Расшифровка биохимического анализа крови белковые фракции

Исследование белковых фракций (протеинограмма) сыворотки крови и лабораторные исследования, опирающиеся на протеинограмму, нашли разнообразное применение в диагностике заболеваний. Следует заметить, что потенциал протеинограмммы недостаточно используется специалистами и до сих пор не раскрыт полностью.

Основой протеинограмммы является разделение биологических жидкостей, содержащихся в организме человека, на составляющие с помощью электрофореза — метода, основанного на различной подвижности белков в электрическом поле.. Белковые фракции преимущественно определяют в сыворотке крови, хотя в отдельных случаях можно использовать мочу и спинномозговую жидкость.

Исследование отдельных белков сыворотки крови даёт больше информации, чем определение только общего белка или альбумина. Однако следует понимать, что исследование на белковые фракции позволяет судить о избытке или дефиците белка, которые характерны для некоторых болезней, только в самой общей форме.

В клинических лабораториях для разделения белковых фракций используют агарозный гель, а отдельные фракции проявляют красителем (Amido black). Кроме агарозного геля для протеинограмммы также используют среды на основе целлюлозы (ацетата целлюлозы). Также может быть применен современный метод – капиллярный зональный электрофорез, который фактически не нуждается в твердой или гелеобразной среде, а перемещение ионов происходит в водном буфере. Для определения фракций в капиллярном электрофорезе применяют поглощения света в ультрафиолетовом диапазоне или мощный лазер с последующей фиксацией люминесценции.

В электрическом поле аппарата для электрофореза отрицательно заряженные протеины перемещаются по агарозному гелю к положительно заряженному электроду (аноду) и разделяются по своему заряду. Чем больше заряд, тем ближе к аноду будет находиться фракция. При электрофорезе белков они разделяются на две основные группы: альбумины (50-70% всей массы белков) и глобулины (у здоровых лиц — преимущественно иммуноглобулин G или сокращенно IgG).

Альбумин обладает наибольшим отрицательным зарядом, поэтому мигрирует ближе всего к аноду, по сравнению с глобулинами. В зоне электрофореза на геле можно выделить пять различных полос: преальбумины, альбумины, и глобулины — альфа-1, альфа-2, бета и гамма. Иногда бета-глобулины можно разделить на отдельные подфракции: бета-1 и бета-2. Иммуноглобулины (IgM, IgG, IgD и IgE) находятся в гамма-полосе. Электрофорез высокого разрешения позволяет определять большое количество отдельных белков: преальбумин, α1-липопротеин, липопротеины высокой и низкой плотности, α1-кислый гликопротеин, α1-антихимотрипсин, церулоплазмин и т.д.

Электрофорез с иммунофиксацией является расширением обычного электрофореза, в котором сначала разделяют белки под действием электрического поля, а затем обрабатываются антителам, специфическим для определенных антигенов, с целью идентификации компонентов каждой полосы. Этот способ применяется для определения изотипов тяжелых (IgM, IgG, IgD или IgE) и легких (каппа или лямбда) цепей, для идентификации специфических парапротеинов.

Усредненные диапазоны нормы белковые фракции сыворотки крови (протеинограммы) для взрослых

Точные диапазоны нормы зависят от метода, использованного для проведения исследования.

Диапазоны нормы протеинограммы для детей (исследование капиллярным электрофорезом)

В качестве диагностического теста, протеинограмма имеет целый ряд приложений. Она особенно полезна при повышении уровня сывороточного иммуноглобулина для различения типа роста: моноклонального или поликлонального. Классическое применение электрофореза сывороточного белка заключается в диагностике пролиферативных заболеваний плазматических клеток (плазмоциты – клетки, которые синтезируют антитела, конечный этап развития В-лимфоцита), в которых производится избыточное количество моноклональных иммуноглобулинов. И наоборот, выявление поликлонального увеличение иммуноглобулина дает основания для проведения дальнейших тестов с целью выявления воспалительных заболеваний – инфекции, аутоиммунного заболевания или, реже, злокачественного новообразования.

Протеинограмма может быть полезным инструментом в случаях хронических аномалий белкового состава крови, например при постоянно повышенном уровне иммуноглобулинов. В ревматологии определение белковых фракций крови особенно полезно при исследовании общих воспалительных состояний. Также это исследование может быть назначен при диагностировании первичного амилоидоза.

Протеинограмма мочи также полезна для исследования протеинурия и определении, где именно происходит потеря белка – в клубочках (гломерулах) или канальцах (тубуларах). При клубочковом заболевании почек в мочу попадают крупные белки; следовательно, на протеинограмме будет увеличен уровень альбумина. Напротив, следствием повреждения аппарата канальцев является неэффективная реабсорбция белков с низким молекулярным весом, что приводит к увеличению белковых фракций альфа-1 и бета-2.

Интересным применения электрофореза белков является определение белковых фракций спинномозговой жидкости при диагностировании рассеянного склероза. Олигоклональные полосы IgG (две или более), найденные на электрофорезе белков спинномозговой жидкости является дополнительным критерием диагноза рассеянный склероз, хотя и не специфическими, поскольку они могут быть найдены при других воспалительных и аутоиммунных неврологических расстройствах.

Значение изменения отдельных белковых фракций

Фракция альбуминов. Увеличение содержания альбуминов наблюдается крайне редко. Основные причины уменьшения содержания альбуминов (гипоальбуминемий) приведены в описании исследования «Альбумин (сыворотка крови)».

Фракция альфа-глобулинов. Увеличение содержания альфа-глобулинов отражает интенсивность реакции организма на воспалительный процесс, особенно в его острых стадиях. Различают альфа-1-глобулины (альфа-1-антитрипсин, альфа-1-липопротеид, кислый альфа-1-гликопротеид) и альфа-2-глобулины (альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеины А, В, С, церулоплазмин).

• Альфа-1-глобулины:увеличение фракции наблюдается при различных воспалительных процессах: острых, подострых и обострении хронических, а также при поражении печени; всех процессах распада тканей организма или интенсивном делении клеток. Снижение фракции альфа-1-глобулинов наблюдается при недостатке альфа-1-антитрипсина, гипо-альфа-1-липопротеидемии.
• Альфа-2-глобулины:увеличение фракции наблюдается при всех видах острых воспалительных процессов, особенно с выраженным выделением жидкости в полости тела или гнойным характером (пневмония, эмпиема плевры, другие виды гнойных процессов); заболеваниях соединительной ткани (коллагенозы, аутоиммунные заболевания, ревматические заболевания); злокачественных опухолях; в стадии восстановления после ожогов; нефротическом синдроме. Снижение фракции альфа-2-глобулинов наблюдается при сахарном диабете, изредка при панкреатите, токсических гепатитах и врожденной желтухе новорожденных.

