщательно перемешайте. Полученную массу следует употреблять 3 раза в день. Продолжительность курса составляет 1 месяц;
• перемешайте в равных пропорциях сок красной столовой свеклы с соком черной редьки. Рекомендуется употреблять 1 стакан в день, желательно в утреннее время. Продолжительность курса составляет 1 месяц.

источник

Синдром холестаза – комплекс симптомов, обусловленный недостаточным поступлением желчи в 12-перстную кишку и всасыванием ее основных компонентов в кровь. Причинами таких патологических процессов являются: снижение или прекращение продукции желчи, а также нарушение ее оттока. В крови повышается концентрация веществ, синтезируемых вместе с желчью. У больных желтеет и чешется кожа, нарушается стул, появляется горечь во рту и боль в подреберьи, цвет мочи становится темным, а кала светлым.

Термин «холестаз» в переводе с греческого языка означает «желчестояние». Застой желчи приводит к накоплению ее компонентов в печени и недостаточному их выделению в 12-перстную кишку. Холестатический синдром не является самостоятельной нозологией. Это проявление целого ряда различных заболеваний, преимущественно пищеварительной системы. Он встречается у лиц всех возрастов, даже у новорожденных детей. Синдром регистрируется чаще у представительниц прекрасной половины человечества. Особого внимания заслуживают беременные женщины в последние три месяца гестации.

• Внутрипеченочный холестаз возникает, когда желчь перестает вырабатываться гепатоцитами и практически не поступает в кишечник. Компоненты желчи начинают всасываться в кровь и отравляют организм. Желчевыводящие протоки при данной форме патологии не повреждаются и полноценно работают. Билиарный тракт сохраняет проходимость на всем своем протяжении. Регургитация желчи и альбуминохолия наилучшим образом объясняют развитие внутрипеченочного холестаза. Основными причинами патологии являются: внутриутробное инфицирование, сепсис, эндокринопатии, хромосомные аномалии, медикаментозное воздействие, метаболические расстройства. Внутрипеченочный холестаз опасен развитием билиарного фиброза или цирроза печени.
• Внепеченочный холестаз обусловлен появлением механического препятствия на пути тока желчи и нарушением проходимости желчных протоков. Нарушение оттока вызвано механическими факторами. Его непосредственными причинами являются: дискинезия, аномалии и врожденные дефекты желчевыводящих путей, киста холедоха, холедохолитиаз, внепеченочная обструкция желчных протоков.

Диагностика направлена на определение в крови маркеров холестатического синдрома с помощью лабораторных анализов. Для подтверждения предполагаемого диагноза проводят ультразвуковое исследование внутренних органов, рентгенографическое, гастроскопическое, дуоденоскопическое, холеграфическое и томографическое обследования. Общетерапевтические мероприятия заключаются в применении гепатопротекторов, антибиотиков, цитостатиков, желчегонных и холелитолитических препаратов.

Этиопатогенетические факторы холестаза:

1. Вирусные гепатиты,
2. Цирроз печени,
3. Холангит,
4. Интоксикация организма алкоголем или медикаментами,
5. Обменные нарушения,
6. Дисбактериоз кишечника,
7. Бактериальные инфекции,
8. Лимфогранулематоз,
9. Аутоиммунная патология,
10. Наследственные заболевания,
11. Калькулезный холецистит,
12. Сужение холедоха,
13. Спазм сфинктера Одди,
14. Обтурация желчного тракта новообразованием, камнем или паразитами,
15. Послеоперационные рубцы и спайки на холедохе.

Практически любое заболевание органов гепатобилиарной системы проявляется холестатическим синдромом.

печень при холестатическом синдроме

Патогенетические звенья недуга:

• Нарушение желчеобразования или появление преграды на пути желчеоттока,
• Желчная гипертензия,
• Расширение и перерастяжение междольковых желчных капилляров,
• Нарушение проницаемости мембран гепатоцитов и транспортировки желчных кислот,
• Обратная диффузия компонентов желчи в кровеносные капилляры,
• Поражение внутриклеточных печеночных структур,
• Дисциркуляция, сгущение и застой желчи,
• Преципитация желчи с белком и образование желчных тромбов,
• Повреждение эпителия, выстилающего изнутри стенки желчных протоков,
• Избыток желчных компонентов в крови, приводящий к отравлению организма,
• Недостаток желчи в кишечнике, нарушающий процессы всасывания и усвоения питательных веществ,
• Разрушение под воздействием желчи гепатоцитов,
• Возникновение симптомов синдрома.

