Влияние препаратов на анализы крови

Результаты анализов дают возможность врачу поставить точный диагноз и контролировать адекватность лечения.

Миф о том, что есть «очевидные» заболевания, при которых анализы не нужны, опасен для здоровья пациента!

В реальности врачи, даже с большим опытом работы, непременно сталкиваются со случаями трудной постановки диагноза и подбора лечения, потому что организм человека — сложная живая индивидуальная система, и понять, как в ней будет проявляться то или иное заболевание, без объективных данных анализов невозможно. А ведь именно точный диагноз и адекватное лечение лежат в основе успешной борьбы с заболеванием. Вот почему правильное выполнение анализов имеет значение, как для врача, так и для пациента.

В клинической лабораторной диагностике существует специальный раздел, посвященный проблеме правильного выполнения анализов. В нем последовательно описаны этапы выполнения анализов:

правильная подготовка пациента перед взятием анализа,
правильный забор материала для анализа,
правильная транспортировка и хранение материала для анализа,
правильное выполнение самого анализа непосредственно в условиях лаборатории,
правильная расшифровка полученных данных.
Ошибка в любом звене этой длинной цепи неизбежно приведет к искажению результатов анализов.

К сожалению, фактом, а не мифом, в работе клинических лабораторий остается «человеческий фактор» происхождения ошибок. Забор материала в пробирку без специального консерванта, ненормированное хранение, путаница пробирок пациентов, недостаток квалифицированных специалистов – все это отрицательно сказывается на результатах анализов. В крупных лабораториях, через которые проходят десятки тысяч проб в день, многие этапы лабораторной диагностики автоматизированы. В них «человеческий фактор» сводится к минимуму. Это разрушает миф о том, что с большим количеством анализируемого материала всегда будет связано большее количество ошибок.

Для минимизации количества ошибок и порожденных ими вопросов существует целая система, направленная на выполнение «правильного анализа». Специалистами лабораторной диагностики и специалистами других специальностей фактически для каждого метода разработаны инструкции, когда и как правильно производить забор биологического материала:

Проведены специальные лабораторные исследования, направленные на изучение способов хранения биологического материала перед тем, как он непосредственно попадает к врачу-лаборанту или непосредственно в автоматический биохимический анализатор.
Изучен температурный режим, при котором максимально могут храниться без изменения анализируемых параметров сыворотка крови, моча, содержимое на бактериологическое исследование, образцы кала.
Изучены и рекомендованы температурные режимы заморозки биологических образцов для отправления анализов на другой день или в другую лабораторию. Примером необходимости соблюдения правильного температурного режима хранения образцов крови может служить широко определяемый в клинической практике фермент лактатдегидрогеназа. Так, хранение сыворотки крови в холодильнике при температуре от +4 до –20 уже делает ее непригодной для анализа из-за изменения активности фермента.
Лучшую сохранность биологического материала обеспечивают специальные вакуумные пробирки для забора крови, пробирки с различного рода консервантами, специальные пробирки для микробиологических исследований, специальная лабораторная посуда для сбора мочи и другого биологического материала.
Разработан способ контроля поступающих пробирок с помощью штрих-кодирования, уменьшающий ошибки при регистрации пробы, приводящие к нарушению связи «вид анализа — пациент».
Повышается чувствительность методов, проводятся консультации по ознакомлению с новой медицинской лабораторной техникой и методами анализов.
Кроме того, государство контролирует возможность заниматься лабораторной практикой, проводя сертификацию и аккредитацию лабораторий.

Самый распространенный миф — это мнение о том, что правильность результатов анализа зависит исключительно от качества работы специалистов. Высокая квалификация медицинских специалистов, без сомнений, является гарантией минимизации ошибок при выполнении и расшифровке лабораторных анализов. Однако факты свидетельствуют о том, что на самом первом этапе подготовки пациента к забору биологического материала на результаты анализа, в первую очередь, повлияет не квалификация специалиста, а нарушение пациентом инструкций врача и медсестры.

Классический пример: обычный анализ на глюкозу. Выполнение этого анализа не натощак часто приводит к завышенным результатам и, соответственно, к постановке неправильного диагноза — сахарный диабет. Другим анализом, результат которого часто вызывает сомнение, является анализ на холестерин. В этом случае пациенты часто не соблюдают режим ночного голодания, поэтому кровь также забирается не натощак.

Некоторые анализы должны браться в определенном положении — лежа и в покое, что тоже не всегда достижимо.

На результаты ряда анализов влияет время суток. Например, наиболее высокая концентрация мочевой кислоты в крови обнаруживается в утренние часы и в течение дня колебания ее содержания могут составлять от +50% до -60%. Для кальция колебания в течение дня могут составлять 80%: от максимальных значений в 8 часов вечера до минимальных — в 3часа утра. Следует учитывать, что содержание кальция уменьшается при заболевании, о котором пациенты часто не склонны говорить врачу — алкоголизм. Отдельные гормоны выбрасываются в кровь в разных количествах в разное время суток, то есть имеют циркадные ритмы. Нормы в бланках анализов в таких случаях изменяются в зависимости от того, когда была взята кровь. Если пациент заинтересован в достоверности результатов, он должен точно соблюдать время сбора материала для анализа, назначенное врачом.

Существенное влияние на результаты некоторых анализов оказывает прием определенных лекарственных препаратов. Чтобы правильно интерпретировать результаты таких анализов, врач должен получить полную информацию о том, какие лекарственные препараты принимает пациент. Кроме того, такие часто принимаемые средства, как кофеин, этанол, глюкоза, леводопа, пероральные контрацептивы, резерпин и другие, могут изменять результаты некоторых анализов: в частности, могут приводить к повышению содержания свободных жирных кислот в крови. Поскольку в ряде научных исследований было показано, что увеличение содержания жирных кислот в крови ассоциировано с повышением риска внезапной смерти, то прежде, чем интерпретировать анализ на содержание свободных жирных кислот в крови, необходимо выяснить, принимал ли пациент вещества, искажающие результаты этого анализа.

Биологически активные добавки

Определенные трудности для правильной интерпретации результатов анализа создает включение в рацион питания пациентов биологически активных добавок, так называемых БАД, призванных «излечить больного от всех недугов». Даже в инструкциях к БАД, выпускаемых известными производителями, среди указанных компонентов не всегда можно вычленить основное действующее вещество. Что касается значительного количества БАД с неизвестным содержимым, то велика вероятность содержания в них веществ, механизм действия которых не изучен. Одновременный, часто малоконтролируемый прием БАД и витаминных комплексов (часто содержащих вещества, уже присутствующие в БАД) приводит к передозировке, что также может негативно отразиться на результатах анализов.

Пренебрежительное отношение пациента к соблюдению правил подготовки к забору материала для анализа приводит к лишнему посещению врача, к размышлениям, как пациента, так и врача, на тему «я получил не то, что ожидал» или «это не мой анализ» и, в конечном итоге, к пересдаче анализа.

Особая проблема — получение ложноположительных результатов при правильном выполнении анализа (ложноположительный результат — это подтверждение наличия заболевания при его реальном отсутствии). До конца природа таких явлений не изучена. В таких случаях проводят подтверждающие тесты, но и они могут вновь показать ложноположительный результат. Например, у ряда пациентов получается ложноположительный результат на сифилис. Такая ситуация иногда возникает при беременности, онкологических заболеваниях, туберкулезе, сахарном диабете, аутоиммунных заболеваниях, вирусных гепатитах, подагре, после вакцинации.

Способность отличать мифы от фактов в представлении о том, что может повлиять на результаты анализа, полезна, прежде всего, для пациента. Понимание того, что он сам и первым задает правильный или неправильный шаг диагностики, возможно, несколько повысит ответственность людей за собственное здоровье.

Михаил Голубев, доктор медицинских наук, специалист по лабораторной диагностике

источник

Сегодня трудно или практически невозможно представить работу врача любой специальности без привлечения методов лабораторной диагностики для постановки или установления диагноза, для оценки эффективности либо безопасности проводимого лечения. Известно, что 60-70%, а по некоторым оценкам — и 80% всех медицинских решений принимают по результатам клинико-лабораторных исследований, от установления диагноза до выбора терапии и определения прогноза для больного. Дать правильную оценку результатам клинико-лабораторных исследований и эффективно их использовать в практической деятельности врача-клинициста — задача первостепенной важности. Клиническая интерпретация различных лабораторных показателей требует высокой квалификации врача, учета множества как объективных, так и субъективных факторов со стороны пациента.