Фракция бета-глобулинов. Бета-глобулины включают в себя трансферрин, гемопексин, иммуноглобулины и липопротеиды. Увеличение фракции бета-глобулинов выявляют при первичных и вторичных гиперлипопротеидемиях, заболеваниях печени, нефротическом синдроме, кровоточащей язве желудка, гипотиреозе. Пониженные величины содержания бета-глобулинов выявляются при гипо-бета-липопротеинемии.

Фракция гамма-глобулинов. Эта фракция содержит иммуноглобулины G, А, М, D, Е. Повышение содержания гамма-глобулинов наблюдается при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка антител и аутоантител: при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, коллагенозе, разрушении тканей и ожогах.

При активных гепатитах и циррозе печени наблюдается значительное повышение содержания гамма-глобулинов (у 88–92 % больных хроническим активным гепатитом). Плохим признаком при циррозе печени считают превышение содержания гамма-глобулинов над содержанием альбуминов.

Также, повышение содержания в крови гамма-глобулинов, может сопровождать следующие заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, хронический лимфолейкоз, эндотелиомы, остеосаркомы, кандидомикоз.

Уменьшение содержания гамма-глобулинов бывает физиологическим (у детей в возрасте 3–5 мес), которое легко проходит, а также врожденным. Патологическими причинами уменьшения этой фракции могут быть многочисленные заболевания и состояния, приводящие к истощению иммунной системы и уменьшению уровня иммунного ответа организма.

При некоторых заболеваниях могут наступить нарушения при образовании гамма-глобулинов, и в крови появляются «неправильные» патологические протеины – парапротеины, которые обнаруживаются при проведении протеинограммы. Такие изменения отмечаются при миеломной болезни, болезни Вальденстрема.

Возникает вопрос — какие меры нужно принять, если результаты протеинограмммы отличаются от нормальных? Все зависит от степени изменений и от фракции, где они обнаружены. Если результаты намекают на возможное пролиферативное заболевания плазматических клеток (например множественную миелому), то немедленные действия крайне важны для сохранения здоровья пациента. В таком случае необходимо определить суммарные иммуноглобулины (как минимум – IgG, IgM и IgA), β2-микроглобулин, содержание свободных легких цепей иммуноглобулинов, полный клинический анализ крови с СОЭ включительно, кальций сыворотки крови, мочевину и креатинин. На базе этих и других исследований гематолог выставляет диагноз.

источник

Белки – группа самых сложных и высокоорганизованных органических молекул в природе. Они представлены огромным количеством видов и подвидов, и каждый из них имеет свою функцию или набор функций. Неудивительно, что анализ крови на белки дает врачу большое количество полезной информации. Самый простой анализ – анализ на общий белок, но он не очень информативен: по нему в лучшем случае можно сказать, все ли в порядке (а все в порядке практически ни у кого не бывает). Поэтому ценным является углубленное исследование: анализ на белковые фракции в биохимическом анализе крови. Что он из себя представляет?

Как уже говорилось выше, в крови человека (как и в самом человеке) можно найти много различных белков. Анализ на белковые фракции крови позволяет определить уровень наиболее ценных для диагностики белков: альбумина, глобулинов и фибриногена.

60% веса всех белков, циркулирующих в крови, представляет альбумин. Альбумин вырабатывается печенью, его основные функции: поддержание нормального давления в крови и транспортировка больших нерастворимых молекул, таких, как молекулы лекарств.

Кроме того, альбумин является белком запаса: если организму по каким-то причинам не хватает пищи, то в первую очередь расходуется альбумин.

Глобулины (альтернативное название: C-реактивный белок) – это класс молекул, который принимает активное участие в формировании иммунитета и иммунного ответа.

В свободное от борьбы с патогенами время глобулины подрабатывают транспортировщиками холестерина.

Этот вид глобулина ответственен за первичную реакцию на заражение. Подразделяется на 2 вида:

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

• альфа-глобулин 1 тормозит нежелательные химические реакции в месте воспаления;
• альфа-глобулин 2 формирует первичное распознавание угрозы и первичный иммунный ответ.

Бета-глобулин срабатывает позже, чем его альфа-«брат», но действует успешнее.

Иногда бета-глобулин тоже подразделяют на 2 вида, но такая необходимость возникает крайне редко.

Этот глобулин – строительный материал для всего иммунитета. Без него формирование иммунного ответа невозможно.

Этот небольшой белок имеет одну, но важную цель – образовывать тромбы. Когда где-то в организме образуется кровотечение, фибриноген с помощью гормона тромбина превращается в фибрин – прочные белковые нити, которые обрастают вокруг раны и не дают крови уходить из кровяного русла.

Посмотрите интересное видео на эту тему

Анализ крови на белковые фракции нужно сдавать натощак, с утра. Если натощак не получается – не есть за 12 часов до анализа. Пить можно только воду. За полчаса до сдачи крови – не курить, не подвергаться физическим нагрузкам. За сутки до сдачи анализа желательно ограничить количество белковой пищи в рационе. Кровь берется из вены.

Белковые фракции сыворотки крови имеют 2 вида нормы: абсолютную и относительную. Абсолютная – это количество белка в крови, измеряется в граммах на литр.

Относительная норма указывает, какой процент от всей массы белков занимает определенный белок.

• до 14 лет: 38 – 54 г/л;
• 14 – 60 лет: 35 – 50 г/л;
• после 60 лет: 34 – 48 г/л.

Абсолютная норма крайне редко имеет диагностическую ценность.

Абсолютная норма:

• новорожденные: 1.2 – 3 г/л;
• дети, взрослые: 2 – 4 г/л;
• беременные женщины: 2.5 – 6 г/л.

Относительная норма используется в диагностике крайне редко.