Патоморфологические признаки холестаза:

1. Зеленоватая и гипертрофированная печень с округлым краем и узловатой поверхностью,
2. Застой желчи и «перистая» дистрофия печени,
3. Некротические очаги в паренхиме органа,
4. Обтурация билиарного тракта желчными тромбами,
5. Нарушение проходимости желчных протоков,
6. Разрастание фиброзной ткани,
7. Реактивное воспаление клеток печени,
8. Образование вакуолей в печени, содержащих метаболиты желчи,
9. Расширение и извитость желчных канальцев, утолщение их стенок за счет воспалительного отека,
10. Избыток меди, жиров и холестерина в крови,
11. Скопление билирубина в гепатоцитах,
12. Пролиферация желчных протоков приспособительного характера,
13. Перидуктальная отечность,
14. Склерозирование,
15. Желчные инфаркты,
16. Формирование микроабсцессов, мезенхимального и перипортального воспаления.

• Гепатомегалия,
• Боль в правом подреберье,
• Тяжесть и дискомфорт в эпигастрии,
• Мучительный и длительный кожный зуд,
• Бесцветный кал,
• Темная моча,
• Горечь во рту,
• Диспепсические явления – ухудшение аппетита, изжога, отрыжка, тошнота, метеоризм,
• Признаки астеновегетативного синдрома – повышенная утомляемость, упадок сил, постоянное чувство усталости, гипергидроз.

Провокаторы и усилители кожного зуда — ночное время суток и контактирование с теплой водой. Зудящая кожа раздражает, не дает покоя, нарушает сон и вызывает моральный дискомфорт. Увеличенная и безболезненная при пальпации печень имеет гладкий край и плотную консистенцию.

Еще одним характерным симптомом недуга является стеаторея – кал, содержащий капельки жира. Он имеет отвратительный запах, жидкую консистенцию и относительно большой объем. Запоры сменяются поносами. В результате подобных явлений развивается дегидратация организма. При этом вместе с водой теряются витамины и микроэлементы. Возникает синдром мальабсорбции, происходит резкая потеря массы тела.

Прочие проявления синдрома:

1. Симптомами недостаточности витамина К в крови являются: увеличение времени свертывания крови, повышение кровоточивости, частое появление гематом. Геморрагический синдром проявляется носовыми, желудочно-кишечными, маточными кровотечениями, внутрикожными и подкожными кровоизлияниями, признаками анемии. У новорожденных детей могут возникнуть внутричерепные кровоизлияния.
2. Недостаток витамина D приводит к размягчению костной ткани, развитию остеодистрофии, появлению болезненных ощущений в конечностях и суставах, частым переломам, бессоннице, потере аппетита и веса, проблемам с осанкой, слабости даже после полноценного отдыха.
3. Гиповитаминоз А характеризуется снижением темновой адаптации, нарушением сумеречного зрения, замедлением роста костей, развитием гиперкератоза, ксерофтальмией, светобоязнью, сухостью слизистой полости рта и носа, повышенным выпадением волос, воспалением роговицы и ее некротическим размягчением, слепотой.
4. При дефиците витамина Е возникает мышечная слабость и гипотония, постоянное ощущение усталости, дискоординация движений, шаткость походки, «усыхание» человека на глазах, гипо- или арефлексия, поражение периферических нервов.
5. Дисбаланс микроэлементов также сопровождается неприятными признаками. Нарушение обмена меди и ее избыточное накопление в организме стимулирует необратимый процесс разрастания соединительной ткани в печени, которая замещает паренхиму органа. Так развиваются цирротические изменения в печени.
6. При гиперлипидемии и гиперхолестеринемии формируются ксантомы – плотные узелки, содержащие холестерин и располагающиеся над сухожилиями. Еще один признак расстройства – ксантелазмы. Это отложения холестерина непосредственно под кожей век желтого цвета.
7. При накоплении меланина на коже появляются пигментные пятна, размеры и окраска которых варьируется в широком диапазоне.

При незначительной выраженности клинических проявлений диагностика синдрома затрудняется и запаздывает. Это приводит к хронизации процесса. Хроническая форма холестаза сопровождается обезвоживанием и дисфункцией сосудистой системы. У больных понижается давление, возникает склонность к кровоточивости, нарушаются регенерационные процессы в тканях.

У детей симптоматика во многом напоминает клинику синдрома у взрослых. На первый план у подростков выходит сыпь и кожный зуд. Кожный покров на туловище начинает сохнуть и шелушиться. Возникает сначала зуд, а затем появляются высыпания. Эти признаки делают детей нервными и раздражительными. У них нарушается сон и аппетит. У новорожденных холестаз проявляется желтушкой. Кожа и слизистые оболочки ребенка желтеют сразу после рождения или в течении одного-двух дней. В крови повышается уровень билирубина. Диспепсические явления, изменение стула, боль в подреберьи также присутствуют у маленьких пациентов. При прогрессировании патологии возникает лихорадка. Больного ребенка необходимо госпитализировать в стационар.

