Сиаловые кислоты анализ крови инвитро

Сиаловые кислоты (СК) — полифункциональные соединения, ацилированные производные нейраминовой кислоты. Это бесцветные кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде. Содержатся в слизистых оболочках и тканях внутренних органов, секретах слюнных желез, спинномозговой жидкости, плазме крови.

СК обнаруживаются преимущественно в связанном состоянии, входят в состав гликопротеинов, гликолипидов, олигосахаридов, придавая оболочкам клеток отрицательный заряд. Способствуют формированию вязкости в секретах слизистых ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, половых и дыхательных органов. От СК зависят рецепторные и антигенные свойства клеток, также кислоты влияют на жизнеспособность ряда гормонов и белков — при отщеплении от них СК, гормоны и белки поглощаются клетками печени. Снижение концентрации СК в оболочках эритроцитов сопровождает процесс старения форменных элементов крови.

СК присутствуют в кровеносном русле в небольшом количестве, активно участвуя в биохимических процессах. Но их концентрация значительно возрастает во время воспалительного явления, так как кислоты входят в состав белковых и углеводных комплексов, подвергающихся распаду во время воспаления. Высвобождаясь в кровоток, СК деактивируют болезнетворные вирусы и бактерии. Анализ на уровень СК позволяет выявить воспаление при некоторых заболеваниях, однако является не специфичным и не всегда отражает остроту воспалительного процесса.

Уровень СК растёт по следующим причинам:

ревматоидный артрит,
опухоли мозга,
лейкоз,
лимфома Ходжкина,
воспаление сердечной оболочки,
интраторакальный туберкулёз,
ангина,
острый гастрит,
острый аппендицит,
паренхиматозная желтуха,
инфаркт миокарда,
сиалидоз.

Концентрация СК снижается при патологиях:

В12-дефицитная анемия;
наследственное нарушение обмена железа;
врождённое нарушение метаболизма меди;
деструктивные процессы в ЦНС.

Исследование на уровень СК назначается преимущественно при ревматоидном артрите для оценки развития заболевания. Показаниями для теста являются:

снижение подвижности суставов;
покраснение и припухлость тканей в области сочленений;
скованность в суставах в утренние часы после пробуждения.

Повышение уровня СК ассоциируется и со злокачественным процессом, тест на концентрацию кислот относят к онкомаркерам.

Анализ служит показателем перехода болезни из хронической стадии в активную, поэтому его могут назначать в процессе развития различных заболеваний. Также показатели СК позволяют следить за течением болезни в динамике.

Перед проведением исследования необходимо подготовиться.

За сутки до сдачи образца крови исключить жирные продукты и алкоголь.
Последний приём пищи должен завершиться за 8 — 10 часов до анализа.
В день сдачи анализа не следует употреблять кофе, чай либо другие напитки. Можно пить чистую воду в небольшом количестве.
Физические и эмоциональные нагрузки необходимо свести к минимуму.
Все иные исследования рекомендуется проводить после изъятия крови.
Процедура забора крови назначается на утреннее время.

Нормативными значениями являются показатели:

620 — 730 мг/л либо 2,0 — 2,33 ммоль/л.

Превышение значения свидетельствует о воспалительном процессе либо онкологическом заболевании. Снижение может быть показателем ряда врождённых патологий, связанных с нарушением обмена веществ. Также пониженный уровень сопровождает нарушение процесса синтеза белков печенью.

Тест на СК считается устаревшим, и часть современных лабораторий отказались от данного исследования. К недостаткам анализа относится приблизительность результатов, а также его низкая специфичность. Тест на СК может быть вспомогательным при ряде других исследований.

Корректировка показателей требует выяснения причины патологии, для этого назначаются дополнительные анализы. После устранения причины уровень кислот постепенно нормализуется. Не всегда значения СК у пациентов с лёгкой формой болезни отличаются от показателей тяжелобольных, но чаще всего скорость снижения концентрации кислот при воспалительном процессе зависит от степени тяжести заболевания. Например, при лёгкой степени ангины уровень СК уменьшается к моменту выздоровления пациента, при тяжёлой степени может оставаться повышенным ещё 2 месяца.

Врождённые заболевания, провоцирующие низкую концентрацию СК, обычно сопровождаются пожизненной медикаментозной терапией и профилактикой возможных осложнений.

Лечение мегалобластной анемии, образующейся при недостатке витамина В12, включает восполнение витамина и устранение причин, вызвавших его дефицит.

Если изменение уровня кислот происходит из-за злокачественных образований, в каждом отдельном случае назначаются специфичные курсы лечения, чаще всего, включающие лучевую и химиотерапию. В настоящее время ведутся разработки по созданию лекарственного средства, направленного против разрастания раковых клеток, при помощи регулирования уровня СК. Чаще всего опухолевые клетки содержат большое число СК. Кислоты придают раковым клеткам отрицательный заряд, что способствует их продвижению. Воздействуя на концентрацию СК, можно остановить распространение метастазов.

источник

При выдаче направления на проведение анализа на содержание сиаловых кислот в сыворотке крови большинство пациентов пугаются, поскольку не знают, для чего назначается такое исследование.

Анализ на сиаловые кислоты – простой тест, который помогает выявить развитие ревматоидного артрита и внутренних воспалительных процессов на начальной стадии. Если назначен такой анализ, пациенту обязательно нужно знать, как подготовиться к нему, в противном случае результат тестирования может быть недостоверным.

Сиаловые кислоты – подвид химических веществ, содержащихся в тканях и биологических жидкостях. Наибольшее их количество содержится в слюне и секрете, продуцируемом железами слизистых оболочек. Благодаря этому компоненту биологические жидкости, продуцируемые слизистыми оболочками, приобретают нужную вязкость и структуру.

В первую очередь это касается секрета, вырабатываемого железами дыхательных органов, пищеварительной и половой систем. За счет нормализации консистенции секрета это вещество также снижает вероятность негативного химического воздействия и механического травмирования. Определить содержание компонента помогает анализ крови (даже несмотря на то, что в сыворотке они присутствуют в минимальном количестве).

Объединяясь с белками и некоторыми гормонами, кислоты обеспечивают более продолжительную циркуляцию этих веществ по венам и капиллярам. Кроме того, они оказывают воздействие на транспортировку эритроцитов и лимфоцитов. Присутствие таких кислот на поверхности эритроцитов также оказывает действие на их жизненный цикл. Обычно такой анализ назначается ревматологом.

Показаниями к его поведению являются следующие жалобы пациента:

дискомфорт и боли в сочленениях, которые присутствуют даже при нахождении в состоянии покоя;
ухудшение подвижности суставов;
отечность и покраснение тканей в области сочленений.

Врачи предупреждают, что спровоцировать повышение сиаловой кислоты в крови могут самые разные факторы. Если лабораторное исследование покажет повышенный уровень, назначаются дополнительные лабораторные и инструментальные обследования, которые помогут выявить общую клиническую картину и определить, с какой патологией столкнулся пациент.

На профессиональном языке повышенное содержание этих структурных компонентов называется сиалидоз. Чаще всего причиной его возникновения являются генетические нарушения в обмене веществ и метаболизме. Также данная патология может развиться вследствие дефекта сиалидазы – этот фермент обеспечивает выведение сиаловых кислот.

Кроме того, сиалидоз может быть симптомом таких заболеваний и нарушений:

инфаркт миокарда;
наличие опухолей злокачественного происхождения в структурах головного мозга;
онкологическое поражение лимфоидных тканей;
активная форма туберкулеза;
паренхиматозная желтуха;
обострение артрита;
деструктивные изменения в почках;
остеомиелит.

Анализ крови на выявление количества данного соединения осуществляется только путем забора крови из вены и проведения дальнейшего лабораторного исследования.

Другие методы определения этого структурного компонента являются малоэффективными. В зависимости от своих предпочтений, пациент может сдавать кровь как в городской больнице, так и в частной клинике.

При записи на процедуру администратор обязательно должен рассказать пациенту о том, как проводится подготовка. Забор биологического материала осуществляется исключительно на голодный желудок (чаще всего в утренние часы). Чтобы свести к минимуму риск неправильной расшифровки результатов, за несколько часов до процедуры пациенту нужно отказаться от еды, курения и повышенных физических нагрузок.

Спровоцировать временное повышение сиаловых кислот также могут стресс и эмоциональная нестабильность. Вне зависимости от того, где именно проводилось исследование, расшифровка обычно занимает не более 2 суток. По истечении этого времени бланк с результатами выдается на руки пациенту.

В норме содержание сиаловых кислот должно варьироваться в пределах 2-2,4 ммоль/л. Но, если показатели незначительно отклонились от нормы, это не является поводом для беспокойства, поскольку такое нарушение может быть спровоцировано и внешними факторами. В любом случае, делать выводы должен только опытный врач.

В настоящее время данный анализ постепенно утрачивает свою актуальность и все реже применяется в биохимической диагностике. Частично это обусловлено его специфичностью и отсутствием возможности постановки точного диагноза. Единственный вывод, который может сделать врач, увидев заключение о повышенном содержании этого компонента, – присутствие в организме воспалительного процесса.

источник

Углеводдефицитный трансферрин – биомаркер хронического употребления алкоголя (более 60 граммов этанола в сутки).

Углеводдефицитный трансферрин (УДТ), карбогидрат-дефицитный трансферрин.

Синонимы английские

Carbohydrate-deficient transferrin (CDT), % CDT.