Определение белковых фракций особой проблемой не является, а вот расшифровка – задача крайне непростая. Дело в том, что кроме абсолютной и относительной нормы существуют и другие: например, лейкоцитарная формула, которая затрагивает глобулины и другие клетки иммунитета. Вдобавок, эти нормы разнятся в разных лабораториях и научных источниках: один профессор медицины указывает относительную норму альбумина как 53%, другой – 55%, третий – 60% (хотя врачи более-менее уверенно «сошлись» на последнем варианте). И напоследок: нормы зависят от региона, в котором живет человек. Например, у жителей высокогорных регионов в крови циркулирует больше гемоглобина, из-за чего все остальные белковые фракции плазмы крови должны быть пересчитаны в сторону уменьшения относительной нормы.

Вывод: человек без медицинского образования имеет околонулевые шансы разобраться в биохимическом анализе крови. Хуже того, далеко не каждый врач обладает всеми необходимыми знаниями. Для расшифровки анализа лучше всего обратиться к иммунологу (фракции, отвечающие за иммунитет, доставляют больше всего проблем).

Увы, найти в больнице иммунолога – задача непростая, поэтому можно поискать опытного терапевта.

Анализ белковых фракций крови можно испортить несоблюдением правил сдачи крови: например, поесть вареного куриного мяса за 2-3 часа до забора материала.

В остальном же в исследовании нет ничего сложного, и шансы лабораторной ошибки крайне низки.

Любое число выше нормы (относительной или абсолютной) считается повышенным.

Причины зависят от того, что именно повышено.

Повышенный уровень альбумина встречается в одном случае: при обезвоживании.

Объем жидкости в крови уменьшается, за счет чего происходит увеличение массы всех «твердых» фракций, в том числе и белков. К слову, при обезвоживании изменение в сторону повышения происходит со всеми белками, но оно обычно незначительное (альбумин – исключение).

Этот глобулин повышается как реакция на:

• сепсис;
• острые воспалительные процесcы;
• цирроз;
• начальные стадии как доброкачественных, так и злокачественных опухолей;
• патологию паренхимы печени;
• нефротический синдром.

• коллагенозы;
• ревматические болезни;
• цирроз;
• аутоиммунные патологии;
• острые воспалительные процессы.

Повышение бета-глобулина чаще всего указывает на механическую желтуху. Другие причины:

• нефротический синдром;
• сахарный диабет.

• гепатите;
• ожогах;
• аллергических реакциях (основная причина);
• проникновении патогена в организм.

Повышение уровня фибриногена зачастую наблюдается при инсульте и инфаркте. Другие причины:

По аналогии с повышенным уровнем, пониженный – это когда показатели ниже нормы.

Причины зависят от конкретного показателя.

Чаще всего альбумин понижается из-за плохого питания: организму не хватает белков. Другие причины:

• прием оральных контрацептивов, гормональных препаратов;
• цирроз;
• ревматизм;
• ожоги;
• сепсис;
• болезни ЖКТ (белок плохо перерабатывается или всасывается);
• онкологических заболеваниях;
• сердечной недостаточности;
• передозировке лекарств.

Понижение этих параметров чаще всего указывает на дефицит иммунитета.

Иногда бета-глобулин снижается при раковых опухолях.

Снижение уровня фибриногена – симптом:

• цирроза;
• недостатка В12;
• полицитемии;
• токсикоза беременности.

Для того, чтобы белки крови были «в порядке», нужно следить за своим здоровьем.

Особенно это касается инфекционных заболеваний, но уделить внимание нужно всем аспектам:

• сбалансированное питание уменьшит шанс проблем с альбумином и глобулинами;
• своевременное лечение болезней поможет быстрее вернуть глобулины в норму;
• тщательная обработка ссадин, царапин и других ран предотвратит инфицирование, а с ним – и рост глобулинов и фибриногена;
• спорт, прогулки на свежем воздухе и комплексы витаминов улучшат общее состояние организма.

Для самых любопытных – описание того, как лаборатории проводят электрофоретическое исследование крови и получают из него численное значение альбумина, глобулинов, протеинов и других белков.

Белковые фракции методом электрофореза получают по следующему сценарию:

• сначала берут полоску бумаги, смоченную в растворе-заполнителе (с помощью этого раствора белки смогут по ней передвигаться), и помещают эту полоску в специальный прибор, генерирующий электрический заряд;
• на один конец бумаги (рядом с которым находится отрицательный полюс) наносят сыворотку;
• включают электричество, и начинается «магия» – из-за электрического поля белки начинают «уползать» от отрицательного полюса, потому что в растворе-заполнителе они приобретают отрицательный заряд;
• через 6-24 часа электричество выключают (белки уже достаточно продвинулись), бумагу сушат и наносят на нее краситель;
• затем – подсчитывают белки на бумаге с помощью специального прибора (основную роль здесь играет краситель);
• последний шаг – вывести относительные показатели на основании абсолютных, полученных после подсчета.

К слову, самыми неповоротливыми белками являются гамма-глобулины.

Чуть быстрее их – бета глобулины, затем идут альфа-глобулины. Альбумины «уползают» прочь от отрицательного полюса быстрее всего.

В крови содержится большое количество белков, и каждый из них за что-то отвечает. Смещение конкретного белка (или группы белков) в ту или иную сторону может дать врачу много полезной информации, поэтому анализ на белковые фракции назначается очень часто. Единственная проблема – этот анализ дает настолько много информации, что далеко не каждый врач сможет правильно ее расшифровать, поэтому желательно обращаться к умным и зарекомендовавшим себя терапевтам.

источник

От исследования белковых фракций в биохимическом анализе крови может зависеть лечение немалого количества патологий. В плазме человеческой крови присутствуют белки в богатом разнообразии. У них разное назначение с функциональной точки зрения и структура, если говорить о молекулярных составляющих. Белковые фракции крови отличны тем, что имеют высокую подвижность в специальной среде, которая в состоянии пропустить электрический ток. При этом выполняется создание электрического поля. Именно в рамках этого принципа общий белок, который содержится в кровяной плазме, делится на разнообразные белковые фракции сыворотки крови.

Когда выполняется анализ крови, для выражения результатов используется соотношение в процентах, в крови белковые фракции не подсчитываются непосредственно. Дело в том, что исследование протеиновых составляющих может демонстрировать меняющееся соотношение, что будет сигналом присутствия конкретного патологического ряда, в том числе проблем, имеющих онкологическую подоплеку.