Осложнениями синдрома холестаза являются:

• Полная дисфункция печени,
• Печеночная энцефалопатия,
• Септические осложнения,
• Холелитиаз,
• Бактериальный холангит,
• Повышение давления в системе воротной вены,
• Кахексия,
• Лихорадка.

Специалисты в области гастроэнтерологии, гепатологии и абдоминальной хирургии выслушивают жалобы больных, собирают анамнез, проводят осмотр кожи и слизистых оболочек. Затем переходят к физикальному обследованию — пальпируют живот, проводят перкуссию печени и аускультацию сердца. Все перечисленные методики позволяют выявить характерные признаки холестаза и поставить предварительный диагноз, для подтверждения которого требуется ряд лабораторно-инструментальных методов.

1. Гемограмма – признаки анемии и воспаления: нейтофильный лейкоцитоз, подъем СОЭ.
2. Анализ на биохимические маркеры печени — увеличение билирубина, липидов, холестерина, желчных кислот, меди; гипопротеинемия, дисбилирубинемия.
3. В моче – уробилинурия.
4. В лабораторном исследовании испражнении обнаруживают капельки жира или паразитов, которые могут перекрыть желчные пути.
5. Иммунограмма позволяет определить аутоиммунную природу синдрома. В крови обнаруживают аутоантитела к собственным клеткам печени.
6. Анализ крови на маркеры вирусных гепатитов.
7. Исследование внутренних органов с помощью ультразвука – гепатомегалия, изменение конфигурации желчного пузыря, выявление препятствий на пути тока желчи.
8. Эндоскопическое исследование желчного пузыря и желчевыводящих протоков обнаруживает конкременты и оценивает их проходимость.
9. Томографическое исследование органов гепатобилиарной области и магнитно-ядерный резонанс применяются в тяжелых случаях, когда невозможно провести УЗИ печени и рентгеноконтрастное исследование желчевыводящих протоков.
10. Холесцентиграфия или гепатобилиарная сцинтиграфия – определение локализации поражения с помощью меченой технецием иминодиуксусной кислоты.
11. Биопсия печени и гистология биоптата позволяют определить форму холестаза и степень поражения гепатоцитов.

Всем больным с синдромом холестаза показано соблюдение строгой диеты. Из рациона необходимо исключить жиры животного происхождения. Допустимо употребление продуктов, содержащих растительные жиры. Их всасывание не нуждается в присутствии желчных кислот. Запрещены копчености, жирные сорта мяса, колбасные изделия, сдоба, сладости, мороженое, консервы, маринады, соленья, грибы, соусы, специи, острые блюда, бобы, цитрусовые, орехи, кислые фрукты и ягоды, шоколад, консервы, кулинарные жиры, фаст-фуд, полуфабрикаты, газированные и спиртные напитки. Пищу необходимо принимать дробно — 5-6 раз в сутки малыми порциями через каждые 3-4 часа. Готовить следует блюда, которые легко усваиваются и содержат много витаминов и минералов. Принимать пищу необходимо в теплом виде. Обогащать рацион следует продуктами, препятствующими появлению запоров и содержащими много магния для стимуляции тока желчи. Показано приготовление еды на пару, путем запекания, тушения или отваривания.

Медикаментозное лечение заключается в назначении следующих групп препаратов:

• Гепатопротекторных средств – «Эссенциале форте», «Карсила», «Фосфоглифа»;
• Цитостатических препаратов – «Метотрексата», «Циклофосфамида», «Тамоксифена»;
• Холелитолитиков – «Урсофалька», «Урсосана»;
• Желчегонных средств – «Хофитола», «Аллохола»;
• Ферментов – «Креона», «Мезима»;
• Антигистаминных средств – «Супрастина», «Зодака», «Зиртека»;
• Кортикостероидов – «Преднизолона», «Гидрокортизона»;
• Антиоксидантов – «Актовегина», «Рибоксина», «Триметазидина»;
• Жирорастворимых витаминов и кальция.

Для лечения кожного зуда используют очищение крови путем плазмафереза, гемосорбции, ультрафиолетового облучения, криоплазмосорбции.