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед анализом (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Трансферрин – сывороточный белок, главная функция которого – транспорт железа. В крови он присутствует в виде изоформ с различным количеством присоединенных остатков сиаловых кислот (в молекуле трансферрина их может быть до 8). В крови основной формой трансферрина является тетрасиалотрансферрин. При употреблении алкоголя в большом количестве гликозилирование трансферрина нарушается и в крови возрастает концентрация других его изоформ с меньшим количеством остатков сиаловых кислот (асиало-, моно-, дисиалотрансферринов). Их и оценивают как суммарный углевод-дефицитный трансферрин (CDT). Уровень карбогидрат-дефицитного трансферрина значительно возрастает при ежедневном употреблении более 60 граммов этанола (4-5 алкогольных напитков или 0,75 литра вина в день) в течение не менее двух недель. При однократном приеме высоких доз спиртных напитков концентрация углеводно-дефицитного трансферрина в крови не изменяется. Период полувыведения трансферрина составляет 2 недели, поэтому после прекращения употребления алкоголя показатель нормализуется в вышеуказанный срок.

Специфичность CDT для диагностики хронического злоупотребления спиртными напитками составляет 80-90 %, чувствительность – 60-70 %. Исследование, выполненное с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), обладает значительным преимуществом перед иммунологическим методом в плане специфичности и чувствительности. CDT оценивается в относительных единицах ( % от общего трансферрина), поэтому наличие анемии не влияет на результат анализа.

Углеводдефицитный трансферрин – более специфичный показатель для диагностики алкоголизма, чем гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) и средний объем эритроцита (MCV). Однако отдельное назначение CDT (без дополнительных анализов) в качестве скрининга не рекомендовано в связи с его недостаточной чувствительностью. Необходимо также учитывать, что уровень углевод-дефицитного трансферрина повышается при врождённых нарушениях гликозилирования, галактоземии, беременности и применении гормональных препаратов.

Для чего используется исследование?

Для диагностики хронического употребления высоких доз алкоголя;
для оценки эффективности лечения алкоголизма;
для мониторинга абстиненции в целях выявления рецидивов алкоголизма;
для дифференциальной диагностики причин изменений функции печени, изменений поведения.

Когда назначается исследование?

При подозрении на злоупотребление алкоголем;
при наличии клинических данных и изменений в лабораторных анализах, которые могут быть ассоциированы с употреблением алкоголя (повышение ГГТП, изменение соотношения АЛТ/АСТ, нарушение функции печени, поджелудочной железы, психоневрологические изменения);
при наблюдении за пациентами с риском рецидива алкоголизма.

злоупотребление алкоголем в дозе более 60 граммов этанола в сутки в течение не менее двух недель;
врождённые нарушения гликозилирования.

Что может влиять на результат?

Результаты исследования могут быть искажены при беременности, приеме гормональной заместительной терапии, врождённых нарушениях гликозилирования (например, карбогидрат-дефицитном гликопротеиновом синдроме Iа типа), галактоземии, врождённом нарушении толерантности к фруктозе.
Исследование более специфично для мужчин, чем для женщин.
Прием лекарственных препаратов (антидепрессантов, дисульфирамов) не вызывает значительных изменений в результате данного анализа.

Уровень CDT снижается до нормы через 2 недели после прекращения употребления алкоголя. Однократные приемы высоких доз алкоголя не вызывают повышения этого показателя.

Кто назначает исследование?

Нарколог, психиатр, невролог, гастроэнтеролог, терапевт, судмедэксперт, токсиколог

источник

А Абакан
Азов
Аксай
Алушта
Апрелевка
Аргун
Ардон
Арзамас
Армянск
Архангельск
Архипо-Осиповка
Астрахань
Б Баксан
Балаково
Балашиха
Балашов
Барнаул
Батайск
Бахчисарай
Белгород
Белогорск
Беслан
Бишкек
Бор
Боровск
Бронницы
Брянск
Бузулук
Буйнакск
Булатниковское
Быково
В Видное
Вилино
Владикавказ
Владимир
Волгоград
Волжский
Волоколамск
Вольск
Воронеж
Воротынск
Воскресенск
Всеволжск
Вязники
Вязьма
Г Гай
Гвардейское
Георгиевск
Глубокий
Глухово
Грозный
Гудермес
Д Дедовск
Дербент
Джанкой
Дзержинск
Дзержинский
Дмитров
Долгопрудный
Домодедово
Дрожжино
Дубна
Е Евпатория
Егорьевск
Екатеринбург
Елец
Елизово
Ессентуки
Ж Железноводск
Жуков
Жуковка
Жуковский
З Заречный
Звенигород
Зеленоград
Златоуст
И Иваново
Ивантеевка
Ижевск
Избербаш
Икша
Истра
Ишим
Ишимбай
Й Йошкар-Ола
К Казань
Калининград
Калуга
Каменск-Уральский
Каменск-Шахтинский
Камешково
Канаш
Карабулак
Каспийск
Керчь
Киевский
Кимовск
Кимры
Киров
Кировское
Кисловодск
Климовск
Ковров
Ковылкино
Когалым
Кокошкино
Коломна
Кольчугино
Коммунарка
Кондрово
Коркмаскала
Королев
Кострома
Котельники
Красногвардейское
Красногорск
Краснодар
Красноперекопск
Красноярск
Кременки
Кстово
Кубинка
Курск
Л Лангепас
Ленино
Лесной городок
Липецк
Лобня
Лопатино
Лыткарино
Люберцы
Людиново
М Майский
Малгобек
Махачкала
Мегион
Миасс
Минеральные воды
Минусинск
Мисайлово
Михайловск
Михнево
Можайск
Моздок
Москва
Московский
Муром
Мытищи
Н Назрань
Нальчик
Наро-Фоминск
Нарткала
Невинномысск
Нижневартовск
Нижнегорский
Нижний Новгород
Нижний Тагил
Новоивановское
Новокузнецк
Новопавловск
Новороссийск
Новосибирск
Новотроицк
Новочеркасск
Ногинск
Нягань
О Обнинск
Одинцово
Октябрьский
Омск
Орел
Оренбург
Орехово-Зуево
Орск
Осинники
П Пенза
Первомайское
Первоуральск
Петропавловск-Камчатский
Подольск
Починок
Прохладный
Псков
Путилково
Пушкино
Пущино
Пятигорск
Р Раздольное
Раменское
Реутов
Рославль
Ростов-на-Дону
Рощинский
Рузаевка
Рыбинск
Рязань
С Саки
Салехард
Самара
Санкт-Петербург
Сапроново
Саранск
Саратов
Севастополь
Сергокала
Серебряные Пруды
Серпухов
Симферополь
Смоленск
Советский
Совхоз имени Ленина
Солнечногорск
Солнечный
Сочи
Ставрополь
Старая Купавна
Старый Крым
Старый Оскол
Стерлитамак
Стрелецкое
Строитель
Струнино
Ступино
Суворов
Судак
Сунжа
Сураж
Сургут
Сухиничи
Сходня
Т Тамбов
Таруса
Тбилисская станица
Тверь
Терек
Тобольск
Токмок
Тольятти
Томск
Троицк
Тула
Тырныауз
Тюмень
У Узловая
Улан-Удэ
Ульяновск
Успенское
Уфа
Ухта
Ф Федоровский
Феодосия
Фрязино
Фурманов
Х Ханты-Мансийск
Хасавюрт
Химки
Ц Цхинвал
Ч Чебоксары
Челябинск
Череповец
Черкесск
Черногорск
Чехов
Чита
Ш Шали
Шатура
Шебекино
Шелехов
Шилово
Шира
Щ Щелково
Э Электросталь
Энгельс
Ю Южно-Сахалинск
Я Ялта
Ярославль
Ясногорск

Пересчет единиц изменения

Код по бланку Наименование анализов Срок исполнения Цена
в руб.
1.641. Комплексный анализ на аминокислоты (32 показателя) 6 дней 4960

Аминокислоты — органические соединения, являющиеся основной составляющей частью протеинов (белков). Нарушение обмена аминокислот является причиной многих заболеваний (печени и почек). Анализ аминокислот (мочи и крови) является основным средством оценки степени усвоения пищевого белка, а также метаболического дисбаланса, лежащего в основе многих хронических нарушений.

Биоматериалом для комплексного анализа на аминокислоты в Лаборатории Гемотест может служить кровь или моча.

Исследуется следующие незаменимые аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, цитруллин, глутаминовая кислота, глицин, метионин, орнитин, фенилаланин, тирозин, валин, лейцин, изолейцин, гидроксипролин, серин, аспарагин, α-аминоадипиновая кислота, глутамин, β-аланин, таурин, гистидин, треонин, 1-метилгистидин, 3-метилгистидин, γ-аминомасляная кислота, β-аминоизомасляная кислота, α-аминомасляная кислота, пролин, цистатионин, лизин, цистин, цистеиновая кислота.

Аланин – важный источник энергии для головного мозга и центральной нервной системы; укрепляет иммунную систему путем выработки антител;активно участвует в метаболизме сахаров иорганических кислот. Может быть сырьем для синтеза глюкозы в организме, это делает его важным источником энергии и регулятором уровня сахара в крови.

Снижение концентрации: хронические болезни почек, кетотическая гипогликемия.

Повышение концентрации: гипераланинемия, цитруллинемия (умеренное повышение), болезнь Кушинга, подагра, гипероротининемия, гистидиемия, дефицит пируваткарбоксилазы,лизинурическая белковая непереносимость.

Аргинин является условно заменимой аминокислотой. Участвует в цикле переаминирования и выведения из организма конечного азота, то есть продукта распада отработанных белков. От мощности работы цикла (орнитин — цитруллин — аргинин) зависит способность организма создавать мочевину и очищаться от белковых шлаков.

Снижение концентрации :3 дня после оперативного вмешательства на брюшной полости, хроническая почечная недостаточность, ревматоидный артрит.

Повышение концентрации: гипераргининемия, в некоторых случаях гиперинсулинемии II типа.

Аспарагиновая кислота входит в состав белков, играет важную роль в реакциях цикла мочевины и переа-минирования, участвует в биосинтезе пуринов и пиримидинов.

Снижение концентрации: 1 сутки после оперативного вмешательства.

Повышение концентрации: моча – дикарбоксильная аминоацидурия.

