Жила-была я прекрасно на протяжении многих лет – работа-забота, подруги задушевные, книги, театры, магазины, фильмы про любовь и все такое прочее. И вдруг, как обухом по голове – одна одинешенька ведь я – без любви, без мужчины своего, без секса. Что-то так затосковалось неспроста. Видать время подошло. Вернее года мои приспичили – уже за… куда-то там, да с гаком хорошим. Захотелось тепла мужчины, жара любовного в сердце, пекла страстного, ну, вы знаете где…. И так я разгорячилась от этого затоскования, что решила – срочно найти и вкусить, а уж там – будь, что будет. Подругам не стала ничего говорить – те, у кого в руке всегда есть что-то твердое, а перед глазами ненасытное и приставучее, никогда не смогут понять одиночку без всех тех прелестей, из-за которых их трясет от раздражения, злости и негодования. А вот я никогда не стала бы раздражаться, будь у меня свой голодный мужчина – я б готовила и готовила еду с ножом в руке хоть целые дни напролет. Лишь бы он любил меня по утрам. Или нет – лучше вечером – перед сном, чтобы засыпалось с улыбкой на любимом плече своего мужчины. А лучше и утром и вечером, и когда придется между.
Решить-то решила, только вот незадача – а где мужчин ищут обычно женщины? Призадумалась. Если приобретать дорогого, ну – обеспеченного там, интеллектуально развитого, красивого и т.д. – нужно время. А у меня ж уже разгорячение вовсю. Некогда. Куй железо, пока горячо. Вот и начала ковать – посмотрела в журналах, как одеваются сексуальные женщины, чтобы иметь притягательность и силу женских чар. Чтобы наверняка. Я, конечно, не Мерлин Монро, но многие говорят, что у меня есть несомненное сходство с Ахеджаковой и Чуриковой. Есть во мне женский шарм. И красота. Своеобразная. И я их оттеню и усилю соответствующим одеянием и, источающими вокруг себя, феромонами страсти.
Принакрасилась красиво, волосы собрала в эротичный пучочек с завитушкой локоном, надушилась, оделась. В на секунду остановилась в дверях. Вдруг резко развернулась и подошла к бару со спиртным. Мгновение разглядывала чего бы мне от скромности и для придания большей сексуальности выпить. Взглядом окинула содержимое и уверенно взялась за бутылку с водкой. Налила в бокал немного, потом подумала и добавила еще и залпом выпила. И пошла. Куда? Да на улицу – куда глаза глядят. На поиски ее – любви.
А глаза глядели куда попало. Начала кругами ходить. Ходила, ходила вокруг да около – разведывала да приглядывалась. Пошла по тротуару вдоль дороги. И не понимаю – а чего мне проезжающие машины сигналят? А одна даже остановилась, и из окна высунулось лицо мужчины и зычно пробасило:
-Эй ты, што по чем там?
Ой, я ничего не поняла. Развела руками, захлопала глазами. А машина с басом потихоньку поехала дальше.
Хожу, зыркаю. Водка хорошо согрела желудок и уже всосалась в кровь, дав подзатыльник мозгам так, что немного качнуло меня из стороны в сторону. Вдруг вижу – мужчина. Высокий, статный. Но как-то неловко прислонился к стене дома и неуклюже начал съезжать на асфальт. Я, конечно, рванула на помощь – а вдруг человеку плохо стало? Подхватила его под руки, прижала к стене для большего упора и в глазки ему заглянула. А там….
-Аааа…. А я тут иду…. А тут вы падаете…. А с Вами все хорошо? – как-то блокатор стыдливости у меня быстро выветрился из головы. Видимо, переволновалась сильно за этого мужчину. И я замямлила, заблеяла, как бедная овечка. – Так Вы здоровы? Вас проводить домой?
Мужчина поднял глаза на меня и выговорил, но как-то с трудом, проглатывая слова:
-Ой, кака.. хо..шая. Про..дить. Здорв, справка во – в кармане. Я чуть…устал. С друзьями…. Но буду рад при..ять пом..щь. Я тут рядм совсем…. Дайте руку. Сюда….
И он меня повел. Или я его? Пока мы друг друга вели – успели обтереть все стены дома, исписанные детьми мелом, скамейки, и даже одну урну, когда вдруг неожиданно какая-то сила повела нас резко в сторону. Мы опрокинули эту урну, мой кавалер перевалился через нее, а я упала на мужчину сверху.
-Какая Вы нетерпеливая. – Пробормотал лежащий подо мной он и обнял меня. – А давайте мы с вами сделаем это?
-Что это? – Я уже не рада была своему порыву.
-Тройное проникновение. – Еле выговорил он.
-А что это? – Уже со страхом спросила тихо я.
-Узнаешь. Только слезь с меня….
А мне чего-то так не хотелось с него слезать. Но пришлось. Кто-то мимо прошедший, что-то такое сказал, что из-под меня лежащий, быстро выкарабкался, свалив меня на бок, и попытался встать, бросая резкие, но непонятные фразы вслед кому-то тому….
Наконец, после огромных усилий, я со вздохом облегчения отпустила, а точнее — бросила мужчину на диван в его комнате и сама плюхнулась рядом. Этот мой спасенный, пристально поглядев на меня, взял и «отблагодарил» меня вопросом:
-Слушай, ты прост…тутка штоль?
Я вскочила с места и уставилась на него. Даже сжала кулачки от злости – я его перла, столько сил потратила, а он мне….
-Не…, я не против… А чё тогда так вырядилась? А вообще – ты ниче так….
Я захлюпала от обиды и негодования. Ну, и ладно. Ну, и не надо. А он-то мне почти родным стал, пока я волокла его домой. И вот она – благодарность….
-Какая угрожающая поза у тебя. Ты это – не обращай внимания. – Он как-то виновато посмотрел на меня. И уже в сторону добавил: — Ну, что за язык у меня? Кто понравиться, обязательно обижу….
Я внутри приободрилась аж и даже улыбнулась после его последних слов. Внутри. Но виду не подала. И все еще стояла в грозной, слезной позе. Он поднялся с дивана и сделал шаг ко мне:
-Ты это – не стоит…. Давай устроим лучше безумный разврат? Тройное проникновение. Знаешь, что это такое? – спросил, улыбаясь, он.
Я закачала головой и недоверчиво взглянула ему в глаза. Я впервые вообще слышала это словосочетание. А уж что оно означает – подавно не знала. И даже не представляла себе. Но то, что это было связано с развратом, как-то взволновало меня. Напрягло. Удивило. Мне ужасно захотелось узнать – что это такое?
-Все, я пошел готовиться. А ты…, — он обвел взглядом комнату, останавливаясь на мне. – Слушай, а ты очень ничего – симпатичная такая, – уже другим – разухабистым тембром проворковал мой подобранный мужчина. – Располагайся тут. Не стесняйся. Я скоро….
Если бы я знала что означает таинственная фраза, то я бы, наверное, и не стеснялась, и расположилась, как того следует композиция случая. А тут….
Я решила, раз это связано с развратом, то, скорее всего, будет секс. Впрочем, я этого и хотела по большому счету. Поэтому я успокоилась и решила – будь, что будет. Уселась на диван, даже не уселась, а прилегла. Не пошло, но волнительно для мужчины. Как мне представлялось со стороны. И ликовала от исполнения моего желания. Мужчина хоть куда – понравился, ну а то, что немного под хмельком, так это и лучше для первого знакомства – непринужденно все пройдет….