дренирование желчных протоков

Оперативное вмешательство проводится с целью ликвидации причинных факторов, вызвавших застой желчи. Для восстановления нормального оттока желчи хирурги накладывают анастомозы, устанавливают дренажи в желчные протоки, удаляют конкременты, иссекают новообразования, ставят стенты и рассекают спайки. Эндоскопическое или традиционное хирургическое лечение показано всем больным, имеющим преграду в билиарном тракте, которая препятствует нормальному току желчи. В крайних случаях, когда существенно нарушены функции печени, проводят пересадку органа от донора.

1. Электрофорез,
2. Диадинамотерапия,
3. ЛФК,
4. Массаж,
5. Санаторно-курортное лечение.

Прогноз на выздоровление при холестазе благоприятный. Раннее проведение диагностических манипуляций и грамотный подход к лечению больных позволяют добиться полного восстановления и достичь стойкой ремиссии. Чтобы предупредить развитие патологии, необходимо придерживаться принципов правильного питания и своевременно лечить заболевания органов гепатобилиарной системы.

Холестаз – сигнал о том, что в организме имеется серьезный недуг, требующий особого внимания со стороны врачей и оказания квалифицированной медицинской помощи в виде назначения адекватной схемы лечения.

источник

Опубликовано в журнале:
Практика педиатра, сентябрь-октябрь, 2017

М. Г. Ипатова 1,2 к.м.н., Ю. Г. Мухина 1 д.м.н., проф., П. В. Шумилов 1 , д.м.н., проф.
1 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, г. Москва
2 Детская городская клиническая больница № 13 им. Н. Ф. Филатова, Москва

Ключевые слова: печень, синдром холестаза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза, 5-нуклеотидаза, желчные кислоты, билирубин, гепатопротективные препараты
Keywords: liver, cholestatic syndrome, alkaline phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase, leitinaminopeptidase, 5-nucleotidase, bile acids, bilirubin, hepatoprotective drugs

В статье изложены биохимические лабораторные показатели и их клиническое значение при заболеваниях печени, протекающих с синдромом холестаза. Подробно описаны механизмы действия гепатопротективных препаратов, применяемых при холестатическом синдроме.

Cиндром холестаза – нарушение синтеза, секреции и оттока желчи. В клинической практике холестаз подразделяют на внутрипеченочный и внепеченочный. Внутрипеченочный холестаз характеризуется уменьшением тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механического повреждения и обструкции внепеченочного билиарного тракта. Внутрипеченочный холестаз обусловлен либо нарушением механизмов образования и транспорта желчи на уровне гепатоцитов, либо повреждением внутрипеченочных протоков, либо сочетанием указанных факторов. Длительно сохраняющийся холестаз приводит к развитию билиарного фиброза или цирроза печени [1, 2].

Маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), лейцинаминопептидаза (ЛАП) и 5-нуклеотидаза. Эти ферменты локализованы в эндотелии желчных протоков и эпителии синусоидов, поэтому при холестазе под влиянием компонентов желчи они переходят в кровь.

Содержание билирубина в крови прогрессивно увеличивается обычно в течение первых 3 недель холестаза, преимущественно за счет конъюгированной фракции.

Наиболее достоверным маркером холестаза является повышение сывороточной концентрации желчных кислот, однако их определение не относится к рутинным диагностическим тестам.

Помимо вышеперечисленных показателей, при холестатическом синдроме повышается уровень липидов: холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеидов. Однако в терминальной стадии поражения печени уровень холестерина может снижаться.

Повышение активности трансаминаз, как правило, не столь значительно, как повышение уровня маркеров холестаза. В то же время при острой обструкции магистральных протоков активность АСТ, АЛТ может быть более 10 норм.

Для пациентов с врожденными холестатическими заболеваниями важна ранняя диагностика, так как в ряде случаев для эффективного лечения достаточно заместительной терапии препаратами урсодезоксихолевой или холевой кислоты.

Референтные значения ЩФ: для новорожденных – 90–370 Ед/л; для детей до 1 года – 80–470 Ед/л, детей 1–10 лет – 65–360 Ед/л, 10–15 лет – до 440 Ед/л, старше 15 лет – до 130 Ед/л; для беременных в третьем триместре – до 250 Ед/л.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) катализирует отщепление фосфорной кислоты от ее органических соединений. Название ЩФ получила в связи с тем, что для нее оптимальный рН – 8,6– 10,1. Фермент расположен на клеточной мембране и принимает участие в транспорте фосфора. Двухвалентные ионы, такие как Mg2+, Co2+, Mn2+, являются активаторами фермента, Zn2+ входит в структуру активного центра. Фосфаты, бораты, оксалаты подавляют активность всех форм фермента. Период полураспада фермента составляет приблизительно 7 дней. Щелочная фосфатаза содержится практически во всех органах, но максимальная ее активность выявляется в гепатобилиарной системе, костной ткани, кишечнике, плаценте, лактирующей молочной железе. Для диагностических целей чаще всего проводят определение активности костной и печеночной изоформ щелочной фосфатазы [3–5].