Цитруллин повышает энергообеспечение, стимулирует иммунную систему, в процессах обмена веществ превращается в L-аргинин. Обезвреживает аммиак, повреждающий клетки печени.

Повышение концентрации цитруллина: цитруллинемия, болезни печени, интоксикация аммонием, дефицит пируват-карбоксилазы, лизинурическое нарушение толерантности к белку.

Моча — цитруллинемия, болезнь Хартнупа, аргининосукцинат-ацидурия.

Глутаминовая кислота является нейромедиатором, передающим импульсы в центральной нервной системе. Играет важную роль в углеводном обмене и способствует проникновению кальция через гематоэнцефалический барьер. Снижение концентрации: гистидинемия, хроническая почечная недостаточность.

Повышение концентрации: рак поджелудочной железы, подагра, глутаминовая ,ацидурия, ревматоидный артрит. Моча – дикарбоксильная аминоацидурия.

Глицин является регулятором обмена веществ, нормализует процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе, обладает антистрессорным эффектом, повышает умственную работоспособность.

Снижение концентрации: подагра, сахарный диабет.

Повышение концентрации: септицемия, гипогликемия, гипераммониемия 1 типа, тяжелые ожоги, голодание, пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, хроническая почечная недостаточность. Моча – гипогликемия, цистинурия, болезнь Хартнупа, беременность, гиперпролинемия,глицинурия, ревматоидный артрит.

Метионин незаменимая аминокислота, помогающая переработке жиров, предотвращая ихотложение в печени и стенках артерий. Синтез таурина и цистеина зависит от количества метионина в организме. Способствует пищеварению, обеспечивает дезинтоксикационныепроцессы, уменьшает мышечную слабость, защищает от воздействия радиации,полезна при остеопорозе и химической аллергии.

Снижение концентрации: гомоцистинурия, нарушение белкового питания.

Повышение концентрации: карциноидный синдром, гомоцистинурия, гиперметионинемия, тирозинемия, тяжелые заболевания печени.

Орнитин помогает высвобождению гормона роста, который способствует сжиганию жиров в организме. Необходим для иммунной системы, участвует в дезинтоксикационных процессах и восстановлении пече-ночных клеток.

Снижение концентрации: карциноидный синдром, хроническая почечная недостаточность.

Повышение концентрации: спиральная атрофия хориоидной оболочки и сетчатки, тяжелые ожоги,гемолиз.

Фенилаланин — незаменимая аминокислота, в организме она может превращаться в тирозин, который, в свою очередь, используется в синтезе двух основных нейромедиаторов: допамина и норадреналина. Влияет на настроение, уменьшает боль, улучшает память и способность к обучению, подавляет аппетит.

Повышение концентрации: преходящая тирозинемия новорожденных, гиперфенилаланинемия,сепсис, пе-ченочная энцефалопатия, вирусный гепатит, фенилкетонурия.

Тирозин является предшественником нейромедиаторов норадреналина и дофамина.Участвует в регуляциинастроения; недостаток тирозина приводит к дефициту норадреналина, что приводит к депрессии. Подавляет аппетит, уменьшает отложения жиров, способствует выработке мелатонина и улучшает функции надпочечников, щитовидной железы и гипофиза, также участвует в обмене фенилаланина. Тиреоидные гормоны образуются при при-соединении к тирозину атомов йода.

Снижение концентрации: поликистоз почек, гипотермия, фенилкетонурия, хроническая почечная недоста-точность, карциноидный синдром, микседема, гипотиреоидизм, ревматоидный артрит.

Повышение концентрации: гипертирозинемия, гипертиреоидизм, сепсис.

Валин незаменимая аминокислота, оказывающая стимулирующее действие. Необходима для метаболизма в мышцах, восстановления поврежденных тканей и для поддержания нормального обмена азота в организме, может быть использован мышцами в качестве источника энергии.

Снижение концентрации: гиперинсулинизм, печеночная энцефалопатия.

Повышение концентрации: кетоацидурия, гипервалинемия,недостаточное белковое питание, карциноидный синдром, острое голодание.

Лейцин и изолейцин — защищают мышечные ткани и являются источниками энергии, а также способствуют восстановлению костей, кожи, мышц. Способны понижать уровень сахара в крови и стимулировать выделение гормона роста.

Снижение концентрации: острое голодание, гиперинсулинизм, печеночная энцефалопатия.

Повышение концентрации: кетоацидурия, ожирение, голодание, вирусный гепатит.

Гидроксипролин содержится в тканях практически всего организма, входит в состав коллагена, на долю которого приходится большая часть белка в организме млекопитающих. Синтез гидроксипролина нару- шается при дефиците витамина С.

Повышение концентрации: гидроксипролинемия, уремия, цирроз печени.

Серин относится к группе заменимых аминокислот, участвует в образовании активных центров ряда ферментов, обеспечивая их функцию. Важен в биосинтезе других заменимых аминокислот : глицина, цистеина, метионина, триптофана.Серин является исходным продуктом синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, сфинголипидов, этаноламина, и других важных продуктов обмена веществ.

Снижение концентрации: недостаточность фосфоглицерат дегидрогеназы, подагра.

Повышение концентрации серина: непереносимость белка. Моча – ожоги, болезнь Хартнупа.

Аспарагин необходим для поддержания баланса в процессах, происходящих в центральной нервной

системе; препятствует как чрезмерному возбуждению, так и излишнему торможению, участвует в процессах синтеза аминокислот в печени.

Повышение концентрации: ожоги, болезнь Хартнупа, цистиноз.

Альфа-аминоадипиновая кислота — метаболит основных биохимических путей лизина.

Повышение концентрации: гиперлизинемия, альфа-аминоадипиновая ацидурия, альфа-кетоадипиновая ацидурия, синдром Рея.

Глутамин выполняет ряд жизненно важных функций в организме: участвует в синтезе аминокислот, углеводов, нуклеиновых кислот, цАМФ и ц-ГМФ, фолиевой кислоты, ферментов, осуществляющих окислительно-восстановительные реакции (НАД), серотонина, н-аминобензойной кислоты; обезвреживает аммиак; превращается в аминомасляную кислоту (ГАМК); способен повышать проницаемость мышечных клеток для ионов калия.

Снижение концентрации глутамина: ревматоидный артрит

Повышение концентрации: Кровь – Гипераммониемия, вызванная следующими причинами: печеночная кома, синдром Рея, менингит, кровоизлияние в мозг, дефекты цикла мочевины, недостаточность орнитинтранскарбамилазы, карбамоилфосфатсинтазы, цитруллинемия, аргининсукциновая ацидурия, гиперорнитинемия,гипераммониемия, гомоцитруллинемия (HHH syndrome), в некоторых случаях гиперлизиемия 1 типа, лизинурическая белковая непереносимость. Моча – Болезнь Хартнупа, генерализованная аминоацидурия, ревматоидый артрит.

β-аланин – является единственной бета-аминокислотой, образуется из дигидроурацила и карнозина.

Повышение концентрации: гипер-β -аланинемия.

Таурин — способствуют эмульгированию жиров в кишечнике, обладает противосудорожной активностью, оказывает кардиотропное действие, улучшает энергетические процессы, стимулирует репаративные процессы при дистрофических заболеваниях и процессах, сопровождающихся нарушением метаболизма тканей глаза, способствует нормализации функции клеточных мембран и улучшению обменных процессов.

Снижение концентрации таурина: Кровь — Маниакально-депрессивный синдром, депрессивные неврозы

Повышение концентрации таурина: Моча — Сепсис, гипер-β-аланинемия, недостаточность фолиевой кислоты (В9), первый триместр беременности, ожоги.

Гистидин входит в состав активных центров множества ферментов, является предшественником в био-синтезе гистамина. Способствует росту и восстановлению тканей. В большом количестве содержится в гемоглобине; используется при лечении ревматоидных артритов, аллергий, язв и анемии. Недостаток гистидина может вызвать ослабление слуха.

Снижение концентрации гистидина: Ревматоидный артрит

Повышение концентрации гистидина: Гистидинемия, беременность, болезнь Хартнупа, генерализован-

Треонин — это незаменимая аминокислота, способствующая поддержанию нормального белкового обмена в организме, важна для синтеза коллагена и эластина, помогает работе печени, участвует в обмене жиров, стимулирует иммунитет.

Снижение концентрации треонина: Хроническая почечная недостаточность, ревматоидный артрит.

Повышение концентрации треонина: Болезнь Хартнупа, беременность, ожоги, гепатолентикулярная дегенерация.

1-метилгистидин основное производное ансерина. Фермент карнозиназа превращает ансерин в β-аланин и 1-метилгистидин. Высокие уровни 1-метилгистидина, как правило, подавляют фермент карнозиназу и увеличивают концентрации ансерина. Уменьшение активности карнозиназ также встречается у пациентов с болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом и у пациентов после инсульта. Дефицит витамина Е может привести к 1–метилгистидинурии, вследствие увеличения окислительных эффектов в скелетных мышцах.

Повышение концентрации: хроническая почечная недостаточность, мясная диета.

3-метигистидин является показателем уровня распада белков в мышцах.

Снижение концентрации: голодание, диета.

Повышение концентрации: хроническая почечная недостаточность, ожоги, множественные травмы.

Гамма-аминомасляная кислота — содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются, как потенциальные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся болезнь Паркинсона и Альцгеймера, расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия. Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение.

Бета (β) — аминоизомасляная кислота — небелковая аминокислота является продуктом катаболизма тимина и валина. Повышение концентрации: различные типы новообразований, болезни, сопровождающиеся усиленным разрушением нуклеиновых кислот в тканях, синдром Дауна, белковое недоедание, гипер-бета-аланинемия, бета-аминоизомасляная ацидурия, отравление свинцом.

Альфа (α) -аминомасляная кислота является основным промежуточным продуктом биосинтеза офталь-мовой кислоты. Повышение концентрации: неспецифические аминоацидурии, голодание.