Когда речь идет о непосредственно белковых фракциях в крови, подразумевается соотношение количественных показателей общебелочной фракции в крови. Выделяются пять вариантов:

Альбуминовая фракция отличается однородностью. В норме количестве ее от общего белкового должно быть на уровне 50-65 процентов. Глобулиновые фракции в плане своего состава отличаются разнородностью.

Так, во фракцию α-1-глобулинов входят несколько альфа-1-компонентов. Это антитрипсин, который является основой фракции. Он выполняет ингибиторские функции по отношению к протеолитическим ферментами. Кислый гликопротеин имеет широкий функциональный спектр, в зоне воспаления он способствует фибрилогенезу. С помощью липопротеинов выполняется липидная транспортировка. Кроме этого, в данной фракции присутствуют протромбин и белки, которые отвечают за транспортировку. Это глобулин тироксинсвязывающего типа и транкортин, который связывает кортизол и тироксин и транспортирует их соединение.

К фракции α-2-глобулинов относятся, по большей части, острофазные белки. Речь идет об альфа-2-макроглобулине, который представляет фракционную основу. Он реагирует на развитие реакций, связанных с инфицированием и воспалением. С помощью гликопротеина гаптоглобина образуется гемоглобиновый комплекс при гемолизе внутри сосудов. С помощью церрулоплазмина выполняется специфическая связка медных ионов.

Кроме этого, он оксидирует некоторые компоненты, способен заниматься инактивацией свободных радикалов. Присутствуют здесь и альфа-липопротеины, отвечающие за липидную транспортировку.

Во фракции β-глобулинов присутствует трансферрин. Речь идет о главном плазменном белке, который занимается железистой переноской. Кроме этого, имеется гемопексин, который связывает геммы/метггемы. Присутствуют компоненты комплиментарного типа, участвующие в иммунитетных реакциях, бета-липопротеины, транспортирующие холестерин и фосфолипиды и частично иммуноглобулины.

Фракция γ-глобулинов имеет полностью иммуноглобулинное строение. Под этим термином понимаются антитела, которые отвечают за обеспечение иммунитета гуморального порядка. Жидкая фракция крови может демонстрировать перемены в плане соотношения при целом ряде заболеваний. При этом общебелковый показатель изменениям не подвергается. Такое отклонение, именуемое диспротеинемия, встречается даже чаще, чем обычное изменение общего белкового количества. Динамическая расшифровка результатов позволит понять не только стадию заболевания, но и его длительность и эффективность лечения, которое проводится.

На сегодняшний день в лабораториях предлагается анализ на фракции белкового порядка. Он весьма популярен у врачей и помогает уточнять диагноз по многим патологическим направлениям. Назначаться он может всеми врачами, разных профилей. В качестве показаний основного порядка к назначению можно выделить следующие. Это воспаление, вне зависимости от их этиологии. Заболевания системного порядка, протекающие в хронике. Болезни, которые имеют связь с патологиями, затрагивающими соединительные ткани, опухоли злокачественного порядка.

Чтобы получить из кровяной сыворотки фракции белков, используется электрофорезный метод. Этот способ помогает как в оценке общего белкового показателя, так и в разделении его на фракции, получив соотношение в процентном выражении.

Чтобы показатели анализа были верны, важно не пренебрегать подготовкой к выполнению исследования. Кровь на проверку забирается из вены, всегда после предварительного голодания. Лучше всего выдержать период не менее 12 часов, в рамках которого допустимо употребление только питьевой негазированной воды.

Непосредственно перед сдачей под запрет попадают сигареты, постарайтесь не нервничать. Забор крови на анализ не производится после исследования рентгеном, УЗИ, флюорографии, исследования ректального порядка или физиотерапии. За несколько недель до тестирования, важно отменить лекарства, влияющие на липидный кровяной показатель. Если речь идет об анализе новорожденного, то проводится такое исследование только, если без него невозможно обойтись.

Поскольку забор производится в основном у взрослых, то и нормы стоит рассмотреть для этой категории испытуемых. В идеале показатели по белковым фракциям должны быть в следующих процентных соотношениях. Большая часть сыворотки заполнена альбуминами, которые должны быть представлены в количестве 52-65 процентов. На втором месте по количеству располагаются γ-глобулины, количество которых должно быть в пределах 15-22 процентов. Далее по убыванию располагаются β-глобулины. Их референсный показатель 8-14 процентов. α2-глобулинов должно быть от шести до одиннадцати процентов, а меньше всего α1-глобулинов. Не менее двух с половиной и не более пяти процентов.

Выше уже подчеркивалось, что фракции белка имеют диагностическую важность при большом числе патологических проблем. Недостаток или излишнее количество какой-то из фракций приводит к неправильному в крови плазменному балансу. В рамках лабораторий предлагается десять вариантов электрофореграмм, по которым определяется конкретная патология.

Первый тип представляет собой воспаления острого характера. Для патологий такого типа характерно присутствие сниженного альбуминового показателя на фоне повышения таких глобулинов как альфа 1 и 2 и гамма. Второй тип представляет собой тоже воспаления, но перешедшие в хронику. В таком анализе будет присутствовать сниженный альбуминовый показатель и серьезное увеличение глобулинов альфа-2 и гамма. Остальные при этом за референсные границы не выйдут.

Третий тип помогает в определении нарушений, связанных с почечным фильтром. В таком случае наблюдается падение альбуминовых показателей и гамма-глобулина с присутствующим по альфа-2- и бета-глобулинам ростом. Наиболее опасен с диагностической точки зрения четвертый тип. Поскольку выступает он в качестве яркого маркера присутствия в организме опухолей, имеющих злокачественную природу, и новообразований метаститической природы.

Если в организме человека присутствует соответствующая патология, анализом будет продемонстрировано серьезное снижение альбуминового уровня на фоне совместного увеличения глобулиновых белковых компонентов. При этом то, где располагается первичная опухоль, не имеет значения, от этого показатели анализа не меняются.

С помощью пятого и шестого типа можно определить присутствие гепатитов, печеночных некрозов и ряда форм полиартрита. В таком случае демонстрируется сниженное альбуминовое количество, рост гамма-глобулина и некоторые отклонения по бета-глобулину. Седьмой тип может рассказать о присутствии желтухи, вне зависимости от ее генеза. На фоне падающих альбуминовых показателей, растет число альфа-2, бета- и гамма-глобулинов. Последние три варианта связаны с миеломной болезнью, вне зависимости от генеза. В таком случае глобулиновые показатели растут, а альбумин снижается.