В ходе лабораторного процесса, а также на предшествующем ему этапе сбора и транспортировки материала, существует целый ряд ситуаций, которые могут оказаться источниками ошибок. Внелабораторные ошибки в лабораторной диагностике возникают еще до поступления исследуемого материала в лабораторию. Внутрилабораторные — зависят от работы сотрудников лаборатории. Ошибкам в диагностике способствуют как погрешности при выполнении лабораторных исследований, так и неверная трактовка результатов исследований врачами-клиницистами. Поэтому немаловажным фактором в точной диагностике заболеваний становится информированность врачей относительно изменений лабораторных показателей организма (например, клинических, биохимических, иммунологических), характерных для той или иной нозологической формы, а также знания о возможном влиянии различных факторов на результаты проводимых исследований. На сайте MedQueen.com обсуждались вопросы, связанные с влиянием некоторых факторов преаналитического этапа (пол, возраст, расовая принадлежность, физическая активность, вредные привычки, особенности питания, образ жизни, диагностические и лечебные процедуры и др.) на показатели лабораторного исследования (см. статью «Преаналитический этап диагностики»).

Особое значение для клинической практики имеет проблема изменения лабораторных показателей под влиянием лекарственных средств, принимаемых пациентами. Сегодня в мире используется свыше 20 тыс. высокоактивных лекарственных препаратов, которые самым различным образом воздействуют на организм, могут оказывать искажающее влияние на лабораторные показатели, что влечет за собой неправильную трактовку полученных данных, ошибки в установлении диагноза, оценке проводимого лечения и прогноза для пациента в целом.

Сегодня до 40% людей, особенно в старших возрастных группах, в течение многих месяцев и даже лет постоянно принимают лекарственные средства. Это препараты, нормализующие артериальное давление и сердечный ритм, седативные и гипогликемические средства, антибиотики, гормональные препараты, в том числе пероральные контрацептивы, а также средства, которые необходимо принимать длительными курсами — цитостатики, бронходилататоры, антикоагулянты и многие другие. Химические вещества, входящие в их состав, а также продукты метаболизма, зачастую длительное время содержатся в крови и тканях организма человека. При выполнении биохимических анализов крови они могут вступать во взаимодействие с применяемыми реактивами, искажать ход реакции и приводить к завышению или занижению истинного результата (химическая интерференция).

Другая особенность длительной медикаментозной терапии — непрямое действие многих лекарственных препаратов. Оно заключается в том, что помимо непосредственного влияния на какой-либо биохимический и физиологический процесс в той или иной системе организма, прием препарата может привести к изменениям в других, функционально не связанных системах, что зачастую мы называем побочным или нежелательным действием лекарственных средств. По данным Государственного экспертного центра МЗ Украины 25-30% случаев приема лекарственных средств сопровождается теми или иными побочными реакциями. В 65% случаев они проявляются в виде различного рода нарушений результатов лабораторных анализов. Например, прием некоторых антибиотиков сопровождается снижением количества лейкоцитов и увеличением числа эозинофилов в крови; пероральные контрацептивы, никотиновая кислота и некоторые другие препараты вызывают застой желчи — холестаз и изменение активности специфических ферментов печени в крови, а также некоторых показателей липидного обмена (клиническая интерференция).

Иными словами, вещества, входящие в состав лекарственных препаратов, влияют на лабораторные показатели различными путями:

изменением течения патологического процесса и заболевания в целом;
побочным действием в отношении органов и систем;
общетоксическим эффектом, связанным с передозировкой и кумуляцией;
с помощью механизмов интерференции в процессе проведения лабораторных исследований.

Интерферировать могут не только действующие вещества лекарственных препаратов, но и продукты их метаболизма, как в результате самого исследования, так и при воздействии на обменные процессы.

Интерференция лекарственных препаратов и их метаболитов — отдельная область исследований биологической химии. Большинство лекарственных средств влияет на результаты лабораторных исследований за счет фармакологической (в организме) либо технологической (при анализе пробы) интерференции. В наибольшей степени подвержены такого рода влиянию иммунологические методы анализа (иммунохемилюминисцентные, иммуноферментные, иммунофлюоресцентные), применяемые при исследовании гормонов, онкомаркеров и сложных пептидов.

Фармакологическая интерференция — это изменение показателей состояния организма за счет влияния действующих веществ в составе лекарственного препарата. К механизмам фармакологической интерференции можно отнести:

конкурентное вытеснение лекарственного средства и его естественных метаболитов из связи с белком эндогенными биологически активными веществами организма;
конкурентное вытеснение лекарственным средством из связи с белком эндогенных биологически активных веществ;
нарушение активности ферментных систем;
изменение биотрансформации отдельных метаболитов;
нарушение захвата органами и распределения лекарственного средства в организме.

Изменение течения патологического процесса под влиянием лекарственных средств не может не отразиться на показателях лабораторных исследований и является ожидаемым фактом, ради которого врач и назначает определенные лекарственные препараты. Чаще всего это является показателем эффективности или неэффективности проводимого лечения и адекватности назначенной фармакотерапии. При этом лабораторные показатели имеют тенденцию к восстановлению до референтных величин.

Однако приобретает актуальность еще один вопрос, связанный с представлениями о «норме-патологии». Мы привыкли сравнивать полученные данные с общепринятыми показателями нормы или референтными величинами, оценивая результат как повышение или снижение уровня или активности того или иного аналита.

И действительно, в большинстве случаев изменения биохимических показателей происходят пропорционально тяжести заболевания и адекватности назначенного лечения — чем тяжелее протекает болезнь, тем выраженнее возникающие в организме сдвиги и наоборот. Это породило определенные ожидания при оценке результатов анализа, связанные прямой зависимостью величины лабораторного показателя от тяжести патологического процесса.

Между тем для многих биохимических показателей обнаружена обратная зависимость от степени тяжести патологического состояния или заболевания в целом. Например, активность α-амилазы в сыворотке крови при тяжелой форме панкреатита ниже, чем при более легких формах, и, соответственно, динамика данного показателя под влиянием проводимого лечения может быть расценена по-разному. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) при тяжелой форме гепатита ниже, чем при средней тяжести заболевания, а при развитии дистрофии печени она может снизиться до нормальных показателей. Это объясняется резким угнетением биосинтетических процессов в органах, задействованных в механизме гиперферментемии (поджелудочная железа, печень) при тяжелых патологических процессах. Таким образом, снижение указанных показателей, с одной стороны, может быть фактом, свидетельствующим об улучшении состояния после проведенного лечения, с другой — как раз наоборот, указывать на отсутствие эффекта от проводимого лечения и усугубление патологического состояния. При токсическом гепатите и развитии печеночной недостаточности повышенная активность АЛТ на фоне высокой билирубинемии резко снижается, а затем при улучшении функции печени вновь повышается, что может свидетельствовать о правильной тактике лечения.

При хронической почечной недостаточности снижение активности аминотрансфераз с углублением тяжести уремической интоксикации и присоединении сердечной недостаточности — признак далеко зашедших дегенеративных изменений в печени. Активность аминотрансфераз в сыворотке крови в терминальную стадию почечной недостаточности может быть нулевой. Небольшое повышение активности аминотрансфераз при хронической почечной недостаточности может расцениваться как компенсаторная реакция, вызываемая накоплением при уремии аминокислот, требующих для переаминирования активации ферментной деятельности печени. То есть накопление различных метаболитов в крови больных с хронической почечной недостаточностью может искажать картину лабораторных показателей, поэтому результаты лабораторных анализов следует оценивать в комплексе с клиническими параметрами состояния пациента.

Таким образом, правильная интерпретация результатов исследований в разных клинических ситуациях возможна только при достаточном знании особенностей биохимических сдвигов в организме и механизмов возникающих нарушений как при самом патологическом состоянии, так и на фоне фармакологической коррекции лекарственными средствами различных классов.

С другой стороны, лекарственные препараты могут изменять функции органов и систем, которые не задействованы в патологическом процессе, и тогда мы ведем речь о побочных реакциях лекарственных средств. Изменение лабораторных показателей функций органов и систем как побочная реакция того или иного лекарственного препарата — часто встречающийся факт, который врач должен учитывать при оценке лабораторных анализов, предваряя оценку полученных данных сбором анамнеза о длительно принимаемых пациентом лекарственных средствах либо о тех, которые он принимал за 2-3 дня до проводимого обследования.

Например, кофеин, в силу механизма действия, ингибирует фермент фосфодиэстеразу, способствуя увеличению содержания циклического АМФ, что в свою очередь приводит к интенсификации биохимических реакций, в частности гликогенолиза, и повышениюуровня концентрации глюкозы в крови. Адреналин также способствует повышениюуровня концентрации глюкозы, поскольку стимулирует глюконеогенез. Триглицеридлипаза подвергается активированию, что влечет за собой увеличение в три раза количества этерифицированных жирных кислот. Последние инициируют эффект замещения, а это препятствует проведению количественного анализа на предмет содержания определенных препаратов и гормонов. Достаточно принять всего 250 мг кофеина, чтобы по истечении трех часов возросло количество катехоламинов и заметно активизировался ренин плазмы.