Пролин — одна из двадцати протеиногенных аминокислот, входит в состав всех белков всех организмов.

Снижение концентрации: Хорея Хантингтона, ожоги

Повышение концентрации: Кровь – гиперпролинемия тип 1 (недостаточность пролиноксидазы), гиперпролинемия тип 2 (недостаточность пирролин-5-карбоксилат дегидрогеназы), недостаточность белкового питания у новорожденных. Моча – гиперпролиемия 1 и 2 типов, синдром Джозефа (тяжелая пролинурия), карциноидный синдром, иминоглицинурия, болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация).

Цистатионин — cepоcoдержащая аминокислота, участвует в биосинтезе цистеина изметионина и серина.

Лизин – это незаменимая аминокислота, входящая в состав практически любых белков, необходима для роста, восстановления тканей, производства антител, гормонов, ферментов, альбуминов, оказывает противовирусное действие, поддерживает уровень энергии, участвует в формировании коллагена и восстановлении тканей, улучшает усвоение кальция из крови и транспорт его в костную ткань.

Снижение концентрации: карциноидный синдром, лизинурическая протеиноваянепереносимость.

Повышение концентраций: Кровь – гиперлизинемия, глутаровая ацидемия тип 2. Моча – цистинурия, гиперлизинемия, первый триместр беременности, ожоги.

Цистин в организме является важной частью белков, таких как иммуноглобулины, инсулин и соматостатин, укрепляет соединительную ткань. Снижение концентрации цистина: белковое голодание, ожоги.Повышение концентраций цистина: Кровь — сепсис, хроническая почечная недостаточность. Моча – Цистиноз, цистинурия, цистинлизинурия, первый триместр беременности.

Цистеиновая кислота — серосодержащая аминокислота. Промежуточный продукт обмена цистеина и цистина. Принимает участие в реакциях переаминирования, является одним из предшественников таурина.

В организме человека синтезируется лишь половина необходимых аминокислот, а остальные амино-кислоты – незаменимые (аргинин, валин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, трип-тофан, фенилаланин) — должны поступать с пищей. Исключение из рациона какой-либо незаменимой аминокислоты из рациона ведет к развитию отрицательного азотистого баланса, клинически проявляющегося нарушением функций нервной системы, мышечной слабостью и другими признаками патологии обмена веществ и энергии.

Показания к назначению анализа:

Диагностика заболеваний, связанных с нарушением аминокислотного обмена.
Оценка состояния организма человека.

Необходимо соблюдать общие правила подготовки. Кровь на исследование необходимо сдавать натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Мочу для исследования собрать среднюю утреннюю порцию.

источник

Что такое сиаловые кислоты и связанные с белком гексозы

Сиаловые кислоты и связанные с белком гексозы – это структурные компоненты, входящие в состав сывороточных гликопротеинов. Определяя эти два показателя, можно судить о количестве последних в организме человека. Уровень гликопротеинов повышается при воспалительных процессах. Поэтому содержание в крови сиаловых кислот и гексоз определяют с целью обнаружения воспаления и выяснения степени его выраженности.

Кто назначает анализ на сиаловые кислоты и связанные с белком гексозы, показания для определения их содержания в крови

Направление на эти анализы дают врачи-терапевты и врачи-ревматологи. Кровь сдают в поликлинике или в стационаре, откуда ее отправляют в биохимическую лабораторию. Биологический материал (кровь из вены) берут натощак.

Актуальны эти исследования при заболеваниях соединительной ткани, таких как ревматизм, ревматоидный артрит, полиартрит. Содержание сиаловых кислот изменяется при пролиферативных заболеваниях, при которых отмечается интенсивное разрастание тканей (это быстрорастущие опухоли), а также при врожденной недостаточности некоторых ферментов (сиалидозах).

Жалобами, при которых назначают эти исследования, являются боли в суставах, ограничение подвижности суставов, общая слабость и резкое похудение.

Нормальные показатели, причины их изменения

Уровень сиаловых кислот в крови у здорового человека составляет 2–2,4 ммоль/л, содержание связанных с белком гексоз – 5,8–6,6 ммоль/л.

Концентрация сиаловых кислот возрастает при сиалидозе, инфаркте миокарда, онкологических заболеваниях, в том числе и при опухолях головного мозга. Особенно высокий рост показателя отмечается при активной форме туберкулеза и ревматизме, при паренхиматозной желтухе. Остеомиелит и нефроз также могут приводить к его увеличению.

Болезнь Вильсона, пернициозная анемия, дегенеративные изменения в нервной системе приводят к уменьшению концентрации сиаловых кислот.

Уровень гексоз, ассоциированных с белком, возрастает при некробиотических процессах, сопровождающихся постепенным отмиранием клеток. Это может наблюдаться при таких заболеваниях, как желтушный синдром, хронический холецистит, деструктивный туберкулез легких, ревматизм.

Снижение уровня гексоз отмечается при нарушении печеночного синтеза белков, это явление возникает при гепатоцеллюлярной и гепатоцеребральной дистрофии, при рассеянном склерозе, при циррозе печени алкогольной этиологии.

Преимущества и недостатки этих исследований

К сожалению, тесты на сиаловые кислоты и связанные с белком гексозы считаются устаревшими и практически не используются в биохимической диагностике. Связано это главным образом с их низкой специфичностью. Они не позволяют поставить точный диагноз, а только говорят о наличии в организме неспецифического воспалительного процесса.

Единственным плюсом определения уровня гексоз является хорошая чувствительность метода. Лабораторные изменения возникают на самом раннем этапе заболевания, когда клинические симптомы еще не появились. Это позволяет провести дифференциальную диагностику с помощью более современных методов. Врач получает возможность назначить раннее лечение или выполнить профилактические мероприятия.

Информация размещена на сайте только для ознакомления. Обязательно необходима консультация со специалистом.
Если вы нашли ошибку в тексте, некорректный отзыв или неправильную информацию в описании, то просим вас сообщать об этом администратору сайта.

Отзывы размещенные на данном сайте являются личным мнением лиц их написавших. Не занимайтесь самолечением!

источник

Углеводдефицитный трансферрин (УДТ), карбогидрат-дефицитный трансферрин.

Синонимы английские

Carbohydrate-deficient transferrin (CDT), % CDT.

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед анализом (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Для чего используется исследование?

Для диагностики хронического употребления высоких доз алкоголя;
для оценки эффективности лечения алкоголизма;
для мониторинга абстиненции в целях выявления рецидивов алкоголизма;
для дифференциальной диагностики причин изменений функции печени, изменений поведения.

Когда назначается исследование?

При подозрении на злоупотребление алкоголем;
при наличии клинических данных и изменений в лабораторных анализах, которые могут быть ассоциированы с употреблением алкоголя (повышение ГГТП, изменение соотношения АЛТ/АСТ, нарушение функции печени, поджелудочной железы, психоневрологические изменения);
при наблюдении за пациентами с риском рецидива алкоголизма.

злоупотребление алкоголем в дозе более 60 граммов этанола в сутки в течение не менее двух недель;
врождённые нарушения гликозилирования.

Что может влиять на результат?

Результаты исследования могут быть искажены при беременности, приеме гормональной заместительной терапии, врождённых нарушениях гликозилирования (например, карбогидрат-дефицитном гликопротеиновом синдроме Iа типа), галактоземии, врождённом нарушении толерантности к фруктозе.
Исследование более специфично для мужчин, чем для женщин.
Прием лекарственных препаратов (антидепрессантов, дисульфирамов) не вызывает значительных изменений в результате данного анализа.

Уровень CDT снижается до нормы через 2 недели после прекращения употребления алкоголя. Однократные приемы высоких доз алкоголя не вызывают повышения этого показателя.

Кто назначает исследование?

Нарколог, психиатр, невролог, гастроэнтеролог, терапевт, судмедэксперт, токсиколог

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Биохимический анализ крови — это лабораторный метод исследования показателей крови, отображающий функциональное состояние тех или иных внутренних органов, а так же указывающий на недостаток в организме различных микроэлементов или витаминов. Любое, даже самое незначительное, изменение биохимических показателей крови, говорит о том, что какой-то определённый внутренний орган не справляется со своими функциями. Результаты биохимического анализа крови используются докторами почти в каждой области медицины. Они помогают установить правильный клинический диагноз заболевания, определить стадию его развития, а также назначить и откорректировать лечение.

Биохимический анализ требует специальной предварительной подготовки пациента. Приём пищи производится не менее 6 — 12 часов до проведения анализа крови. Это основывается на том, что любой пищевой продукт способен оказывать влияние на показатели крови, изменяя тем самым результат анализа, что в свою очередь, может повлечь за собой неправильный диагноз и лечение. Так же, стоит ограничить приём жидкости. Противопоказан приём алкоголя, сладкого кофе и чая, молока, фруктовых соков.

Во время забора крови пациент находится в положении сидя или лёжа. Кровь для биохимического анализа забирают из локтевой вены. Для этого немного выше локтевого сгиба накладывается специальный жгут, затем вводится игла непосредственно в вену и, производится забор крови (примерно, 5 мл). После чего кровь помещают в стерильную пробирку, на которой обязательно указывают данные пациента, и только после этого её направляют в биохимическую лабораторию.

Показатели крови:
Общий белок – отображает содержание белка в сыворотке крови. Уровень общего белка может увеличиваться при различных заболеваниях печени. Снижение количества белка наблюдается при недостаточном питании, истощении организма.

В норме уровень общего белка изменяется в зависимости от возраста:

у новорожденных он составляет 48 — 73 г/л
у детей до года – 47 — 72 г/л
от 1 до 4 лет – 61 — 75 г/л
от 5 до 7 лет – 52 — 78 г/л
от 8 до 15 лет – 58 — 76 г/л
у взрослых – 65 — 85 г/л

Альбумин – простой белок, растворимый в воде, составляющий около 60% всех белков сыворотки крови. Уровень альбуминов снижается при патологиях печени, ожогах, травмах, заболеваниях почек (нефритический синдром), недостаточном питании, на последних месяцах беременности, при злокачественных опухолях. Количество альбуминов увеличивается при обезвоживании организма, а также после приёма витамина А (ретинола). Нормальное содержание сывороточного альбумина составляет 25 — 55 г/л у детей в возрасте до 3 лет, у взрослых – 35 — 50 г/л. Альбумины составляют от 56,5 до 66,8 %.