источник

Исследование белковых фракций в крови (протеинограмма) – биохимический анализ, направленный на определение процентного соотношения альбуминов и глобулинов в плазме. Анализ на белковые фракции может проводиться в сочетании с общим протеином крови, протромбиновым временем, трансаминазами. Протеинограмма находит применение в диагностике и динамическом наблюдении за ходом лечения системных заболеваний соединительной ткани, острых и хронических воспалительных процессов, болезней крови, состояний, связанных с иммунодефицитом. Для фракционирования белков используется сыворотка венозной крови. Анализ производится методом электрофореза. В ходе исследования выделяют 5 фракций: альбумин, альфа-1-глобулин, альфа-2-глобулин, бета-глобулин, гамма-глобулин. Определяют их количественное содержание (в г/л) и соотношение (в %%). Продолжительность исследования составляет от 1 до 3 рабочих дней.

Исследование белковых фракций в крови (протеинограмма) – биохимический анализ, направленный на определение процентного соотношения альбуминов и глобулинов в плазме. Анализ на белковые фракции может проводиться в сочетании с общим протеином крови, протромбиновым временем, трансаминазами. Протеинограмма находит применение в диагностике и динамическом наблюдении за ходом лечения системных заболеваний соединительной ткани, острых и хронических воспалительных процессов, болезней крови, состояний, связанных с иммунодефицитом. Для фракционирования белков используется сыворотка венозной крови. Анализ производится методом электрофореза. В ходе исследования выделяют 5 фракций: альбумин, альфа-1-глобулин, альфа-2-глобулин, бета-глобулин, гамма-глобулин. Определяют их количественное содержание (в г/л) и соотношение (в %%). Продолжительность исследования составляет от 1 до 3 рабочих дней.

Большая часть протеинов крови представлена альбуминами — их содержание в плазме варьирует от 55 до 65%. Оставшаяся часть белков приходится на фракцию глобулинов. Синтез альбуминов, альфа- и бета-глобулинов происходит в клетках печени. Значительная доля бета- и гамма-глобулинов вырабатывается в костном мозге и лимфатической ткани. Если процентное соотношение компонентов белка отклоняется от нормальных значений, развивается диспротеинемия. При этом уровень общего белка может оставаться неизменным.

Главная роль сывороточного альбумина — сохранение коллоидно-осмотического давления плазмы на постоянном уровне, распределение воды между кровеносными сосудами и интерстициальным пространством. Альбумины являются переносчиками желчных пигментов, билирубина, лекарственных веществ и некоторых гормонов.

Глобулины делятся на 4 основные фракции. Альфа-1-глобулин в значительной степени представлен альфа-1-антитрипсином, который выполняет функцию ингибирования протеаз – трипсина, химотрипсина и эластазы. В состав альфа-1-глобулина входят альфа-кислый гликопротеин, участвующий в образовании новых фибрилл в зоне воспаления, и белки, транспортирующие жиры и гормоны.

Альфа-2-глобулин включает в себя острофазовые белки: альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин и транспортный белок аполипопротеин В. Альфа-2-макроглобулин — это белок-модулятор воспалительных и иммунных реакций, участвует в системе свертывания крови, является неспецифическим маркером фиброза печени. Гаптоглобин образует соединение со свободным гемоглобином при разрушении эритроцитов, тем самым препятствует его выведению из организма; доказана роль этого глобулина в активизации лимфоцитов в очаге воспаления. Церулоплазмин — это белок, характеризующийся высокой антиоксидантной способностью. Его ведущей ролью является окисление двухвалентного железа в безопасное трехвалентное. Церулоплазмин содержит 90% всей меди организма.

Бета-глобулин преимущественно состоит из белка-переносчика железа – трансферрина. В состав глобулина входят также бета-липопротеины, транспортирующие холестерин и фосфолипиды; иммуноглобулины и компоненты комплемента, участвующие в формировании гуморального и клеточного иммунитета. Гамма-глобулин состоит из совокупности иммуноглобулинов – IgG, IgM, IgA, IgE. Эти соединения являются антителами, отвечающими в большей части за гуморальный иммунитет. Их основная функция — защита организма от инфекционных агентов.

Исследование белковых фракций применяется в ревматологии для диагностики системных заболеваний соединительной ткани, определения степени активности заболеваний и эффективности проводимой терапии. Иммунологи и инфекционисты используют результаты анализа для оценки способности иммунной системы адекватно реагировать на экзогенные и эндогенные антигены, степени тяжести воспалительного процесса. В гастроэнтерологии фракционирование белков в крови проводят для диагностики и мониторинга заболеваний печени и кишечника, определения уровня печеночной недостаточности и степени выраженности синдрома нарушенного кишечного всасывания.

Анализ на белковые фракции назначают в ходе второго этапа комплексного обследования по результатам выявленных отклонений в клинических и биохимических показателях. Проведение анализа показано при патологических переломах костей, повышенном кальции в крови, анемии. Такие симптомы могут говорить о развитии остеопороза, связанного с накоплением парапротеина в костях при миеломе. Протеинограмму назначают при отеках и выраженной протеинурии для исключения нефротического синдрома вследствие патологии гепаторенальной системы, развития гипо- и диспротеинемии.

Исследование белковых фракций показано при необъяснимой слабости, продолжительной лихорадке, частых простудных заболеваниях. Эти симптомы появляются вследствие уменьшения уровня глобулиновой фракции в плазме и развития иммунодефицитного состояния. Анализ проводится с целью дифференциальной диагностики заболеваний печени и почек, врожденной недостаточности отдельных фракций протеина, эндокринных заболеваний.

После рентгенологического обследования с контрастированием, процедур гемодиализа и плазмафереза требуется недельная отсрочка в проведении исследования.

Подготовку к исследованию белковых фракций в крови необходимо начинать заблаговременно. За несколько недель до планируемого анализа отменяют прием препаратов, снижающих холестерин. Ориентировочно за трое суток до исследования не следует заниматься тяжелой физической работой и употреблять спиртные напитки. Перерыв между забором крови и последним приемом пищи должен составлять минимум 8-10 часов. За 1 час до непосредственной сдачи анализа нельзя курить. Взятие крови производится в первой половине дня.