Костную щелочную фосфатазу продуцируют остеобласты – крупные одноядерные клетки, лежащие на поверхности костного матрикса в местах интенсивного формирования кости. Видимо, благодаря внеклеточному расположению фермента в процессе кальцификации можно проследить прямую связь между заболеванием кости и активностью фермента в сыворотке крови [6].

Активность печеночной формы фосфатазы наиболее часто повышается вследствие повреждения или деструкции гепатоцитов (печеночно-клеточный механизм) или нарушения транспорта желчи (холестатический механизм). Печеночно-клеточный механизм повышения активности щелочной фосфатазы играет ведущую роль при вирусных и аутоиммунных гепатитах, токсических и лекарственных повреждениях печени [6].

Патологические состояния, при которых повышается ЩФ, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Причины повышения уровня щелочной фосфатазы

Учитывая широкий спектр причин, вызывающих повышение ЩФ, данный фермент необходимо одномоментно смотреть с другими маркерами холестаза (5-нуклеотидазой, лейцинаминопептидазой или гамма-глютамилтранспептидазой). Уровни данных энзимов обычно повышаются параллельно с повышением уровня щелочной фосфатазы у пациентов с заболеваниями печени, но не повышены при патологии костей.

Следует отметить, что физиологическое повышение щелочной фосфатазы отмечается во время интенсивного роста (например, на первом году жизни, у подростков), у женщин в третьем триместре беременности (из-за притока плацентарной щелочной фосфатазы в кровь).

Низкий уровень ЩФ в сыворотке крови отмечается при гипотиреозе, пернициозной анемии, дефиците цинка, врожденной гипофосфатазии.

Референтные значения γ-глутамилтранспептидазы: у детей до 1 месяца – до 163, до года – ниже 91, у женщин – 11–32, у мужчин – 18–50 МЕ.

Гамма-глутамилтранспептидаза (гаммаглутамилтрансфераза, ГГТ) катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту, другой пептид или иной субстрат. В организме человека фермент участвует в метаболизме глутатиона – пептида, состоящего из остатков глутаминовой кислоты, цистеина, глицина, который играет важную роль во многих обменных процессах [7].

Наиболее высокая активность ГГТ обнаружена в почках: в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови. Содержание ГГТ в сыворотке крови здорового человека обычно незначительно и связано с ее экскрецией из клеток печени, где активность фермента в 200–500 раз выше. Кроме того, ГГТ содержится в клетках поджелудочной железы (в 600 раз выше, чем в сыворотке крови). Незначительная активность фермента регистрируется в кишечнике, головном мозге, сердце, селезенке, простате и скелетных мышцах. В связи с высоким содержанием ГГТ в тканях простаты, активность ГГТ у мужчин примерно на 50% выше, чем у женщин. В клетке ГГТ локализована в мембране, лизосомах и цитоплазме, причем мембранная локализация фермента характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или (ре-)абсорбционной способностью.

Несмотря на то, что активность фермента наиболее высока в почках, источник сывороточной активности ГГТ – преимущественно гепатобилиарная система. Данный фермент более чувствителен к нарушениям в клетках печени, чем щелочная фосфатаза.

Как правило, при острых гепатитах активность ГГТ повышается раньше, чем активность АСТ и АЛТ. На пике заболевания активность ГГТ ниже (повышена в 2–5 раз), чем активность аминотрансфераз, и нормализуется значительно медленнее. Это позволяет использовать ГГТ для контроля за выздоровлением больного. Наиболее высокую активность ГГТ (в 5–30 раз выше референтного интервала) наблюдают при внутри- и внепеченочном холестазе. Несколько меньшие значения активности фермента регистрируют при первичных опухолях печени. При злокачественных опухолях другой локализации постепенное увеличение активности ГГТ указывает на наличие метастазов в печени. Активность ГГТ может быть использована в качестве маркера рака поджелудочной и предстательной железы, так как отражает ремиссию и рецидивы заболевания [6].