Глобулин – простой белок, легко растворимый в разбавленных солевых растворах. Повышаются глобулины в организме при наличии в нём воспалительных процессов и инфекции, снижаются при иммунодефиците. Нормальное содержание глобулинов составляет 33,2 — 43,5 %.

Фибриноген – бесцветный белок плазмы крови, вырабатываемый в печени, играющий важную роль в гемостазе. Уровень фибриногена в крови повышается при острых воспалительных процессах в организме, инфекционных заболеваниях, ожогах, оперативных вмешательствах, приёме оральных контрацептивов, инфаркте миокарда, инсульте, амилоидозе почек, гипотиреозе, злокачественных новообразованиях. Повышенный уровень фибриногена можно наблюдать при беременности, особенно в последние месяцы. Уровень фибриногена снижается после употребления рыбьего жира, анаболических гормонов, андрогенов и др. Нормальное содержание фибриногена составляет у новорожденных 1,25 — 3 г/л, у взрослых – 2 — 4 г/л.

Белковые фракции:
Альфа-1-глобулины. Норма 3,5 — 6,0 %, что составляет 2,1 — 3,5 г/л.

Альфа-2-глобулины. Норма 6,9 — 10,5 %, что составляет 5,1 — 8,5 г/л.

Бета-глобулины. Норма 7,3 — 12,5 % (6,0 — 9,4 г/л).

Гамма-глобулины. Норма12,8 — 19,0 % (8,0 — 13,5 г/л).

Тимоловая проба – вид осадочной пробы, используемой для исследования функций печени, в которой в качестве реагента используют тимол. Норма составляет 0 — 6 ед. Значения тимоловой пробы повышаются при вирусных инфекциях, гепатите А, токсическом гепатите, циррозе печени, малярии.

Сулемовая проба – осадочная проба, применяемая при функциональном исследовании печени. Норма 1,6 — 2,2 мл. Проба положительна при некоторых инфекционных болезнях, паренхиматозных заболеваниях печени, новообразованиях.

Проба Вельтмана – коллоидно-осадочная реакция для исследования функций печени. Норма 5 — 7 пробирка.

Формоловая проба – метод, предназначенный для выявления нарушения равновесия протеинов, содержащихся в крови. В норме проба отрицательная.

Серомукоид – является составной частью белково-углеводного комплекса, участвует в белковом обмене. Норма 0,13 — 0,2 ед. Повышенное содержание серомукоида указывает на ревматоидный артрит, ревматизм, опухоли и др.

С-реактивный белок – белок, содержащийся в плазме крови, является одним из белков острой фазы. В норме отсутствует. Количество С-реактивного белка увеличивается при наличии в организме воспалительных процессов.

Гаптоглобин – белок плазмы крови, синтезируемый в печени, способный специфически связывать гемоглобин. Нормальное содержание гаптоглобина составляет 0,9 — 1,4 г/л. Количество гаптоглобина увеличивается при острых воспалительных процессах, применении кортикостероидов, ревмокардите, неспецифическом полиартрите, лимфогранулематозе, инфаркте миокарда (крупноочаговом), коллагенозах, нефротическом синдроме, опухолях. Количество гаптоглобина снижается при патологиях, сопровождаемых различными видами гемолиза, заболеваниях печени, увеличении селезёнки и др.

Креатинин в крови – является продуктом белкового обмена. Показатель, отображающий работу почек. Содержание его сильно варьирует в зависимости от возраста. У детей до 1 года в крови содержится от 18 до 35 мкмоль/л креатинина, у детей от 1 до 14 лет – 27 – 62 мкмоль/л, у взрослых – 44 – 106 мкмоль/л. Повышенное содержание креатинина наблюдается при поражении мышц, обезвоживании организма. Низкий уровень характерен для голодания, вегетарианской диеты, беременности.

Мочевина – вырабатывается в печени в результате белкового обмена. Важный показатель для определения функциональной работы почек. Норма 2,5 – 8,3 ммоль/л. Повышенное содержание мочевины указывает на нарушение выделительной способности почек и нарушение фильтрационной функции.

Общий билирубин – жёлто-красный пигмент, который формируется в результате распада гемоглобина. В норме содержится 8,5 — 20,5 мкмоль/л. Содержание общего билирубина встречается при любом виде желтухи.

Прямой билирубин – Норма 2,51 мкмоль/л. Повышенное содержание данной фракции билирубина наблюдается при паренхиматозной и застойной желтухе.

Непрямой билирубин – Норма 8,6 мкмоль/л. Повышенное содержание данной фракции билирубина наблюдается при гемолитической желтухе.

Метгемоглобин – Норма 9,3 — 37,2 мкмоль/л (до 2 %).

Сульфгемоглобин – Норма 0 — 0,1 % от общего количества.

Сиаловые кислоты – Норма 2,0 — 2,33 ммоль/л. Увеличение их количества связано с такими заболеваниями, как полиартрит, ревматоидный артрит и др.

Связанные с белком гексозы – Норма 5,8 — 6,6 ммоль/л.

Связанные с серомукоидом гексозы — Норма 1,2 — 1,6 ммоль/л.

Гликозилированный гемоглобин – Норма 4,5 — 6,1 молярных %.

Молочная кислота – продукт распада глюкозы. Является источником энергии, необходимой для работы мышц, мозга и нервной системы. Норма 0,99 — 1,75 ммоль/л.

Общий холестерин – важное органическое соединение, являющееся компонентом липидного обмена. Нормальное содержание холестерина составляет 3,9 — 5,2 ммоль/л. Повышение его уровня может сопровождать следующие заболевания: ожирение, сахарный диабет, атеросклероз, хронический панкреатит, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, некоторые болезни печени и почек, гипотиреоз, алкоголизм, подагра.

Холестерин альфа-липопротеидов (ЛПВП) – липопротеиды высокой плотности. Норма 0,72 -2, 28 ммоль/л.

Холестерин бета-липопротеидов (ЛПНП) – липопротеиды низкой плотности. Норма 1,92 – 4,79 ммоль/л.

Триглицериды – органические соединения, выполняющие энергетическую и структурную функции. В норме содержание триглицеридов зависит от возраста и пола.

до 10 лет 0,34 — 1,24 ммоль/л
10 – 15 лет 0,36 – 1,48 ммоль/л
15 – 20 лет 0,45 – 1,53 ммоль/л
20 – 25 лет 0,41 – 2,27 ммоль/л
25 – 30 лет 0,42 – 2,81 ммоль/л
30 – 35 лет 0,44 – 3,01 ммоль/л
35 – 40 лет 0,45 – 3,62 ммоль/л
40 – 45 лет 0,51 – 3,61 ммоль/л
45 – 50 лет 0,52 – 3,70 ммоль/л
50 – 55 лет 0,59 – 3,61 ммоль/л
55 – 60 лет 0,62 – 3,23 ммоль/л
60 – 65 лет 0,63 – 3,29 ммоль/л
65 – 70 лет 0,62 – 2,94 ммоль/л

Увеличение уровня триглицеридов в крови возможно при остром и хроническом панкреатите, атеросклерозе, ишемической болезни сердца, гипертонии, сахарном диабете, алкоголизме, гепатите, циррозе печени, ожирении, тромбозе сосудов мозга, подагре, хронической почечной недостаточности и др.

Фосфолипиды – Норма 2,52 – 2,91 ммоль/л

Неэтерифицированные жирные кислоты 400 — 800 мкмоль/л

АЛАТ – аланинаминотрансфераза. Фермент, необходимый для определения функционального состояния печени. Нормальное содержание в крови 28 -178 нкат/л. Повышенное содержание АЛАТ характерно для инфаркта миокарда, поражения сердечных и соматических мышц.

АСАТ – аспартатаминотрансфераза. Норма 28 – 129 нкат/л. Увеличивается при патологиях печени.

Липаза – фермент, участвующий в расщеплении липидов, синтезируемый поджелудочной железой. Норма 0 – 190 ед/мл. Липаза повышается при панкреатите, опухолях, кистах поджелудочной железы, хронических заболеваниях желчного пузыря, почечной недостаточности, эпидемическом паротите, инфаркте, перитоните. Понижается – при любых опухолях, за исключением рака поджелудочной железы.

Амилаза – пищеварительный фермент, расщепляющий крахмал, синтезируемый поджелудочной железой и слюнными железами. Норма альфа-амилазы 28 – 100 ед/л, панкреатической амилазы – 0 – 50 ед/л. Уровень повышается при панкреатитах, кистах поджелудочной железы, сахарном диабете, холецистите, травме живота, прерывании беременности.

Щелочная фосфатаза – фермент, оказывающий влияние на обмен фосфорной кислоты и участвующий в переносе фосфора в организме. Норма у женщин до 240 ед/л, у мужчин до 270 ед/л. Уровень щелочной фосфатазы увеличивается при различных заболеваниях костей, рахите, миеломной болезни, гиперпаратиреозе, инфекционном мононуклеозе, заболеваниях печени. Снижение её характерно для гипотиреоза, нарушений роста костей, анемии, авитаминоза.

источник

Владельцы патента RU 2506087:

Настоящее изобретение в целом относится к области иммунологии, в частности к области укрепления иммунной системы в пожилом возрасте, и представляет собой композицию. Композиция для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой, которые выбирают из группы, состоящей из инфекций, в частности из бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитических инфекций; аутоиммунно-подобных заболеваний; заболеваний врожденного иммунитета, например дефицита NK-клеток, дефицита фагоцитов, такого как нарушение адгезии лейкоцитов, циклическая нейтропения; и их комбинаций, содержащая белковую фракцию, содержащую ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином. Изобретение обеспечивает повышение эффективности укрепления иммунной системы. 12 з.п. ф-лы, 2 ил.