Именно изменения лабораторных показателей такого рода на фоне применения лекарственных средств являются наиболее часто встречающимися в медицинской практике. Однако данные о влиянии лекарственных средств на аналиты организма весьма разрознены и мало систематизированы. Далее мы приводим лишь некоторые данные об изменении лабораторных показателей на фоне применения лекарственных средств как побочном действии применяемых препаратов (таблица).

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных исследований

Препарат, группа лекарственных средств

источник

Влияние лекарственных средств на клинико-лабораторные тесты

Воздействие лекарственных средств на клинико-лабораторные тесты является важной практической и теоретической проблемой, которая приобретает все более важное значение в связи с широким распространением высокоактивных препаратов, оказывающих разностороннее действие на организм.

Изменение лабораторных показателей под влиянием лекарств, недостаточно хорошо известно широкому кругу медицинских работников. Между тем, эти сведения очень важны и должны учитываться врачами при направлении больных на лабораторные исследования и интерпретации результатов. Отсутствие этих сведений может быть причиной диагностических ошибок и неправильной терапии. Биохимические сдвиги, вызванные приемом тех или иных фармакологических препаратов иногда ошибочно объясняли динамикой развития заболевания.

Влияние лекарственных препаратов можно подразделить на 2 категории:

1. Аналитическое или физико-химическое влияние.

2. Биологическое и фармакологическое влияние.

Аналитическое (физико-химическое влияние).

При этом лекарственное вещество или продукты его обмена непосредственно влияют на ход лабораторного анализа. Например: хинидин, тетрациклин обладают свойствами флюоресценции и мешают флюорометрии катехоламинов в моче. Витамин А и рибофлавин повышают показатели оптической плотности раствора при определении билирубина.

В связи с этим, каждый новый метод исследования и каждое лекарство должны быть исследованы на тип аналитического влияния.

Биологическое влияние (фармакологическое или токсикологическое)

Лекарственное вещество оказывает опосредованное влияние на результаты анализа, то есть имеется побочное биологическое влияние (вторичное) в отличие от первичного, отражающего терапевтическое действие лекарств. Вторичное биологическое влияние может быть желательным или нежелательным. Оно может дополнять терапевтическое действие лекарств и может вызвать изменение содержания биохимических параметров. Биологическое влияние более трудно оценить по ряду причин:

1. Лекарственные вещества могут быть конкурентно связаны с белками.

2. Синтез белка в организме человека может быть ингибиторован.

3. Синтез ферментов может быть повышен лекарственными веществами по типу индукции.

Существенные сдвиги могут быть вызваны привычно принимаемыми седативными, снотворными, психотропными и другими препаратами. Побочные действия могут проявляться изменениями в лабораторных показателях, которые следует учитывать при назначении ряда медикаментов.

Так, каптоприл может обусловить ложноположительную реакцию мочи на ацетон, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно у больных с нарушением функции почек. Цефалоспорины могут давать ложноположительную реакцию на содержание глюкозы в моче, вызывать симптомы дефицита витаминов групп В и К.

Одним из существенных факторов, способным изменить достоверность данных лабораторных тестов, являются лекарственные препараты.

Изменение показателей биохимических и клинических исследований под воздействием лекарств на сегодняшний день врачами и фармацевтами рассматривается как одна из важнейших проблем медицины.

Широкому кругу научно-практических работников здравоохранения недостаточно хорошо известно о влиянии лекарственных препаратов, принимаемых больными, на клинико-лабораторные тесты. Эти сведения лишь в общих чертах освещены в отечественной литературе. Между тем, они весьма важны и должны учитываться при направлении больных на лабораторные исследования, и особенно при интерпретации полученных данных.

Воздействие лекарств на лабораторные показатели осуществляется двумя возможными путями

Первый путь — химический или физико-химический («аналитическая интерференция»). В этом случае лекарства или их метаболиты могут вмешиваться в специфическую реакцию определения того или иного вещества. Примером химической интерференции является искажение результатов спектрофотометрического анализа 5-оксииндолук- сусной кислоты в моче, проводимого в кислой среде, вследствие применения больными фенотиазиновых препаратов. Хинидин, тетрациклин обладают свойством флуоресценции и мешают флуорометрии катехо- ламинов в моче. Рибофлавин и каротин повышают показатели оптической плотности растворов при определении билирубина. Следует особо подчеркнуть, что лекарства могут существенно влиять на результаты анализа при каком-то одном варианте определения вещества, и совершенно не изменять их при другом специфическом методе тестирования этого же вещества.

Второй путь • фармакологический («фармакологическая интерференция»). Механизм фармакологической интерференции включает в себя изменения под действием лекарства патологического процесса, побочное действие лекарственных веществ на различные функции органов и систем, токсические эффекты препаратов при их передозировке. Побочное действие лекарств может проявиться в сдвигах лабораторных показателей, косвенно связанных с основным ожидаемым влиянием. Так, терапевтические дозы морфина гидрохлорида и других наркотических анальгетиков вызывают спазм сфинктера Одди с нарушением выхода пищеварительных соков, в том числе секрета поджелудочной железы, в двенадцатиперстную кишку. Это приводит к повышению содержания в крови сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), дегидрогеназ, т. е. развиваются изменения, типичные для инфаркта миокарда, острого гепатита и острого панкреатита, что существенно затрудняет диагностику указанных заболеваний.

Терапия АКТГ, стимулируя секрецию гормонов коры надпочечников, изменяет многие показатели азотистого баланса вследствие антианаболического влияния глюкокортикоидов. Применение относительно высоких доз салицилатов, кофеина, цефалоспорина может повысить уровень концентрации сахара в крови и дать ложноположительную реакцию на сахар в моче.

Наружное применение мексоформа, йода увеличивает содержание йода, связанного с белками сыворотки крови, и имитирует заболевания щитовидной железы. Лечение больных аминазином, хлозепидом, ацетилсалициловой кислотой может обусловить ложноположительную реакцию при определении беременности. Оральные контрацептивы повышают уровень некоторых белков сыворотки, липидов и сахара, что ошибочно диагностируется как диабет у 15 % женщин.

Аскорбиновая и налидиксовая кислоты могут вызвать повышение уровня общего билирубина в сыворотке крови. Лития карбонат повышает в крови больных уровень глюкозы, активность аланинами- нотрансферазы на 35 % (максимально — между 26-50 часами после введения), снижает активность гамма-глутамилтрансферазы на 60 % и аспартатаминотрансферазы (максимально — между 38 и 68 часами). У 85 % больных, леченых рифампицином, отмечена иммуноглобулино- вая протеинурия.

Рифампицин, спазмолитические и ряд других препаратов оказывают отрицательное влияние на последующее контрастное рентгенологическое исследование желчевыводящих путей. Изображение желчных протоков и пузыря в этих случаях нечеткое и непродолжительное, часто отсутствует совсем. Фармакологический фон необходимо всегда учитывать при назначении, проведении рентгенологического исследования и интерпретации полученных результатов.

Влияние лекарственных веществ на лабораторные показатели может отмечаться спустя длительное время после прекращения лечения. Например, уровень пролактина у некоторых больных (слабых инакти- ваторов флюфеназина) превышал норму в течение 4-11 месяцев после отмены флюфеназина деканоата. Низкий уровень поглощения радиоактивного йода (I131) наблюдается спустя 1,5-2 месяца после отмены препаратов йода, брома, резерпина. Изменение лабораторных показателей тем значительней, чем выше концентрация и длительность циркуляции лекарственных препаратов и их активных метаболитов в крови и тканях организма. Характер и интенсивность интерференции зависят прежде всего от величины дозы, схемы и длительности приема лекарства больными, генетических, фенотипических, фармакокинетических факторов. Появление аномальных биохимических реакций у больных может существенно варьировать в зависимости от вида принимаемых лекарственных форм. Так, после назначения нозепама в виде таблеток, содержащих по 10 мг препарата, в крови больных был отмечен значительный подъем уровня глюкозы, тогда как после введения аналогичной дозы препарата в виде суспензии уровень глюкозы не изменился.

Наиболее сложные и трудно прогнозируемые интерференции возникают при полипрагмазии, весьма вредной, но получившей широкое распространение в последнее время в большинстве лечебных учреждений.

По данным, опубликованным ВОЗ, ошибочно диагностируемые заболевания в разных странах в настоящее время в среднем составляют 60 %. Поскольку целый ряд заболеваний обнаруживается только или преимущественно с помощью лабораторных тестов, проблема влияния на результаты этих тестов лекарственных препаратов приобретает огромное социальное значение.

Чтобы максимально избежать нежелательных последствий влияния лекарственных препаратов на результаты диагностических клинико-ла- бораторных анализов, следует придерживаться следующих правил:

1. Для проведения полноценного диагностического обследования за неделю до взятия биологических проб на анализ должно быть отменено назначение каких-либо лекарственных средств.

2. При проведении диагностического клинико-лабораторного обследования тщательно собирать лекарственный анамнез.

3. Если во время проведения анализов больной принимает какие- либо препараты, следует обязательно указать это в направлении.