Кровь из периферической вены забирают одноразовым шприцом или с использованием вакуумной системы – вакутайнера. Пробирку с кровью маркируют, информацию о пациенте вносят в обычный или электронный журнал. Промаркированные емкости передают курьеру в спецконтейнере для транспортировки в медлабораторию. Имеется множество способов фракционирования протеинов в крови: осаждение нейтральными солями, иммунологический, седиментационный анализ, хромография, гель-фильтрация и электрофоретический. В настоящий момент электрофорез белков на пластинах с агаровым гелем получил наибольшее распространение.

Принцип метода основан на разъединении макромолекул белка, отличающихся между собой молекулярной массой, конфигурацией и электрическим зарядом. Исследуемый материал вносят в лунку, находящуюся у края геля. В лунку добавляют заряженный краситель и начинают пускать электроток. Небольшие по массе и конфигурации молекулы двигаются стремительнее и дальше. Постепенно весь материал с красителем распределяется зонами по всей длине и достигает конца пластины. Каждой зоне соответствует своя фракция белка. По насыщенности окрашивания полос судят о концентрации белковых молекул.

Определение белковых фракций в крови является высокотехнологическим и трудоёмким анализом, требующим особой подготовки врача-лаборанта. Срок выполнения исследования — от 1 до 3 дней, зависит от оснащённости и загруженности лаборатории.

Нормальные значения белковых фракций могут несколько отличаться в разных лабораториях. Поэтому полученный результат необходимо сравнивать с показателями, указанными на бланке. Единицей измерения является % (процент). У взрослых референсные значения имеют следующие диапазоны: альбумин — 55-65, альфа-1-глобулин — 2,5-5, альфа-2-глобулин – 6-12, бета-глобулин – 8-15, гамма-глобулин – 11-21%. По итогам анализа определяют отношение альбуминов к глобулинам, так называемый альбумин-глобулиновый коэффициент. В норме у здорового человека коэффициент равен 1,5-2,3.

У детей уровень глобулинов несколько ниже, чем у взрослых. Во время III триместра беременности отмечается физиологическое снижение альбуминов и гамма-глобулинов, а фракции альфа-1, альфа-2 и бета–глобулинов, наоборот, возрастают. Снижение альбумина связано с усиленным его использованием для роста и развития плода. Уменьшение уровня гамма-глобулинов является компенсаторной реакцией, которая предотвращает развитие иммунной реакции будущей матери на чужеродные ткани плода.

Альбумин. Повышение альбуминов в крови возможно при состояниях, сопровождающихся потерей жидкости: рвотах, поносах, длительной лихорадке с обильным потоотделением. Причиной относительного повышения альбумина в крови в этих случаях является снижение массы циркулирующей крови. Концентрация альбумина увеличивается при обширных ожогах и тяжелых травмах, сопровождающихся шоком. Генез повышения протеина тот же.

Альфа-1-глобулин. Показатель повышается при остром воспалении (бронхопневмонии, холецистите), ревматических и инфекционных болезнях. Причиной является рост уровня альфа-1-антитрипсина и альфа-1 кислого гликопротеина, которые вырабатываются организмом для моделирования местного иммунного ответа. Концентрация альфа-1-глобулина увеличивается при циррозе печени, лимфогранулематозе, беременности с патологией плода.

Альфа-2-глобулин. Уровень фракции повышается при нефротическом синдроме. Это связано с развитием компенсаторного механизма, выражающегося в ускоренном синтезе белка в качестве ответа на его усиленное выделение почками. Увеличение концентрации альфа-2-глобулина отмечается при хронических заболеваниях печени, инфаркте миокарда, системных заболеваниях соединительной ткани, неопластических процессах. Причиной роста показателя является повышение выработки альфа-2-макроглобулина, гаптоглобина и церулоплазмина, которые участвуют в иммунных и воспалительных реакциях.

Бета-глобулин. Увеличение уровня бета-глобулина происходит при острых воспалительных заболеваниях, гломерулонефрите, ревматоидном артрите. Причиной является повышенное образование иммуноглобулинов и активация комплементарной системы, участвующих в клеточном и гуморальном иммунитете. Рост бета-глобулина при железодефицитной анемии связан с ускоренным синтезом трансферрина в ответ на снижение концентрации железа в организме. Уровень бета-глобулина возрастает при наследственных и приобретенных гиперлипопротеинемиях. Это обусловлено увеличенной нагрузкой на транспортные белки — бета-липопротеины, которые являются переносчиками холестерина и фосфолипидов.

Гамма-глобулин. Повышение фракции гамма-глобулина отмечается при хронических инфекциях, глистных инвазиях, дерматомиозите, склеродермии. Причиной является формирование В-клеточного иммунитета, сопровождающегося ростом выработки иммуноглобулинов класса G и Е. Уровень показателя возрастает при макроглубулинемии Вальденстрема, миеломе. Это обусловлено синтезом огромной массы патологических белков.

Альбумин. Снижение концентрации альбумина в крови сопровождает диабетическую нефропатию, нефротический синдром. Это связано с повышенным выделением белка с мочой через поврежденные почечные канальцы. Причинами гипоальбуминемии при гепатитах и циррозах печени является угнетение синтеза альбуминов гепатоцитами. Снижение уровня альбумина отмечается при энтероколитах и панкреатитах. При этих состояниях всасывание белков, поступающих с пищей, замедляется. Неопластические процессы, гипертиреоз, продолжительная терапия кортикостероидами снижают концентрацию альбумина вследствие быстрого разрушения белковых соединений.

Альфа-1-глобулин. Снижение уровня альфа-1-глобулина отмечается у больных с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой, эмфиземой. Причиной является врожденная недостаточность альфа-1-антитрипсина. Уровень фракции уменьшается при острых вирусных гепатитах по причине массивного поражения печени и нарушения ее белковосинтетической функции.

Альфа-2-глобулин. Снижение уровня альфа-2-глобулина наблюдается при заболеваниях, сопровождающихся внутрисосудистым гемолизом или повышенным высвобождением гемоглобина. К ним относятся аутоиммунные гемолитические анемии, малярия, посттрансфузионные гемолизы. Это связано с тем, что уровень гаптоглобина быстро истощается за счет связывания с высокотоксичным свободным гемоглобином. Концентрация альфа-2-глобулина уменьшается при панкреатитах, ожогах, лечении альтеплазой и стрептокиназой. Причиной является быстрое удаление альфа-2-макроглобулина с протеолитическими ферментами.