Настоящее изобретение в целом относится к области иммунной системы, в частности, к области укрепления иммунной системы в пожилом возрасте. Одно воплощение настоящего изобретения относится к применению обогащенного сиаловой кислотой пищевого продукта для приготовления композиции для укрепления иммунной системы в пожилом возрасте.

В течение процесса старения иммунные функции ослабевают — этот феномен затрагивает каждого человека, а также животных. Ослабление проявляется в увеличении восприимчивости к инфекциям с повышенной заболеваемостью и смертностью.

Например, возрастные изменения в иммунной системе включают изменения в подмножествах Т-клеток, снижение числа необученных Т-клеток и накопление Т-клеток памяти, что в результате приводит к ослаблению функции Т-клеток. Подобным образом, первичные гуморальные ответы у пожилых людей часто являются слабыми и непродолжительными с более низким сродством. Таким образом, иммунная система в пожилом возрасте, как правило, менее способна защищать тело от внешних угроз.

В результате ослабленная иммунная система у пожилых пациентов приводит к большему риску развития инфекций и к обострению инфекций по сравнению с более молодыми взрослыми.

В настоящее время, путем вакцинации сделаны успешные попытки снижения повышенного риска развития инфекций, хотя, как правило, в иммунной системе людей старшего возраста вакцины не столь успешны. Типичные вакцинации, используемые в настоящее время, включают вакцинации против таких заболеваний как грипп, пневмония, гепатит В, туберкулез, дифтерия и столбняк.

Однако в данной области существует потребность в альтернативном инструменте для укрепления иммунной защиты тела.

Авторы изобретения решили удовлетворить данную потребность;

Следовательно, задача настоящего изобретения заключалась в обеспечении композиции, которая доступна каждому, кому она может быть введена без риска нежелательных побочных эффектов, и которая является недорогой и может быть использована для укрепления иммунной системы пожилых людей.

Авторы изобретения с удивлением обнаружили, что они могут, достичь этой цели путем применения в соответствии с пунктом 1.

Сиаловые кислоты (SiAc) являются семейством заряженных моносахаридов с цепью из девяти атомов углерода, производных нейраминовой кислоты (NeuAc) и включающих NeuAc. NeuAc является единственной сиаловой кислотой, образуемой в организме человека в естественных условиях. А в других позвоночных, например, также присутствуют N-гликолилнейраминовые кислоты (NeuGc).

В настоящее время, сиаловые кислоты часто применяются в области детского питания. Например, возможное участие SiAc в когнитивном развитии детей было резюмировано в работе Wang (Wang, В. and Brand-Miller, J. (2003) Eur. J. Clin. Nutr. Nov; 57(11): 1351-69). Вкратце, исследования, в которых сравнивали младенцев, вскармливаемых грудным молоком и детской смесью, продемонстрировали, что более высокое содержание NeuAc в грудном молоке, по сравнению с нормальной детской смесью, коррелирует с повышенным содержанием NeuAc в слюне и мозге младенцев. Однако поведенческие эффекты при дополнении диеты NeuAc у людей отсутствуют. Тем не менее, предполагается, что добавление к коровьему молоку NeuAc будет придавать коровьему молоку атрибуты человеческого молока, что может оказывать влияние на развитие мозга у детей.

Естественными источниками, богатыми NeuAc, являются человеческое молоко, слоновье молоко, молоко индийского буйвола, мясо, яйца и рыба.

Авторы изобретения, обнаружили, что с успехом сиаловую кислоту можно вводить не только младенцам, но также она является особенно эффективной при укреплении иммунной системы в пожилом возрасте.

Введение композиции настоящего изобретения пожилым животным приводит к улучшению клеточного иммунного ответа, что измеряется по гиперчувствительности замедленного типа. Одновременно, в печени животных, получавших композицию настоящего изобретения, повышалась экспрессия генов, кодирующих антивоспалительные молекулы или молекулы, вовлеченные в защиту от окислительного повреждения, по сравнению с контрольной группой.

Не желая быть связанными теорией, авторы в настоящее время допускают, что улучшение иммунного ответа может быть объяснено уменьшением воспаления и окислительного повреждения, обнаруженных в печени, которые, по всей видимости, увеличиваются с возрастом и могут быть снижены при введении указанной композиции, обогащенной сиаловой кислотой.

Было бы предпочтительнее, если бы для этой цели можно быть использовать N-ацетилнейраминовую кислоту, поскольку она является сиаловой кислотой, естественно образуемой у человека.

P. Gorog et al, описывают антивоспалительный эффект сиаловой кислоты (Agents and Actions, vol.8, no.5, 1987, 543-545).

В WO 2005/056047 описывается применение сиаловой кислоты и его аналогов в качестве антивоспалительных агентов.

В JP 2048529A раскрывается факт того, что N-ацетилнейраминат (I) обладает эффектом ингибирования аллергии I-типа.

Однако введение N-ацетилнейраминовой кислоты как таковой приводит к очень быстрому, «резкому» поглощению, а системное повышение концентрации N-ацетилнейраминовой кислоты запускает быстрое восстановление уровней циркулирующей N-ацетилнейраминовой кислоты путем повышенной экскреции ее в мочу.

Было бы желательно обеспечить N-ацетилнейраминовую кислоту в форме, которая позволяла бы избегать образования пика N-ацетилнейраминовой кислоты и происходящего в результате увеличения экскреции N-ацетилнейраминовой кислоты.

Вследствие этого задача настоящего изобретения заключалась в улучшении уровня техники и в обеспечении естественного, усиливающего иммунитет агента, остающегося биодоступным в течение продолжительных периодов времени и являющегося, в частности, полезным в пожилом возрасте.

Авторы добились выполнения этой задачи с помощью объекта изобретения независимых пунктов. Зависимые пункты дополнительно развивают настоящее изобретение.

Следовательно, одно воплощение настоящего изобретения заключается в композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой.

Настоящее изобретение также относится к применению композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, для приготовления композиции для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой.

Обогащение треонином означает, что содержание треонина выше, чем средняя распространенность его в белковой массе у человека. Например, содержание треонина может быть повышено, по меньшей мере, на 10% по сравнению со средним содержанием треонина в белковой массе у человека.

Таким образом, треонин может составлять, по меньшей мере, 6,3 молярных % аминокислот в белковой фракции.

Например, треонин может присутствовать в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот.

Белковая фракция может дополнительно содержать N-ацетилнейраминовую кислоту от около 7 до 25 масс.%.

N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в гликансвязанной форме. Например, N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в форме, связанной с гликопротеинами и/или протеогликанами.

В соответствии с особенно предпочтительным воплощением настоящего изобретения, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту (NeuAc) белковая фракция характеризуется пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином (содержание которого составляет от 8 до 22% от общего числа аминокислот) и NeuAc, содержание которой составляет от 7 до 25 масс.%.

N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в виде олигосахаридного ингредиента, который, например, содержит гликокозилированные аминокислоты и пептиды общей формулы, RnSacm, где R является аминокислотным остатком; Sac является моносахаридом, выбранным из группы содержащей N-ацетилнейраминовую кислоту, N-ацетилгалактозамин и галактозу; n имеет значение от 1 до 10 с той оговоркой, что если значение n имеет значение 1, то R является остатком треонина или серина, а если n имеет значение от 2 до 10, то пептид содержит, по меньшей мере, один остаток треонина или серина; m имеет значение от 2 до 4; а на N-ацетилнейраминовую кислоту приходится по меньшей мере 15 молярных % ингредиента.

Предпочтительно, если n имеет значение от 1 до 3, a m имеет значение 3 или 4.

Ингредиент содержит, по меньшей мере, 15 молярных % сиаловой кислоты, как части сахаридной цепи, связанной с гидроксильной группой треонина или серина. Сиаловая кислота может стать частью цепи или может сама по себе быть заместителем моносахаридной единицы в цепи.

Предпочтительно, если олигосахаридный ингредиент содержит следующие моносахариды: —

Соединение	молярный %
N-ацетилгалактозамин (GalNAc)	20-25
галактоза (Gal)	20-25
N-ацетилнейраминовая кислота (NeuAc)	40-17,5

Олигосахаридный ингредиент может содержать от 20 до 25 молярных % смеси серина и треонина.

Олигосахаридный ингредиент может содержать следующие гликозилированные аминокислоты или пептиды: —

Олигосахаридный ингредиент изобретения может быть приготовлен с помощью либо совместного, либо последовательного гидролиза CGMP экзопротеазой и эндопротеазой для получения смеси свободных аминокислот и пептидов с длиной цепи от 2 до 10 и с помощью нанофильтрации гидролизованной смеси для сохранения фракции, обладающей молекулярной массой от 1000 до 2000 Дальтон.

CGMP сам по себе является побочным продуктом сыроварения, при котором цельное молоко обрабатывается ферментом реннином для осаждения казеина. В этом процессе CGMP отщепляется от К-казеина и остается в растворе с сывороточными белками. Этот продукт известен как сладкая сыворотка. CGMP может быть отделен от сыворотки любым способом, известным в данной области. Подходящий способ описан в Европейском Патенте No. 986312.