А мой кавалер, пока я предавалась своим мыслям о том, что последует после, пошумел водой в ванной комнате, погремел на кухне и вот, наконец, появился в дверях. Свеженький и приятно пахнущий. С подносом, на котором стояли бутылки, фрукты, коробка конфет и маленькие чашечки с дымящимся кофе.
Он посмотрел на меня – волнительно возлежащую на его диване, и улыбнулся. Я смутилась от его иронического взгляда и поспешно поднялась, желая помочь кавалеру расставить все принесенное на столе. Но он сморщился, как от только что вкусившего лимон и замотал головой:
-Нет, нет, лежи, как лежала. Я все сам.
Он поставил поднос на стол и придвинул его к дивану:
-Начнем? – спросил он, заглядывая мне в глазки. – Пожалуй….
(А с этого момента поподробнее. Я так и слышу, как вы все мне это говорите. Мои подруги тоже меня расспрашивали и расспрашивали. Снова и снова. Поэтому пишу все, что и как происходило дальше….)
А дальше….
Колдуя над столом, он рассказывал:
-Первое проникновение – легкое, нежное, дающее направление в блаженство. Дурманящее и настраивающее на дальнейший разврат, потому, что будит желание продолжать… — и он загадочно посмотрел на меня, подавая мне бокал с красным вином. – Жадно и до дна….
Я выпила предложенное вино и, как зачарованная ждала продолжения.
-Второе – яростное, обжигающее страстью, неожиданно резкое, брутальное вторжение, которое через мгновение разольется по крови огнем наслаждения. И восхитит необычностью. И зажжет глаза страстью….
Его слова так будоражили мое сознание, так захлебывали предвкушением, что мое сердечко уже начинало ныть от желания этого безумства и всех озвученных проникновений. Я выпила поданное им что-то крепкое настолько, что на глазах выступили слезы.
-Ну, как тебе? – спросил он, лукаво глядя на мои выпученные глаза, пальчиков поддев одну слезинку и пробуя ее на вкус. – Сейчас. Погоди секунду…
Я не сомневалась теперь в его словах и отдалась чудному происходящему. Так меня обожгли доверие его слов и то выпитое, что он предложил мне.
Теперь он придвинул мне маленькую чашечку с ароматным напитком, и я жадными глоточками, обжигая губы, выпила бодрящий напиток.
Он смотрел на меня и улыбался.
-Повторим?
Я закивала головой. А он, снова колдуя над столом, продолжал:
-Третье проникновение самое желанное и чувственное. Жгуче-необходимое, но живительное. Оно придает силы настолько, что хочется начинать и начинать все сначала. До тех пор, пока не закончатся силы. Пока не наступит полное отупение всех чувств. Это нирвана. Это….
И мой мужчина вручил мне в руки бокал, глядя мне в лицо. А я, как кролик на удава, не смея даже моргнуть, глазела во все глаза на него, ожидая того самого….
Сколько времени это продолжалось, не знаю. Я только помню его лицо рядом с моим, его рот, будораживший потоком сладостных фраз, его руки и необычное чувство наполнения. И такое сладостное восприятие тогдашней действительности….
…Я проснулась от запаха кофе, щекотавшего мне ноздри. Открыв глаза, я не сразу поняла – где я. И что вообще. Что было со мной. А если было, то что и как. Мой вчерашний знакомый склонился надо мной, интимно заглянул в мое сонное лицо и чмокнул меня в щечку.
-Проснулась, наконец. Скорей – кофе для настроения и мой поцелуй для вдохновения, – сказал он, улыбаясь вовсю ширь.
-Какого вдохновения? – От неожиданности я растерялась. Спрятавшись в одеяло до подбородка, я исподлобья разглядывала комнату и хозяина. Он понятливо улыбнулся и заговорщически подмигнул мне и сообщил:
-Все было супер и ты – отличная не только собутыльница, но и женщина.
Я совсем смутилась. И подумала, что все случилось. Но, это ужасно – я ничего не помнила. Как жаль – думала я про себя. Я пила принесенное кофе и запивала им слезы от обиды, что я не смогла запомнить самое главное, чего ждала, о чем мечтала. Хотя и было чувство удовлетворения, но это было не то, что я хотела. Судя по горячности обещанного, это должно было стать ошеломляющим открытием для меня. Но, увы. Прислушиваясь к своему организму и пытаясь понять, насколько он благоговеет после тройного проникновения, я ничего не почувствовала, кроме тяжести в голове.
Я жалобно посмотрела моего собутыльника – нынче прямоходящего и совершенно трезвого, и залилась краской стыда. Мне так хотелось, и было невыносимо невозможно расспросить его о вожделенном вчера безумном разврате. Но эта тайна так и осталась тайной…
Все случилось потом, когда мы сблизились настолько, что я смогла без стыда расспросить его о тройном проникновении нашего тогдашнего разврата. И как же я тогда долго смеялась (и смеюсь до сих пор) когда узнала, что подразумевал под этим мой тогдашний спасенный пьяница. Это было совсем не относящимся к сексу. Чередование прелестных напитков подряд с небольшими промежутками, вызывающими необычное чувство. Вино, коньяк и кофе. А сколько эмоций и чувств. Сколько чудесного напряжения и ожидания волшебного. Удивительного…. И это сработало. По крайней мере – для меня….
«Тройное вино-коньячно-кофейное проникновение» придумано автором для стройности сюжета и смешливости ситуации. Пробовать не советую, потому, что Минздрав предупреждает – «употребляйте ответственно: чрезмерное употребление алкоголя вредит здоровью»….
04.01.12г.
источник
Минидозы розувастатина 2,5-5 мг для продления жизни при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний
Когда речь идет о статинах, то вспоминается анекдот. В аптеке фармацевт объясняет покупателю: «При приёме статинов у вас будут проблемы с печенью, слабость, боли в мышцах, вы начнете тупеть и многое другое…» Покупатель: «И это всё побочные эффекты?». Аптекарь: «Нет! Это основной эффект! А побочным эффектом будет снижение холестерина.»
Статины — ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктазы. На самом деле снижение холестерина — это не то, для чего пьют статины. Они продлевают жизнь даже у пациентов, у которых холестерин в норме из-за антивоспалительных, антифибротических и других свойств, когда применяются в очень низких дозах. К счастью и их побочные действия преувеличены. Розувастатин в дозировке 5 мг в сутки может вызвать рабдомиолиз в одном случае из многих тысяч, а риск повышения ферментов печени, в отличии от других статинов, близок к нулю. Розувастатин нелипофильный и поэтому не оказывает негативного действия на мозг, свойственного липофильным статинам, не нарушает синтез витамина К2 из-за низкой липофильности. Значительно меньше, чем аторвастатин повышает риск развития сахарного диабета 2-го типа, если применяется годами, как и остальные статины, однако, даже на фоне сахарного диабета, парадоксально продлевает жизнь. Хотя иногда статины и могут приводить к небольшому снижению либидо, но чаще всего статины напротив благоприятно влияют на эректильную дисфункцию мужчины, вероятно, из-за того, что статины тормозят фиброз полового члена.