4. При выявлении отклонений от нормальных показателей перед интерпретацией полученных результатов на основании лекарственного анамнеза исключить возможность возникновения этих отклонений под влиянием лекарственной терапии.

5. Если исключить влияние лекарственного препарата на результаты анализа не представляется возможным, следует отменить данный препарат, повторить исследование и только после этого трактовать полученные результаты.

3.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СПОСОБНЫЕ ВЫЗВАТЬ ИЗМЕНЕНИЕ:

Снижение: Адреналин, Анальгин , Атропин, Бутадион , Изадрин, Карбамазепин, Морфин

Общие анестетики Празозин , Сальбутамол

Повышение: Аминазин, Аминокислоты в/в , Аспирин, Неогемодез, Глюкоза в/в, Диуретики, Кофеин,

Натрия хлорид в/, пероральные сахароснижающие средства и сердечные гликозиды, Этанол.

— Цвет : Темно-бурый :Сульфаниламиды;

Красно-коричневый: Дифенин, Цефалоридин;

Цвет пива : Амитриптилин, Индометацин;

Красный: Адриамицин, Анальгин, Фенолфталеин.

— Эритроцитурия: Аллопуринол, Ампициллин, Амфотерицин, Аспирин, Бутадион, Диакарб,

Индометацин ( редко),Йодсодержащие препараты (при передозировке), Канамицин, Карбамазепин,

Кумарины, Оксациллин, Пенициллины, Полимиксины , Рентгенконтрасты, Стрентомицин, Сульфаниламиды.

— Лейкоцитурия : Аллопуринол, Ампициллин, Аспирин, Героин, Канамицин, Леводопа, Пенициллины

Препараты железа, Рентгенконтрасты.

Гиалиновые цилиндры:Ампициллин, Гентамицин, Канамицин, Полимиксины, Стрептомицин.

Эритроцитарные цилиндры: Амфотерицин В, Сульфаниламиды.

— Протеинурия: Аминазин, Аллопуринол , Анальгин, Аспирин, Бутадион, Бутамид , Гентамицин, Канамицин, Кортикостероиды, Неомицин, Пенициллины, Рентгенконтрасты, Стрептомицин,

Сульфаниламиды, Тетрациклины, Хлорпропамид, Цефалоридин, Цефалотин.

Снижение: Ампициллин, Витаминные препараты, Дигоксин , Леводопа, Диазепам,

Повышение: Диакарб, Дихлотиазид, Изониазид , Кортикостероиды, Кортикотропин, ПАСК , Резерпин,

— Билирубинурия : Аллопуринол, Анаболические стероиды, Андрогены, Аспирин, Ингибиторы МАО,

Левомицитин, Линкомицин, Метилдофа, Олеандомицин, Сульфаниламиды, Фенотиазины, Эритромицин, Эстрогены

2. КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ:

Аллопуринол, Аминазин, Ампициллин , Аспирин, Барбитураты, Бутадион, Бутамид, Винбластин, Галоперидол, Гентамицин, Диакарб, Дифенин, Дихлотиазид, Индометацин, Кислота налидиксовая, Кортикостероиды, Левомицетин, Леводопа, Неомицин, Нитрофураны, Новокаинамид, Ноксирон, ПАСК, Пеницилламин, Примахин, Стрептомицин, Сульфаниламиды, Фенотиазины, Фуросемид, Хинин, Хлорбутин, Циклофосфамид, Эстрогены.

Адреналин, Андрогены, Витамин В12, Глюкокортикоиды, Кортикотропин

Аллопуринол, Аспирин, Кортикотропин.

Аллопуринол , Аминазин, Ампициллин, Амфотерицин, Бактрим, Барбитураты, Бутадион, Бутамид, Витамин А , Витамин К , Диакарб, Дифенин, Изониазид, Индометацин, Карбамазепин, Кортикостероиды, Левомицетин, Леводона, Меркантопурин, Метилдофа, Миелосан, Неомицин, Нитрофураны, ПАСК, Пеницилламин, Примахин, Стрептомицин, Тегритол, Тетрациклин, Триамтерен, Фенамин, Фуросемид, Хлорнронамид, Циклофосфан, Эстрогены, Этосукцимид.

Снижение:Адреналин, Аллопуринол, Аспирин, Кортизон, Кортикотронин.

Повышение: Декстран, Левомицетин, Эстрогены.

Повышение:Адреналин, Аллопуринол, Ампициллин, Атропин, Гидрокортизон, Изониазид, Кортикотропин, Лития соли.

Понижение:Аллопуринол, Амфотерицин, Бутадион, Винбластин, Галоперидол, Диакарб, Карбамазепин, Леводопаю.

Аминазин, Амитриптилин, Анальгин, Амфотерицин, Апрессин, Аспирин, Бактрим, Диакарб, Индометацин, Карбамазепин, Левамизол, Левомицетин, Линкомицин, Метилдофа, Оксациллин, Диазепам, Стрептомицин, Тиазидовые диуретики, Хлозепид, Цефалоспорины

Снижение (эозинопения): Адреналин, Аспирин, Индометацин, Кортикостероиды/

Ампициллин, Амфотерицин, Амфотерицин, Аспирин, Бутадион, Диакарб, Йодид калия, Канамицин,

Карбамазенин, Карбенициллин, Левомицетин, Морфин, Налидиксовая кислота, Нитрофураны,

Общие анестетики, Олеандомицин, Пенициллин, Рифампицин, Рофекоксиб, Сердечные гликозиды, Стрептомицин, Тетрациклин, Триамтерен, Фенотиазины, Хлорпропамид, Цефалексин, Цефалотин, Эритромицин

Повышение (лимфоцитоз): Аллопуринол

Снижение: Глюкоза, Кортикостероиды, Кортикотропин, Хинин

Повышение: Апрессин, Аспирин, Витамин А, Декстран, Противосудорожные Триметоприм,Цефалоспорины.

Азатиоприн, Аллопуринол, Амфотерицин, Анальгин Антипирин, Аспирин, Бактрим, Барбитураты, Бутадион, Винбластин, Винкристин, Витамин К, Дифенин, Имизин, Карбамазепин, Левомицетин,

Леводона, Меркаптопурин, Метотрексат, Миелосан, Препараты золота, Сердечные гликозиды,

Спиронолактон, Стрептомицин, Сульфаниламиды, Тетрациклин, Тиазидовые диуретики, Тобрамицин, Триметонрим, Фенотиазины, Фторурацил, Хинидин, Хлорпропамид, Цефалотин, Циклофосфан, Этосукцимид.

3.БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ

— ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА:

Снижение:Адреналин, Рифампицин, Слабительные препараты, Эстрогены

Повышение:Аминокислоты, Анаболические стероиды, Андрогены, Аснирин, Бензилненициллин,

Бутамид, Имизин, Инсулин, Кортикостероиды, Кортикотропин, Левомицетин, Лидокаин,

Препараты наперстянки, Прогестерон, Стрептомицин, Сульфаниламиды, Тетрациклин, Фенотиазины

Декстран,Кислота аминокапроновая, Оральные контрацептивы, Стрептокиназа, Эстрогены

— а2 –глобулин : Дифенин, Оральные контрацептивы.

Оральные контрацептивы метаболические изменения в печеночном синтезе

Апрессин, Бутадион, Оральные контрацептивы, Противосудорожные препараты, Тубокурарин

Снижение:Азатионрин, Аснирин, Бензилненициллин, Нейролептики, Сульфаниламиды,

Повышение: Ампициллин, Генарин

— Щелочная фосфатаза :Аймалин, Аллопуринол, Амантадин, Аминазин, Амитринтилин, Амфотерицин

Анаболические стероиды, Андрогены, Аснирин, Барбитураты, Бутадион, Бутамид, Вискен (ниндолол), Галоперидол, Гризеофульвин, Динразин, Дифенин, Изониазид, Имизин, Ингибиторы МАО,

Индометацин , Карбамазенин, Карбенициллин, Кислота налидиксовая, Кислота никотиновая,

Клофелин, Клофибрат, Колхамин, Леводопа, Левомицетин, Линкомицин, Мепротан, Меркаптопурин,

Метотрексат, Новокаинамид, Нозепам, Олеандомицин, Папаверин, Пеницилламин, Прогестерон,

Противосудорожные препараты, Ретаболил, Рифампицин, Салициламид, Сульфаниламиды,

Тетрациклины, Тиазидовые диуретики, Фенотиазины, Фторотан, Фторфеназин, Фурадонин,

Хлозепид, Хлорпропамид, Хлорпротиксен, Циклопропан, Циклофосфан, Эритромицин, Эстрогены.

Повышение: Генарин, Индометацин, Кодеин, Морфин

Снижение:Оральные контрацептивы, Эстрогены

Алкалоиды ония, Барбитураты, Оральные контрацептивы, Тестостерон, Физостигмин, Циклофосфан,

Повышение: Андрогены, Клофибрат, Амилаза (диастаза), Азатионрин, Кодеин, Кортикостероиды,

Кортикотронин, Морфин, Салициламид, Тетрациклин, Тиазидовые диуретики, Фентанил.