Не будучи связанными теорией, авторы предполагают, что белковая фракция, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, например, гликансвязанную N-ацетилнейраминовую кислоту, является предпочтительной по сравнению со свободной N-ацетилнейраминовой кислотой, по следующим причинам. Свободная N-ацетилнейраминовая кислота приводит к очень быстрому, «резкому» поглощению, а системное повышение концентрации N-ацетилнейраминовой кислоты запускает быстрое восстановление уровней циркулирующей N-ацетилнейраминовой кислоты путем повышенной экскреции ее в мочу. Белковая фракция, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, позволяет избежать этого. Например, гликансвязанная N-ацетилнейраминовая кислота достигает всех сегментов кишечника что приводит (i) к медленному «затяжному». поглощению N-ацетилнейраминовой кислоты по всей длине кишечника, включая нижний отдел тонкой кишки и толстую кишку, и (ii) к стимуляции полезной кишечной микробиоты. Полезная кишечная микробиота, такая как некоторые бифидобактерии, отщепляет N-ацетилнейраминовую кислоту от каркаса, например, гликанового каркаса, способствуя поглощению N-ацетилнейраминовой кислоты в нижней части кишечника, а затем использует каркас в своих целях, например, гликановый каркас, который рассматривается как обладающий дополнительным, стимулирующим иммунитет хозяина посредством благоприятной микробиоты, эффектом. Таким образом, видна синергичная польза от N-ацетилнейраминовой кислоты связанной с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, например, гликансвязанной N-ацетилнейраминовой кислотой, по сравнению со свободной N-ацетилнейраминовой кислотой.

Композиция может быть введена пожилым пациентам.

Настоящее изобретение также относится к применению N-ацетилнейраминовой кислоты для приготовления композиции для укрепления иммунной системы пожилых пациентов.

Настоящее изобретение также относится к применению N-ацетилнейраминовой кислоты для приготовления композиции для лечения или профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой.

Измененная иммунная система может быть нарушением регуляции иммунной системой, при котором отмечено снижение клеточного иммунного ответа с сопутствующим повышением гуморальной иммунной дисфункции, как это часто случается у пожилых пациентов.

Это может приводить к снижению ответа на вакцины. Композиция по настоящему изобретению может применяться для получения стимулирующего эффекта в ответ на вакцину. Следовательно, она может использоваться для повышения эффекта вакцинации.

Типичными вакцинациями, которые могут стать более эффективными с помощью композиции настоящего изобретения, являются применение вакцин против заболеваний, таких как грипп, пневмония, гепатит В, туберкулез, дифтерия и столбняк.

Композиция настоящего изобретения может быть, следовательно, введена совместно с вакциной. Для целей настоящего изобретения совместное введение включает введение композиции настоящего изобретения за три месяца до периода вакцинации и три месяца после периода вакцинации.

Предпочтительно, если композиция настоящего изобретения вводится в течение периода вакцинации.

Настоящее изобретение в следствие этого также относится к композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, которая вводится с вакциной против гриппа, гепатита В, туберкулеза, дифтерии или столбняка для предотвращения гриппа, гепатита В, туберкулеза, дифтерии, или столбняка, соответственно.

Пациент считается «пожилым», если он преодолел первую половину его среднеожидаемой в стране происхождения продолжительности жизни, предпочтительно, если он преодолел первые две трети среднеожидаемой в стране происхождения продолжительности жизни, более предпочтительно, если он преодолел первые три четверти среднеожидаемой в его стране происхождения продолжительности жизни, наиболее предпочтительно, если он преодолел первые четыре пятых среднеожидаемой в его стране происхождения продолжительности жизни.

Композиция может быть введена людям или животным, в частности, комнатным животным, домашним животным и/или домашнему скоту.

Настоящее изобретение также относится к композиции, обогащенной N-ацетилнейраминовой кислотой.

N-ацетилнейраминовая кислота имеет следующие синонимы и сокращения: о-сиаловая кислота; 5-ацетамидо-3,5-дидезокси-D-глицеро-D-галакто-2-нонулосоновая кислота, 5-ацетамидо-3,5-дидезокси-D-глицеро-D-галактононулосоновая кислота; ацетилнейраминовая кислота, N-ацетил-нейраминат, N-ацетилнейраминовая кислота; NANA и Neu5Ac.

Композиция настоящего изобретения может быть пищевой композицией, нутрицевтиком, напитком, пищевой добавкой или лекарственным средством. Например, пищевая добавка или лекарственное средство могут быть в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкостей. Пищевые добавки или лекарственные средства предпочтительно предоставляются в виде составов с замедленным высвобождением, позволяющих постоянное поступление N-ацетилнейраминовой кислоты в течение длительного периода времени.

Композиция предпочтительно выбирается из группы, состоящей из продуктов на основе сухого молока, быстрорастворимых напитков, готовых к употреблению питьевых составов, питательных порошков, продуктов на основе молока, в частности йогуртов или мороженного, зерновых продуктов, напитков, воды, кофе, каппучино, солодовых напитков, ароматизированных шоколадом напитков, кулинарных продуктов, супов, кремов местного действия, суппозиториев, таблеток, сиропов, и составов для трансдермального применения.

Молоко может быть любым молоком доступным из животных и растительных источников, и предпочтительно является коровьим молоком, человеческим молоком, овечьим молоком, козьим молоком, лошадиным молоком, верблюжьим молоком, рисовым молоком или соевым молоком.

Вместо молока также могут использоваться белковые фракции, полученные из молока, или молозиво.

Композиция может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, стенкообразующие/оболочечные материалы, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные соединения, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, со-соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, вкусомаскирующие агенты, утяжелители, желирующие агенты, гельформирующие агенты, антиоксиданты и антимикробные агенты. Она также может содержать обычные фармацевтические добавки, адъюванты и разбавители, включая, в частности, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буферы, смазочные материалы, красители, увлажнители, наполнители и т.п. Кроме того, она может содержать органический и неорганический материал, подходящий для перорального или энтерального введения, а также витамины, микроэлементы, и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями Правительства, такими как USRDA.

Например, композиция может содержать ежедневную дозу одного или нескольких следующих питательных микроэлементов в данных диапазонах: 300-500 мг кальция, 50-100 мг магния, 150-250 мг фосфора, 5-20 мг железа, 1-7 мг цинка, 0,1-0,3 мг меди, 50-200 мкг йода, 5-15 мкг селена, 1000-3000 мкг бета-каротина, 10-80 мг витамина С, 1-2 мг витамина В1, 0,5-1,5 витамина В6, 0,5-2 мг витамина В2, 5-18 мг ниацина, 0,5-2,0 мкг витамина В12, 100-800 мкг фолиевой кислоты, 30-70 мкг биотина, 1-5 мкг витамина D, 3-10 мкг витамина Е.

Композиция настоящего изобретения может содержать источник белков, источник углеводов и/или источник жиров.

Может быть использован любой подходящий диетический белок, например, животные белки (такие как молочные белки, мясные белки и яичные белки); растительные белки (такие как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); смеси свободных аминокислот; или их комбинации. Молочные белки,, такие как казеин и сыворотка, и соевые белки являются особенно предпочтительными. Весьма положительные результаты для этих целей настоящего изобретения были получены с белковой фракцией, содержащей треонин в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот в белковой фракции.

Если композиция включает источник жира, то более предпочтительно, если источник жира обеспечивает от 5% до 40% энергии смеси, например, 20-30% энергии. Может быть добавлена DHA. Подходящий профиль жира может быть получен с помощью смеси масла канолы, кукурузного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты.

Более предпочтительно, если источник углеводов может обеспечивать 40%-80% энергии композиции. Может быть использован любой подходящий углевод, например, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрин или их смеси.

Композиция настоящего изобретения может быть использована для лечения или профилактики изменений иммунной системы и/или для улучшения измененных клеточного и гуморального иммунных ответов.

Изменения иммунной системы может быть выбрано из группы, состоящей из: инфекций, в частности, из бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитических инфекций; аутоиммунно-подобных заболеваний; заболеваний врожденного иммунитета, например, дефицита NK-клеток, дефицита фагоцитов, такого как нарушение адгезии лейкоцитов, циклическая нейтропения; и их комбинаций. Аутоиммунно-подобные заболевания включают аутоиммунные заболевания.

Композиция настоящего изобретения может также быть использована для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. N-ацетилнейраминовая кислота, например, будет укреплять иммунную систему тела которая в свою очередь будет бороться с инфекциями.

Иммуностимулирующий эффект композиции также может быть усилен добавлением по меньшей мере одного дополнительного иммуностимулирующего агента.

Композиция также может содержать пробиотический микроорганизм и/или пребиотик такой как, например, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, пектины и/или их гидролизаты.

«Пробиотик» означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с благоприятным эффектом, оказываемым на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al «Probiotics: how should they be defined» Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).

Все пробиотические микроорганизмы могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно, они выбираются из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus и Saccharomyces или их смесей, в частности, выбираются из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus Acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii и Lactobacillus reuteri или их смесей, предпочтительно выбираются из группы, состоящей из Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM 1-1225), Bifidobacterium longum (NCC490; CNCM 1-2170), Bifidobacterium longum (NCC2705; CNCM 1-2618), Bifidobacterium lactis (2818; CNCM 1-3446), Lactobacillus paracasei (NCC2461; CNCM 1-2116), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus (NCC4007; CGMCC 1,3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB101415) и их смесей.

Композиция настоящего изобретения может также содержать обезболивающий агент, стабилизирующий агент, ароматизирующий агент, краситель, смазывающее вещество и/или пребиотик.

Пребиотики являются, в частности, предпочтительными в композиции содержащей пробиотики, поскольку присутствие пробиотиков и пребиотиков производит синергичный эффект.

Под «пребиотиком» понимаются пищевые субстанции, которые способствуют росту пробиотиков в кишечнике. Они не разрушаются в желудке и в верхней части кишечника или не адсорбируются в ЖК-тракте принимающих их персоны, но они ферментируются желудочно-кишечной микрофлорой и/или пробиотиками. Пребиотики, например, определены в работе Glenn R. Gibson and Marcel В. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401-1412.

Пребиотики, которые могут быть использованы в соответствии с настоящими изобретениями, ничем особенным не ограничены и включают все пищевые субстанции, которые способствуют росту пробиотиков в кишечнике. Предпочтительно, они могут быть выбраны из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности, растворимых волокон, соевых волокон; инулин; или их смесей. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, изомальтоолигосахариды, ксилоолигосахариды, олигосахариды сои, гликозилсахароза, лактосахароза, лактулоза, палатинозоолигосахариды, мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты.