Розувастатин в минидозах может тормозить прогрессирование варикозного расширения вен, быть альтернативным профилактическим средством для лечения венозной тромбоэмболии, потенциально полезен для лечения диабетической нейропатии, быстрее и надежнее, чем аторвастатин, стабилизирует бляшки, более быстро и надежно регрессирует объем бляшек, а также потенциально может снизить риски разрыва аневризмы брюшной аорты, благотворно влияет на жесткость аорты, позволяет снизить риск смертности у больных ХОБЛ. Розувастатин уникален также тем, что в минидозах может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НЖДП). Аторвастатин и розувастатин наиболее эффективны в снижении случаев смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди всех статинов. Кроме того, розувастатин задерживает развитие коронарного стеноза.
Наиболее целесообразное применение розувастатина для продления жизни при наличии факторов риска ССЗ — это месячный курс 2 раз в год: розувастатин 5 мг, телмисартан, Q10 100 мг, селен 100 мкг, аспирин 100 мг, витамин К2 (МК-7). Именно при курсовом, а не при постоянном приеме в исследованиях статинов достигалось функциональное омоложение сосудов примерно на 10 лет, а побочные действия не наблюдались.
Материал данной статье, предназначена для информирования пациента и врачей. Учитывая, что статины потенциально опасны при неправильном применении, их назначение и контроль безопасности может осуществлять только врач. Применяя лекарства самостоятельно без назначения врача, пациент подвергает себя рискам.
Лекарственные препараты «статины» изначально созданы для снижения холестерина в крови. Однако, как позже оказалось, статины снижают смертность у пациентов, имеющих факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, даже при нормальном уровне холестерине за счет снижения воспаления, фиброза, а не из-за снижения холестерина. Даже у пациентов с нормальным уровнем холестерина, розувастатин, подавляя маркеры воспаления, продлевает жизнь примерно на 1,5 года, несмотря на немного более высокий риск сахарного диабета.
С-реактивный белок используется в клинической диагностике наряду с СОЭ как индикатор воспаления. Отношения между С-реактивным белком и сердечно-сосудистыми заболеваниями исследуются уже на протяжении многих лет, результаты описаны в целом ряде оригинальных и обзорных исследований. Наиболее часты выводы о возможности участия С-реактивного белка в патогенезе атеросклероза и острого инфаркта миокарда.
Розувастатин снижал с-реактивный белок на 37% у людей без гиперлипидемии (с изначально низким ЛПНП), снижая при этом риски будущих сердечно-сосудистых заболеваний ( инфаркта миокарда, инсульта, артериальной реваскуляризации, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или смерти от сердечно-сосудистых причин), отодвигая общую смертность примерно на 1,5 года, несмотря на немного более высокий риск сахарного диабета (shows the cumulative inc >. В исследовании участвовали здоровые люди с ЛПНП ниже, чем 3,4 ммоль на литр, с высокочувствительным с-реактивным белком от 2 мг/л и выше, 17 802 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 50-ти лет и старше www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997196. Розувастатин по данным мета-анализа 13 рандомизированных контролируемых исследований снижает С-реактивный белок сильнее, чем аторвастатин www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271127 Розувастатин снижает риск кардиоваскулярных событий у 17 803 изначально здоровых пациентов даже с нормальным ЛПНП (≤ 3.36 ммоль/л или 130 мг/дл) с одновременно повышенным высокочувствительным с-реактивным белком выше 2 мг/л. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21492764
Мета-анализ первичных профилактических исследований показал, что применение низких или средних доз статинов (розувастатин 5-10 мг в сутки), начиная с 40 летнего возраста и до 75 лет, при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (или/или — повышенный с-реактивный белок, повышенные ЛПНП, повышенный уровень ox-LDL, повышенное артериальное давление), даже без изначального наличия сердечно-сосудистых заболеваний, дает преимущества в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в следующие 10 лет наблюдения (оценка отношения риск/выгода). Розувастатин и аторвастатин дают большие выгоды, чем симвастатин и правастатин. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30508425
Исследование о влиянии статинов на смертность и прогрессирование рака среди 1 111 407 пациентов показало, что назначение статинов, как до онкологического заболевания, так и вовремя, снижает общую смертность от колоректального рака, от рака молочной железы и предстательной железы www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27859151 В том числе розувастатин по предварительным данным, однако эти данные требуют дальнейших исследований. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30827745
Мета-анализ 13 исследований с участием 99 297 человек показал, что лечение станинами связано со значительно улучшенной выживаемостью у больных раком легких даже на IV стадии. Потенциальные противоопухолевые механизмы статинов могут заключаться в ингибировании пролиферации опухолевых клеток, ангиогенеза и миграции, в индуцировании апоптоза путем ингибирования сигнального пути рапамицина (mTOR) млекопитающих и стимуляции противоопухолевого иммунного надзора, а также за счет подавления воспаления www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30641276
Розувастатин в дозировке 5 мг в сутки — это эффективный для продления жизни и безопасный статин, который не повышает риск рабдомиолиза чаще, чем другие статины, а риск повышения ферментов печени, в отличии от других статинов, близок к нулю.
Розувастатин обладает высокой гидрофильностью и гепатоселективностью, а также низкой системной биодоступностью при минимальном метаболизме в системе цитохрома Р450. Поэтому розувастатин — это уникальный статин, который имеет интересный фармакокинетический профиль, отличающий его от других статинов www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20104931. Но встает вопрос, насколько розувастатин безопасен. Как должен его назначать врач, чтобы минимизировать риск хоть и редких, но иногда опасных побочных действий.
В европейских рекомендациях по лечению дислипидемий от 2016 года, говорится о возможных побочных явлениях со стороны печени при лечении статинами www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27594540 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16581329 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23838105. Повышение уровня АЛТ (маркера повреждения печени) при терапии статинами наблюдается очень редко — у 0,5–2,0% пациентов и зависит от дозы статинов (1% – при низких дозах, 2–3% – при средних и высоких www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16490577). Обратите внимание, что общим определением значительного повышения АЛТ является превышение верхней границы нормы в 3 раза, сохраняющееся при двух последовательных анализах крови, которые обычно проводятся с коротким интервалом (от нескольких дней до нескольких недель) www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27594540.
И даже редкое повышение АЛТ еще реже приводит к реальному повреждению печени. Прогрессирование повреждений с развитием печеночной недостаточности наблюдается исключительно редко ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22683398 А при отмене или при снижении дозы препарата это проходит. Затем можно опять плавно повышать дозу или поменять статин на другой статин. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27594540 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15131789 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15711421 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25980762 АЛТ рекомендуется контролировать по анализу крови через 8–12 нед после начала гиполипидемической терапии или изменения дозы. После этого (когда закончен подбор дозы статина) регулярный контроль АЛТ вовремя лечения не рекомендуется и должен выполняться только по показаниям. Существует мнение, что именно длительное лечение статинами оказывает негативное влияние на печень, что не соответствует действительности. Если сразу печень не реагирует, то потом уже вряд ли, что-то изменится www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27594540.