— ГЛУТАМИНОЩАВЕЛЕВАЯ И ГЛУТАМИНОПИРОВИНОГРАДНАЯ ТРАНСАМИНАЗА:

Азатиоприн, Аймалин, Амитриптилин, Ампициллин, Анаболические стероиды, Андрогены,

Аспирин, Барбитураты, Бриканил, Бутадион, Галоперидол, Гентамицин, Гризеофульвин,

Дифенин, Дихлотиазид, Изониазид, Имизин, Ингибиторы МАО, Индометацин, Канамицин,

Карбамазепин, Кислота налидиксовая, Кислота никотиновая, Клофибрат, Левомицетин,

Линкомицин, Мепротан, Меркаптопурин, Метилдофа, Метотрексат, Морфин, Новокаинамид,

Оксациллин, Олеандомицин, Пеницилламин, Прогестерон, Рифамницин, Сульфаниламиды, Тетрациклин, Тиоридазин, Тобрамицин, Фенотиазины, Фурадонин, Хлозенид, Цефатрексил, Циклофосфан, Эритромицин, Эстрадиол, Этакриновая кислота

Амнициллин, Амфотерицин В, Барбитураты, Бензилненициллин, Дигоксин, Диуретики, Инсулин,

Кислота аминоканроновая, Клиндамицин, Клофелин, Морфин, Пиндолол,

Снижение:Кислота аскорбиновая, Оксалат калия

Повышение: Анаболические стероиды, Анестетики общие, Аснирин, Кодеин, Леводопа, Морфин, Сульфаниламиды, Триамтерен, Хинидин

4.ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

Снижение:Анаболические стероиды, Анаприлин, Атропин, Барбитураты, Бутамид, Инсулин, Метформин , Милурит, Ритмилен, Сульфаниламиды, Фенамин, Хлорпропамид, Эритромицин.

Повышение: Адреналин, Аминазин, Аминокислоты, Амитриптилин, Бутадион, Бутамид, Галоперидол, Глюкокортикоиды, Дексаметазон, Диазоксид, Дифенин, Дихлотиазид, Изадрин,

Изониазид, Индометацин, Кортикостероиды, Кортикотронин, Кофеин, Лития карбонат, Леводона,

Меркантопурин, Метилдофа, Морфин, Нифединин (фенигидин), Нозепам, Резерпин, Сальбутамол,

Тиазидовые диуретики, Триоксазин, Фенолфталеин, Фуросемид, Эстрогены, Этакриновая кислота,

Снижение: Аминазин, Дексаметазон, Дифенин, Дихлотиазид, Кортикотронин, Метилнреднизолон,

Никотиновая кислота, Преднизолон, Соли лития, Тиазидовые диуретики, Фуросемид, Эстрогены,

Повышение:Ингибиторы МАО, Клофибрат,

Снижение:Гепарин, Дифенин, Дихлотиазид, Фуросемид

Повышение: Аминокислоты, Анаприлин, Бутамид, Глюкоза,Кальция глюконат, Леводопа, Преднизолон

Адреналин, Аспирин, Глюкоза, Изониазид, Натрия нитропруссид

— Билирубин (общий) сыворотки крови

Азатиоприн, Аймалин, Аллопуринол, Аминазин, Амитриптилин, Анаболические стероиды , Андрогены, Барбитураты, Бутадион, Бутамид.

Прямым, весьма нежелательным, следствием неправильного толкования результатов лабораторных исследований является назначение необоснованной фармакотерапии с целью коррекции выявленных изменений, что в большинстве случаев приводит не к улучшению, а к ухудшению течения заболевания и состояния больного в результате нежелательных последствий полипрагмазии. Еще более грозным следствием неправильного толкования результатов лабораторных исследований является установление ложного диагноза того или иного заболевания, необоснованное изменение правильно установленных клинических диагнозов

Вывод: Таким образом, влияние лекарственных средств, изучаемое в последние годы специалистами, является перспективным направлением в медицине, особенно это важно для клиницистов, врачей-лаборантов и фармакологов. Следует учитывать, что изменения лабораторных показателей могут продолжаться спустя длительное время после прекращения приема препарата. Большое значение имеет разработка лабораторных методов, которые позволят вести контроль за принятием лекарств.

Лабораторные методы исследования широко применяются как для диагностики заболеваний, так и в качестве критериев эффективности и безопасности лекарственной терапии. В то же время, практически все существующие на сегодняшний день методы лабораторных исследований имеют свои ограничения: качество забора материала, чистота реактивов, качество лабораторного оборудования и др.

Проблема изменения показателей биохимических и клинических исследований под действием лекарств приобретает все большее значение в связи с широким распространением высокоактивных препаратов, оказывающих самое разностороннее действие на организм. Особенно чувствительны к их воздействию кроветворные органы, эндокринная система и ферменты. Способность лекарственных препаратов влиять на различные стороны обмена веществ, метаболические процессы, вытеснять из связи с белками эндогенные и экзогенные вещества является одной из частых причин неожиданных отклонений тех или иных лабораторных показателей, ложноположительных или ложноотри- цательных результатов

3.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СПОСОБНЫЕ ВЫЗВАТЬ ИЗМЕНЕНИЕ:

источник

В данной главе представлены только наиболее значимые, широко используемые в диагностических и лечебных целях клинические и биохимические лабораторные показатели и их возможные изменения под влиянием лекарственных веществ.

Количество эритроцитов (в норме: у мужчин — 4,0х10 12 -5,0х10 12 /л, у женщин — 3,7х 10х 10 12 ^,7х Ю 12 /л)

Уменьшается (анемия) — алкеран, анальгетики жаропонижающие, аспарагиназа, борная кислота, витамин А, грамурин, диакарб, дитрим, индометацин, калпол 6 плюс, левадопа, мадопар, мевакор, метизергид, метилдопа, напроксен, нитрофураны, новокаинамид, номифензин, окситетрациклин, пенициллины, препараты железа, резоцин, рифампицин, рондомицин, салазопирин, салофальк, сульфаниламиды, тами- цип, тетраолеан, тиацетазон, фенилиндандион, фенфлурамин, хлор- протиксен, циметндин, эпоцилин (гемолитическая); аллопуринол, анопирин, апранакс, барбитураты, витамин В12, имуран, индометацин, калия перхлорат, ко-тримоксазол, левомицетин, лидаприм, миконазол, мепакрин, напроксен, инриметамин, препараты алюминия, мышьяка, золота, цинка, примидон, салазопирин, салофальк, триметадон, фансидар, фансимеф, 5-флюороцитазин, хинин (гипо-, апластические состояния, макро-, мегалоцитоз); амфотерицин В, диакарб, изониазид, индометацин, колхицин, метазоламид, метилдопа, мефенамовая кислота, оральные противозачаточные средства, спиронолактон, тиазид- ные диуретики, фенилбутазон, фузидиевая кислота, фуросемид (железодефицитная): азактам, амикацин, антуран 100, ауранофин, ацилпи- рин, бутамид, бутадион, барбитураты, вальпроат натрия, велферон, винбластин, винкристин, витамин К, вольтарен, галоперидол, гентамицин, геопен, гидрокенкарбамид, дараприм, дегест, диклофенак натрия, доксорубицин, ибупрофен, инхибейс, карбамазепин, карбо- платин, кетазон, кортикостеориды, купрепил, лейкеран, лизиноприл, мебендазол, меркаптопурин, миронал, митомицин, мутамицин, навельбин, налидиксовая кислота, неомицин, панадол, ПАСК, парацетамол, пентакаринат, реопирин, ретровир, роаккутан, стрептомицин, таривид, тиенам, тобрамицин, триметоприм, тритаце, трифлуопера- зин, уназин, унат, фенилбутазон, ферон, фторурацил, хлорбутин, цифотаксим, цефуроксим, циклофосфамид, экстенциллин, энап, эстрогены (анемия смешанного генеза).

Увеличивается (эритроцитоз) — АКТГ, адреналин, андрогены, витамин Вц.

Количество гемоглобина (в норме: у мужчин — 132-164 г/л, у женщин-115-145 г/л).

Уменьшается — аллопуринол, ампициллин, аминазин, анандрон, анопирин, ансаид, барбитураты, бактрим, безафибрат, бутадион, бу- тамид, витамины А, К, диакарб, дифенин, изониазид, индометацин, карбамазепин, кортикостероиды, левомицетин, меркаптопурин, ме- тилдопа, миелосан, неомицин, нирофурантоин, ПАСК, пеницилламин, примахин, стрептомицин, тетрациклины, триамтерен, тробицин, фенамин, фунгизон, фуросемид, хлорпропамид, цефалотин, циклофос- фан, эстрогены, этосукцимид.