В связи с тем, что ГГT, помимо клеточной мембраны, содержится в микросомах гепатоцитов, лекарственные препараты из группы индукторов микросомального окисления способны стимулировать ее активность. К индукторам микросомальных ферментов печени относятся снотворные средства (барбитураты, хлоралгидрат), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид, мепробамат), нейролептики (хлорпромазин, трифлуоперазин), противосудорожные (фенитоин), противовоспалительные (диклофенак, парацетомол), некоторые антибиотики, гормональные препараты. Поэтому определение активности ГГТ используют для установления гепатотоксичности – она повышается в 90% случаев [6].

В большинстве случаев у таких больных в крови одновременно повышается и активность трансаминаз. Особенно чувствительна активность ГГТ к влиянию на печень длительного потребления алкоголя. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, активность ГГТ в сыворотке крови коррелирует с количеством принимаемого алкоголя. Тест особенно ценен для контроля лечения алкоголизма. Прекращение приема алкоголя снижает активность фермента приблизительно на 50% в течение 10 дней.

Уровень ГГТ может увеличиваться в 5–15 раз и при острых и хронических панкреатитах, а также в случаях злокачественных заболеваний поджелудочной железы. Наиболее значимые патологические состояния, вызывающие повышение ее активности, приведены ниже:

• обтурация внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков;
• заболевания печени (острые и хронические гепатиты, лекарственные поражения печени, цирроз печени, опухоли и метастазы в печень);
• панкреатиты и опухоли поджелудочной железы;
• интоксикация этанолом (даже при умеренном употреблении алкоголя).

Референтные значения лейцинаминопептидазы в норме – 15–40 МЕ/л.

Лейцинаминопептидаза (ЛАП) – это протеолитический фермент, гидролизирующий тканевые аминокислоты от N-терминальных белков и полипептидов. Этот фермент обнаружен во всех тканях человека. Самые высокие концентрации фермента выявляются в печени (в основном в желчном эпителии), почках, тонкой кишке.

Сывороточную активность ЛАП в клинической практике определяют в основном для подтверждения синдрома холестаза. ЛАП имеет примерно такое же клиническое значение, как и щелочная фосфатаза. Однако активность ЛАП при заболеваниях костной ткани практически не меняется. Поэтому определение ЛАП используется для дифференциальной диагностики заболеваний гепатобилиарной системы и костной ткани, когда повышена активность щелочной фосфатазы. ЛАП повышается при механической желтухе, при метастазах в печень, даже в отсутствии желтухи, тогда как при других заболеваниях печени, например, при гепатите и циррозе, ее активность повышается в значительно меньшей степени.

Активность ЛАП также может повышаться при острых панкреатитах и холециститах, у больных саркоидозом, системной красной волчанкой, инфекционным мононуклеозом, при опухолях различной локализации. Активность ЛАП возрастает на поздних стадиях беременности, что связано с появлением плацентарной формы фермента в сыворотке крови [6].

Референтные значения 5-нуклеотидазы в норме – 2–17 МЕ/л.

5-нуклеотидаза (5-НТ) – фермент, катализирующий гидролиз нуклеотид-5-фосфатов. Фермент распространен во многих тканях организма (печень, мозг, мышцы, почки, легкие, щитовидная железа, аорта). В печени фермент присутствует в желчных канальцах, синусах и клетках Купфера. Повышение активности 5-нуклеотидазы происходит параллельно активности щелочной фосфатазы при холестазах любой локализации, но данный фермент более чувствителен к первичному и вторичному билиарному циррозу, а также к хроническому активному гепатиту [6].

Главное отличие 5-нуклеотидазы от щелочной фосфатазы – отсутствие активности при патологии костной системы.

Референтные значения желчных кислот в норме – 2,5–6,8 мкмоль/л

Желчные кислоты (ЖК) являются надежным маркером холестаза любой этиологии (гепатиты вирусного и токсического генеза, билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, длительная подпеченочная механическая желтуха, поражение печени при алкоголизме, гепатоцеллюлярная карцинома, острый холецистит, муковисцидоз и др.). Прием некоторых групп лекарственных препаратов может влиять на концентрацию желчных кислот в крови.

Так, повышают результат теста циклоспорин, изониазид, метотрексат, рифампицин, фузидиновая кислота понижает холестирамин. При болезнях печени нарушается удаление желчных кислот из крови воротной вены, что обусловлено как поражением паренхимы, так и портокавальными шунтами. Кроме того, желчные кислоты поступают обратно в кровь из поврежденных гепатоцитов или из желчных путей при их обструкции.

С накоплением в тканях токсичных желчных кислот в настоящее время связывают развитие кожного зуда при синдроме холестаза. Выраженность его может быть разной: от эпизодического, не замечаемого пациентом, до тяжелого, инвалидизирующего (например, при первичном билиарном циррозе).