Учитывая, что побочные эффекты статинов, в том числе риск повышения АЛТ, дозозависимы, «идеальным» статином будет тот, который обеспечивает необходимое снижение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в минимальных дозах, в этой связи особое внимание заслуживает розувастатин . Был проведен специальный мета-анализ по сравнению эффективности и безопасности розувастатина и аторвастатина, в него включено 25 исследований (20 тыс. пациентов), в которых напрямую сравнивались эффекты этих двух статинов. Частота повышения АЛТ в 3 раза выше нормы при терапии розувастатином была гораздо реже, чем при терапии аторвастатином www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19064019
Учитывая высокую эффективность розувастатина даже в низких дозах и одновременно низкую частоту повышения АЛТ в 3 раза выше нормы, данный статин обладает наиболее благоприятным профилем соотношения польза/риск www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12948873. На рисунке показано соотношение частоты стойкого повышения АЛТ (в процентах) и степени снижения ХС ЛПНП (в процентах) на фоне применения имеющихся на фармацевтическом рынке статинов в различных доза. Эти данные свидетельствуют, что влияние розувастатина на печень (повышение АЛТ) даже менее значимо, чем в случае других статинов в дозе до 40 мг при однозначно более выраженном влиянии розувастатина на уровень ХС ЛПНП. Обратите внимание, что доза розувастатина 10 мг в сутки уже имеет риск повышения АЛТ печени близкий к нулю — около 0,1%. Иными словами, только 1 человек из 1000 при терапии розувастатином в дозировке 10-20 мг будут иметь повышение ферментов печени, которое даже не означают повреждения печени, а является симптоматическим. И это легко отследить, сдав анализ крови на АЛТ через несколько месяцев терапии. И если АЛТ не повысится, то потом уже можно постоянно применять розувастатин спокойно, судя по исследованиям и европейским рекомендациям по лечению дислипидемий. Такое повышение не означает, что розувастатин вреден для печени, а является редкой индивидуальной реакцией. Напротив, как будет рассмотрено далее, розувастатин даже может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени.
Дополнительные преимущества розувастатина заключаются в отсутствии потенциальных лекарственных взаимодействий, которые повышают риск развития побочных эффектов, поскольку розувастатин не подвергается метаболизму в печени с участием изоферментов цитохрома P450 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27594540 Это особенно важно для пожилых пациентов и/или пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями, которые получают одновременно большое количество лекарственных средств.
Говоря о назначении розувастатина у пожилых, следует напомнить, что возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина, поэтому больным пожилого возраста не требуется коррекции дозы розувастатина. Учитывая данный факт, а также отсутствие метаболизма препарата в печени, не обнаружено увеличения риска развития побочных эффектов в виде повышения АЛТ у пожилых больных по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Таким образом, побочные явления со стороны печени на фоне приема статинов, особенно в низких дозах, очень редки, частота их развития не зависит от длительности приема статинов и возраста больных. Учитывая оптимальное соотношение эффективность/безопасность, розувастатин 5 мг в сутки имеет явные клинические преимущества, а вероятность повышения АЛТ печени в дозе 5 мг — близка к нулю.
Рабдомиолиз — наиболее неблагоприятный побочный эффект статинов случается редко. Один случай на несколько тысяч пациентов. Однако данное состояние потенциально может закончиться летально в 10 случаев из 168 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29799296. И нужно знать, как его избежать. Рабдомиолиз — синдром, характеризующийся разрушением клеток мышечной ткани, резким повышением уровня креатинкиназы и миоглобина, миоглобинурией, развитием острой почечной недостаточности. Нет смысл здесь подробно писать про рабдомиолиз, так как достаточно погуглить в интернете. Кстати рабдомиолиз могут получить и спортсмены, бегающие марафоны, но никому не приходит в голову панически бояться марафонов, однако все боятся статинов.
Для сравнения профиля безопасности розувастатина с другими статинами были проведены исследования на выборке в 200 000 человеко-лет www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20922707. При терапии розувастатином подобочные эффекты случались редко:
- миопатия — 1 случай на 20 000 человеко-лет
- рабдомиолиза — 1 случай на 14 285 человеко-лет
- острая почечная недостаточность — 1 случай на 50 000 человеко-лет
- острое повреждение печени — 1 случай на 12 500 человеко-лет
В других исследованиях показано, что вообще рабдомиолиз при терапии розувастатином встречался гораздо реже — 1 случай на 100 000 человеко-лет. Почему такая разница? Вероятно, как мы увидим дальше, все дело в дозировке. Чем выше дозировка, тем риски выше. Вообще розувастатин достаточно мощный статин и оказывает свои эффективные воздействия, независимо от степени снижения холестерина. Его положительное действие проявляется при дозировке 5 мг в сутки, и нет смысла использовать более высокие дозы, даже, если не удается достичь целевого снижения уровня холестерина. Потому, что эффективность розувастатина для снижения смертности, обеспечивается его антивоспалительными и антифиброзными свойствами и др, а не влиянием на уровень холестерина. А вот высокие дозы часто негативно сказываются. Например, более высокая доза розувастатина (80 мг/сут) была связана с протеинурией и гематурией, в то время как более низкие дозы были лишены таких эффектов. Статины также бессимптомно повышают уровни печеночных трансаминаз, но не коррелируют с гепатотоксичностью. Преимущества интенсивной пользы статина в сердечнососудистом уменьшении риска значительно перевешивают риски www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23961479 Еще важно заметить, что рабдомиолиз может быть вызван чрезмерной нагрузкой и экстремальной физической активностью. А если и экстремальная физическая нагрузка и статины действуют вместе, то риск рабдомиолиза может увеличиваться. Документально зафиксирован случаи, когда участники, марафона, принимающие розувастатин, имели рабдомиолиз после соревновательного марафона www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815236. Поэтому спортсменам вовремя соревнований необходимо временно прекращать применение статинов.
Чтобы риск рабдомиолиза свести к минимуму, розувастатин категорически нельзя применять в дозе выше 10 мг, так как риск рабдомиолиза при 20 мг розувастатина в сутки становится наивысшим среди всех статинов (hazard ratios = 12.29 (3.08–49.04) — серди мужчин и 8.58 (1.21–60.96) — среди женщин. С точки зрения безопасности наилучшая доза розувастатина — 5 мг в сутки. Риск рабдомиолиза при такой дозе такой же, как и при низких дозах других статинов (hazard ratios = 1.08 (0.68–1.71) — у мужчин и 0.83 (0.49–1.42) — у женщин). 10 гр розувастатина — риск рабдомиолиза (hazard ratios = 2.12 (0.80–5.66) — у мужчин и 0.70 (0.10–5.00) — у женщин). Клинические исследования безопасности и эффективности показали увеличение частоты протеинурии, гематурии, рабдомиолиза и других острых повреждений почек неизвестной причины, если розувастатин применялся в высоких дозах (40 мг в сутки). Ограниченные данные свидетельствуют о хорошем прогнозе в здоровье почек после отмены препарата в этих случаях www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27856086 Таким образом, если применять розувастатин в дозировке 5 мг, то — это эффективный и безопасный статин, который не повышает риск рабдомиолиза чаще, чем другие статины, а риск повышения ферментов печени вообще встречается в десятки раз реже, чем при других статинах и близка к нулю.
Кто-то возразит, что иногда, пусть и редко, побочные действия могут случиться. Верно. Розувастатин в дозе 5 мг в сутки, при постоянном длительном приеме в 1 случае из многих тысяч пациентов может вызвать редкое побочное действие, которое проходит чаще всего при отмене препарата. В то же время остальные тысячи пациентов продлят свою жизнь и ее качество, благодаря розувастатину. А если еще розувастатин 5 мг в сутки применять не постоянно, а всего лишь редкими курсами в течение 1 месяца, об этом поговорим далее, то шансов для побочных эффектов почти нет. Во всяком случае, опасные побочные эффекты при применении короткими курсами не встречались ни в одном из исследований. Если врач предложит именно такую тактику лечения, то она будет научно обоснована.