Увеличивается — АСК, налидиксовая кислота.

Количество лейкоцитов (в норме — 4,Ох 10 9 —5,10 9 /л).

Уменынается (лейкоцитопения) — азатиоприн, азлоциллин, антибиотики противогрибковые, алкеран, алломарон, аллопуринол, амика- цин, аминоглютетимид, амсидил, анкотил, антуран 100, апрессин, ас- парагиназа, амидопирин, амитриптилин, амфотерицин В, аминазин, ауранофин, барбитураты, бактрим, безафибрат, берлицетин, берофор, бутамид, вазапростан, вальпроат натрия, ванкоцин, велфорен, вепезид, винбластин, винкристин, вискальдикс, вольтарен, вумон, галоперидол, гентамицин, геопен, гидрокенкарбамид, гирамид, грамурин, да- раприм, декарис, делагил, дермазин, диакарб, диклофенак натрия, ди- хлортиазид, диазепам, доксорубицин, индометацин, заноцин, зиннат, изониазид, имуран, интерферон, карбамазепин, карбоплатин, карми- номицин, кафетин, клиндамицин, клион, клофезон, клофибрат, кол- дакт, колхицин, котримоксазол, ланвис, лейкеран, леводопа, левомицетин, левамизол, лидаприм, линкомицин, мадопар, мебендазол, мевакор, метамизол, меркаптопурин, метициллин, метилдопа, мети- лурацил, метронидазол, митроксантрон, мефенамовая кислота, мута- мицин, мышьяка препараты, налидиксовая кислота, натулан, интро- фурантоины, ниридазол, инфедипин, новокаинамид, оксациллин, ПАСК, парацетамол, пентакаринат, пефлоксацин, пириметамин, пи- роксикам, плаквенил, потесептил, потесетта, препараты золота, пропафенон, ранитидин, реопирин, ретровир, рифампицин, рифогал, ро- аккутан, розевин, роферон-А, салазопирип, салофальк, синемет, сифе- нол, спазмовералгин, спасдользин, сульфанпиразон, сульфасалазин, тамиксифен, тамицин, таривид, тауредон, тиамазол, тиенам, тинду- рин, тинидазол, тиоурацилы, тетрациклины, тобрамицин, тримето- прим, тритаце, уназин, унат, фаисидар, фансимеф, фенилбутазон, фенацетин, ферон, фопурин, фторафур, фторурацил, хингамин, хинидин, хинин, хиноцид, хинодис, хлозепид, хлоридин, хлорпропамид, хлор- протиксен, хлорбутин, цефазолин, цефаклор, цефалексин, цефаман- дол, цефатрексил, цефокситин, цефрадур, цефтазидим, цефуроксим, ципрофлоксацин, циклофосфан, цитарабин, экстенциллин, энап X, эндоксан, эпоцилин, эстрацит, этамбугол.

Увеличивается (лейкоцитоз) — АКТГ, ампициллин, аллопуринол, адреналин, атропин, вазапростан, глюкокортикостероиды, дезипра- мин, витамин А, клозапин, кортикотропин, пенициллины (лейкемоид- ная реакция, примахин, тобрамицин, фенилиндандион (лейкемоидная реакция), хлорпротиксен.

Количество нейрофилов (в норме 48-78%).

Уменьшается — азактам, аминазин, аминотриптилин, антибиотики противогрибковые, бактрим, бетатиазид, ванкомицин, витамин А, ву- мон, геопен, гигротон, гидрохлортиазид, гирамид, декстротироксин, диазоксид, дихлортиазид, доксициклин, заноцин, зиннат, изониазид, имукин, интерферон, индометации, каптоприл, клиндамицин, ко- тримоксазол, кровь и ее препараты, клотримазол, левомицетин, лизи- ноприл, линкомицин, лотензии, метезергид, метициллин, метотрексат, метронидазол, ниридазол, нилидиксовая кислота, новокаинамид, пе- флоксации, пиперациллим, пиразолоновые препараты, противосудорожные препараты, ретровир, сибазон, слоу-тразитензин, суксилеп, таривид, теноретик, тетраолеан, тиклопидин, триамфеникол, фторура- цил, цефазолин, цефаклор, цефалекснн, цефамандол, цефокситин, це- фотаксим, цефрадур, цефтазидим, цефатриаксон, цефуроксим, циме- вен, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфан, эпоцилин.

Количество эозинофилов (в норме 0,5-5%).

Уменьшается — адреналин, дезипрамин, индометации, АСК, никотиновая кислота, никотинамид, глюкокортикостероиды.

Увеличивается — азактам, аллопуринол, амоксиклав, ампициллин, амитриптилин, антибиотики противогрибковые, апранакс, байпен, бакампициллин, бактрим, ванкомицин, ванкоцин, вепикомбин, витамин А, геопен, гирамид, грамурин, декстротироксин, диазоксид, дифенин, доксициклин, зиннат, изониазид, имизин, имипрамин, йодид калия, йодид натрия, кальципарин, карбенициллин, каптоприл, кета- зон, кеторолака трометамин, клоксациллин, кромолин натрия, левомицетин, леводопа, мебендазол, метезергид, метилдопа, метициллин, макролиды, натрий флюорат, нетромицин, окси-тетрациклин, нитро- фурантоины, новокаинамид, налидиксовая кислота, нистатин, олеан- домицин, ПАСК, пенициллин В, пиперациллин, препараты золота, мышьяка, производные сульфанилмочевины, рифампицин, рифогал, рондомицин, салазопирин, сердечные гликозиды, стрептомицин, ста- ницид, сульфаниламиды, тамицин, тауредон, тетраолеан, тетрациклин, тиенам, триамфеникол, уназин, фенотиазины, фенилиндандион, фосфамицнн, хинодис, хлоксил, цефаклор, цефалексин, цефамандол, цефотаксим, цефрадур, цефтазидим, цефатриаксон, цефуроксим, ципрофлоксацин, экстенциллин, эпоцилин, эритромицин.

Количество гранулоцитов (в норме — 48-84%).

Уменьшается (гранулоцитопения, агранулоцитоз) — азалептин, ал- лопуринол, амикацин, аминогликозиды, аминоглютетимид, амидопирин, анопирин, антуран 100, антидепрессанты трициклические, апро- накс, АТГ-фрезениус, АСК, ацилпирин, бактрим, баралгин, барбитураты, берлицетин, бутадион, ванкоцин, вольтарен, галоперидол, гел- пин, гентамицин, декарис, диакарб, диклофенак натрия, дитрим, за- ноцин, изониазид, ибупрофен, индометацин, нитрон А, калия перхлорат, калпол 6 плюс, каптоприл, карбамазепин, карбутамид, кафетин, клозапин, кломипрамин, колдакт, колхицин, котримоксазол, купре- нил, левамизол, лидаприм, лизиноприл, линкомицин, лотензин, мажептил, метамизол, метилдопа, матимазол, миансерин, митоксантрон, навельбин, напроксен, нео-гилуритмал, нитрофураны, новокаинамид, нейролептики, омерил, опипрамол, пенициллин В, пипортил, пирабу- тол, примахин, ПАСК, пропафенон, пропилтиоурацил, салазопирин, салофальк, синемет, спазган, спазмалгин, спазмовералгин, спироно- лактон, суксилеп, сульфаниламиды, сульфасалазин, тауредон, тизер- цин, тобрамицин, тиоурацилы, тибон, толиназе, трифлуоперазин, флуфеназин, 5-флюороцитозин, хлорахин, хлорпротиксен, эналаприл, этосукцимид.

Количество лимфоцитов (в норме — 19-37%).

Уменьшается — глюкокортикостероиды, дифенин, кортикотропин, оральные противозачаточные средства, аредиа, АТГ-фрезениус.

Увеличивается — леводопа, наркотические анальгетики, ПАСК. Количество ретикулоцитов (в норме — 0,1 -1,2%).

Количество тромбоцитов (в норме — 180х 10 9 -320х Ю 9 /л).