На генетические дефекты синтеза ЖК приходится приблизительно 1–2% холестатических заболеваний (например, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз или болезнь Байлера, дефект амидирования желчных кислот, врожденное нарушение синтеза первичных желчных кислот др.) [8].

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (в англоязычной литературе – Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis – PFIC, ПСВХ) представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний, которые манифестируют у новорожденных либо в раннем детском возрасте и приводят к формированию цирроза печени в течение, как правило, первого десятилетия жизни (табл. 2).

Таблица 2. Основные характеристики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза и врожденного нарушения синтеза желчных кислот (А.В. Дегтярева, 2016)

В табл. 3 приведены биохимические показатели при разных формах холестаза [5].

Таблица 3. Лабораторные показатели разных форм холестаза.

Примечание: ЩФ – щелочная фосфатаза, ЛАП – лейтиаминопептидаза, ГГТ – гамма-глютмилтранспептидаза, АЛТ – аланинаминотрансфераза, АСТ – аспартатаминотрансфераза, ГлДГ – глутаматдегидрогеназа.

При некоторых холестатических заболеваниях печени, обусловленных дефектом синтеза желчных кислот, уровень ГГТ в сыворотке крови может быть низким или в пределах референтных значений (например, врожденное нарушение синтеза первичных желчных кислот).

К дополнительным маркерам холестаза относятся билирубин, холестерин, фосфолипиды и β-липопротеиды. Однако эти показатели могут рассматриваться как маркеры холестаза только при их одновременном повышении с другими биохимическими показателями (ЩФ, ГГТ, 5-НТ, ЛАП).

При выраженном холестазе уровень холестерина может повышаться до 2–4 норм и выше. В свою очередь изолированное повышение холестерина имеет другие причины и не свидетельствует о наличии холестаза у пациента. Учитывая тот факт, что холестерин синтезируется в печени, в случае тяжелой печеночноклеточной недостаточности даже выраженный холестаз может не сопровождаться повышением холестерина (чаще отмечается его снижение в рамках гепатодепрессивного синдрома).

Референтные значения концентрации общего билирубина в сыворотке крови у новорожденных детей на первые сутки жизни – до 68 мкмоль/л, у взрослых – 3,4–20,5 мкмоль/л.

Исследование уровня общего билирубина и его фракций проводят для дифференциальной диагностики желтух. В зависимости от того, какой тип билирубина присутствует в сыворотке крови – неконъюгированный (непрямой) или конъюгированный (прямой), гипербилирубинемию классифицируют как неконъюгированную и конъюгированную, соответственно.

Гипербилирубинемия характерна для многих наследственных заболеваний обмена веществ (дефицит α1-антитрипсина, галактоземия, тирозинемия, болезнь Байлера, пероксисомные заболевания, болезнь Ниманна–Пика и др.).

Прямой билирубин в сыворотке крови

Референтные значения содержания прямого билирубина в сыворотке крови – 0–0,2 мг/дл или 0–3,4 мкмоль/л.

При паренхиматозной желтухе наступает деструкция печеночных клеток, нарушается экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, и он попадает непосредственно в кровь, где содержание его значительно увеличивается. Кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать глюкурониды билирубина, вследствие чего количество непрямого билирубина в крови также увеличивается [5].

При механической желтухе нарушено выделение желчи, что приводит к резкому увеличению содержания прямого билирубина в крови. Несколько повышается в крови и концентрация непрямого билирубина. При гемолитической желтухе содержание прямого билирубина в крови не изменяется.

Преимущественно прямая гипербилирубинемия.

1. Нарушение экскреции билирубина в желчь.
   А. Наследственные нарушения.
   • Синдром Дабина–Джонсона.
   • Синдром Ротора.
   • Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз.

   Б. Приобретенные нарушения.

   • Поражение паренхимы печени (например, при вирусном или лекарственном гепатите, циррозе печени).
   • Прием некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин).
   • Алкогольное поражение печени.
   • Сепсис.
   • Послеоперационный период.
   • Парентеральное питание.
   • Холестаз беременных.
2. Патология желчных протоков.
   • Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков).
   • Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный).
   • Первичный склерозирующий холангит.
   • Болезнь Кароли (врожденное расширение желчных протоков).
   • Холедохолитиаз.
   • Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска).
   • Гельминтозы (печеночные трематодозы, аскаридоз).

   Б. Сдавление.

   • Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, метастазы в лимфатические узлы ворот печени).
   • Воспаление (панкреатит).

Референтные значения концентрации непрямого билирубина в сыворотке крови – менее 3,4–17,1 мкмоль/л.