Наиболее безопасный и эффективный статин при применении в дозе 5 мг в сутки — розувастатин. Розувастатин нелипофильный, он не пересекает гемато-энцефалический барьер мозга и не оказывает прямого действия на мозг. В отличии от высоколипофильных статинов, розувастатин показывает, либо защитные эффекты на познавательные функции мозга, либо нейтральное влияние.
Часто можно услышать, что от статинов тупеют. Так ли это? Доказательная медицина учит нас, что доказательством является двойное слепое плацебо контролируемое исследование.
Двойное слепое плацебо контролируемое исследование от 2019 года с участием 732 пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией. Около 5 лет применения низкой дозы розувастатина в сочетании с телмисартаном могут уменьшить темпы снижения когнитивных функций у гипертоников!? Гиперинтенсивность белого вещества мозга (WMH) предполагаемого сосудистого происхождения является ключевым проявлением церебральной болезни мелких сосудов (SVD) на МРТ. В данном исследовании не было никаких существенных различий в прогрессировании WMH и в когнитивном снижении с течением времени между телмисартаном и группой плацебо. Однако группа розувастатина ассоциировалась с более низкими рисками прогрессирования WMH и с меньшими рисками когнитивного снижения по сравнению с соответствующей группой плацебо. Неожиданно!? И было синергическое благоприятное взаимодействие между низкой дозой розувастатина и телмисартана на изменение WMH и на скорость когнитивного снижения у пожилых (≥60 лет) пациентов с артериальной гипертензией www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30552406
Запрос в PUBMED о влиянии розувастатина на когнитивные функции выдает только 13 исследований: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rosuvastatin+cognitive+function
Из них только несколько имеют отношение к розувастатину и к его влиянию на когнитивные функции.
Доклинические исследования розувастатина на животных
- 2010 год. Реверсирование возраст-связанного ухудшения памяти розувастатином у крыс. В течение 21 дня www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20138979
- 2018 год, Крысы при гистопатологическом исследовании их гиппокампа и коры головного мозга подтвердили, что розувастатин заметно снижал когнитивные нарушения и сохранял нормальный гистоархитектурный паттерн гиппокампа и коры. Взятые вместе, эти данные указывают на то, что розувастатин может действовать как двойной ингибитор агрегации пептидов aβ и aβ 1-42, что дает основания предполагать терапевтическую стратегию лечения когнитивных нарушений.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28441890
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29961403
Клинические исследования розувастатина на людях в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ)
- 2009 год. Кокрейновский обзор РКИ. Статины не имеют никаких преимуществ для профилактики болезни Альцгеймера и вообще деменции. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19370582
- 2012 год. Сообщения о когнитивных нарушениях, связанных со статинами, были обнаружены в основном в наблюдательных исследованиях, что могло быть не связано с самими станинами, но с естественным снижением когнитивных функций у этой группы пациентов. Только симвастатин по данным РКИ значимо нарушал некоторые показатели когнитивных способностей по сравнению с группой плацебо. В отношении других статинов в РКИ было показано, что они имели или нейтральное или положительное влияние на познавательные способности. Предварительные данные свидетельствуют о том, что статины, которые являются менее липофильными (т. е. правастатин и розувастатин), могут с меньшей вероятностью способствовать когнитивным нарушениям из-за ограниченного проникновения через гемато-энцефалический барьер мозга (смотрите таблицу слева) www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22474137
- В РКИ 2019 года розувастатин оказывал защитное действие на когнитивные функции, как моно, так и с телмисартаном (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30552406)
- В другом РКИ 2019 года розувастатин не оказывал защитного действие на когнитивные функции и был нейтрален при применении совместно кандесартаном (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30814321).
Учитывая, что розувастатин нелипофильный, он не пересекает гемато-энцефалический барьер мозга и не оказывает прямого действия на мозг. В отличии от высоколипофильного симвастатина, розувастатин в РКИ на людях показывает, либо защитные эффекты на познавательные функции, либо нейтральное влияние. Поэтому высказывание о том, что от розувастатина люди тупеют, лишено доказательств.
Дефицит витамина К2 может повышать риски кальцификации артерий, ломкости костей и риски смертности. Розувастатин — нелипофильный статин. И риск, что розувастатин в минидозах (5 мг в сутки) будет нарушать синтез витамина К2 низок из-за низкой липофильности. Однако на фоне применения розувастатина целесообразно принимать дополнительный витамин К2 (МК-7). Тем более, что статины снижают уровень холестерина ЛПНП, а витамин К2 (МК-7) транспортируется по кровяному руслу с ЛПНП.
Хроническая почечная недостаточность — заболевание, при котором почки не в состоянии адекватно фильтровать продукты жизнедеятельности из крови. ХПН является международно признанной проблемой здравоохранения, которая затрагивает 5-10% населения земного шара и является, чаще всего, следствием старения организма и других возрастных заболеваний. Результаты мета-анализа предварительно свидетельствуют, что предоперационное лечение розувастатином (у пациентов с острым коронарным синдромом) значительно снижает риск почечной недостаточности у пациентов группы риска с хронической болезнью почек или сахарным диабетом www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30464400 Мета-анализ 16 РКИ с общим числом 24 278 участников делает осторожный предварительный вывод о благотворном влиянии розувастатина и аторвастатина на функцию почек (улучшение скорости клубочковой фильтрации, сниженной из-за заболевания почек). Эти данные нельзя использовать, как доказательство. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22382383
В терминальной стадии почечной недостаточности кальцификация коронарной артерии и воспаление способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям. Применение лекарств группы статинов не улучшает выживание у таких пациентов. Есть вопрос также, как влияют статины на риск кальцификации (когда кальцинаты откладываются в мягких тканях сердца сосудов и др.). Ранее было показано инвитро, что липофильные статины (розувастатин — не липофильный) могут нарушать синтез витамина К2 в организме, который препятствует кальцификации почек через карбоксилирование dp-ucMGP и задерживать снижение скорости клубочковой фильтрации почек (см. рисунок слева) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15613016. В данном исследовании участвовали 240 человек с хронической почечной недостаточностью.
Было показано, что среди независимых факторов, которые предсказывали риск кальцификация коронарной артерии, были и статины. Статины также были связаны с большим прогрессированием кальцификации коронарной артерии (на 30%). Является ли кальцификация причиной применения статинов, либо просто она встречается чаще у больных, которым назначают статины — это нужно ещё выяснить. Но первое выглядит вполне логичным. Хотя может быть и иная причина кальцификации. Таким образом, людям вовремя применения статинов целесообразно употреблять витамин К2 (МК-7). Более того, часто пытаются снижать холестерин статинами слишком низко. Транспортируется витамин К по кровяному руслу в липопротеидах. В частности МК-7 содержат ЛПНП (который считается вредным холестерином). Вот почему нельзя снижать ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) ниже нормы www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28036114
Нарушение метаболизма витамина К2 в организме также может отражаться и на костях. Так как витамин К2 участвует и в метаболизме костей (остеокальцин, также названный Gla-белком кости, и матрица Gla-белка (MGP)) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3060178. Межу кальфицикацией артерий, как причиной сердечно-сосудистых заболеваний и остеопорозом есть связь ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25694037.