Было обнаружено, что эффект N-ацетилнейраминовой кислоты в композиции настоящего изобретения будет является, по существу, дозозависимым. Малые количества будут производить меньшие эффекты, а большие количества могут быть настолько большими, что тело не сможет использовать всю предоставленную N-ацетилнейраминовую кислоту. Например, точное количество предоставляемой N-ацетилнейраминовой кислоты будет зависеть от пациента, подлежащего лечению, и от его состояния. Хотя в целом любое количество N-ацетилнейраминовой кислоты будет производить благоприятное воздействие, было обнаружено, что особенно предпочтительно, если N-ацетилнейраминовая кислота присутствует в композиции в количестве 1-250 мг/г сухой массы композиции.

N-ацетилнейраминовая кислота может быть введена в ежедневном количестве 1 мг-2 г /кг массы тела, предпочтительно, 0,025 г — 0,8 г массы тела подлежащего лечению пациента.

Специалист в данной области поймет, что можно свободно комбинировать все признаки описанного здесь настоящего изобретения, не отходя от раскрытого объема изобретения. В частности, признаки, описанные для применений настоящего изобретения, могут быть применены к композиции настоящего изобретения и наоборот.

Дополнительные преимущества и признаки настоящего изобретения наглядно представлены в приведенных ниже Примерах и Фигурах.

На Фигуре 1 показан ответ опосредованной клеточным иммунитетом гиперчувствительности замедленного типа (DTH) у старых мышей не получавших (AIN-93, n=10) или получавших SiAc (SiAc, n=10).

На фигуре 2 показана экспрессия мРНК, кодирующих молекулы, которые вовлечены в антивоспалительный процесс (TGF-β2) и которые играют роль в защите от окислительного повреждения (НО-1 и SOD-2) в печени старых мышей не получавших (AIN-93, n=8) или получавших SiAc (SiAc, n=8) в течение 42 дней.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Старение связано с нарушением регуляции иммунной системы, такими как отмеченное снижение клеточного иммунного ответа с сопутствующим усилением гуморальной иммунной дисфункции (например, более слабым ответом на вакцину). Кроме того, старение связано со статусом слабо выраженного воспаления и статусом повышенного окислительного стресса. Следовательно, в частности, большое количество пожилых пациентов имеют повышенный риск инфекционных и неинфекционных заболеваний, что вносит вклад в заболеваемость и смертность.

План исследования для оценки модуляции иммунитета у старых мышей

Специфические беспатогенные самцы мышей C57BL/6J (4-х недельные) были приобретены у «Janvier» (Франция). Мышей размещали в обычной среде (12 часовой светотемновой цикл, температура 22 С, влажность 56%) и давали воду и неограниченно полусинтетическую диету «Kliba 3436». До возраста 5 месяцев, мышей содержали по 5 на клетку и затем их рассаживали индивидуально. Все условия и обращение с животными были одобрены «Nestle» и государственными этическими комитетами, с согласия советника швейцарской федеральной службы по ветеринарии. 19-месячных старых мышей рандомизировали в 2 группы по 10 животных и кормили полусинтетической диетой «AIN-93», либо без добавления (контрольная группа AIN-93, n=10), либо с добавлением SiAc (0,8 масс.% N-ацетилнейраминовой кислоты в диете) (группа SiAc, n=10). В течение 42 дней исследования, всем мышам было позволено пить и есть без ограничений.

Ответ гиперчувствительности замедленного типа использовали в качестве меры измерения клеточного иммунитета in vivo. Измерения толщины уха (отек уха) проводили до, и в период 24 часа-6 дней после, выявления, позволяющего определять способность образовывать ответ гиперчувствительности замедленного типа. Вкратце, на 15 день исследования, мышей иммунизировали подкожной инъекцией (100 мкл) 100 мкг инертного антигена «Keyhole Limpet Haemocyanin» («KLH», Sigma) в 1% квасцах (Brenntag Biosector, Фредерикссунд, Дания). Через семь дней после иммунизации, ответ гиперчувствительности замедленного типа выявляли инъекцией диагностического антигена «KLH» (10 мкл 0,5 мкг/мл) в правом ухе каждой мыши. Левые уши инъецировали только носителем (раствор солей = PBS) и использовали в качестве внутренних контролей для каждого животного. Через 24 часа после выявления, и в течение последующих 5 дней, измеряли ухо без ответа (левое ухо) и ухо с ответом (правое ухо). Ответы гиперчувствительности замедленного типа (KLH-PBS) выражали в виде величины опухания уха, т.е. по изменению толщины уха с помощью следующей формулы: Δ толщины уха = [толщина уха с ответом (правое, «KLH»] — толщина уха без ответа (левое, PBS)], где Δ толщины уха = [толщина уха после выявления — толщина уха до выявления].

Мышей умерщвляли на 42 день исследования. Экспрессию генов, вовлеченных в воспалительные процессы, определяли в печени стареющих мышей, которым давали или не давали SiAc вы течение 42 дней.

При аутопсии, печень удаляли и кусок ее немедленно замораживали в жидком азоте и затем хранили при -80 С до дальнейшего анализа.

Образцы печени переносили в 1 мл лизирующего буфера для выделения РНК ((Macherey-Nagel, Дюрен, Германия) и гомогенизировали с помощью «Ribolyzer» (Hybaid, Валтхом, Массачусетс, США) со следующими настройками: мощность 6, в течение 20 секунд. Экстракцию РНК проводили с помощью коммерчески доступного набора (NucleoSpin RNA II Kit; Macherey-Nagel, Дюрен, Германия). Количественное определение РНК проводили с помощью набора «Ribogreen RNA Quantitation Kit» (Molecular Probes; Юджин, Орегон, США), а качество РНК проверяли с помощью набора «Agilent RNA 6000 Nano LabChip Kit» (Agilent Technologies, Пало Алто, США). Тотальную РНК (2 мкг) обратно транскрибировали с помощью обратной транскриптазы «Multiscribe» следуя инструкциям производителя (Applied biosystems, Biosystems; Роткреуз, Швейцария).

Изготовленные по заказу эрреи с низкой плотностью (LDA) с зондами «TaqMan» были приобретены у «Applied Biosystems» (Фостер Сити, США) и использованы в соответствии с инструкциями производителя. Экспрессию генов вычисляли с помощью способа относительного количественного анализа «ΔΔCt» с помощью программного обеспечения «SDS 2.2.2» (Applied Biosystems). Полученные циклические пороговые значения (Ct) экспортировали в «MS Excel» (Microsoft, США) для дальнейшего анализа. Вкратце, вначале рассчитывали значение ΔCt (т.е. значение Ct целевого гена — значение Ct гена домашнего хозяйства GAPDH), а затем относительную экспрессию мРНК определяли с помощью следующей формулы: 2 -ΔCt ×10 6 . Данные анализировали с помощью средних значений +/- стандартная средняя ошибка и теста Стьюдента (непарного) или при необходимости с помощью двухфакторного теста ANOVA. Значения вероятности меньше чем 5% были признаны значащими.

Иммуностимулирующие эффекты добавления SiAc в диету старых мышей

Диетическая добавка с SiAc (0,8% масс.% N-ацетилнейраминовой кислоты включенной в диету) улучшала клеточный иммунный ответ (Фигура 1) у старых мышей. Эта добавка облегчает возрастное слабовыраженное воспаление и окислительное повреждение (Фигура 2), что наблюдается по увеличению экспрессии генов, кодирующих антивоспалительную молекулу (например, TGF-β2) или молекул, вовлеченных в процесс защиты от окислительного повреждения (например, НО-1 и SOD2).

1. Композиция для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой, которые выбирают из группы, состоящей из инфекций, в частности из бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитических инфекций; аутоиммунно-подобных заболеваний; заболеваний врожденного иммунитета, например, дефицита NK-клеток, дефицита фагоцитов, такого как нарушение адгезии лейкоцитов, циклическая нейтропения; и их комбинаций, содержащая белковую фракцию, содержащую ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином.

2. Композиция по п.1, в которой белковая фракция содержит от около 7 до 25 мас.% N-ацетилнейраминовой кислоты и треонин в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот.

3. Композиция по п.1 для производства эффекта, стимулирующего ответ на вакцину.

4. Композиция по п.1 для лечения или профилактики инфекционных заболеваний.

5. Композиция по п.1, где композиция является фармацевтической композицией, или пищевым продуктом.

6. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит другой иммуностимулирующий агент; и/или пробиотик, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из лактобацил, бифидобактерий и/или дрожжей.

7. Композиция по п.1, где композиция содержит фракцию жиров и/или фракцию углеводов.

8. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит обезболивающий агент, стабилизирующий агент, ароматизирующий агент, краситель, смазывающее вещество и/или пребиотик, такой как, например, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, пектины и/или их гидролизаты.

9. Композиция по п.1, где композиция предназначена для людей и домашних животных.

10. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовая кислота присутствует в количестве 1-250 мг/г сухой массы композиции.

11. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовая кислота вводится в ежедневном количестве 1 мг — 2 г/кг массы тела, предпочтительно 0,025 г — 0,8 г/кг массы тела пациента, подвергнутого лечению.

12. Композиция по п.1, где композиция выбирается из группы, состоящей из продуктов на основе сухого молока; быстрорастворимых напитков; готовых к употреблению питьевых составов; питательных порошков; продуктов на основе молока, в частности йогуртов или мороженного; зерновых продуктов; напитков; воды; кофе; каппучино; солодовых напитков; напитков, ароматизированных шоколадом; кулинарных продуктов; супов; кремов местного действия; суппозиториев; таблеток; сиропов, и составов для трансдермального применения.

13. Композиция по любому из предыдущих пунктов, для введения пожилым.

источник