Исследование непрямого билирубина (НБ) играет важнейшую роль в диагностике гемолитических анемий. Повышение концентрации НБ при гемолитической анемии обусловлено интенсивным его образованием вследствие гемолиза эритроцитов, и печень оказывается неспособной к образованию столь большого количества глюкуронидов билирубина. Содержание непрямого билирубина повышается при желтухе новорожденных, синдромах Жильбера, Криглера–Найяра. При перечисленных синдромах нарушена конъюгация непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой.

Преимущественно непрямая гипербилирубинемия.

1. Повышенное образование билирубина.
   • Гемолиз.
   • Неэффективный эритропоэз.
   • Талассемия.
2. Сниженный захват билирубина в печени.
   • Длительное голодание.
   • Сепсис.
   • Конкурентная связь белков с лекарствами.
3. Нарушение коньюгации билирубина.
   А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы.
   • Синдром Жильбера.
   • Синдром Криглера–Найяра I типа.
   • Синдром Криглера–Найяра II типа.

   Б. Физиологическая желтуха новорожденных.
   В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы.

   • Прием некоторых препаратов (например, хлорамфеникола).
   • Желтуха, связанная с грудным вскармливанием.
   • Гипотиреоз.
   • Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз).

У пациентов с холестазом и гепатобилиарными заболеваниями глюкораниды билирубина способны прочно связываться с альбумином в сыворотке крови. Таким образом, период полураспада этой фракции билирубина вместо 4-часового распада становится равен полураспаду альбумина (14–20 дней)! Это не связано с состоянием печени.

Гепатопротекторные препараты, применяемые при синдроме холестаза, представлены в табл. 4 [10].

Таблица 4. Эффективность гепатопротекторов при синдроме холестаза (по С. В. Морозову с соавт., 2011 и Н. Б. Губергриц, 2012)

Примечание: (+) – положительный терапевтический эффект; (-) – эффект отсутствует.

Адеметионин эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Стимулирует детоксикацию ЖК – повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных ЖК. Конъюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита.

Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации ЖК почками, облегчает их прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин понижает выраженность кожного зуда, улучшает биохимические показатели (уровень прямого билирубина, активность ЩФ, аминотрансфераз и др). Разрешен при внутрипеченочном холестазе беременных в III триместре [2; 11; 12].

Побочные действия: гастралгия; диспепсия; изжога; бессонница, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12); 1-й и 2-й триместры беременности; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет из-за отсутствия исследований по эффективности и безопасности.

В случае клинической необходимости назначения адеметионина в детской практике вопрос решается через консилиум или при разрешении локального этического комитета при информированном согласии родителей. Наши клинические наблюдения за детьми показали положительный эффект от применения адеметионина в виде снижения ЩФ, ГГТ, нормализации АЛТ и АСТ. Ни у одного из наблюдаемых нами пациентов не было отмечено каких-либо побочных эффектов. Детям до 10 кг назначается 50–100 мг/сут, от 10 до 20 кг 100– 200 мг/сут, выше 20 кг – 200–400 мг/сут [13].

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – нетоксичная, третичная, гидрофильная желчная кислота, которая стимулирует билиарную секрецию ЖК и других органических анионов (например, глюкоронидов билирубина, конъюгатов глутатиона) и предотвращает индуцированный гидрофобными ЖК холестаз.

УДХК стимулирует экспрессию транспортных белков, необходимых для билиарной секреции в гепатоците, а также продвижение и включение транспортных молекул в каналикулярную мембрану. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков [2; 14; 15].

Побочные действия: неоформленный стул; аллергические реакции; при лечении первичного билиарного цирроза очень редко – острые боли в правой верхней части живота. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко – декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; нефункционирующий желчный пузырь; острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника; цирроз печени в стадии декомпенсации; выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы.

Важно отметить, что согласно рекомендациям EASL и РГА УДХК является препаратом выбора при практически любых заболеваниях, протекающих с синдромом холестаза (табл. 5) [2].

Таблица 5. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по применению УДХК при холестазах (по В. Т. Ивашкину с соавт., 2015)

Для ускорения нормализации лабораторных показателей и уменьшения клинических проявлений холестаза целесообразно комбинированное лечение адеметионином (предпочтительно в парентеральной форме) с УДХК.

Все больные с холестазом должны принимать препараты кальция и витамин D перорально в качестве составной части программы по предупреждению остеопороза. В случаях выраженного холестаза при наличии стеатореи или доказанном низком уровне жирорастворимых витаминов следует назначить витамины А, Е и К per os [2].

источник