Остеопороз костей — это заболевание, которое сопровождается снижением плотности костной массы, повышением риска переломов. Остеопороз является причиной инвалидности и смертности — особенно женщин от 45 лет и старше. В мире 1 женщина из 3-х и один мужчина из 5-ти получают переломы из-за остеопороза костей. В Европе смерть из-за переломов от остеопороза обогнала смерть от раковых заболеваний, если не считать рак лёгких, а время, проведённое в больнице для лечения таких переломов, значительно превышает, время в больнице для лечения рака молочной железы, инфаркта сердца или сахарного диабета. Витамин К влияет на плотность костей самым положительным образом, предупреждая остеопороз.
Было проведено рандомизированное контролируемое двойное плацебо исследование, в котором здоровым женщинам в постменопаузе (старше 45 лет) давали по 180 мкг витамина К2 (МК-7) в сутки в течение 3-х лет. В результате у них была лучше прочность костей позвоночника и шейки бедра. Значительно снизилась потеря высоты позвонков. Мета-анализ подобных исследований показал аналогичные результаты www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2352589 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25516361
Розувастатин — нелипофильный статин. Самый липофильный из всех статинов — симвастатин. И риск, что розувастатин будет нарушать синтез витамина К2 низок из-за низкой липофильности (в 14 раз меньше симвастатина). Тем не менее, новое ретроспективное исследование с анализом 44 405 человек за период 10 лет, показало, что применение розувастатина независимо ассоциировалось со снижением риска развития первичного возникновения остеопоротических переломов по сравнению с применением симвастатина у пациентов с гиперлипидемией. Но данное исследование не может указать на причинно-следственную связь www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29403315
Розувастатин, как и все статины, немного повышает риск развития сахарного диабета 2-го типа, если применяется годами. Однако, даже на фоне сахарного диабета 2-го типа, статины парадоксально снижают риск умереть — продлевают жизнь.
В последние годы отмечается рост заболеваемости и смертности от сахарного диабета 2 типа. Причинами смерти больных сахарным диабетом 2-го типа являются сердечно-сосудистые и онкологические заболевания, инфекции, заболевания почек, диабетическая кома и пр. В запущенной стадии сахарного диабета 2-го типа применяют уже инсулин. Но нужно понимать, что не сам сахарный диабет убивает, а те осложнения, которые его сопровождают. А статины защищают от таких осложнений. 
После начала инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа использование статинов было связано с менее хорошим гликемическим контролем (сахар в крови повышался) в краткосрочной перспективе, но с гораздо более низким риском крупных сердечно-сосудистых событий. Это означает что, несмотря на то, что статины могут повысить риск развития сахарного диабета, тем не менее риск получить инсульт и инфаркт ниже со статинами. Сердечно-сосудистые преимущества статинов обычно перевешивают риск развития инсулинорезистентности. Это также значит, что если статины употребляются достаточно давно и постоянно, то уже не целесообразно прекращать их применение. Важно отметить (см. график слева), что больше всего риск крупных сердечно-сосудистых событий при сахарном диабете снижал розувастатин (на рисунке зеленая линия). А риск сахарного диабета больше всего был у аторвастатина www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28830436 Поэтому, хоть статины и могут повысить риск сахарного диабета, и то при долгом непрерывном использовании, но если сахарный диабет уже начался, то статины защищают от его последствий и мощно снижают смертность больных сахарным диабетом. Нужно также понимать, что риск — это не гарантия сахарного диабета. И если, пациент ведет здоровый образ жизни, применяя статины, то может избежать попадания в зону риска.
Хотя иногда статины и могут приводить к небольшому снижению либидо, понижая тестостерон, но чаще всего статины напротив благоприятно влияют на эректильную дисфункцию мужчины, вероятно, из-за того, что статины тормозят фиброз полового члена.
Эректильная дисфункция – невозможность достижения и поддержания эрекции, достаточной для совершения полового акта, одно из самых распространенных сексуальных расстройств у мужчин. Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) показал, что статины чаще всего (в 5-ти РКИ) связаны с благоприятным влиянием на эректильную дисфункцию, хотя в 2-х РКИ не было никакого влияния, видимо из-за снижения уровня тестостерона. Благоприятное влияние на эректильную дисфункцию, вероятно, связано с тем, что статины тормозят фиброз полового члена через снижение активности Ро-киназы «A recent experiment on statins demonstrated that the enhanced RhoA/Rho-kinase signaling pathway played a crucial role in ED and was associated with a declined response to PDE5Is» . Еще один возможный механизм — это повышение концентрации NO в крови, что способствует лучшему расширению сосудов при лучшем расслаблении гладких мышц «A previous study showed that treatment with atorvastatin increased plasma NO concentrations» Судя по данному исследованию, несмотря на наблюдаемую положительную роль статинов на эректильную дисфункцию, отрицательное влияние может наблюдаться у людей, которые курят, имеют пожилой возраст, имеют сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет « Therefore, it appears that ED following statin therapy is more likely in patients with severe endothelial dysfunction owing to established cardiovascular risk factors including age, smoking and diabetes » www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4023379
Розувастатин, является потенциальным вариантом фармакологического лечения, которое может быть пригодно для предотвращения прогрессирования варикозного расширения вен и ограничения образования рецидивов после операции по удалению варикозной вены.
Варикозное расширение вен нижних конечностей (варикозная болезнь) — расширение поверхностных вен нижних конечностей, сопровождающееся несостоятельностью клапанов и нарушением кровотока. 2016 год, Отделение сердечно-сосудистой физиологии, Институт физиологии и патофизиологии, Гейдельбергский университет, отделение сосудистой медицины, немецкий Центр аорты, Гамбург, Германия. Несмотря на высокую распространенность хронической венозной недостаточности и варикозного расширения вен в западном мире, подходящие фармацевтические методы лечения этих венозных заболеваний до настоящего времени не изучены. Хроническое увеличение напряжения венозной стенки или биомеханическое растяжения достаточны для того, чтобы вызвать развитие варикозного расширения вен посредством активации белка-активатора фактора транскрипции 1.
Инвитро розувастатин ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры вен, а также экспрессию мРНК моноцитарного хемотаксического белка 1 (MCP1), мишени белка-активатора фактора транскрипции 1, подавляя развитие варикозного расширения вен в соответствующей животной модели почти на 80%. Также анализы образцов варикозного расширения вен человека у пациентов, хронически получавших статины, показали снижение пролиферации гладкомышечных клеток вен и снижение уровня MCP1 по сравнению с образцами пациентов, не получавших лечения, почти до уровня здоровых людей (см. рисунок слева). Таким образом, розувастатин, является потенциальным вариантом фармакологического лечения, которое может быть пригодно для предотвращения прогрессирования варикозного расширения вен и ограничения образования рецидивов после операции по удалению варикозной вены www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26908399
Кроме того, розувастатин может быть альтернативным профилактическим средством для лечения венозной тромбоэмболии без повышения риска кровотечений — то есть заменяет в какой-то мере аспирин без его опасных рисков кровотечений.
Раньше для предупреждения тромбов в медицине пользовались аспирином. Аспирин действительно обладает очень хорошими защищающими серди свойствами, снижает риски рака, снижает риски тромбов. Однако, в мета-анализе 2018 года, было показано, что профилактический прием аспирина может нести больше рисков, чем преимуществ, особенно среди пожилых «These recent findings would lead us to conclude that the harms of aspirin in primary prevention of cardiovascular disease may be larger than the benefits, especially in the elderly general population.» также и в отношении онкологии — снижает риск немного, а рисков кровотечений больше ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30221595
Нужна альтернатива аспирину. Венозная тромбоэмболия считается одним из самых опасных сосудистых заболеваний. Патологический процесс этой болезни состоит из двух направлений: тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Тромбоз глубоких вен является результатом возникновения сгустка крови в глубоких венах ног и таза. Сформированный тромб препятствует току крови по венам. В результате появляется риск образования новых сгустков, которые могут вызвать серьезные ухудшения.