Бета-глобулин. Падение концентрации бета-глобулина в крови происходит при циррозе печени за счет угнетения синтеза этого белка печеночными клетками. Снижение показателя отмечается при состояниях, связанных с перегрузкой железом, например при частых переливаниях крови или гемахроматозе. Причиной является усиленное расходование белка трансферрина, участвующего в транспортировке железа в костный мозг и печень. Снижение уровня бета-глобулина в крови обнаруживается при злокачественных опухолях, обширных ожогах и травмах, что обусловлено быстрым распадом белка в организме.

Гамма-глобулин. Сниженный уровень гамма-глобулина отмечается при наследственных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, таких как болезнь Брутона, лимфосаркома, лимфогранулематоз. При этих состояниях гамма-глобулины не вырабатываются совсем, или в организме резко уменьшается их синтез.

Результаты анализа крови на белковые фракции очень сложны для интерпретации. Они не могут быть использованы для самодиагностики и лечения. Точный диагноз может поставить только врач в совокупности с данными жалоб и анамнеза пациента, другими анализами и инструментальными методами обследования. После установления причины и вида диспротеинемии специалист определяется с тактикой лечения и рекомендациями, которые необходимо неукоснительно соблюдать.

источник

Белок и белковые фракции сыворотки крови – первое, с чего начинается список результатов биохимического анализа крови. Тот компонент, на который в первую очередь обращает внимание пациент, получивший листок анализов на руки.

Словосочетание «общий белок» обычно не вызывает никаких вопросов – многие воспринимают понятие «белок» просто: оно знакомо, часто встречается в жизни и быту. Иначе с так называемыми «белковыми фракциями» – альбуминами, глобулинами, фибриногеном. Эти названия непривычны и как-то не ассоциируются с белком вообще. В этой статье мы расскажем, что собой представляют протеиновые фракции, какие функции они выполняют в организме, как на основании их значений можно выявить опасные патологии в состоянии здоровья человека.

Альбумин довольно распространен в организме и составляет 55-60% всех белковых соединений. В основном он содержится в двух жидкостях – в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Соответственно, выделяют «сывороточный альбумин» – белок плазмы крови – и спинномозговой альбумин. Такое деление условно, используется для удобства медиков и большого значения для медицинской науки не имеет, так как происхождение спинномозгового альбумина тесно связанно с сывороточным.

Образуется альбумин в печени – это эндогенный продукт организма.

Основная функция альбумина – регуляция кровяного давления.

За счет миграции молекул воды, которую обеспечивает альбумин, происходит коллоидно-осмотическая детерминация давления крови. На рисунке под абзацем хорошо видно, как именно это происходит. Уменьшение размера эритроцитов снижает объем крови в целом и заставляет сердце работать чаще для компенсации утраченных габаритов нормальной кубатуры крови. Увеличение эритроцитов ведет к обратной ситуации – сердце работает реже, давление крови падает.

Вторичная функция альбуминов не менее важная – транспортировка различных веществ в человеческом организме. Это перемещение всех веществ, которые не растворяются в воде, в их числе такие опасные токсины, как соли тяжелых металлов, билирубин и его фракции, соли соляной и серной кислоты. Альбумин также способствует выводу из организма антибиотиков и продуктов их распада.

Главное физическое отличие альбумина от глобулинов и фибриногена – это его способность растворяться в воде. Второстепенное физическое отличие – его молекулярная масса, которая намного ниже, чем у других сывороточных белков.

Глобулины, в отличие от альбуминов, в воде растворяются плохо, лучше в слабосоленом и слабощелочном растворах. Глобулины, как и альбумины, синтезируются в печени, но не только – большая их часть появляется, благодаря работе органов иммунной системы.

Эти белки принимают активное участие в так называемом иммунном ответе – реакции на внешнюю или внутреннюю угрозу здоровью организма человека.

Глобулины делятся на белковые фракции: «альфа», «бета» и «гамма».

Современная биохимия делит альфа-глобулины на два подвида – альфа-1 и альфа-2. При внешней схожести белки достаточно сильно различаются между собой. В первую очередь это касается их функций.

• Альфа 1 – угнетает протеолитические активные вещества-катализаторы биохимических реакций; окисляет зону воспаления тканей организма; способствует транспорту тироксина (гормон щитовидной железы) и кортизола (гормон надпочечников).
• Альфа 2 – отвечает за регуляцию иммунологических реакций, формирование первичного ответа на антиген; помогает связыванию билирубина; способствует переносу «плохого» холестерина; увеличивает антиоксидантные возможности тканей организма.

Бета-глобулинов, как и альфа, есть два подвида – бета-1 и бета-2. Различия между этими белковыми фракциями крови не столь значительны, чтобы рассматривать их раздельно. Бета-глобулины более тесно, чем глобулины группы «альфа», участвуют в работе иммунной системы. Основная задача глобулинов группы «бета» – способствование обмену липидов.

Гамма-глобулин – главный белок иммунной системы, без него невозможна работа гуморального иммунитета. Этот протеин входит в состав всех антител, вырабатываемых нашим организмом для борьбы с вражескими агентами-антигенами.

Главная особенность фибриногена – участие в процессах свертываемости крови.

Поэтому значения анализов, связанных с этим видом белка, важны всем, кто собирается ложиться на операцию, ждет ребенка или готов забеременеть.

Для того, чтобы правильно оценить значение параметров белковых фракций в биохимическом анализе крови, нужно знать диапазон значений, при которых содержание белковых фракций в крови будет считаться нормальным. Второе, что нужно знать для оценки состояния здоровья – какие патологии может вызвать изменение уровня содержания протеиновых соединений.

Белок для человека, не достигшего зрелого возраста (до 21 года) – это ценный строительный материал, который организм использует для роста тела. После взросления баланс белков становится более стабильным и устойчивым – любое отклонение от нормы будет сигналом, что в организме происходят патологические процессы. В таблице нормальных значений для протеиновых фракций можно ознакомиться с нормами для взрослых мужчин и женщин в возрастном диапазоне от 22 до 75 лет.

Альбумин – белок регулирующий коллоидно-осмотический баланс. Если его будет мало, организм станет страдать от обезвоживания, если много – от отечности.