Уменьшается — адельфан, алка-зельтцер, алкеран, аллопуринол, ал- сидрекс-Г, амидопирин, амикацин, аминоглютетимид, амсидил, амфо- терицин В, анкотил, анопирин, антуран 100 апранакс, аспизол, АСК, атропин, АТГ-фрезениус, артепарон, антидепрессанты трициклические, аминогликозиды, антикоагулянты, ауранофин, АСК, ацилпирин, барбитураты, бактрим, берлицетин, берфор, беталок зок, бетатиазид, бренердин, бутадион, бутамид, вакцины (противокоревая, противопо- лиомиелитная), вальпроат натрия, ванкоцин, велферон, вепезид, вин- бластип, винкристин, вискальдикс, витамин К, вольтарен, вумон, галоперидол, гелпин, гентамицин, геопен, гигротон, гидроксикарбамид, гирамид, гликозиды сердечные, грамурин, дезипрамин, диклофенак натрия, дитрим, дифенин, диазоксид, диакарб, доксициллин, доксору- бицин, заноцин, зиннат, ибуклин, имуран, индометацин, интерферон, интрон А, кальципарин, карбамазепин, карбоплатин, карминомицин, кетазон, кетоконазол, клексан, кливарин, клиндамицин, клофезон, колдакт, колхамин, клоназепам, конвулекс, ко-тримоксазол, купренил, кровь и ее препараты, ланвис, лейкеран, левомицетин, леводопа, ли- даприм, линкомицин, медопар, мевакор, мексилетин, метилдопа, мер- каптопурин, метотрексат, миелосан, миконазол, мефенамовая кислота, метопролол, миелобромол, митоксантрон, мутамицин, налидиксовая кислота, напроксен, низатидин, нитрофурантоины, нифедипин, нату- лан, ноксирон, ново-каинамнд, ниридазол, окситетрациклин, окспре- налон, панадол, парацетамол, ПАСК, пентакаринат, пефлоксацин, пи- перациллин, пириметамин, пироксикам, потесептил, потесетта, препараты мышьяка, золота, парацетамол, пропафенон, ранитидин, ретро- вир, рифампицин, резерпин, роакуттан, рондомицин, роферон-А, са- лазопирин, салофальк, синемет, сифенол, слоу-тразитензин, спироб- ромин, стрептомицин, спиронолактон, сульфаниламиды, таривид, тауредон, теноретик, тетрациклин, тетраолеан, тиазидные диуретики, тиенам, тиндурин, тобрамицин, триметоприм, триметин, тамиксифен, тиоурацилы, тмоцетазон, толиназе, трифлуоперазин, уназин, унат, фансидар, фансимеф, ферон, фенацитин, фенотиазины, форталгин С, фраксипарин, фторурацил, фунгизон, фурасемид, фенилбутазон, 5- флюороцитозин, хинидин, хлозепид, цефазолин, цефаклор, цефалек- син, цефамандол, цефатрексил, цефокситин, цефрадур, цефтазидим, цефуроксим, цимевен, циметидин, циклофосфан, цитарабин, эгифе- рон, экстенциллин, энап, эндоксан, эпоцилин, эстрацит, этосукцимид, этхлорвинол.

Увеличивается — азатиоприн, адреналин, глюкокортикостероиды- ды, дипиридамол, миконазол, роакуттан, хинодис.

Панцитопения — аминоглютетимид, амсидил, анопирин, АСК, гли- бенкламид, калия перхлорат, колхицин, левомицетин, мефенамовая кислота, мепакрин, нитрофураны, препараты кобальта, пенициллины, пропилтиоурацил, ретровир, сульфаниламиды, тиазидные диуретики, трифлуоперазин, фенилиндандион, 5-флюороцитозин, цитарабин.

Метгемоглобинемия (в норме — до 2%) — бензокаин, даназол, новокаин, нитрат целия, мафенид, примахин, панадол, парацетамол, три- нитрат глицерина, натрия нитропруссид, препараты серебра, сифенол, триклокарбон, тиоацетазон, резоцин, фенацетин.

Скорость оседания эритроцитов (в норме: у мужчин — 1-10, у женщин — 2-15 мм/ч)

Уменьшается — глюкоза, кортикопропин, кортикостероиды, хинин.

Увеличивается — апрессин, витамин А, декстран, АСК, новокаина- мид, противосудорожные препараты, роаккутан, триметоприм, хлор- промазин, цефалотин, гидроксикарбомид.

Гематокрит (в норме: у мужчин — 0,40-0,48; у женщин — 0,36-0,42).

Уменьшается — аллопуринол, амидопирин, аминозин, барбитураты, бутадион, витамины А, К, дифенин, изонназид, индометацин, карба- мазепин, кислоты ацетилсалициловая, налидиксовая, левомицетин, леводопа, метилдопа, неомицин, нитрофурантоины, новокаинамид, пенициллин, пеницилламин, стрептомицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тиоридазин, фенамин, фенацитин, фуросемид, хлорпропа- мид, цефалотин, эстрогены.

Увеличивается — андрогены, атропин, витамин В12. Протромбиновое время (в норме — 12-20 с).

Уменьшается — анаболические препараты, антоциды, карбамазе- пин, кофеин, мепротан, неомицин, гликозиды сердечные, фенобарбитал, хлозепид, урбазон.

Увеличивается — антибиотики, андрогены, антикоагулянты, аминазин, бутадион, бутамид, гемодез, гентамицин, гепарин, вальпроат натрия, диуретики, дифенин, индометацин, кислоты ацетилсалициловая, аскорбиновая, налидиксовая, этакридиновая, клофибрат, кортикостероиды, кортикотропин, метилдопа, метилурацил, октадин, резерпин, слабительные, рентгеноконтрастные вещества, сульфаниламиды, толектин, томапирин, хинидин, хлорпропамид.

источник

Влияние различных факторов на результаты лабораторных исследований

Лабораторные исследования зачастую служат более чувствительными показателями состояния человека, чем его самочувствие. Результаты анализов отражают физико-химические свойства исследуемой пробы и дают объективную диагностическую информацию в цифровом выражении. Важные решения о стратегии ведения пациента часто основаны на небольших изменениях лабораторных данных. Именно поэтому роль лабораторных тестов, а также спектр и количество проводимых исследований, необходимых в процессе диагностики и лечения заболеваний, постоянно возрастает. Однако из практики работы любой диагностической лаборатории известно, что получаемые ими результаты далеко не всегда являются правильными. Это связано с наличием большого количества непатологических факторов, способных оказывать влияние на конечные результаты лабораторных данных.

Как показывает наш опыт работы, основное количество получаемых неудовлетворительных результатов связано с ошибками, допущенными в ходе проведения анализа. Появление случайных и систематических ошибок на любой стадии анализа будет снижать достоверность лабораторных результатов и, как следствие, затруднит постановку правильного диагноза и проведение адекватного лечения.

ПРЕАНАЛИТИЧЕСКИЙ (ДОЛАБОРАТОРНЫЙ) ЭТАП включает в себя все стадии от назначения анализа клиницистом до поступления пробы в лабораторию на рабочее место, а именно: назначение анализа, взятие биологического материала, его обработку и доставку в лабораторию. Ошибки, возникающие на внелабораторном этапе анализа, составляют от 70% до 95% от общего их числа. Именно они могут оказаться непоправимыми и полностью обесценить весь ход проводимых исследований.

Поэтому правильная организация преаналитического этапа должна стать составной частью любой системы обеспечения качества лабораторного анализа.

При получении, обработке и доставке образцов в лабораторию следует иметь в виду следующие факторы, которые могут быть как устранимыми, так и неустранимыми. Результаты лабораторных исследований подвержены влиянию биологической и аналитической вариации. Если аналитическая вариация зависит от условий выполнения теста, то величина биологической вариации — от целого комплекса факторов. Общая биологическая вариация исследуемых показателей обусловлена внутрииндивидуальной вариацией, наблюдаемой у одного и того же человека в результате влияния биологических ритмов (разное время дня, года), и межиндивидуальной вариацией, вызванной как эндогенными, так и экзогенными факторами.

Факторы биологической вариации (физиологические факторы, факторы среды, условия взятия пробы, токсичные и терапевтические факторы) могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований. Часть из них способна вызывать реальные отклонения лабораторных результатов от референтных значений вне связи с патологическим процессом. К таким факторам относят:

Физиологические закономерности (влияние расы, пола, возраста, типа сложения, характера и объёма привычной активности, питания);
Влияние окружающей среды (климат, геомагнитные факторы, время года и суток, состав воды и почвы в зоне обитания, социально-бытовая среда);
Воздействие профессиональных и бытовых токсичных средств (алкоголь, никотин, наркотики) и ятрогенные влияния (диагностические и лечебные процедуры, лекарственные средства);
Условия взятия пробы (приём пищи, физическая нагрузка, положение тела, стресс во время взятия пробы и др.);
Методика взятия крови (способ взятия, средства и посуда, консерванты и т.д.);
Неправильный (по времени) забор материала;
Условия (температура, встряхивание, влияние света) и время транспортировки биоматериала на исследования в лабораторию.

Рассмотрим влияние наиболее важных факторов на результаты лабораторных анализов.

Режим питания, состав принимаемой пищи, перерывы в её приёме оказывают существенное влияние на ряд показателей лабораторных исследований. После приема пищи содержание отдельных продуктов обмена в крови может повышаться или подвергаться изменениям в результате постабсорбционных гормональных эффектов. Определение других аналитов может затрудняться вследствие мутности, вызванной хиломикронемией в послеобеденных пробах крови.