Накопленные данные позволяют предполагать, что розувастатин может быть альтернативным профилактическим средством для лечения венозной тромбоэмболии без повышения риска кровотечений — то есть заменяет в какой-то мере аспирин без его опасных рисков кровотечений. Данную гипотезу решили проверить в рандомизированном контролируемом исследовании. После отмены антикоагулянтов пациенты были рандомизированы на прием розувастатина в дозе 20 мг в сутки в течение 4 недель (126 человек), либо в контрольную группу (119 человек). Образцы плазмы, взятые на исходном уровне и в конце исследования, анализировали с использованием анализа эндогенного тромбинового потенциала. Средний возраст пациентов составил 58 лет. Эндогенный тромбиновый потенциал, оцененный с помощью теста генерации тромбина, увеличивался к концу исследования в контрольной группе (mean 97.22 nm*min; 95% CI, 40.92-153.53), но уменьшился в группе розувастатина (mean -24.94 nm*min; 95% CI, -71.81 to 21.93). Уменьшение генерации тромбина указывает на снижение риска тромбообразования. Таким образом, розувастатин снижает эндогенный тромбиновый потенциал у пациентов с венозной тромбоэмболией www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30565854
Также в крупном рандомизированном слепом плацебо контролируемом исследовании с участием 17 802 человек с нормальным уровнем холестерина было показано, что розувастатин 20 мг в сутки, применяемый в среднем около 1,9 года (максимум 5 лет), значительно уменьшила частоту возникновения венозной тромбоэмболии (см. картинку слева) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19329822 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29394348
2016 году исследование от Больницы Университета Вальядолида и Университета Рио-Хортега, Испания опубликовало рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) лечения тромбоза глубоких вен. Сравнивали эффективность розувастатина + низкомолекулярного гепарина LMWH с терапией одним LMWH. По итогам исследования не было различия в уровне D-димера. Однако по шкале Villalta были существенные отличия « The Villalta scale demonstrated significant differences between groups (3.45 + 6.03 vs. 7.79 + 5.58, p = 0.035) «. Шкала Villalta в клинических исследованиях применяется для диагностики и оценки тяжести посттромботического синдрома. Что указывает на то, что розувастатин достоверно снижает тяжесть посттромботического синдрома в данном исследовании. Но данное РКИ не имеет контрольной группы. Поэтому эти результаты пока лишь предварительные. Нужны дополнительные РКИ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27058799
Диабетическая нейропатия — распространенное и опасное для жизни осложнение, которое поражает от 50% до 66% пациентов с сахарным диабетом. Окислительный стресс вызывает дисфункцию нервов, вызывая сегментарную демиелинизацию и дегенерацию аксонов. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование (РКИ) II фазы у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической полинейропатией. Испытуемые употребляли розувастатин 20 мг или плацебо в течение 12 недель. Розувастатин оказался потенциально полезен для лечения диабетической нейропатии. Ждем РКИ III фазы www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25214797
Терапия розувастатином в дозе 10 мг в сутки, независимо от способности снижать холестерин, быстрее и надежнее, чем аторвастатин, стабилизирует бляшки, более быстро и надежно регрессирует объем бляшек, а также потенциально может снизить риски разрыва аневризмы брюшной аорты, смертности после операции, смертности от всех причин, вероятно через ингибирование матричных металлопротеиназ и моноцитарного воспаления.
2019 год, Cardiology Division, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts. Большинство острых коронарных синдромов (ОКС) обусловлены разрывом уязвимых атеросклеротических бляшек. Признаками уязвимости бляшки являются тонкая фиброзная капсула, большой некротический стержень, увеличение числа макрофагов, положительное ремоделирование. Используя внутрисосудистое ультразвуковое исследование или оптическую когерентную томографию, можно визуализировать большинство этих уязвимых функций. Из этих особенностей тонкий волокнистый колпачок является одним из наиболее важных факторов уязвимости. 
Считается, что статины снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность за счет снижения липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Однако до настоящего времени не проводилось прямого сравнения стабилизации бляшек с использованием различных статинов, которые приводят к аналогичным изменениям липидного профиля. Целью данного исследования было сравнение изменений характеристик бляшек между розувастатином и аторвастатином в дозах, приводящих к сходным уровням снижения липидов. В исследовании участвовали 120 пациентов с болезнью коронарных артерий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. 120 пациентов были рандомизированы в группы: розувастатин 10 мг, аторвастатин 20 мг или аторвастатин 60 мг. Через 6 месяцев терапии группа розувастатина 10 мг имела значительно большее увеличение толщины фиброзного колпачка (см. диаграмму слева).
Кроме того, через 12 месяцев только группа розувастатина 10 мг продемонстрировала значительное снижение распространенности макрофагов и микрососудов. Значительное снижение распространенности макрофагов в группе розувастатина 10 мг, может быть связано с уменьшением активации моноцитов, связанной с розувастатином. Исследования на животных показывали, что розувастатин может снижать активность эндотелиальных и моноцитарных матриксных металлопротеиназ, что, возможно, и является причиной уменьшения истончения фиброзного колпачка. Таким образом, ингибирование матричных металлопротеиназ и моноцитарного воспаления, индуцированное розувастатином, может играть определенную роль в увеличение толщины фиброзного колпачка. Кроме того, только в группе розувастатина наблюдалось значительное сокращение объема бляшек. Распространенность кристаллов холестерина или кальцинатов существенно не уменьшилась ни в одной из групп. Обе группы лечения имели одинаковый уровень снижения холестерина ЛПНП. Терапия розувастатином быстрее и надежнее, чем аторвастатин, стабилизирует бляшки, а также более быстро и надежно регрессирует объем бляшек. На рисунке вверху — изображение сосуда на срезе, сделанное с помощью оптической когерентной томографии до лечения розувастатином. Минимальная толщина фиброзной капсулы составляет около 50 мкм (белая стрелка указывает на желтую полосу). На рисунке внизу — изображение сосуда на срезе, через 12 месяцев лечения розувастатином. Минимальная толщина фиброзной капсулы увеличилась примерно до 300 мкм (белая стрелка). То есть розувастатин увеличил толщину фиброзного колпачка, снижая риск разрыва бляшки ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30851941
Аневризма аорты — расширение участка аорты вследствие атеросклеротического процесса, воспалительного поражения. Является смертельно опасных заболеванием. Мета-анализ 2019 года эпидемиологических данных для оценки взаимосвязи терапии статинами со смертностью от аневризмы брюшной аорты и общей смертностью показал, что потенциально терапия статинами может снизить риски разрыва аневризмы брюшной аорты, смертности после операции, смертности от всех причин. Но данное наблюдение еще стоит доказать в рандомизированных контролируемых исследованиях ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30688798
Несколько исследований с применением биопсии показали, что использование розувастатина 2,5-10 мг в сутки может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НЖДП) у людей без сердечно-сосудистых заболеваний, а также дополнительно снижать смертность от НЖДП.