Глобулины – белки, принимающие участие в работе иммунной системы, их наличие или отсутствие будет маркером качества работы человеческого иммунитета. Более подробно о патологических состояниях, связанных с изменениями нормы содержания альбуминов и глобулинов, в таблице ниже.

Норма содержания фибриногена в крови взрослого человека – 2-4 г/л. У новорожденных его меньше – 1,25-3 г/л. У беременных – больше – 3,5-6 г/л.

Снижение уровня содержания фибриногена в крови ниже указанных значений будет свидетельством белкового голодания человеческого организма. Повышение, возможно, связанно с тем, что пациент пережил тяжелую ожоговую или механическую травму, болеет инфекционным заболеванием, имеет внутренний сепсис, страдает патологией печени.

источник

Синонимы: Белковые фракции, Протеинограмма, Serum Protein Electrophoresis, SPE, SPEP

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Октябрь, 2018.

Одним из основных компонентов крови является белок, который состоит из фракций (альбумина и нескольких видов глобулинов), образующих определенную формулу количественного и структурного соотношения. При воспалительных (острых и хронических) процессах, а также при онкологических патологиях формула белковых фракций нарушается, что позволяет оценить физиологическое состояние организма и диагностировать ряд серьезных заболеваний.

Под действием электрического поля (на практике применяется электрофорез) белок разделяется на 5-6 фракций, которые отличаются по местоположению, подвижности, структуре и доле в общей белковой массе. Самая главная фракция — альбумин — составляет более 40-60% объема общего белка сыворотки крови.

Другие фракции представляют собой глобулины:

К ним относятся белки острой фазы (быстрого реагирования):

• антитрипсин — блокирует протеолитические ферменты (при воспалительном процессе в легочной ткани подавляет функцию эластазы, предотвращая деградацию эластина в стенках альвеол и развитие эмфиземы легких);
• кислый гликопротеин (орозомукоид) — способствует фибриллогенезу;
• липопротеины отвечают за доставку липидов к другим клеткам;
• транспортные белки связывают и перемещают важные гормоны организма (кортизол, тироксин).

Также включают белки острой фазы:

• макроглобулин активизирует защитные процессы организма при инфекционных и воспалительных поражениях;
• гаптоглобин соединяется с гемоглобином;
• церулоплазмин определяет и связывает ионы меди, нейтрализует свободные радикалы и является окислительным ферментом для витамина С, адреналина;
• липопротеины обеспечивают перемещение жиров.

К этой группе относят белки:

• трансферрин — обеспечивает перемещение железа;
• гемопексин — препятствует потере железа, связывает гемоглобин, миоглобин, каталазу, доставляет их в печень, где происходит распад гема и связывание железа с ферритином.
• комплементы — участвуют в иммунном отклике;
• бета-липопротеины — перемещают фосфолипиды и холестерин;
• некоторые иммуноглобулины — также обеспечивают иммунную реакцию.

Фракция включает важнейшие белки иммуноглобулины разных классов (IgА, IgМ, IgЕ, IgG), которые являются антителами и отвечают за местный и общий иммунитет организма.

В результате развития острых или обострения хронических воспалительных заболеваний соотношение белковых фракций изменяется. Уменьшение количества того или иного вида белка может наблюдаться при иммунодефицитах, которые свидетельствуют о серьезных процессах в организме (аутоиммунные заболевания, ВИЧ, онкология и т.д.). Избыток зачастую свидетельствует о моноклональной гаммапатии (производство аномальных типов иммуноглобулинов). К последствиям гаммапатии можно отнести множественную миелому (рак плазматических клеток), макроглобулинемию Вальденстрема (опухоль костного мозга) и т.д. Также может возникнуть поликлональная гаммапатия (секреция аномального количества иммуноглобулинов). Результатом являются инфекционные болезни, аутоиммунные патологии, заболевания печени (например, вирусные гепатиты) и другие хронические процессы.

Исследование белковых фракций позволяет диагностировать синдром иммунодефицита, онкологические и аутоиммунные процессы.

Также врач может назначить протеинограмму в следующих случаях:

• оценка тяжести течения воспалительных или инфекционных процессов (в острой и хронической форме);
• диагностика заболеваний печени (гепатиты) и почек (нефротический синдром);
• определение продолжительности заболевания, формы (острая, хроническая), стадии, а также контроль эффективности терапии;
• диагностика моно- и поликлональных гаммапатий;
• диагностика и лечение диффузных поражений соединительной ткани, в том числе коллагенозов (ее системное разрушение);
• наблюдение пациентов с нарушенным метаболизмом, режимом питания;
• мониторинг состояния больных с синдромом мальабсорбции (нарушение пищеварения и всасывания питательных компонентов);
• подозрение на множественную миелому, характеризующуюся симптомами: хроническая слабость, лихорадка, частые переломы и смещения, ломота в костях, инфекционные процессы в хронической форме.
• При отклонениях в лабораторных анализах, позволяющих заподозрить множественную миелому: гиперкальциемии, гипоальбуминемии, лейкопении и анемии.
• При подозрении на недостаточность альфа-1-антитрипсина, болезнь Брутона и другие иммунодефициты.

Исследование белковых фракций в крови (протеинограмма) выявляют концентрацию общего белка, количественное соотношение альбуминов и глобулинов.

Референсный диапазон, используемый в лаборатории Инвитро 1 :

Белковые фракции, г/л Альбумин Альфа-1 Альфа-2 Бета Гамма до 6 месяцев 27,3 – 49,1 2,1 – 5,4 5,3 – 9,8 3,3 – 6,7 1,7 – 6,3 6 месяцев -1 год 36,0 – 50,6 2,0 – 3,7 6,3 – 12,1 4,7 – 7,5 2,8 – 8,0 1-2 года 38,7 – 51,1 2,4 – 4,0 7,8 – 11,6 5,3 – 7,9 4,2 – 8,8 2 года — 7 лет 30,5 – 48,9 2,0 – 3,7 5,6 – 10,6 4,3 – 8,3 4,6 – 10,7 7 лет — 21 год 30,9 – 49,5 1,7 – 3,7 4,8 – 9,7 4,4 – 9,1 6,0 – 12,7 старше 21 года 37,5 – 50,1 1,9 – 4,6 4,8 – 10,5 4,8 – 11,0 6,2 – 15,1