После 48 часов голодания может увеличиваться концентрация билирубина в крови. Голодание в течение 72 часов снижает концентрацию глюкозы в крови у здоровых людей до 2,5 ммоль/л, увеличивает концентрацию триглицеридов, свободных жирных кислот без значительных изменений концентрации холестерина. Длительное голодание (2 – 4 недели) также способно влиять на ряд лабораторных показателей. Концентрация общего белка, холестерина, триглицеридов, мочевины, липопротеинов в крови снижается; выведение креатинина и мочевой кислоты почками с мочой повышается. Длительное голодание тесно связано со снижением расхода энергии. Вследствие этого в крови снижается концентрация гормонов щитовидной железы – общего тироксина и еще в большей степени трийодтиронина. Голодание также приводит к увеличению содержания в пробах сыворотки крови кортизола и сульфата дегидроэпиандростерона.

Употребление жирной пищи может повысить концентрацию калия, триглицеридов и щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы в таких случаях может особенно увеличиваться у людей с О- или В-группой крови.

Физиологические изменения после употребления жирной пище в виде гиперхиломикронемии могут увеличивать мутность сыворотки (плазмы) крови и тем самым влиять на результаты измерения оптической плотности. Повышение концентрации липидов в сыворотке крови может быть после употребления пациентом масла, крема или сыра, что приведёт к ложным результатам и потребует повторного анализа.

Определенные виды пищи и режимы питания могут влиять на ряд показателей сыворотки крови и мочи. Потребление большого количества мяса, то есть пищи с высоким содержанием белка, может увеличить концентрации мочевины и аммиака в сыворотке крови, количества уратов (солей кальция) в моче. Пища с высоким отношением ненасыщенных жирных кислот к насыщенным может вызвать снижение концентрации холестерина в сыворотке крови, а мясная пища вызывает увеличение концентрации уратов. Бананы, ананасы, томаты, авокадо богаты серотонином. При их употреблении за 3 дня до исследования мочи на 5-оксииндолуксусную кислоту даже у здорового человека её концентрация может быть повышенной. Напитки, богатые кофеином, увеличивают концентрацию свободных жирных кислот и вызывают выход катехоламинов из надпочечников и мозга (концентрация катехоламинов в сыворотке крови повышается). Кофеин способен повышать активность плазматического ренина. Приём алкоголя увеличивает в крови концентрацию лактата, мочевой кислоты и триглицеридов. Повышенное содержание общего холестерина, мочевой кислоты, гамма-глутамилтранспептидазы и увеличение среднего объема эритроцитов может быть связано с хроническим алкоголизмом.

Бессолевая диета может приводить к повышению уровня альдостерона в 3-5 раз. Концентрация билирубина после 48-часового голодания может повыситься в 2 раза, после еды – снижается на 20–25%; изменения уровня билирубина в течение суток могут достигать 15–30%.

Состояние физической активности обследуемого оказывает большое влияние на результаты.

Физическая нагрузка может оказывать как преходящее, так и длительное влияние на различные параметры гомеостаза. Преходящие изменения включают в себя вначале снижение, а затем увеличение концентрации свободных жирных кислот в крови, повышение на 180% концентрации аммиака и на 300% — лактата, увеличение активности креатинкиназы, ACT, ЛДГ. Физические упражнения влияют на показатели гемостаза: активируют свертывание крови и функциональную активность тромбоцитов. Изменения указанных показателей связаны с активацией метаболизма и они обычно возвращаются к исходным (до физической нагрузки) значениям вскоре после прекращения физической деятельности. Тем не менее, активность некоторых ферментов (альдолаза, КК, ACT, ЛДГ) может оставаться повышенной в течение 24 ч после 1одночасовой интенсивной физической нагрузки. Длительная физическая нагрузка увеличивает концентрацию в крови половых гормонов, включая тестостерон, андростендион и лютеинизирующий гормон (ЛГ).

При длительном строгом постельном режиме и ограничении физической активности повышается экскреция с мочой норадреналина, кальция, хлора, фосфатов, аммиака, активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Влияние психического стресса (страх перед взятием крови, перед операцией и т.д.) на результаты лабораторных тестов часто недооценивается. Между тем под его влиянием возможны преходящий лейкоцитоз; снижение концентрации железа; увеличение уровня катехоламинов, альдостерона, кортизола, пролактина, ангиотензина, ренина, соматотропного гормона, ТТГ и повышение концентрации альбумина, глюкозы, фибриногена, инсулина и холестерина. Сильное беспокойство, сопровождаемое гипервентиляцией, вызывает дисбаланс кислотно-основного состояния (КОС) с увеличением концентрации лактата и жирных кислот в крови.

Для целого ряда клинико-химических и гематологических показателей имеются статистически значимые различия между полами. В частности, это относится к уровням стероидных и гликопротеидных гормонов (прогестерон, эстрадиол, тестостерон, 17-ОН прогестерон, ЛГ, ФСГ, пролактин), транспортных белков (ССГ, ТСГ) и других биологически активных соединений (ТГ). В методической литературе имеется обширная информация по этому вопросу, кроме того, ее можно найти в большинстве инструкций по использованию диагностических наборов. Однако следует отметить, что приведенные в литературе референсные интервалы следует рассматривать лишь как ориентировочные. Это связано с наличием конструктивных особенностей наборов от различных фирм-производителей, а также с региональными и расовыми различиями в составе населения. Поэтому в каждой лаборатории рекомендуется установить собственные значения нормальных уровней исследуемых показателей с использованием тех видов наборов, которые регулярно применяются в рутинной практике.

Концентрация целого спектра аналитов зависит от возраста пациента и может значительно изменяться от момента рождения до старости. Наиболее ярко возрастные изменения выражены для некоторых биохимических показателей (гемоглобин, билирубин, активность щелочной фосфатазы, содержание липопротеинов низкой плотности и др.) а также для ряда аналитов, определяемых иммунохимическими методами. К ним относятся половые стероидные и гликопротеидные гормоны, тиреоиды, АКТГ, альдостерон, ренин, гормон роста (соматотропный), паратгормон, 17-оксипрогестерон, дегидроэпиандростерон, ПСА и др. Желательно, чтобы в каждой лаборатории имелись возрастные нормы для каждого из исследуемых показателей, что позволит более точно интерпретировать полученные результаты.

Трактуя результаты лабораторных исследований у беременных, необходимо учитывать срок беременности в момент взятия пробы. При физиологической беременности средний объем плазмы возрастает примерно от 2600 до 3900 мл, причем в первые 10 недель прирост может быть незначительным, а затем происходит нарастающее увеличение объема к 35-й неделе, когда достигается указанный уровень. Объем мочи также может физиологически увеличиваться до 25% в 3-м триместре. В последнем триместре наблюдается 50% физиологическое повышение скорости клубочковой фильтрации.

Беременность является нормальным физиологическим процессом, который сопровождаются значительными изменениями в выработке стероидных, гликопротеидных и тиреоидных гормонов, транспортных белков (ССГ, ТСГ), АКТГ, ренина, а также в целом ряде биохимических и гематологических показателей. Поэтому для правильной интерпретации результатов важно точно указать срок беременности, когда была взята исследуемая проба крови.

При проведении скрининга врожденных пороков развития плода по лабораторным показателям следует иметь в виду, что диагностическая чувствительность и специфичность данного вида исследования в значительной степени будет определяться комбинацией выбранных иммунохимических маркеров. Она должна быть различной на разных стадиях развития плода. Например, для первого триместра беременности наиболее предпочтительным является определение АФП, свободной 6-субъединицы ХГЧ и ассоциированного с беременностью белка А (РАРРА), а для второго триместра — АФП, общего ХГЧ и свободного эстриола. Все указанные виды анализа должны проводиться в строго рекомендуемые сроки беременности, а каждая лаборатория, занимающаяся скрининговыми исследованиями, должна располагать собственной постоянно обновляемой и пополняемой базой медиан уровней исследуемых маркеров для каждой недели беременности.

Статистически значимые изменения концентрации могут быть вызваны колебаниями гормонального фона при менструации. Так, концентрация альдостерона в плазме определяется в два раза выше перед овуляцией, чем в фолликулярной фазе. Подобным образом ренин может проявить предовуляторное повышение.

Менструальный цикл является нормальным физиологическим процессом, который сопровождается значительными изменениями в выработке половых, тиреоидных гормонов, транспортных белков, АКТГ, ренина, а также в целом ряде биохимических и гематологических показателей. Для правильной интерпретации результатов важно точно указать день менструального цикла, когда была взята исследуемая проба крови.

Существуют линейные хронобиологические ритмы — например, возраст пациента, циклические ритмы — такие, как циркадные и сезонные, а также другие биологические циклы — например, менструальный цикл.

Циркадные ритмы аналита, т.е. изменения его концентрации в течение суток, наиболее ярко выражены у кортизола, АКТГ, альдостерона, пролактина, ренина, ТТГ, паратгормона, тестостерона и др. Отклонения концентраций от среднесуточных значений могут достигать 50%-400%, и этот фактор обязательно должен приниматься во внимание.

Суточные колебания содержания некоторых аналитов в сыворотке крови

источник