Неалкогольная жировая болезнь печени / НАЖБП — это неинфекционное структурное заболевание печени, характеризующееся изменением ткани паренхимы печени вследствие заполнения клеток печени жиром, которое развивается из-за нарушения структуры мембран клеток печени, замедления и нарушения обменных и окислительных процессов внутри клетки печени. Только у 1% людей статины вызывают повышение ферментов печени при длительном применении, но не от розувастатин ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8882381. Неалкогольная жировая дистрофия печени существенно повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время нет общепринятого эффективного лечения неалкогольной жировой дистрофии печени (НЖДП) или ее запущенной формы неалкогольного стеатогепатита. Несколько исследований с применением биопсии показали, что использование розувастатина связано со значительными гистологическими улучшающими эффектами у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени без сердечно-сосудистых заболеваний и дополнительным снижением смертности от этого заболевания, а также связанным с ним раком печени www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30652643
Так, например, 20 пациентов с НЖДП и метаболическим синдромом в течение 12 месяцев применяли монотерапию розувастатином 10 мг в сутки. Повторная биопсия печени и ультразвуковое исследование показали полное излечение НЖДП у 19 пациентов. На картинке слева результаты биопсии у 3-х пациентов до лечения и после. Как видно, квадратики слева показывают, что до лечения в печени было много жира, в сравнении с квадратиками справа — через год лечения. У 20-го пациента не было улучшения, но и не было ухудшения НЖДП. Однако у него развилась артериальная гипертензия и значительное повышение уровня триглицеридов вовремя исследования. Вероятно, это произошло из-за изменений в образе жизни и злоупотребления алкоголем. Индекс массы тела и окружность талии остались неизменными в ходе исследования. Таким образом, изменения в патологии и функции печени следует отнести исключительно к лечению розувастатином. Ограничением исследования является отсутствие контрольной группы www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26167086 В другом рандомизированном контролируемом пилотном исследовании 19 пациентов с НЖДП по результатам гистологии лечили розувастатином 2,5 мг в сутки в течение 24 месяцев. Больным с умеренно повышенными ферментами печени на стартовом визите назначали розувастатин. Через 24 мес не было отмечено существенных изменений уровня ферментов печени. Однако при гистологическом исследовании у 33,3% пациентов отмечено улучшение в плане выраженности признаков стеатоза и фиброза www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583925
А есть ли исследования, которые показывают, что розувастатин может быть опасен для печени? Для этого заходим в поисковую базу ПАБМЕД и набираем запрос www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=rosuvastatin+NASH далее видим исследования. Ни одно из них не указывает на вред розувастатина для печени, а только различные положительные эффекты. Возникает вопрос, откуда взялась информация про вред розувастатина для печени? Открываем справочник лекарственных препаратов www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3234.htm и смотрим. Написано, «очень редко — желтуха, гепатит». Очень редко означает (
- Лекарственные препараты «статины» изначально созданы для снижения холестерина в крови. Однако, как позже оказалось, статины снижают смертность у пациентов, имеющих факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, даже при нормальном уровне холестерине за счет снижения воспаления, фиброза, а не из-за снижения холестерина. Даже у пациентов с нормальным уровнем холестерина, розувастатин, подавляя маркеры воспаления, продлевает жизнь примерно на 1,5 года, несмотря на немного более высокий риск сахарного диабета.
- Розувастатин в дозировке 5 мг в сутки — это эффективный для продления жизни и безопасный статин, который не повышает риск рабдомиолиза чаще, чем другие статины, а риск повышения ферментов печени, в отличии от других статинов, близок к нулю.
- Наиболее безопасный и эффективный статин при применении в дозе 5 мг в сутки — розувастатин. Розувастатин нелипофильный, он не пересекает гемато-энцефалический барьер мозга и не оказывает прямого действия на мозг. В отличии от высоколипофильных статинов, розувастатин показывает, либо защитные эффекты на познавательные функции мозга, либо нейтральное влияние.
- Дефицит витамина К2 может повышать риски кальцификации артерий, ломкости костей и риски смертности. Розувастатин — нелипофильный статин. И риск, что розувастатин в минидозах (5 мг в сутки) будет нарушать синтез витамина К2 низок из-за низкой липофильности. Однако на фоне применения розувастатина целесообразно принимать дополнительный витамин К2 (МК-7). Тем более, что статины снижают уровень холестерина ЛПНП, а витамин К2 (МК-7) транспортируется по кровяному руслу с ЛПНП.
- Розувастатин, как и все статины, немного повышает риск развития сахарного диабета 2-го типа, если применяется годами. Однако, даже на фоне сахарного диабета 2-го типа, статины парадоксально снижают риск умереть — продлевают жизнь.
- Хотя иногда статины и могут приводить к небольшому снижению либидо, но чаще всего статины напротив благоприятно влияют на эректильную дисфункцию мужчины, вероятно, из-за того, что статины тормозят фиброз полового члена.
- Розувастатин, является потенциальным вариантом фармакологического лечения, которое может быть пригодно для предотвращения прогрессирования варикозного расширения вен и ограничения образования рецидивов после операции по удалению варикозной вены.
- Кроме того, розувастатин может быть альтернативным профилактическим средством для лечения венозной тромбоэмболии без повышения риска кровотечений — то есть заменяет в какой-то мере аспирин без его опасных рисков кровотечений.
- Розувастатин потенциально полезен для лечения диабетической нейропатии.
Терапия розувастатином в дозе 10 мг в сутки, независимо от способности снижать холестерин, быстрее и надежнее, чем аторвастатин, стабилизирует бляшки, более быстро и надежно регрессирует объем бляшек, а также потенциально может снизить риски разрыва аневризмы брюшной аорты, смертности после операции, смертности от всех причин, вероятно через ингибирование матричных металлопротеиназ и моноцитарного воспаления. - Несколько исследований с применением биопсии показали, что использование розувастатина 10 мг в сутки может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НЖДП) у людей без сердечно-сосудистых заболеваний, а также дополнительно снижать смертность от НЖДП.
- Чем сосуды старее, тем они более жёсткие и хуже регулируют артериальное давление, что оказывает всё большую нагрузку на сердце, а терапия статинами, в том числе розувастатином, благотворно влияет на жесткость аорты.
- ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) — смертельно опасное заболевание легких, которое, как правило, обнаруживается уже на поздних стадиях. Применение статинов позволяет снизить риск смертности и уровень с-реактивного белка у больных с хронической обструктивной болезнью легких.
- Аторвастатин и розувастатин наиболее эффективны в снижении случаев смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди всех статинов. Кроме того, розувастатин задерживает развитие коронарного стеноза.
- Наиболее безопасное и эффективное применение розувастатина для продления жизни — это месячный курс 2 раза в год: розувастатин 5 мг, телмисартан, Q10 100 мг, селен 100 мкг, аспирин 100 мг, витамин К2 (МК-7)
Веремеенко Дмитрий Евгеньевич — автор книги «Диагностика старения«, автор научно-популярного блога nestarenieRU, научный директор OPENLONGEVITY (примечание: Open Longevity с 2019 года является резидентом иновационного центра Сколково). Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru
Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.
Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.
- Я ндекс.Кошелек 410012847316235
- Q iwi по номеру телефона +7 (925) 924-43-28
- Карта в Сбере ( рубли ): 5336690022328688
- Карта в Сбере ( доллары ): 4276550025800650
источник